地西泮注射液說明書(安定).doc

_【藥品名稱】通用名稱：地西泮注射液英文名稱：Diazepam Injection漢語拼音：Dixipan Zhusheye【成份】 本品主要成份為地西泮，化學(xué)名稱：1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜 -2-酮?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C16H13ClN2O分子量：284.74輔料為：丙二醇、乙醇、苯甲醇、注射用水?！拘誀睢勘酒窞閹缀鯚o色至黃綠色的澄明液體?！具m應(yīng)癥】1.可用于抗癲癇和抗驚厥；靜脈注射為治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，對(duì)破傷風(fēng)輕度陣發(fā)性驚厥也有效；2.靜注可用于全麻的誘導(dǎo)和麻醉前給藥?！疽?guī)格】2ml:10mg【用法用量】成人常用量：基礎(chǔ)麻醉或靜脈全麻，1030mg。鎮(zhèn)靜、催眠或急性酒精戒斷，開始10mg，以后按需每隔34小時(shí)加510mg。24小時(shí)總量以4050mg為限。癲癇持續(xù)狀態(tài)和嚴(yán)重頻發(fā)性癲癇，開始靜注10mg，每隔1015分鐘可按需增加甚至達(dá)最大限用量。破傷風(fēng)可能需要較大劑量。靜注宜緩慢，每分鐘25mg。小兒常用量：抗癲癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)和嚴(yán)重頻發(fā)性癲癇，出生30天5歲，靜注為宜，每25分鐘0.20.5mg，最大限用量為5mg。5歲以上每25分鐘1mg，最大限用量10mg。如需要，24小時(shí)后可重復(fù)治療。重癥破傷風(fēng)解痙時(shí)，出生30天到5歲12mg，必要時(shí)34小時(shí)后可重復(fù)注射，5歲以上注射510mg。小兒靜注宜緩慢，3分鐘內(nèi)按體重不超過0.25mg/kg，間隔1530分鐘可重復(fù)。新生兒慎用?！静涣挤磻?yīng)】（1）常見的不良反應(yīng)，嗜睡，頭昏、乏力等，大劑量可有共濟(jì)失調(diào)、震顫。（2）罕見的有皮疹，白細(xì)胞減少。（3）個(gè)別病人發(fā)生興奮，多語，睡眠障礙，甚至幻覺。停藥后，上述癥狀很快消失。（4）長期連續(xù)用藥可產(chǎn)生依賴性和成癮性，停藥可能發(fā)生撤藥癥狀，表現(xiàn)為激動(dòng)或憂郁?！窘伞?.孕婦、妊娠期婦女、新生兒禁用。2.本品含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）對(duì)苯二氮 類藥物過敏者，可能對(duì)本藥過敏；（2）肝腎功能損害者能延長本藥清除半衰期。（3）癲癇患者突然停藥可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)；（4）嚴(yán)重的精神抑郁可使病情加重,甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。（5）避免長期大量使用而成癮，如長期使用應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。（6）對(duì)本類藥耐受量小的患者初用量宜小，逐漸增加劑量。（7）以下情況慎用：嚴(yán)重的急性乙醇中毒，可加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。重度重癥肌無力，病情可能被加重。急性或隱性發(fā)生閉角型青光眼可因本品的抗膽堿能效應(yīng)而使病情加重。低蛋白血癥時(shí)，可導(dǎo)致易嗜睡難醒。多動(dòng)癥者可有反常反應(yīng)。嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變，可加重呼吸衰竭。外科或長期臥床病人，咳嗽反射可受到抑制。有藥物濫用和成癮史者。【孕婦及哺乳期婦女用藥】（1）在妊娠三個(gè)月內(nèi)，本藥有增加胎兒致畸的危險(xiǎn)，孕婦長期服用可成癮，使新生兒呈現(xiàn)撤藥癥狀激惹、震顫、嘔吐、腹瀉；妊娠后期用藥影響新生兒中樞神經(jīng)活動(dòng)。分娩前及分娩時(shí)用藥可導(dǎo)致新生兒肌張力較弱，應(yīng)禁用。（2）本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)避免使用?！緝和盟帯坑變褐袠猩窠?jīng)系統(tǒng)對(duì)本藥異常敏感，應(yīng)謹(jǐn)慎給藥?！纠夏暧盟帯坷夏耆藢?duì)本藥較敏感，用量應(yīng)酌減?！舅幬锵嗷プ饔谩浚?）與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。（2）與易成癮和其他可能成癮藥合用時(shí)，成癮的危險(xiǎn)性增加。（3）與酒及全麻藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用時(shí)，可彼此增效，應(yīng)調(diào)整用量。