C-反應(yīng)蛋白CRP生物學(xué)特征及其臨床應(yīng)用ppt課件ppt課件(1).ppt

1 C 反應(yīng)蛋白 CRP 生物學(xué)特征及其臨床應(yīng)用 2 一 CRP的生物學(xué)特性 一 CRP的發(fā)現(xiàn)1930年 Tillett等發(fā)現(xiàn)肺炎患者血清中存在一種與肺炎鏈球菌C多糖 C2po1ysaccharide CPS 發(fā)生沉淀反應(yīng)的物質(zhì) 1941年Macleod等先后證實(shí)這是一種急性感染時(shí)出現(xiàn)的蛋白質(zhì) 與C多糖體的絮狀沉淀 flocculation 反應(yīng)依賴于Ca2 的存在 故稱為C 反應(yīng)蛋白 它是第一個(gè)被描述的急性反應(yīng)蛋白 是反應(yīng)炎癥反應(yīng)和組織損傷極其敏感的指標(biāo) 1 1PepysMBetal AdvImmunol1983 34 141 212 3 一 CRP的生物學(xué)特性 二 CRP的結(jié)構(gòu)CRP由5個(gè)完全相同的非糖基化的亞基以非共價(jià)聯(lián)結(jié)而成 每個(gè)亞基相對分子量23017 含206個(gè)氨基酸殘基 電鏡下呈盤狀對稱的五聚體結(jié)構(gòu) 4 一 CRP的生物學(xué)特性 三 CRP的生理和生化來源 肝細(xì)胞 理化性質(zhì) 電泳位于慢 帶 有時(shí)可延伸至 區(qū)帶 5 一 CRP的生物學(xué)特性 三 CRP的生理和生化在細(xì)胞因子IL 6家族誘導(dǎo)下 CRP在肝中合成迅速 正常合成率為l 10mg d 急性炎癥時(shí)每天合成超l000mg d 在急性相反應(yīng)高峰時(shí)肝大量合成蛋白 其20 是合成CRP 當(dāng)IL 6刺激物缺乏時(shí) 在2 4h內(nèi)合成率降至正常 6 一 CRP的生物學(xué)特性 三 CRP的生理和生化在組織損傷時(shí)CRP的血清濃度也會升高 我們通過37例PDA介入患兒術(shù)后各時(shí)刻CRP的變化發(fā)現(xiàn)CRP于術(shù)后4h開始升高 至72h達(dá)峰值 繼之下降 和術(shù)前相比 術(shù)后24h 72h及7d升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 P 0 05 7 一 CRP的生物學(xué)特性 三 CRP的生理和生化在健康志愿者提供的血標(biāo)本中 CRP的中位濃度是0 8mg L 但在急性刺激之后 其值可增加1000倍 2 CRP的合成異常迅速 在接受一個(gè)單獨(dú)刺激后 其血清濃度6h開始升高 48h達(dá)峰值 3 2 ShineBetal ClinChimActa1981 117 13 23 3 KushnerIetal JClinInvest1978 61 235 42 8 一 CRP的生物學(xué)特性 三 CRP的生理和生化一般來說 在亞健康的人群中 CRP的均值略高 并有隨年齡增加的趨勢 女性比男性要高 4 在任何情況下 CRP的半衰期都是恒定的 約19h 因此 CRP血漿濃度的唯一決定因素是其合成速度 反過來 CRP濃度也可用來反應(yīng)刺激CRP生成的病理反應(yīng)的強(qiáng)度 5 4HutchinsonWLetal ClinChem2000 46 934 8 5 VigushinDMetal JClinInvest1993 91 1351 7 9 一 CRP的生物學(xué)特性 四 CRP的生物學(xué)特征結(jié)合壞死的內(nèi)源性物質(zhì)在鈣離子存在的情況下 CRP能結(jié)合壞死的內(nèi)源性物質(zhì)和效應(yīng)細(xì)胞 當(dāng)正常的脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)被破壞致使內(nèi)部磷脂暴露時(shí) CRP可發(fā)生與宿主細(xì)胞的結(jié)合 在系統(tǒng)性紅斑狼瘡 SLE 的鼠模型中 注射CRP可改善SLE的狀況 人CRP基因的多態(tài)性導(dǎo)致的低基礎(chǔ)水平表達(dá)增加了發(fā)生SLE的風(fēng)險(xiǎn) CRP量的減少使結(jié)合的細(xì)胞碎片減少可能與SLE發(fā)病機(jī)理有關(guān) 10 一 CRP的生物學(xué)特性 四 CRP的生物學(xué)特征CRP可結(jié)合外源性物質(zhì) 細(xì)菌 真菌 寄生蟲中的細(xì)胞壁磷酸膽堿 因此具有保護(hù)機(jī)體抗細(xì)菌感染 抵抗致命性的細(xì)菌脂多糖和各種炎癥介質(zhì)的能力 11 一 CRP的生物學(xué)特性 四 CRP的生物學(xué)特征結(jié)合配體的CRP激活下列生物系統(tǒng) 導(dǎo)致配體的消除 CRP對補(bǔ)體系統(tǒng)的激活 CRP結(jié)合IgGFcR 增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的活性 CRP的調(diào)理性質(zhì) 調(diào)理即刺激細(xì)胞吞噬作用 CRP和血小板激活因子 