布洛芬的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用.doc

布洛芬的作用機(jī)制及其臨床應(yīng)用研究學(xué)生：王敏，西南大學(xué)藥學(xué)院指導(dǎo)老師：陳力，西南大學(xué)藥學(xué)院摘要：布洛芬具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。適用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎和神經(jīng)炎等。其在治療風(fēng)濕和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效稍遜于乙酰水楊酸和保泰松，但是布洛芬是臨床應(yīng)用中是安全有效的退熱藥,是世界衛(wèi)生組織、美國FDA唯一共同推薦的兒童退燒藥，是公認(rèn)的兒童首選抗炎藥?！?】高熱時(shí)其退熱效果比同劑量的撲熱息痛更明顯,且退熱時(shí)間較長;鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林強(qiáng)約30倍,退熱作用與阿司匹林相似但作用更持久,且胃腸道不良反應(yīng)較輕,易耐受。本綜述將對布洛芬的作用機(jī)制及其臨床研究作出仔細(xì)的闡述。【2】關(guān)鍵詞：布洛芬 解熱鎮(zhèn)痛 作用機(jī)制 臨床研究Abstract：Ibuprofen has anti-inflammatory,analgesic,antipyretic effect.Suitable for the treatment ofrheumaticarthritis,rheumatoidarthritis,osteoarthritis,ankylosing spondylitis and neuritis.Its efficacy in the treatmentof rheumatism and rheumatoid arthritisslightly inferior toacetylsalicylic acid andphenylbutazone,but Bloven is theclinical applicationissafe and effectiveinantipyretic,iswho,the United StatesFDAonlyrecommended commonchildren antipyretic,is recognized as thepreferredanti-inflammatory drugsin children.High fever,antipyretic effectthanthesame dose ofacetaminophenis more obvious,andthe cooling timeis longer;analgesic effectis about 30 times strongerthanaspirin,acetaminophenandaspirinare similar butmore lasting effect,and the adverse reaction ofgastrointestinal tractis light,easytolerance.This review willaction mechanismand clinical researchofBlovenmake a carefulexposition.Keywords: Ibuprofen , antipyretic effect , mechanism, clinical research作用機(jī)制：人們最初認(rèn)為 ,布洛芬的 S( + )結(jié)構(gòu)抑制 COX - 2。R ( - )異構(gòu)體可以轉(zhuǎn)化成 S ( + )結(jié)構(gòu) ,但也可以直接抑制白細(xì)胞的活化和聚集并減少白三烯B4 (白細(xì)胞趨化因子和激活因子)的生成。經(jīng)水解作用形成羥基和羧基 ,兩個異構(gòu)體代謝成乙酰葡萄糖醛酸甙。R( - )異構(gòu)體的活性形式 ,布洛芬 S( + )輔酶A 也能夠抑制前列腺素的產(chǎn)生 ,這種代謝路線可能導(dǎo)致混合甘油三酸酯的形成。除了抑制前列腺素的合成外 ,布洛芬的其它作用也可能有助于它的抗炎特性 ,包括減少炎癥前細(xì)胞因子的產(chǎn)生 ,如白細(xì)胞介素 1 、腫瘤壞死因子、氮氧化物和白細(xì)胞來源的白三烯B4 ,還可能對氧自由基的產(chǎn)生及通過核因子通道(NF) B 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有抑制作用。作為止痛藥 ,布洛芬是安全有效的。