包裝驗(yàn)證方案報(bào)告).doc

包裝驗(yàn)證方案&報(bào)告編制： 日期：審核： 日期：批準(zhǔn)： 日期：目 錄1概述-32 目的-33 適用范圍-34 驗(yàn)證參考資料-45 驗(yàn)證小組成員及職責(zé)-46 包裝材料選擇評(píng)價(jià)-47 包裝成型工藝確認(rèn)-67.1 設(shè)備及材料-67.2 安裝確認(rèn)-67.3 運(yùn)行確認(rèn)-87.4 性能確認(rèn)-98 異常情況處理程序-119 再確認(rèn)-121. 概述一次性輸氧面罩/一次性霧化面罩/鼻氧管系列產(chǎn)品是我公司采用mim技術(shù)，自主開(kāi)發(fā)的醫(yī)療器械，屬于二類(lèi)醫(yī)療器械，該產(chǎn)品采用XXX包裝有限公司醫(yī)材有限公司在十萬(wàn)級(jí)凈化廠房加工制作的醫(yī)用紙塑包裝袋，符合美國(guó)FDA食品接觸標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī)用紙塑包裝袋由PET12/PE40吹塑薄膜和Tyvek（2FSTM4058B）透析紙。 Tyvek（2FSTM4058B）是美國(guó)杜邦公司生產(chǎn)，Tyvek作為無(wú)菌醫(yī)療器械的初包裝運(yùn)用有30年的歷史，Tyvek（2FSTM4058B）具有高強(qiáng)度，高阻菌，壽命長(zhǎng)，優(yōu)異的抗微生物滲透能力，滅菌后撕口干凈不帶紙屑。 2. 目的建立一次性輸氧面罩/一次性霧化面罩/鼻氧管系列產(chǎn)品在預(yù)期的使用、貯存壽命、運(yùn)輸和貯存條件中保持產(chǎn)品無(wú)菌性和完整性的包裝系統(tǒng)。確認(rèn)包裝系統(tǒng)能有效保護(hù)產(chǎn)品和便捷/無(wú)菌開(kāi)啟工藝。3. 適用范圍本方案適用本公司生產(chǎn)的XXX產(chǎn)品最終滅菌初包裝的驗(yàn)證。4. 驗(yàn)證參考資料4.1 ISO 11607-1：2006 Packaging for terminally sterilized medical devices Part 1: Requirements for materials, sterile barrier systems and packaging systems.4.2 ISO 11607-2：2006 Packaging for terminally sterilized medical devices Part 2: Validation requirements for forming, sealing and assembly processes.4.3 EN868-1:2007 Packaging materials and systems for medical devices which are to be sterilized Part 1 General requirements and test methods.4.4 EN868-5: Packaging materials and systems for medical devices which are to be sterilized Part 5: Heat and self-sealable pouches and reels of paper and plastic film constructionRequirement and test methods.4.5 GB/T 15171-1994軟包裝件密封性能試驗(yàn)方法。4.6 ASTM F 1980-02 Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Medical Device Packages.4.7 GB/T 4582002 紙和紙板透氣度的測(cè)定（肖伯爾法）。4.8 ISO 11737.1-2005醫(yī)療器械滅菌-微生物學(xué)方法 第1部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)估計(jì)。4.9 ISO 11737.1-2005醫(yī)療器械滅菌-微生物學(xué)方法 第2部分：確認(rèn)無(wú)菌過(guò)程中進(jìn)行的無(wú)菌試驗(yàn)。4.10 ASTM D 4169包裝運(yùn)輸模擬試驗(yàn)。4.11 包裝確認(rèn)程序文件。5. 