檢驗(yàn)方法驗(yàn)證規(guī)程.doc

第 5 頁 共 5頁起 草： 日期：審 核： 日期：批 準(zhǔn)： 日期：生效日期： 簽字：拷貝號(hào)：變更記載：制定（變更）原因及目的： 公司更名。修訂號(hào)批準(zhǔn)日期生效日期002001年3月21日2001年4月5日0102分發(fā)部門生產(chǎn)技術(shù)部 份質(zhì)量部QA 份質(zhì)量部QC 份一 車 間 份 二 車 間 份三 車 間 份設(shè)備動(dòng)力科 份物 控 部 份總 經(jīng) 辦 份綜 合 部 份檢驗(yàn)方法驗(yàn)證規(guī)程1 主題內(nèi)容本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了檢驗(yàn)方法（包括檢驗(yàn)用精密儀器）驗(yàn)證的實(shí)施規(guī)范。2 適用范圍本標(biāo)準(zhǔn)適用于本公司所采用的與現(xiàn)行中國藥典或法定標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定方法不一致的檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證，包括檢驗(yàn)用精密儀器的驗(yàn)證。3 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的目的通過驗(yàn)證考察所采用的檢驗(yàn)方法是否準(zhǔn)確、可靠，能始終如一地獲得客觀實(shí)際的數(shù)據(jù)或結(jié)果。4 職責(zé)設(shè)備動(dòng)力科：負(fù)責(zé)檢驗(yàn)用精密儀器的安裝確認(rèn)。質(zhì)量部QC：負(fù)責(zé)檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證方案起草與實(shí)施，對(duì)所測(cè)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。綜合部:協(xié)助檢驗(yàn)方法的確定及前期驗(yàn)證,并有責(zé)任指導(dǎo)QC人員進(jìn)行所移交檢驗(yàn)方法的驗(yàn) 證。QC室主管：負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的組織實(shí)施。QA驗(yàn)證管理員：負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的管理，協(xié)助檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案的起草，組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作，并總結(jié)驗(yàn)證結(jié)果，起草驗(yàn)證報(bào)告。質(zhì)量部經(jīng)理：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的審核。質(zhì)量總監(jiān)：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的批準(zhǔn)。5 內(nèi)容5.1 驗(yàn)證小組成員QC檢驗(yàn)員、QC主管、QA主管、設(shè)備動(dòng)力科主管、QA驗(yàn)證管理員、設(shè)備管理員5.2 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的前提5.2.1 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的前提是在檢驗(yàn)方法開發(fā)階段已完成方法的測(cè)試條件的優(yōu)選工作，排除了干擾因素。對(duì)定量測(cè)定而言，方法的準(zhǔn)確度和精密度試驗(yàn)應(yīng)在這一階段完成。5.3 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的方式前驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證。5.3.1 前驗(yàn)證：系指在正式投入使用前按照設(shè)定的方案進(jìn)行試驗(yàn)，獲得證據(jù)以證實(shí)檢驗(yàn)方法達(dá)到預(yù)期要求的行為。包括研究開發(fā)實(shí)驗(yàn)室和質(zhì)量部QC對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行的前驗(yàn)證。5.3.1.1 研究開發(fā)實(shí)驗(yàn)室的前驗(yàn)證是從方法的開發(fā)為起點(diǎn)，以方法的驗(yàn)證告終。通常需三個(gè)步驟：l 通過文獻(xiàn)設(shè)計(jì)方法綜合部通常在產(chǎn)品開發(fā)的同時(shí)提出檢驗(yàn)方案；l 通過條件試驗(yàn)初定方法進(jìn)行檢驗(yàn)方法的篩選和條件優(yōu)化試驗(yàn)；l 通過驗(yàn)證確定方法進(jìn)行適用性試驗(yàn)，其基本內(nèi)容包括檢測(cè)儀器、準(zhǔn)確度、精密度、線性范圍、選擇性等。l 通過其他分析人員（最好是沒有參加該方法開發(fā)試驗(yàn)的人員）進(jìn)行重復(fù)性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)方法的薄弱環(huán)節(jié)，使方法的文稿更具體、操作更完善。5.3.1.2 質(zhì)量部QC進(jìn)行的前驗(yàn)證l 經(jīng)過上述前驗(yàn)證的方法移交給QC投入使用前，QC還應(yīng)進(jìn)行檢驗(yàn)方法的前驗(yàn)證，證明檢驗(yàn)方法的可靠性和重現(xiàn)性，獲得對(duì)檢驗(yàn)方法適用性信念的證據(jù)。l 研究開發(fā)人員除了提供檢驗(yàn)方法的操作規(guī)程外，還應(yīng)提供盡可能詳細(xì)的有關(guān)檢測(cè)儀器要求、準(zhǔn)確度、精密度、線性范圍、選擇性等方面的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料，包括成功的經(jīng)驗(yàn)及失敗的教訓(xùn)，對(duì)一些特別復(fù)雜的檢驗(yàn)方法，必要時(shí)技術(shù)中心還應(yīng)派技術(shù)人員實(shí)地指導(dǎo)驗(yàn)證，使QC的驗(yàn)證工作少走彎路。l 由另一位檢驗(yàn)人員進(jìn)行重復(fù)性試驗(yàn)，對(duì)兩者結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，準(zhǔn)確度和精密度應(yīng)符合規(guī)定。