同時(shí)與特異性 COX - 2 抑制劑相比 ,其優(yōu)點(diǎn)是所需要的總花費(fèi)較少。一些止痛藥包括布洛芬和撲熱息痛 ,通過對血清素激活通路和腎上腺素通路的刺激作用 ,在背角水平調(diào)節(jié)疼痛反應(yīng)?！?】布洛芬治療痛風(fēng)是通過消炎、鎮(zhèn)痛、并不能糾正高尿酸血癥。治療痛經(jīng)的作用機(jī)理可能是前列腺素合成受到抑制使子宮內(nèi)壓力下降、宮縮減少。此外布洛芬還對胃腎組織原型生理性環(huán)氧酶 OX1 有抑制作用 ，所以服用本品后 可出現(xiàn)胃酸分泌增多，胃粘液分泌減少胃食管張力降低 腎血管流量減少等癥狀 ?！?】布洛芬通過使患者牙周組織內(nèi)的白三烯和前列腺素E2的釋放量， 使牙炎癥擴(kuò)散加重得到緩解， 降低牙槽骨的吸收，從而可以控制并積極治療牙周炎?！?】臨床應(yīng)用：一、鎮(zhèn)痛抗炎方面的臨床應(yīng)用1、鎮(zhèn)痛方面：布洛芬的鎮(zhèn)痛效果不及嗎啡哌替啶 ,杜冷丁類鎮(zhèn)痛藥 ,對創(chuàng)傷性劇痛 內(nèi)臟平滑肌絞痛均無效,但對頭痛 ,牙痛, 關(guān)節(jié)痛, 肌肉痛以及痛經(jīng)等慢性鈍痛均有良好效果 ,且毒性低無成癮性, 故應(yīng)用廣泛。2、風(fēng)濕類風(fēng)濕炎方面：布洛芬對于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 ，骨關(guān)節(jié)炎 ，強(qiáng)直性脊柱炎痛風(fēng)等引起的疼痛效果較為理想 。對病程短、癥狀輕中度的病例布洛芬療效甚佳 ，其在抑制疼痛的同時(shí)還能顯著改善患者晨僵關(guān)節(jié)腫脹，活動受限等癥狀 。但對于病程長癥狀嚴(yán)重的病例療效相對較低，尤其對某些類關(guān)節(jié)炎 ，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎晚期諸多關(guān)節(jié)已出現(xiàn)畸形及關(guān)節(jié)間隙明顯變窄者療效較差。布洛芬對于由腰椎間盤突出腰椎管狹窄，腰肌勞損，肌肉筋膜炎及坐骨神經(jīng)炎等多種原因引起的腰腿痛頸型或神經(jīng)根型頸椎病、肌肉筋膜炎、韌帶炎等原因引起的頸肩痛、肩周炎療效良好。但是對于神經(jīng)壓迫所造成的疼痛療效不甚理想?！?】3、牙周炎方面：在牙周局部清理后注入布洛芬緩釋凝膠，布洛芬通過增加患者牙周組織內(nèi)白三烯和前列腺素E2的釋放，使得牙周炎癥病癥得到緩解，降低牙槽骨的吸收。【5】4、布洛芬與抗組胺藥組合 布洛芬法莫替丁片在緩解疼痛的同時(shí)還可降低胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率，由美國惠氏公司開發(fā)的布洛芬鹽酸苯海拉明液體膠囊，用于緩解輕度和中度疼痛以及因疼痛引起的失眠。【6】二、小兒用藥方面的應(yīng)用1、治療嬰幼兒急性上呼吸道感染伴高熱：布洛芬的解熱作用主要是通過抑制下丘腦前區(qū)前列腺素E生成而實(shí)現(xiàn)的，同時(shí)還能刺激機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源性的“ 致冷原”。布洛芬起效快， 1 h 后體溫明顯下降，持續(xù)8 h退熱；還具有抗感染作用，可使機(jī)體的炎性反應(yīng)和抗炎性反應(yīng)取得平衡，體溫恢復(fù)正常，且不良反應(yīng)少。【7】并且據(jù)最新研究表明布洛芬的栓劑對治療高熱患兒效果更佳。【8】2、治療早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉方面：動脈導(dǎo)管未閉( P DA) 是早產(chǎn)兒先天 性心臟病中最常見類型。 早產(chǎn)兒動脈導(dǎo) 管常不能關(guān)閉，或功能性關(guān)閉后又重新 開放， P D A早產(chǎn)兒更易發(fā)生嚴(yán)重的呼吸 窘迫綜合征、 支氣管肺發(fā)育不 良及顱內(nèi) 出血等并發(fā)癥； 因此，治療 P D A可減少 上述并發(fā)癥的發(fā)生。目前國內(nèi)用布洛芬口服治療 P D A早產(chǎn)兒取得較好療效。 【9】3、治療新生兒寒冷損傷綜合征：新生兒寒冷損傷綜合征由低溫、感染、饑餓和早產(chǎn)等多種因素引起，主要表現(xiàn)為低體溫，皮膚和皮下脂肪變硬、水腫 ，重者合并多臟器功能損害，病死率高。孫金枝證實(shí)，布洛芬治療新生兒寒冷損傷綜合征療效顯著，不良反應(yīng)少。哈娜等 研究結(jié)果表明大鼠在不同時(shí)辰給予布洛芬，體溫和血藥濃度均存在晝夜節(jié)律的差異。【10】4、小兒輪狀病毒腸炎合并驚厥的應(yīng)用：輪狀病毒性腸炎是 一類由輪狀病毒 ( r o t a v i r u s )引起的急性消化系 統(tǒng)傳染病，多見于小兒，起病急驟，會引起持續(xù) 高熱并導(dǎo)致驚厥。