驗(yàn)證小組成員及職責(zé)姓名職務(wù)所在部門(mén)本驗(yàn)證工作中職責(zé)管理者代表&經(jīng)理品管部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)經(jīng)理生產(chǎn)部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告的撰寫(xiě)，負(fù)責(zé)安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、設(shè)備的維護(hù)和保養(yǎng)及驗(yàn)證方案的實(shí)施。檢驗(yàn)員品管部負(fù)責(zé)相關(guān)檢驗(yàn)任務(wù)，確保檢驗(yàn)結(jié)論正確可靠協(xié)助驗(yàn)證方案的實(shí)施。組長(zhǎng)生產(chǎn)部負(fù)責(zé)密封成型操作，協(xié)助驗(yàn)證方案的實(shí)施。6. 內(nèi)包裝材料特性的選擇評(píng)價(jià)：6.1 評(píng)價(jià)項(xiàng)目：（廠家提供藥包材的資質(zhì)報(bào)告）A 微生物屏障B 生物相容性和毒理學(xué)特性C 物理和化學(xué)特性D 與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性E 與預(yù)期滅菌過(guò)程的適應(yīng)性F 滅菌前和滅菌后的儲(chǔ)存壽命條件6.2 評(píng)價(jià)方法：6.2.1 微生物屏障確認(rèn)：6.2.2 目的：PET12/PE40易撕膜和Tyvek（2FSTM4058B）阻隔微生物的能力。6.2.3 內(nèi)容及方法 不滲材料PET12/PE40易撕膜：檢查包裝材料供應(yīng)商提供的材質(zhì)報(bào)告，找出符合該項(xiàng)確認(rèn)的報(bào)告或參照 “GB/T 4582002 紙和紙板透氣度的測(cè)定中的肖伯爾法”測(cè)試材料的透氣性。見(jiàn)附1。 多孔材料特衛(wèi)強(qiáng)（2FSTM4058B）：檢查包裝材料供應(yīng)商提供的材質(zhì)報(bào)告，找出符合該項(xiàng)確認(rèn)的報(bào)告；通過(guò)確認(rèn)最小微生物不能通過(guò)材料孔徑的方法證明材料具有阻隔所有微生物的能力。結(jié)果評(píng)價(jià)：有相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)報(bào)告，并且報(bào)告結(jié)果顯示所選用材料具有阻隔微生物進(jìn)入的能力。6.2.2 生物相容性和毒理學(xué)確認(rèn)：6.2.2.1 目的：確認(rèn)包裝材料不釋放出足以損害健康的毒性物質(zhì)，材料的生物學(xué)特性符合醫(yī)用要求。6.2.2.2 內(nèi)容方法：檢查包裝材料供應(yīng)商提供的材質(zhì)報(bào)告，找出符合該項(xiàng)確認(rèn)的報(bào)告，如缺失或不符合標(biāo)準(zhǔn)ISO 11607-1：2006要求的，需按相應(yīng)實(shí)驗(yàn)方法補(bǔ)做或更換不符合要求的包裝材料。6.2.2.3 結(jié)果評(píng)價(jià)：有相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)報(bào)告，并且報(bào)告結(jié)果數(shù)據(jù)說(shuō)明材料不釋放出足以損害健康的毒性物質(zhì)，材料有很好的生物相容性符合醫(yī)用材料要求。6.2.3 物理和化學(xué)確認(rèn)：6.2.3.1 目的：確認(rèn)包裝材料的抗拉強(qiáng)度，缺口撕裂強(qiáng)度，透析度，厚薄均勻性。6.2.3.2 內(nèi)容及方法：檢查包裝材料供應(yīng)商提供的材質(zhì)報(bào)告，找出符合該項(xiàng)確認(rèn)的報(bào)告，如缺失或不符合標(biāo)準(zhǔn)ISO 11607-1：2006要求的，需按相應(yīng)實(shí)驗(yàn)方法補(bǔ)做或更換符合要求的包裝材料。6.2.3.3 結(jié)果評(píng)價(jià)：有相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)報(bào)告，并且報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，包裝材料的機(jī)械強(qiáng)度在日常條件下有效的保護(hù)產(chǎn)品，透析材料厚薄均勻，無(wú)孔洞缺陷。