C-反應蛋白CRP生物學特征及其臨床應用ppt課件ppt課件(1).ppt

1 C 反應蛋白 CRP 生物學特征及其臨床應用 2 一 CRP的生物學特性 一 CRP的發(fā)現(xiàn)1930年 Tillett等發(fā)現(xiàn)肺炎患者血清中存在一種與肺炎鏈球菌C多糖 C2po1ysaccharide CPS 發(fā)生沉淀反應的物質(zhì) 1941年Macleod等先后證實這是一種急性感染時出現(xiàn)的蛋白質(zhì) 與C多糖體的絮狀沉淀 flocculation 反應依賴于Ca2 的存在 故稱為C 反應蛋白 它是第一個被描述的急性反應蛋白 是反應炎癥反應和組織損傷極其敏感的指標 1 1PepysMBetal AdvImmunol1983 34 141 212 3 一 CRP的生物學特性 二 CRP的結構CRP由5個完全相同的非糖基化的亞基以非共價聯(lián)結而成 每個亞基相對分子量23017 含206個氨基酸殘基 電鏡下呈盤狀對稱的五聚體結構 4 一 CRP的生物學特性 三 CRP的生理和生化來源 肝細胞 理化性質(zhì) 電泳位于慢 帶 有時可延伸至 區(qū)帶 5 一 CRP的生物學特性 三 CRP的生理和生化在細胞因子IL 6家族誘導下 CRP在肝中合成迅速 正常合成率為l 10mg d 急性炎癥時每天合成超l000mg d 在急性相反應高峰時肝大量合成蛋白 其20 是合成CRP 當IL 6刺激物缺乏時 在2 4h內(nèi)合成率降至正常 6 一 CRP的生物學特性 三 CRP的生理和生化在組織損傷時CRP的血清濃度也會升高 我們通過37例PDA介入患兒術后各時刻CRP的變化發(fā)現(xiàn)CRP于術后4h開始升高 至72h達峰值 繼之下降 和術前相比 術后24h 72h及7d升高有統(tǒng)計學意義 P 0 05 7 一 CRP的生物學特性 三 CRP的生理和生化在健康志愿者提供的血標本中 CRP的中位濃度是0 8mg L 但在急性刺激之后 其值可增加1000倍 2 CRP的合成異常迅速 在接受一個單獨刺激后 其血清濃度6h開始升高 48h達峰值 3 2 ShineBetal ClinChimActa1981 117 13 23 3 KushnerIetal JClinInvest1978 61 235 42 8 一 CRP的生物學特性 三 CRP的生理和生化一般來說 在亞健康的人群中 CRP的均值略高 并有隨年齡增加的趨勢 女性比男性要高 4 在任何情況下 CRP的半衰期都是恒定的 約19h 因此 CRP血漿濃度的唯一決定因素是其合成速度 反過來 CRP濃度也可用來反應刺激CRP生成的病理反應的強度 5 4HutchinsonWLetal ClinChem2000 46 934 8 5 VigushinDMetal JClinInvest1993 91 1351 7 9 一 CRP的生物學特性 四 CRP的生物學特征結合壞死的內(nèi)源性物質(zhì)在鈣離子存在的情況下 CRP能結合壞死的內(nèi)源性物質(zhì)和效應細胞 當正常的脂質(zhì)雙層結構被破壞致使內(nèi)部磷脂暴露時 CRP可發(fā)生與宿主細胞的結合 在系統(tǒng)性紅斑狼瘡 SLE 的鼠模型中 注射CRP可改善SLE的狀況 人CRP基因的多態(tài)性導致的低基礎水平表達增加了發(fā)生SLE的風險 CRP量的減少使結合的細胞碎片減少可能與SLE發(fā)病機理有關 10 一 CRP的生物學特性 四 CRP的生物學特征CRP可結合外源性物質(zhì) 細菌 真菌 寄生蟲中的細胞壁磷酸膽堿 因此具有保護機體抗細菌感染 抵抗致命性的細菌脂多糖和各種炎癥介質(zhì)的能力 11 一 CRP的生物學特性 四 CRP的生物學特征結合配體的CRP激活下列生物系統(tǒng) 導致配體的消除 CRP對補體系統(tǒng)的激活 CRP結合IgGFcR 增強自然殺傷細胞的活性 CRP的調(diào)理性質(zhì) 調(diào)理即刺激細胞吞噬作用 CRP和血小板激活因子 PAF 結合抑制PAF刺激的血小板聚集 