甾體雌激素.ppt

生物工程 鄭淼鋒084177146 甾體雌激素 content 一 甾體激素二 甾體雌激素三 雌二醇 基本結(jié)構(gòu) 環(huán)戊烷多氫菲 一 甾體激素 SteroidHormones 雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷 甾體激素 包括腎上腺皮質(zhì)激素和性激素 它是一類維持生命 保持正常生活 促進性器官發(fā)育 維持生育的重要生物活性物質(zhì) 它們通過血液傳遞 以很小的劑量在靶細胞上與受體結(jié)合而起作用 具有極高的專屬性 當(dāng)體內(nèi)甾體激素水平下降或缺乏時 機體就會產(chǎn)生嚴重的癥候群 喪失生殖力 甚至危及生命 甾體激素 SteroidHormones 雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷 二 甾體雌激素 Steroidalestrogen 最早被發(fā)現(xiàn)的甾體激素 天然雌激素 雌二醇 Estradiol 雌酮 Estrone 雌三醇 Estriol A環(huán)芳香類甾體化合物 O H 1 3 5 10 6 雌甾 1 3 5 10 三烯 3 醇 天然雌激素的轉(zhuǎn)化 Estradiol Estrone Estriol 活性比1 0 3 0 1 在酶的作用下三者互相可轉(zhuǎn)化 生理作用 雌激素是雌性動物卵巢分泌的一類甾體激素 能促進雌性動物第二性征的發(fā)育和性器官的成熟 還與孕激素一起完成性周期 妊娠 哺乳等 臨床上用于治療女性性功能疾病 更年期綜合癥 骨質(zhì)疏松癥 作為口服避孕藥及對預(yù)防放射線 脂質(zhì)的代謝都有十分重要的作用 雌性激素 雄性激素 孕激素 雌二醇 化學(xué)名為雄甾 1 3 5 10 三烯 3 17 二醇 結(jié)構(gòu)特點 A環(huán)為芳香環(huán)結(jié)構(gòu) 因而甾體C 10上無甲基取代 C 3的酚羥基具有弱酸性 與C 17的 羥基保持同平面及0 855nm的距離 Estradiol成酯或成醚后活性減弱 在體內(nèi)經(jīng)代謝重新成為羥基后再起作用 estradiol的生物合成是由睪酮 testosterone 經(jīng)芳構(gòu)化酶 aromatase 一種細胞色素P450的復(fù)合酶 將A環(huán)芳構(gòu)化而成 生物合成 理化性質(zhì) 吸濕性溶解性 不溶水 可溶于堿性水溶液 在乙醇 氯仿及二氧六環(huán)中溶解 在植物油中亦可部分溶解生物活性極強 治療劑量極小 10 8 10 10mol L顯生理作用 不宜口服 口服后在肝臟迅速代謝失活 作用時間短 17 OH氧化代謝 商品Estradiol做成霜劑或透皮貼劑通過皮膚吸收 也可通過制成栓劑用于陰道經(jīng)粘膜吸收 Estradiol進入靶細胞與受體結(jié)合的模式圖 雌激素的結(jié)構(gòu)改造 1 酯化 成為前藥 長效 苯甲酸雌二醇 戊酸雌二醇 雌二醇的活性已相當(dāng)高 因而在化學(xué)機構(gòu)修飾時研究的問題已不是藥效 而是希望獲得使用方便 藥效持久 作用專一的藥物 2 炔化和醚化 可以口服 炔雌醇 炔雌醚 尼爾雌醇 結(jié)構(gòu)改造目的 尋找口服 長效 副作用少的雌激素 發(fā)現(xiàn)具有其它作用的新藥 3 結(jié)合雌激素 它是一種口服雌激素藥物 構(gòu)效關(guān)系1 雌激素的結(jié)構(gòu)專屬性不高 不少沒有完整甾體的化合物以及一些植物成分也有雌激素活性 但要具備能與雌激素受體結(jié)合的立體結(jié)構(gòu)要求 分子的兩個能與受體形成氫鍵的基團 如酮 酚 醇羥基 其間相距1 45nm 0 855nm 分子寬度為0 388nm X 光結(jié)晶學(xué)證明了這個距離 360頁 順式己烯雌酚僅0 72約為14 5 2 2 甾體雌激素基本結(jié)構(gòu)是 雌甾核 C10無角甲基 A環(huán)為苯環(huán) C3 C17含氧功能基 其與雌激素有很強的親和力 3 17 羥基 構(gòu)型 比 構(gòu)型 的