6.2.4 與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性：見(jiàn)成型和密封過(guò)程確認(rèn)外觀項(xiàng)檢查。6.2.5 與輻照滅菌相適應(yīng)性確認(rèn)：6.2.5.1 目的：確認(rèn)所用的包裝材料在規(guī)定限度內(nèi)適合于已確定的滅菌過(guò)程。6.2.5.2 內(nèi)容及方法：檢查包裝材料供應(yīng)商提供的材質(zhì)報(bào)告，找出符合該項(xiàng)確認(rèn)的報(bào)告，如缺失或不符合標(biāo)準(zhǔn)ISO 11607-1：2006要求的，需按相應(yīng)實(shí)驗(yàn)方法補(bǔ)做或更換符合要求的包裝材料。6.2.5.3 結(jié)果評(píng)價(jià)：有相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)報(bào)告，并且報(bào)告結(jié)果數(shù)據(jù)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。6.2.6滅菌前及滅菌后的貯存壽命條件確認(rèn)：6.2.6.1 目的：在規(guī)定的貯存、運(yùn)輸條件下，確認(rèn)包裝材料是否能保證其特性。6.2.6.2 內(nèi)容及方法：檢查包裝材料供應(yīng)商提供的材質(zhì)報(bào)告，找出符合該項(xiàng)確認(rèn)的報(bào)告，如缺失或不符合標(biāo)準(zhǔn)ISO 11607-1：2006要求的，需按相應(yīng)實(shí)驗(yàn)方法補(bǔ)做或更換符合要求的包裝材料。6.2.6.3 結(jié)果評(píng)價(jià)：有相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)報(bào)告，并且報(bào)告結(jié)果證明貯存、運(yùn)輸過(guò)程對(duì)包裝系統(tǒng)的完整性無(wú)明顯影響。（加速老化試驗(yàn)）。7.包裝成形工藝確認(rèn)7.1設(shè)備及材料7.1.1 設(shè)備封口機(jī)：DBF-900多功能自動(dòng)塑料薄膜連續(xù)封口機(jī)AIGU推拉力計(jì)：NK-507.1.2材料特衛(wèi)強(qiáng)（2FSTM4058B）： Tyvek（2FSTM4058B）76克透析紙PET12/PE40易撕膜： PET12/PE407.2 安裝確認(rèn)（IQ）7.2.1 目的：確認(rèn)封口設(shè)備是否安裝完整可靠，儀表是否準(zhǔn)確，為進(jìn)一步包裝過(guò)程的驗(yàn)證運(yùn)行提供保障。7.2.2 內(nèi)容及方法a) 確認(rèn)設(shè)備技術(shù)資料：檢查所安裝設(shè)備的名稱(chēng)、型號(hào)規(guī)格、性能參數(shù)、制造商、制造日期是否與設(shè)備檔案、文件相符。b) 儀表的校準(zhǔn)：確認(rèn)包裝設(shè)備和封口設(shè)備上的所有儀表有標(biāo)識(shí)并能正常運(yùn)行。c) 設(shè)備安裝環(huán)境確認(rèn)：確認(rèn)設(shè)備安裝處預(yù)留有足夠的空間用以生產(chǎn)以及設(shè)備的維護(hù)、調(diào)節(jié)和清潔。安裝環(huán)溫度、濕度是否在設(shè)備廠家規(guī)定的范圍內(nèi)。d) 設(shè)備動(dòng)力輸入確認(rèn)：確認(rèn)設(shè)備輸入電壓是否在設(shè)備技術(shù)參數(shù)范圍內(nèi)，輸入氣壓是否高于預(yù)設(shè)值上限，供氣是否穩(wěn)定。7.2.3 結(jié)果評(píng)價(jià)表-1 IQ檢查對(duì)照表項(xiàng)目描述檢查結(jié)果完成未完成/不需要1記錄設(shè)備供應(yīng)商信息、設(shè)備/配件型號(hào)、設(shè)備工廠編號(hào)完成2隨附的文件、印刷品、圖紙和手冊(cè)，操作手冊(cè)和程序完成3確認(rèn)設(shè)備安裝處預(yù)留有足夠的空間用以生產(chǎn)以及設(shè)備的維護(hù)、調(diào)節(jié)和清潔等完成4確認(rèn)設(shè)備正常運(yùn)行所需的環(huán)境溫度、濕度及電壓、電流完成6檢查封口機(jī)是否符合生產(chǎn)要求完成7確認(rèn)所有的正常生產(chǎn)操作所必須的其它配件都準(zhǔn)備妥當(dāng)并安裝準(zhǔn)確完成8確認(rèn)主電路開(kāi)關(guān)存在、有標(biāo)識(shí)并運(yùn)行正常完成9確認(rèn)設(shè)備預(yù)維修保養(yǎng)方案已準(zhǔn)備完畢完成10確認(rèn)設(shè)備操作者已接受相關(guān)培訓(xùn)并給有相關(guān)培訓(xùn)記錄完成檢查結(jié)論及偏差說(shuō)明：封口設(shè)備安裝完整可靠 