12 一 CRP的生物學特性 五 CRP和超敏C 反應蛋白 hs CRP CRP的檢測方法包括非標記技術和標記技術 前者主要有免疫擴散法和免疫電泳法 其特點是操作簡單 不需要特殊儀器 但是檢測的靈敏度較差 近年來 采用ELISA和乳膠增強免疫散射或透射比濁技術 使得CRP的檢測能力提高到0 15mg L ELISA方法甚至可以檢測到0 007mg L濃度的CRP 故稱hs CRP 13 二 CRP與臨床 CRP在不同疾病中的反應性表一 6 6QJMed2003 96 793 807 14 二 CRP與臨床 一 hs CRP與心血管疾病 CVD 分級目前的醫(yī)學文獻中有報道提出將hs CRP用于心血管疾病的分級及治療決定 7 見右表 7PearsonTA etalCirculation 2003 107 3 499 511 15 二 CRP與臨床 二 hs CRP與風濕性疾病hs CRP不僅可用于心血管疾病的風險預測 也可為風濕性疾病 風濕熱 強直性脊柱炎 風濕性關節(jié)炎等 提供有用的診斷信息 但是 不是所有的風濕性疾病都會有CRP的升高 系統(tǒng)性紅斑狼瘡可表現(xiàn)為CRP的正常 川崎病川崎病患兒血清IL 6及CRP明顯增高 且兩者增高呈正相關 有資料顯示IL 6與急性川崎病患者淋巴細胞凋亡率降低或延遲 內(nèi)皮細胞凋亡增加相關 推測IL 6和川崎病患者的免疫系統(tǒng)的過度活化和血管炎相關 故而推測CRP可反映川崎病的嚴重程度 16 二 CRP與臨床 三 hs CRP與胃腸道疾病CRP可用于評價炎性腸病的活動性及其對治療的反應 克羅恩病和潰瘍性結腸炎的活動性與CRP值呈平行變化 8 克羅恩病的活動期 CRP的升高異常迅猛 而潰瘍性結腸炎則表現(xiàn)為輕度的升高 對開始有CRP升高的疾病 CRP的降是治療有效的客觀證據(jù) 而不管疾病的復雜性 對胰腺炎病人 CRP的升高預示著疾病嚴重性的增加 8VermeireSetal NatClinPractGastroenterolHepatol 2005 2 12 580 586 17 二 CRP與臨床 四 hs CRP與腫瘤對已知惡性腫瘤的病人 CRP的升高對疾病的預后 生存率及對治療的反應有重要的預示作用 9 O Gorman 10 等的研究顯示 進行性加重的局部胃腸道惡性腫瘤及伴有體重減輕的患者中 CRP 10mg L者生存時間更短 9MahmoudFA etal CurrOncolRep 2002 4 3 250 255 10O GormanPetal NutrCancer 2000 37 1 36 40 18 二 CRP與臨床 五 hs CRP與感染當微生物培養(yǎng)較慢時 CRP的檢測可快速幫助鑒別細菌性或病毒性感染 一般CRP 20mg L可考慮細菌感染 最高水平的CRP可發(fā)生在革蘭氏陰性菌感染 可高達500mg L 其次為革蘭氏陽性菌感染 19 二 CRP與臨床 五 hs CRP與感染單純病毒 支原體 衣原體感染CRP一般在正常范圍之內(nèi) 但是上述病原體的嚴重感染可伴發(fā)細菌感染 刺激內(nèi)皮細胞產(chǎn)生IL 6 使肝臟合成包括CRP在內(nèi)的急相反應蛋白 同時出現(xiàn)發(fā)熱反應 CRP還可以用來監(jiān)測疾病的活動情況和嚴重程度 對觀察治療效果有很好的導向作用 特別是對抗生素的合理應用有提示性作用 當治療有效 病情好轉(zhuǎn)或緩解時 CRP降低或消失 治療無效時繼續(xù)上升 20 二 CRP與臨床 五 hs CRP與感染新生兒濃毒血癥 出生3天內(nèi)CRP 10mg L表示存在新生兒感染 如果CRP在24h內(nèi)沒有超過10mg L 多無新生兒感染 小兒發(fā)熱 患病超過12h CRP 40mg L ESR 30mm h應高度懷疑為細菌性感染 21 二 CRP與臨床 五 hs CRP與感染腦膜炎 CRP 20mg L提示為細菌感染的可能 100mg L時具有細菌感染診斷價值 結腦CRP在20 60mg L 成功的治療可使CRP在一周內(nèi)降至正常 22