5.3.2 回顧性驗(yàn)證5.3.2.1 系指利用對(duì)現(xiàn)有的歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，收集證據(jù)，以證明檢驗(yàn)方法達(dá)到預(yù)期要求的行為。5.3.2.2 回顧性驗(yàn)證適用于原來一直使用，但未經(jīng)過驗(yàn)證的與法定檢驗(yàn)方法不一致的檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證。5.3.2.3 回顧性驗(yàn)證的先決條件是生產(chǎn)的工藝條件沒有變更，有完整的批生產(chǎn)記錄和批檢驗(yàn)記錄。每批的投料量和檢驗(yàn)的結(jié)果，生產(chǎn)作業(yè)中出現(xiàn)的偏差和糾正措施以及檢驗(yàn)過程中出現(xiàn)的異常情況等均有據(jù)可查。如果一個(gè)檢驗(yàn)方法在使用過程中曾做過若干次修改，相應(yīng)的數(shù)據(jù)應(yīng)分段進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。5.4 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的基本內(nèi)容檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的基本內(nèi)容包括方案的起草及審批、檢驗(yàn)用精密儀器的確認(rèn)、適用性驗(yàn)證和驗(yàn)證報(bào)告四個(gè)大的方面。5.5 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的步驟5.5.1 驗(yàn)證方案的建立5.5.2 精密儀器的確認(rèn)通常包括：預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和再確認(rèn)。如果該儀器原來已經(jīng)過驗(yàn)證，且仍在驗(yàn)證周期內(nèi)，則原則上可以不必在此再次進(jìn)行驗(yàn)證。5.5.2.1 預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)（執(zhí)行設(shè)備及公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證規(guī)程）5.5.2.2 運(yùn)行確認(rèn) 儀器安裝確認(rèn)完成以后，空載試驗(yàn)來確保儀器能在要求范圍內(nèi)達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。5.5.2.3 性能確認(rèn)儀器的安裝確認(rèn)完成以后，在其功能試驗(yàn)符合要求的情況下，應(yīng)用實(shí)際待測(cè)品或模擬品對(duì)其進(jìn)行適用性檢查，以確認(rèn)儀器是否符合使用要求。一般應(yīng)至少連續(xù)測(cè)試3次。5.5.2.4儀器的再確認(rèn)5.5.2.4.1為確保儀器處于良好的使用狀態(tài)，對(duì)于一臺(tái)新購買的儀器在確認(rèn)工作結(jié)束以后，應(yīng)根據(jù)儀器的類別、確認(rèn)的經(jīng)驗(yàn)制定再確認(rèn)的計(jì)劃。5.5.2.4.2再確認(rèn)的時(shí)間間隔和內(nèi)容要根據(jù)儀器類別和使用情況決定，一般是3個(gè)月、6個(gè)月或1年。5.5.2.4.3再確認(rèn)的內(nèi)容通常包括線路連接、附件備品消耗品檢查、清潔工作、功能試驗(yàn)（重點(diǎn)）、工作日記等。5.5.3 檢驗(yàn)方法的適用性驗(yàn)證適用性驗(yàn)證內(nèi)容包括準(zhǔn)確度試驗(yàn)，精密度測(cè)定，線性范圍試驗(yàn)三個(gè)方面。5.5.3.1 準(zhǔn)確度試驗(yàn)5.5.3.2 是指測(cè)量值與真值接近的程度。常用回收率表示。5.5.3.3 原料藥用已知含量的對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品作樣品。而制劑是用已知含量的原料和處方中相應(yīng)的輔料按比例摸擬配制成制劑后做試驗(yàn)，取樣量應(yīng)在標(biāo)示量的90.0%110.0%范圍內(nèi)。5.5.3.4 回收率的接受指標(biāo)一般為95%105%，具體指標(biāo)根據(jù)實(shí)際情況確定。5.5.4 精密度測(cè)定5.5.4.1 精密度也稱為重現(xiàn)性，系指在同一試驗(yàn)條件下，用同一方法對(duì)某一成分進(jìn)行多次測(cè)定，所測(cè)得的值彼此符合的程度。常用相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差（RSD）來表示。一般要求做平行試驗(yàn)4次以上。5.5.4.2 對(duì)常用檢驗(yàn)方法來說，檢驗(yàn)結(jié)果的RSD1.0%；儀器分析一般RSD2.0%。5.5.4.3 對(duì)于新的檢驗(yàn)方法而言，所配的標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液、及樣品液等，不僅要測(cè)定一天內(nèi)的RSD值，還應(yīng)考察天與天之間的RSD值。該項(xiàng)也可稱為穩(wěn)定性試驗(yàn)。5.5.5 線性范圍試驗(yàn)5.5.5.1 取樣量或樣品濃度在一定范圍內(nèi)變化時(shí)測(cè)定結(jié)果也成正比的變化，這樣的范圍稱之為線性范圍。5.5.5.2 至少在可能達(dá)到測(cè)定值的80%120%范圍內(nèi)試驗(yàn)時(shí)，濃度與其對(duì)應(yīng)的測(cè)定值經(jīng)二次回歸得到的相關(guān)系數(shù)r應(yīng)0.99。5.6 驗(yàn)證報(bào)告5.6.1 對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行匯總分析。并給出明確的結(jié)論。5.6.2 附上經(jīng)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法的文字材料。5.7 再驗(yàn)證在下述情況下對(duì)檢驗(yàn)方法需進(jìn)行再驗(yàn)證：5.7.1. 儀器更新或大修。5.7.2. 對(duì)檢驗(yàn)方法獲得的結(jié)果作趨勢(shì)分析，發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性偏差；5.