檢查人：復(fù)核人：日 期：日 期：7.3 運(yùn)行確認(rèn)（OQ）7.3.1 目的：在設(shè)備技術(shù)參數(shù)內(nèi)，找出對(duì)包裝和封口的最佳工藝條件，保證包裝封口的完整性和便捷/潔凈開(kāi)啟性。7.3.2 內(nèi)容及方法7.3.2.1 包裝過(guò)程參數(shù)確認(rèn)： 參數(shù)預(yù)設(shè)：封口時(shí)間、溫度是熱封關(guān)鍵工藝參數(shù)，PET12/PE40易撕膜和Tyvek（2FSTM4058B）的涂膠成份對(duì)這些參數(shù)的選擇有重要影響，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，預(yù)設(shè)定參數(shù)范圍如下。A. 封口速度：1米/3秒-1米/8秒溫 度： 180表3-1 包裝參數(shù)正交試驗(yàn)表試驗(yàn)號(hào)封口參數(shù)評(píng)價(jià)項(xiàng)目溫度（）封口速度（秒/米）外觀及操作檢查熱封強(qiáng)度備注11801米/3秒符合要求，合格。9N速度太快，不易作業(yè)21801米/4秒符合要求，合格。9.5N31801米/5秒符合要求，合格。10.5N41801米/6秒符合要求，合格。10.6N51801米/7秒符合要求，合格。11N61801米/8秒表面有明顯皺紋11.8N檢查結(jié)論及偏差說(shuō)明：當(dāng)在180的封口的情況下，1米/3秒和1米/8秒不符合要求，故封口速度定為檢查人：復(fù)核人：日 期：日 期：B. 封口速度： 1米/5秒溫 度：160-200試驗(yàn)號(hào)封口參數(shù)評(píng)價(jià)項(xiàng)目溫度（）封口速度（秒/米）外觀檢查熱封強(qiáng)度11501米/5秒符合要求，合格。1.2N21601米/5秒符合要求，合格。4N31701米/5秒符合要求，合格。10.6N41801米/5秒符合要求，合格。11N51901米/5秒符合要求，合格。11.2N62001米/5秒表面有皺紋12N檢查結(jié)論及偏差說(shuō)明：當(dāng)在1米/5秒的封口的情況下，150和200不符合要求，故溫度參數(shù)定為18010度合理檢查人：復(fù)核人：日 期：日 期：7.3.2.2 結(jié)果評(píng)價(jià)：a)外觀檢查：用肉眼或放大鏡觀察，以產(chǎn)品包裝無(wú)明顯污物、臟點(diǎn)、變色、包裝材料不得明顯變形和破漏為接受標(biāo)準(zhǔn)。熱合線的總寬度應(yīng)不小于6mm，密封應(yīng)覆蓋各熱封線的整個(gè)寬度，且熱封線邊緣上無(wú)10mm以上的紙片，參考依據(jù)EN 8685 附錄C。成型完整，各部分平滑，不得有明顯的褶皺和起筋的現(xiàn)象，起筋不得影響產(chǎn)品放入，產(chǎn)品放入后不得有壓頭、松動(dòng)情況出現(xiàn)。b)熱封強(qiáng)度測(cè)試：滅菌前和滅菌后包裝樣品的熱封強(qiáng)度值不小于1.5 N/15mm，具體實(shí)驗(yàn)測(cè)試方法參考EN868-5 附錄D，測(cè)試角度為180度，樣品寬度為15mm。7.4 性能確認(rèn)（PQ）7.4.1 目的：通過(guò)性能確認(rèn)進(jìn)一步確認(rèn)包裝參數(shù)是否符合產(chǎn)品包裝的要求，確認(rèn)包裝封口過(guò)程的穩(wěn)定性。7.4.2 人員培訓(xùn)的要求：封口過(guò)程屬于特殊過(guò)程，需對(duì)封口操作人員進(jìn)行培訓(xùn)，并記錄培訓(xùn)過(guò)程。 結(jié)果確認(rèn)：有培訓(xùn)記錄，正常7.4.3 按7.3確認(rèn)的封口參數(shù)模擬實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程的批數(shù)量（150包），連續(xù)封口三批進(jìn)行性能確認(rèn)。