你對天然藥物化學(xué)的看法.doc

學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò)，僅供參考你對天然藥物化學(xué)的看法認(rèn)識：我國藥品生產(chǎn)以仿制為主，但目前我國已實(shí)施對化學(xué)物質(zhì)和藥品的專利保護(hù)，藥品生產(chǎn)必須盡快實(shí)現(xiàn)從仿制向創(chuàng)新的轉(zhuǎn)軌。自從發(fā)現(xiàn)來自天然的化合物具有特殊的生理活性后，許多具有特殊治療作用的藥物得以開發(fā)。由于天然藥物化學(xué)研究所提供的活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)新穎，療效高，不良反應(yīng)少，所以它已成為制藥工業(yè)中新藥研究的主要源泉之一。天然活性化合物作為先導(dǎo)物通過適當(dāng)結(jié)構(gòu)改造成為一代新藥。近年來，隨著分離分析技術(shù)的進(jìn)步，許多結(jié)構(gòu)復(fù)雜及微量成分獲得純品并確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，極大地豐富了天然藥物的來源。 1天然藥物化學(xué)是新藥研究重要的組成部分 2天然化合物是治療癌癥等重點(diǎn)疾病藥物的重要來源 3治療老年癡呆癥藥腦內(nèi)M1和M2受體進(jìn)行性降低是腦功能減退的重要原因之一，糾正腦M系統(tǒng)異常是治療老年癡呆癥的重點(diǎn)之一。一些中藥據(jù)臨床研究表明，對老年癡呆癥患者有一定的療效，其活性成分對腦M2受體有上調(diào)作用，并且作用機(jī)制與受體拮抗劑不同，是一類新型的M受體藥，以此為出發(fā)點(diǎn)研究、闡明其提高M(jìn)2受體密度所需結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，從而提出首選的基本結(jié)構(gòu)，為尋找和開發(fā)M受體調(diào)節(jié)藥，特別是M2受體調(diào)節(jié)藥既有重要意義，也有良好前景。 1.1.3抗心、腦血管病藥心腦血管病發(fā)病率呈現(xiàn)日趨增高的趨勢，近年來人們對心腦血管病致病原因有了進(jìn)一步的了解。如血管栓塞與血漿中纖維蛋白原升高有關(guān)，而具有活血化瘀功能的中藥其化學(xué)成分可降低血漿纖維蛋白原并使病情得到緩解。可以預(yù)見，這類成分可以通過結(jié)構(gòu)改造成為治療血管栓塞的藥物。 1.1.4抗艾滋病藥艾滋病是世界性傳播的病毒性傳染病，死亡率高，至今仍無有效的藥物和治療方法。世界衛(wèi)生組織推測，21世紀(jì)艾滋病的高發(fā)區(qū)將由美洲和非洲地區(qū)轉(zhuǎn)移到亞洲地區(qū)?？拱滩∷幍难芯炕谝韵?個方面：一些中藥有抗病毒療效，而一些中藥有提高、改善和調(diào)節(jié)自身免疫而達(dá)到穩(wěn)定的生物功能的特性；采用清熱解毒、涼血驅(qū)濕中藥對艾滋患者進(jìn)行治療，其癥狀明顯改善；根據(jù)艾滋病發(fā)病機(jī)制，HIV復(fù)制過程需要逆轉(zhuǎn)錄酶的理論，研究發(fā)現(xiàn)某些中藥具有極強(qiáng)的病毒逆轉(zhuǎn)錄酶抑制活性，因此致力于中藥抗艾滋病毒的治療藥物或活性成分的研究，具有中國特色和廣闊前景。 天然活性化合物的合成、半合成及生物合成技術(shù)研究提供了不依賴自然資源的新藥一些植物含有高活性的化合物，但含量極微，若開發(fā)利用，天然資源很塊就會枯竭。其合成、半合成及生物合成技術(shù)的研究是解決供需矛盾的途徑之一，如抗癌藥物紫杉醇、長春新堿，高效乙酰膽堿酯酶抑制劑石杉堿甲，抗瘧藥青蒿素等的合成、半合成及生物合成技術(shù)的研傳統(tǒng)中藥的深入研究使其在新藥開發(fā)中重新發(fā)揮重要作用天然藥物化學(xué)研究應(yīng)以創(chuàng)制新藥為目標(biāo)知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)和市場競爭的形勢迫使我國必須將創(chuàng)新藥物研究放在重要位置。新藥研究周期長，風(fēng)險(xiǎn)大，投入高，而我國天然藥物資源豐富、經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)相對比較薄弱，從天然產(chǎn)物中尋找創(chuàng)新藥物適合現(xiàn)階段國情。 國內(nèi)外研究經(jīng)驗(yàn)表明，來自于天然的先導(dǎo)化合物很有希望成為治療疑難病癥的新藥，而且天然產(chǎn)物藥理篩選的命中率比合成化合物高。天然先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)為新藥的目標(biāo)化合物提供了結(jié)構(gòu)模式，從天然結(jié)構(gòu)活性成分出發(fā)，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾、類似物的合成及系統(tǒng)的活性研究，總結(jié)結(jié)構(gòu)與活性（毒性）的相關(guān)性，作為設(shè)計(jì)新藥目標(biāo)化合物的基礎(chǔ)，是國際上研究天然活性成分的主要思路和方法。 