PAF 結(jié)合抑制PAF刺激的血小板聚集 12 一 CRP的生物學(xué)特性 五 CRP和超敏C 反應(yīng)蛋白 hs CRP CRP的檢測方法包括非標(biāo)記技術(shù)和標(biāo)記技術(shù) 前者主要有免疫擴(kuò)散法和免疫電泳法 其特點(diǎn)是操作簡單 不需要特殊儀器 但是檢測的靈敏度較差 近年來 采用ELISA和乳膠增強(qiáng)免疫散射或透射比濁技術(shù) 使得CRP的檢測能力提高到0 15mg L ELISA方法甚至可以檢測到0 007mg L濃度的CRP 故稱hs CRP 13 二 CRP與臨床 CRP在不同疾病中的反應(yīng)性表一 6 6QJMed2003 96 793 807 14 二 CRP與臨床 一 hs CRP與心血管疾病 CVD 分級目前的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中有報(bào)道提出將hs CRP用于心血管疾病的分級及治療決定 7 見右表 7PearsonTA etalCirculation 2003 107 3 499 511 15 二 CRP與臨床 二 hs CRP與風(fēng)濕性疾病hs CRP不僅可用于心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測 也可為風(fēng)濕性疾病 風(fēng)濕熱 強(qiáng)直性脊柱炎 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等 提供有用的診斷信息 但是 不是所有的風(fēng)濕性疾病都會有CRP的升高 系統(tǒng)性紅斑狼瘡可表現(xiàn)為CRP的正常 川崎病川崎病患兒血清IL 6及CRP明顯增高 且兩者增高呈正相關(guān) 有資料顯示IL 6與急性川崎病患者淋巴細(xì)胞凋亡率降低或延遲 內(nèi)皮細(xì)胞凋亡增加相關(guān) 推測IL 6和川崎病患者的免疫系統(tǒng)的過度活化和血管炎相關(guān) 故而推測CRP可反映川崎病的嚴(yán)重程度 16 二 CRP與臨床 三 hs CRP與胃腸道疾病CRP可用于評價(jià)炎性腸病的活動性及其對治療的反應(yīng) 克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的活動性與CRP值呈平行變化 8 克羅恩病的活動期 CRP的升高異常迅猛 而潰瘍性結(jié)腸炎則表現(xiàn)為輕度的升高 對開始有CRP升高的疾病 CRP的降是治療有效的客觀證據(jù) 而不管疾病的復(fù)雜性 對胰腺炎病人 CRP的升高預(yù)示著疾病嚴(yán)重性的增加 8VermeireSetal NatClinPractGastroenterolHepatol 2005 2 12 580 586 17 二 CRP與臨床 四 hs CRP與腫瘤對已知惡性腫瘤的病人 CRP的升高對疾病的預(yù)后 生存率及對治療的反應(yīng)有重要的預(yù)示作用 9 O Gorman 10 等的研究顯示 進(jìn)行性加重的局部胃腸道惡性腫瘤及伴有體重減輕的患者中 CRP 10mg L者生存時(shí)間更短 9MahmoudFA etal CurrOncolRep 2002 4 3 250 255 10O GormanPetal NutrCancer 2000 37 1 36 40 18 二 CRP與臨床 五 hs CRP與感染當(dāng)微生物培養(yǎng)較慢時(shí) CRP的檢測可快速幫助鑒別細(xì)菌性或病毒性感染 一般CRP 20mg L可考慮細(xì)菌感染 最高水平的CRP可發(fā)生在革蘭氏陰性菌感染 可高達(dá)500mg L 其次為革蘭氏陽性菌感染 19 二 CRP與臨床 五 hs CRP與感染單純病毒 支原體 衣原體感染CRP一般在正常范圍之內(nèi) 但是上述病原體的嚴(yán)重感染可伴發(fā)細(xì)菌感染 刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生IL 6 使肝臟合成包括CRP在內(nèi)的急相反應(yīng)蛋白 同時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng) CRP還可以用來監(jiān)測疾病的活動情況和嚴(yán)重程度 對觀察治療效果有很好的導(dǎo)向作用 特別是對抗生素的合理應(yīng)用有提示性作用 當(dāng)治療有效 病情好轉(zhuǎn)或緩解時(shí) CRP降低或消失 治療無效時(shí)繼續(xù)上升 20 二 CRP與臨床 五 hs CRP與感染新生兒濃毒血癥 出生3天內(nèi)CRP 10mg L表示存在新生兒感染 如果CRP在24h內(nèi)沒有超過10mg L 多無新生兒感染 小兒發(fā)熱 患病超過12h CRP 40mg L ESR 30mm h應(yīng)高度懷疑為細(xì)菌性感染 21 二 CRP與臨床 五 hs CRP與感染腦膜炎 CRP 20mg L提示為細(xì)菌感染的可能 100mg L時(shí)具有細(xì)菌感染診斷價(jià)值 結(jié)腦CRP在20 60mg L 成功的治療可使CRP在一周內(nèi)降至正常 22