結(jié)果確認(rèn)：符合要求7.4.4 抽樣方案：抽樣方案依據(jù)GB2828.1-2003一般檢驗(yàn)水平。表-4 性能確認(rèn)檢查結(jié)果第一批第二批樣品編號(hào)完整性測(cè)試便捷/潔凈開(kāi)啟熱封強(qiáng)度（N）樣品編號(hào)完整性測(cè)試便捷/潔凈開(kāi)啟熱封強(qiáng)度（N）1001符合要求符合要求952001符合要求符合要求10.51002符合要求符合要求11.22002符合要求符合要求9.91003符合要求符合要求9.82003符合要求符合要求10.61004符合要求符合要求9.52004符合要求符合要求10.91005符合要求符合要求10.12005符合要求符合要求10.01006符合要求符合要求10.52006符合要求符合要求10.81007符合要求符合要求10.92007符合要求符合要求10.91008符合要求符合要求9.92008符合要求符合要求11.01009符合要求符合要求10.22009符合要求符合要求10.51010符合要求符合要求10.42010符合要求符合要求10.51011符合要求符合要求9.82011符合要求符合要求10.71012符合要求符合要求10.12012符合要求符合要求11.01013符合要求符合要求10.32013符合要求符合要求10.31014符合要求符合要求10.92014符合要求符合要求10.61015符合要求符合要求10.72015符合要求符合要求10.81016符合要求符合要求9.82016符合要求符合要求11.21017符合要求符合要求10.42017符合要求符合要求10.01018符合要求符合要求9.72018符合要求符合要求11.01019符合要求符合要求10.32019符合要求符合要求10.61020符合要求符合要求10.32020符合要求符合要求11.3第三批樣品編號(hào)完整性測(cè)試便捷/潔凈開(kāi)啟熱封強(qiáng)度（N）樣品編號(hào)完整性測(cè)試便捷/潔凈開(kāi)啟熱封強(qiáng)度（N）3001符合要求符合要求10.23011符合要求符合要求11.43002符合要求符合要求10.03012符合要求符合要求10.53003符合要求符合要求9.93013符合要求符合要求10.83004符合要求符合要求10.33014符合要求符合要求10.43005符合要求符合要求10.43015符合要求符合要求10.73006符合要求符合要求11.03016符合要求符合要求9.83007符合要求符合要求11.33017符合要求符合要求10.23008符合要求符合要求10.33018符合要求符合要求10.13009符合要求符合要求10.53019符合要求符合要求10.53010符合要求符合要求9.83020符合要求符合要求10.0檢驗(yàn)結(jié)論及偏差說(shuō)明：檢測(cè)人：復(fù)核人：日 期：日 期：7.4.5 檢驗(yàn)項(xiàng)目：7.4.5.1 包裝完整性測(cè)試： 目的：確認(rèn)包裝系統(tǒng)的完整性。 方法：根據(jù)產(chǎn)品包裝情況可選擇EN 8681 附五，采用EN8681時(shí)，應(yīng)保證每個(gè)熱封面都有羅丹明溶液浸潤(rùn)，在放入60烘箱內(nèi)烘15分鐘以確保羅丹明溶液干燥，以沒(méi)有明顯的貫穿整個(gè)熱封面的溶液通道為通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果要求：全部符合規(guī)定。7.4.5.2 包裝系統(tǒng)便捷/潔凈開(kāi)啟確認(rèn)： 目的：確認(rèn)包裝系統(tǒng)材料機(jī)械強(qiáng)度合格，各熱合處熱合強(qiáng)度適中，開(kāi)啟便捷/潔凈。 方法：檢驗(yàn)員用手從包裝“V”字形封口或開(kāi)口處均速撕開(kāi)。 結(jié)果要求：封口開(kāi)啟潔凈順暢，包裝系統(tǒng)中各材料不被撕破和形成毛邊。7.4.5.3 包裝系統(tǒng)保護(hù)性確認(rèn)： 目的：確認(rèn)包裝系統(tǒng)各材料具有一定的機(jī)械強(qiáng)度，構(gòu)成包裝系統(tǒng)各材料間結(jié)合處有一定的強(qiáng)度。 方法：檢查供應(yīng)商提供的材料報(bào)告，找出材料的拉伸強(qiáng)度，戳穿強(qiáng)度，缺口撕裂強(qiáng)度，耐破強(qiáng)度；將包裝系統(tǒng)熱合邊剪成寬為15mm的樣品，測(cè)試角度為180度，測(cè)試包裝系統(tǒng)各材料間強(qiáng)度。 結(jié)果：依照包裝材料供應(yīng)商提