炎癥性腸病(IBD)治療新進展.ppt

IBD 炎癥性腸病 治療研究和臨床轉(zhuǎn)化成果 炎癥性腸病 IBD 是一種病因尚不十分清楚的慢性非特異性腸道炎癥性疾病 包括潰瘍性結(jié)腸炎 UC 和克羅恩病 CD UC是一種慢性非特異性結(jié)腸炎癥 重者發(fā)生潰瘍 病變主要累及結(jié)腸粘膜和粘膜下層 范圍多自遠段結(jié)腸開始 可逆行向近段發(fā)展 甚至累及全結(jié)腸及末段回腸 呈連續(xù)性分布 臨床主要表現(xiàn)為腹瀉 腹痛和粘液膿血便 CD為一種慢性肉芽腫性炎癥 病變可累及胃腸道各部位 而以末段回腸及其鄰近結(jié)腸為主 多呈節(jié)段性 非對稱性分布 臨床主要表現(xiàn)為腹痛 腹瀉 瘺管 肛門病變和不同程度的全身癥狀 目前IBD的治療重點是控制粘膜炎癥和抑制過度激活的免疫反應(yīng)常規(guī)的治療藥物主要包括氨基水楊酸制劑 激素 免疫抑制劑和生物制劑 隨之IBD治療理念的改變 其治療目標也逐漸從臨床癥狀緩解 血液學(xué)指標下降轉(zhuǎn)向為 粘膜愈合 甚至 達到持續(xù)粘膜深層緩解 1 氨基水楊酸制劑 氨基水楊酸制劑 5 ASA 已經(jīng)被醫(yī)生和患者廣泛接受 主要用于輕 中度非住院潰瘍性結(jié)腸炎 UC 的誘導(dǎo)緩解和維持治療 也是輕度克羅恩病 CD 誘導(dǎo)緩解和維持緩解的主要首選藥物 系統(tǒng)綜述還表明 美沙拉嗪 尤其劑量 1 2克 天 可適度降低患者結(jié)直腸腫瘤發(fā)生風險 不同制劑和劑型的 5 ASA 作用部位不同 PH依賴性釋放型作用于末端小腸和結(jié)腸 時間控制型作用于全小腸和結(jié)腸 栓劑作用范圍約10cm 泡沫劑型可達10 20cm 灌腸液可達結(jié)腸脾區(qū) 臨床上應(yīng)根據(jù)病變范圍的不同選擇適宜的制劑和劑型 2 激素 除了傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素可用于IBD的急性期誘導(dǎo)緩解以外 二代糖皮質(zhì)激素布地奈德是一種具有最小全身糖皮質(zhì)激素火星的類固醇 布地奈德劑型有三種 回腸控釋制劑 PH依賴制劑 主要作用于回腸和右半結(jié)腸 布地奈德MMX 作用于全結(jié)腸 布地奈德MMX是一種每天服用一次的口服制劑 采用多矩陣緩釋系統(tǒng)給藥技術(shù) MMX 將布地奈德在整個結(jié)腸內(nèi)釋放 并且其對UC的安全性已經(jīng)得到了證實 另外還有臨床研究證明了布地奈德直腸泡沫劑對輕中度直腸或乙狀結(jié)腸UC的有效性和安全性 2mg 25ml每日兩次用2周 然后每日一次維持4周 3 免疫抑制劑 免疫抑制劑在IBD治療中的位置無可替代 通常用于激素依賴 抵抗或不能耐受 以及合并瘺管 術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)或者具有高危因素的患者 甲氨喋呤是IBD的二線免疫抑制劑 通常用于CD的治療 口服藥拉喹莫德是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑 用于治療CD 亨廷頓病 狼瘡性腎炎和多發(fā)性硬化癥 4 生物制劑 近年來 隨著腫瘤壞死因子 TNF 單抗等生物制劑的開發(fā)和上市 給炎癥性腸病 IBD 患者帶來更多新的有效的治療選擇 開啟了IBD治療的新紀元 抗腫瘤壞死因子單抗 整合素抑制劑 抗IL 12 23p40抗體 反義基因治療藥物等 4 1抗腫瘤壞死因子單抗 人源化TNF IgG單抗和聚乙二醇化人TNF 抗體Fab片段產(chǎn)品等產(chǎn)品的出現(xiàn)以及安全人源化TNF 單抗用于誘導(dǎo)和維持IBD緩解的 期臨床試驗的開展 抗TNF 制劑的療效已經(jīng)越來越得到人們的認可 4 2整合素抑制劑 維多珠單抗是選擇性的整合素抑制劑 針對腸道內(nèi)皮細胞表達的 4 7整合素 有效避免了神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生 臨床試驗結(jié)果表明 其對IBD的誘導(dǎo)緩解及維持治療均有明顯的效果 維多珠單抗被寫入2015年更新的 非住院潰瘍性結(jié)腸炎患者內(nèi)科治療臨床實踐指南 多倫多共識 中 可作為中重度UC及難治性UC的一線或者二線藥物 4 3抗IL 12 23p40抗體 Ustekinumab和briakinumab是針對白介素IL 12 23p40的單克隆抗體 Ustekinumab可能對中重度CD有效 安全性較好 期臨床實驗結(jié)果表明 ustekinumab和briakinumab有效好的臨床效果 抗IL 12 23p40抗體可用于抗 TNF治療無效的中重度活動性CD 4 4反義基因治療藥物 新型IBD靶向治療藥物mongersen GED 0301 是一種口服的合成反義寡核苷酸 可靶向結(jié)合結(jié)腸Smad7mRNA 通過抑制Smad7蛋白的過表達 來激活腸道中TGF 的抗炎信號通路 從而控制腸道炎癥反應(yīng)和修復(fù)腸屏障的功能 4 5其他生物制劑 如口服新型JAK抑制劑 與IL 17A綁定 從而阻止IL 17A與其受體結(jié)合 IL 13的中和抗體等治療IBD的臨床試驗也在進行中 或可得到滿意的效果 5 生物制劑和AZA聯(lián)用 生物制劑 IFX 和硫唑嘌呤 AZA 聯(lián)用 近些年 基于IFX和AZA聯(lián)