我國在該領(lǐng)域的研究中，上述第一個方面的研究比較普遍，以發(fā)表論文為其主要研究成果；國家自然科學(xué)基金以資助創(chuàng)新藥物的基礎(chǔ)研究為主，以尋找天然先導(dǎo)化合物繼而獲得專利保護(hù)的新藥為目的和主要成果。在現(xiàn)階段，這3個方面的研究還會長期并存，而創(chuàng)新藥物的研究，應(yīng)在得到活性單體的基礎(chǔ)上進(jìn)行深入的構(gòu)效關(guān)系研究。 天然來源的新藥創(chuàng)制在我國有較好的基礎(chǔ)和潛力。天然藥物化學(xué)基礎(chǔ)研究應(yīng)從目前我國新藥研究的迫切需要出發(fā)，從我國社會和經(jīng)濟(jì)發(fā)展的長遠(yuǎn)利益考慮，為我國創(chuàng)制新藥發(fā)揮重要作用，促進(jìn)創(chuàng)新藥物的發(fā)展，而不應(yīng)僅僅停留在分離純化、結(jié)構(gòu)鑒定、活性測定、發(fā)表論文為止。 加強(qiáng)基礎(chǔ)研究是創(chuàng)制新藥的關(guān)鍵 新藥研究艱難，短期內(nèi)難以取得明顯成效，因此一部分科研人員不愿從事探索性強(qiáng)、需要長期進(jìn)行的基礎(chǔ)研究，而選擇一些短線課題和開發(fā)研究項(xiàng)目。很多天然藥物化學(xué)研究停留在新結(jié)構(gòu)化合物的發(fā)現(xiàn)、跟蹤性研究或缺乏創(chuàng)新的開發(fā)階段。研究、儲備技術(shù)和人才、發(fā)展具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥才是根本目標(biāo)。 天然藥物化學(xué)研究的深入應(yīng)以定量構(gòu)效關(guān)系和三維構(gòu)效關(guān)系理論為指導(dǎo)，在先導(dǎo)化合物分子結(jié)構(gòu)的優(yōu)化方面下工夫，即根據(jù)疾病的病因、發(fā)病機(jī)制、細(xì)胞生物學(xué)特點(diǎn)、受體的結(jié)構(gòu)等尋找活性尤其是有特殊作用機(jī)制的先導(dǎo)化合物，利用適當(dāng)?shù)乃幚砟Ｐ脱芯糠肿拥幕钚院投拘宰饔脵C(jī)制，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行分 基礎(chǔ)科學(xué)研究的根本在于創(chuàng)新，科學(xué)研究的積累可以開拓創(chuàng)新的思路。應(yīng)用多學(xué)科的理論和技術(shù)，促進(jìn)天然藥物化學(xué)研究的深入新藥研究是多學(xué)科合作的系統(tǒng)工程。而天然藥物化學(xué)與藥物分析、藥物化學(xué)、生藥學(xué)、分子生物學(xué)、生物工程、微生物學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)均有密切的關(guān)系，其發(fā)展必須充分利用相關(guān)學(xué)科的理論、方法與技術(shù)進(jìn)行綜合研究。 1研究工作未進(jìn)行藥理學(xué)、毒理學(xué)和構(gòu)效關(guān)系研究，有可能使一些苗頭化合物不能成為先導(dǎo)化合物，非常可惜。條件有限和經(jīng)費(fèi)不足是重要原因。應(yīng)提倡跨學(xué)科、多部門合作。 2注意傳統(tǒng)中藥用藥經(jīng)驗(yàn)優(yōu)勢和資源優(yōu)勢相結(jié)合。我國有豐富的物種，其中高等植物30 000種以上，還有低等植物、真菌、放線菌，大部分資源有待于研究利用，這些優(yōu)勢也是許多國外學(xué)者積極尋求與我們合作的重要原因。目前選用的研究對象大多為我國傳統(tǒng)中藥，但還應(yīng)擴(kuò)大篩選研究范圍。我國有豐富的天然生物資源及民間、民族用藥，還有一些生物長期處于自生自滅狀態(tài)而未得以研究利用，其中一些物種還未進(jìn)行過化學(xué)研究，它們也應(yīng)能成為創(chuàng)制新藥的來源。 3我國利用海洋藥物有悠久的歷史，目前已有700多個中成藥組方中有海洋生物。目前我國對海洋生物研究強(qiáng)調(diào)開發(fā)利用多，重視基礎(chǔ)研究工作不夠，總體水平較低。這種狀況亟待改變。海洋生物中已發(fā)現(xiàn)有多肽類、大環(huán)聚酯類、萜類、聚醚類等2 000多種生物活性物質(zhì)，從中發(fā)現(xiàn)了一批重要的抗癌、抗病毒活性物質(zhì)，顯示出海洋藥物研究利用具有十分廣闊的前景，是創(chuàng)新藥物的又一豐富來源。 4應(yīng)注意結(jié)構(gòu)新穎的、小分子活性化合物的研究。天然活性化合物由于來源問題和本