因此，需要采取及時(shí)有效的 治療措施來降低體溫、維持液體平衡、控制驚厥的發(fā)生。作者采用口服清熱止驚湯聯(lián)合布洛芬混合液灌腸治療小兒輪狀病毒腸炎合并驚厥，取得了較好效果?！?1】5、小兒高熱驚厥方面的作用：小兒高熱驚厥是兒科臨床上比較常見的病癥，其病因較為復(fù)雜，主要由于多方面的因素導(dǎo)致患兒的腦神經(jīng)功能發(fā)生紊亂，表現(xiàn)出全身性的或者局部性的肌群抽搐或者呈強(qiáng)直性癥狀，通常并發(fā)意識障礙或者感染病癥，若是診治不及時(shí)，引發(fā)腦損害的可能性比較大，這會嚴(yán)重影響患兒的身心健康。布洛芬是一種能夠鎮(zhèn)痛、抗炎以及解熱的藥物。地西泮是一種能夠鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗焦慮、抗癲癇、催眠和松弛中樞性肌肉的藥物。聯(lián)合使用布洛芬和地西泮，對小兒高熱驚厥有較顯著的療效。【12】常規(guī)治療聯(lián)合直腸給藥布洛芬與安定混合液治療小兒高熱驚厥具有較好的療效，明顯優(yōu)于靜脈注射的治療效果?！?3】三、婦科疾病方面的應(yīng)用1、痛經(jīng)：布洛芬在很早就應(yīng)用于痛經(jīng)的治 療。在 1 9 8 5年美國的一項(xiàng)研究里，共 5 7位女 性患者 隨機(jī)分 為兩 組 ，分 別接 受布洛 芬 ( 1 2 0 0 m g 天) 和 萘普 生 ( 5 0 0 m g 天 ) 治療 ，共 l周，結(jié)果表明，布洛芬組 8 0 痛經(jīng) 患者的疼痛癥狀得到明顯或完全的緩解。所有患者的平均疼痛緩解得分這個指標(biāo)上，布洛芬組明顯好于萘普生( P O.0 5 )?！?】 2、治療節(jié)育器致經(jīng)量增多：選取因放置宮內(nèi)節(jié)育器后出現(xiàn)月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長伴腰骶部疼痛等癥狀的患者80例,隨機(jī)分為布洛芬組(50例)和對照組(30例),布洛芬組于月經(jīng)來潮第1天開始口服布洛芬每次200mg,每天3次;對照組給予安絡(luò)血每次5mg,每天3次,連續(xù)5天為1個療程.共用藥3個療程.觀察經(jīng)量、經(jīng)期及臨床癥狀的變化并詳細(xì)記錄.結(jié)果 布洛芬組總有效率為100%,對照組總有效率53.3%,布洛芬組治療效果明顯優(yōu)于對照組,有顯著性差異(2=30.7,P0.01).經(jīng)觀察表明，布洛芬應(yīng)用于宮內(nèi)節(jié)育器引起的月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、腰骶部疼痛效果明顯,治愈率高?！?4】結(jié)束語：布洛芬兼有抗炎、抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛的療效，而且毒性低，在療效和不良反應(yīng)等方面均優(yōu)于阿司匹林和撲熱息痛。由于良好的個體對局部麻醉藥的耐受性有很大差別，當(dāng)應(yīng)用小劑量局部麻醉療效和較少的不良反應(yīng)，許多國家相繼批準(zhǔn)將其由處方藥轉(zhuǎn)為非處方藥，故成為最早突破1 0億美元的解熱鎮(zhèn)痛藥，具有廣闊的應(yīng)用前景。參考文獻(xiàn)： 【1】百度百科【2】張嬌.布洛芬的臨床研究進(jìn)展，中國社區(qū)醫(yī)師，2011年38期【3】中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2005/01/13【4】郝秀榮.布洛芬的臨床應(yīng)用，社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志2008年第6卷第22期【5】沈麗.俞建德.王嵐.右旋布洛芬栓塞肛治療早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉的臨床研究，現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)2010/12第22卷第12期【6】張玉潔.羅永煌.張賀.布洛芬復(fù)方制劑的研究概況，論著【7】張嬌.布洛芬的臨床研究進(jìn)展，綜述報(bào)告2010年第19卷第5期【8】李艷霞，賀新萍，布洛芬栓塞肛治療高熱患兒，臨床醫(yī)學(xué)，2013年10月5日第22卷19期【9】布洛芬的臨床應(yīng)用，中國社區(qū)醫(yī)師，2007年第16期【10】雷琪.王莉艷.田蜜.布洛芬的臨床應(yīng)用進(jìn)展，家庭