（4）與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可使降壓作用增強(qiáng)。（5）與西咪替丁、普奈洛爾合用本藥清除減慢，血漿半衰期延長。（6）與撲米酮合用由于減慢后者代謝，需調(diào)整撲米酮的用量。（7）與左旋多巴合用時(shí)，可降低后者的療效。（8）與利福平合用，增加本品的消除，血藥濃度降低。（9）異煙肼抑制本品的消除，致血藥濃度增高。（10）與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。【藥物過量】出現(xiàn)持續(xù)的精神錯(cuò)亂、嚴(yán)重嗜睡、抖動(dòng)、語言不清、蹣跚、心跳異常減慢、呼吸短促或困難、嚴(yán)重乏力。超量或中毒宜及早對(duì)癥處理，最重要的是對(duì)呼吸循環(huán)方面的支持療法，此外苯二氮 受體拮抗劑氟馬西尼(flumazenil)可用于該類藥物過量中毒的解救和診斷。中毒出現(xiàn)興奮異常時(shí)，不能用巴比妥類藥?！舅幚矶纠怼勘酒窞殚L效苯二氮 類藥。苯二氮 類為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機(jī)制尚未完全闡明，認(rèn)為可以加強(qiáng)或易化-氨基丁酸（GABA）的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用，GABA在苯二氮 受體相互作用下，主要在中樞神經(jīng)各個(gè)部位，起突觸前和突觸后的抑制作用。本類藥為苯二氮 受體的激動(dòng)劑，苯二氮 受體為功能性超分子（supramolecular）功能單位，又稱為苯二氮 -GABA受體-親氯離子復(fù)合物的組成部分。受體復(fù)合物位于神經(jīng)細(xì)胞膜，調(diào)節(jié)細(xì)胞的放電，主要起氯通道的閾閥（gating）功能。GABA受體激活導(dǎo)致氯通道開發(fā)，使氯離子通過神經(jīng)細(xì)胞膜流動(dòng)，引起突觸后神經(jīng)元的超極化，抑制神經(jīng)元的放電，這個(gè)抑制轉(zhuǎn)譯為降低神經(jīng)元興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質(zhì)。苯二氮 類增加氯通道開發(fā)的頻率，可能通過增強(qiáng)GABA與其受體的結(jié)合或易化GABA受體與氯離子通道的聯(lián)系來實(shí)現(xiàn)。苯二氮 類還作用在GABA依賴性受體。（1）抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用。通過刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體，提高GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮層和邊緣性覺醒反應(yīng)的抑制和阻斷。分子藥理學(xué)研究提示，減少或拮抗GABA的合成，本類藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強(qiáng)苯二氮 類藥的催眠作用。（2）遺忘作用。地西泮在治療劑量時(shí)可以干擾記憶通路的建立，從而影響近事記憶。（3）抗驚厥作用。可能由于增強(qiáng)突觸前抑制，抑制皮質(zhì)-丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起癲癇活動(dòng)的擴(kuò)散，但不能消除病灶的異?；顒?dòng)。（4）骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突觸傳出通路和單突觸傳出通路。地西泮由于具有抑制性神經(jīng)遞質(zhì)或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制多突觸和單突觸反射。苯二氮 類也可能直接抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和肌肉功能。【藥代動(dòng)力學(xué)】肌注吸收慢而不規(guī)則，亦不完全，急需發(fā)揮療效時(shí)應(yīng)靜脈注射。肌注20分鐘內(nèi)、靜注13分鐘起效。開始靜注后迅速經(jīng)血流進(jìn)入中樞神經(jīng)，作用快，但轉(zhuǎn)移進(jìn)入其他組織也快，作用消失也快。肌注0.51.5小時(shí)、靜注0.25小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，410天血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，T1/2為2070小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%。本品主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物有去甲地西泮、去甲羥地西泮等，亦有不同程度的藥理活性，去甲地西泮的T1/2可達(dá)30100小時(shí)