生物化學(xué)教學(xué)講稿2wyc.doc

生物化學(xué)講稿 生物化學(xué)教學(xué)講稿 第一章 緒論第二章 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能第三章 維生素第四章 酶第五章 生物氧化第六章 糖代謝第七章 脂類代謝第八章 蛋白質(zhì)分解代謝第九章 核酸的結(jié)構(gòu)、功能與核苷酸代謝第十章 基因信息的傳遞第十一章 癌基因與抑癌基因第十二章 分子生物學(xué)常用技術(shù)及其應(yīng)用第十三章 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第一章 緒論一、生物化學(xué)的的概念：生物化學(xué)（biochemistry)是利用化學(xué)的原理與方法去探討生命的一門(mén)科學(xué)，它是介于化學(xué)、生物學(xué)及物理學(xué)之間的一門(mén)邊緣學(xué)科。二、生物化學(xué)的發(fā)展：1敘述生物化學(xué)階段：是生物化學(xué)發(fā)展的萌芽階段，其主要的工作是分析和研究生物體的組成成分以及生物體的分泌物和排泄物。2動(dòng)態(tài)生物化學(xué)階段：是生物化學(xué)蓬勃發(fā)展的時(shí)期。就在這一時(shí)期，人們基本上弄清了生物體內(nèi)各種主要化學(xué)物質(zhì)的代謝途徑。3分子生物學(xué)階段：這一階段的主要研究工作就是探討各種生物大分子的結(jié)構(gòu)與其功能之間的關(guān)系。三、生物化學(xué)研究的主要方面：1人體的物質(zhì)組成：人體主要由蛋白質(zhì)、核酸、糖類、脂類以及水、無(wú)機(jī)鹽等組成，此外還含有一些低分子物質(zhì)。2生物分子的結(jié)構(gòu)與功能：通過(guò)對(duì)生物大分子結(jié)構(gòu)的理解，揭示結(jié)構(gòu)與功能之間的關(guān)系。3物質(zhì)代謝及其調(diào)節(jié)：物質(zhì)代謝的基本過(guò)程主要包括三大步驟：消化、吸收中間代謝排泄。其中，中間代謝過(guò)程是在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行的，最為復(fù)雜的化學(xué)變化過(guò)程，它包括合成代謝，分解代謝，物質(zhì)互變，代謝調(diào)控，能量代謝幾方面的內(nèi)容。44基因信息傳遞及調(diào)控：研究DNA的結(jié)構(gòu)與功能，DNA復(fù)制、RNA轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)生物合成等及基因表達(dá)的調(diào)控。四、生物化學(xué)與醫(yī)學(xué)： 生物化學(xué)的理論與技術(shù)為發(fā)病機(jī)制的闡明，疾病診斷、治療、預(yù)防等提供了方法和手段。第二章 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能一、氨基酸：1結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：氨基酸(amino acid)是蛋白質(zhì)分子的基本組成單位。構(gòu)成天然蛋白質(zhì)分子的氨基酸約有20種，除脯氨酸為-亞氨基酸、甘氨酸不含手性碳原子外，其余氨基酸均為L(zhǎng)-氨基酸。2分類：根據(jù)氨基酸的R基團(tuán)的極性大小可將氨基酸分為四類： 非極性中性氨基酸(8種)； 極性中性氨基酸(7種)； 酸性氨基酸(Glu和Asp)； 堿性氨基酸(Lys、Arg和His)。二、 肽鍵與肽鏈：肽鍵(peptide bond)是指由一分子氨基酸的-羧基與另一分子氨基酸的-氨基經(jīng)脫水而形成的共價(jià)鍵(-CO-NH-)。氨基酸分子在參與形成肽鍵之后，由于脫水而結(jié)構(gòu)不完整，稱為氨基酸殘基。每條多肽鏈都有兩端：即自由氨基端(N端)與自由羧基端(C端)，肽鏈的方向是N端C端。三、肽鍵平面(肽單位)：肽鍵具有部分雙鍵的性質(zhì)，不能自由旋轉(zhuǎn)；組成肽鍵的四個(gè)原子及其相鄰的兩個(gè)碳原子處在同一個(gè)平面上，為剛性平面結(jié)構(gòu)，稱為肽鍵平面。四、蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)可人為分為一級(jí)、二級(jí)、三級(jí)和四級(jí)結(jié)構(gòu)等層次。一級(jí)結(jié)構(gòu)為線狀結(jié)構(gòu)，二、三、四級(jí)結(jié)構(gòu)為空間結(jié)構(gòu)。1一級(jí)結(jié)構(gòu)：指多肽鏈中氨基酸的排列順序，其維系鍵是肽鍵。蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)決定其空間結(jié)構(gòu)。2二級(jí)結(jié)構(gòu)：指多肽鏈主鏈骨架盤(pán)繞折疊而形成的構(gòu)象，借氫鍵維系。主要有以下幾種類型：-螺旋：其結(jié)構(gòu)特征為：主鏈骨架圍繞中心軸盤(pán)繞形成右手螺旋；螺旋每上升一圈是3.6個(gè)氨基酸殘基，螺距為0.54nm； 相鄰螺旋圈之間形成許多氫鍵； 側(cè)鏈基團(tuán)位于螺旋的外側(cè)。影響-螺旋形成的因素主要是： 存在側(cè)鏈基團(tuán)較大的氨基酸殘基； 連續(xù)存在帶相同電荷的氨基酸殘基； 存在脯氨酸殘基。-折疊：其結(jié)構(gòu)特征為： 若干條肽鏈或肽段平行或反平行排列成片； 所有肽鍵的C=O和NH形成鏈間氫鍵；側(cè)鏈基團(tuán)分別交替位于片層的上、下方。-轉(zhuǎn)角：多肽鏈180回折部分，通常由四個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，借1、4殘基之間形成氫鍵維系。無(wú)規(guī)卷曲：主鏈骨架無(wú)規(guī)律盤(pán)繞的部分。3三級(jí)結(jié)構(gòu)：指多肽鏈所有原子的空間排布。其維系鍵主要是非共價(jià)鍵（次級(jí)鍵）：氫鍵、疏水鍵、范德華力、離子鍵等，也可涉及二硫鍵。4四級(jí)結(jié)構(gòu)：指亞基之間的立體排布、接觸部位的布局等，其維系鍵為非共價(jià)鍵。亞基是指參與構(gòu)成蛋白質(zhì)四級(jí)結(jié)構(gòu)的而又具有獨(dú)立三級(jí)結(jié)構(gòu)的多肽鏈。五、 蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)：1兩性解離與等電點(diǎn)：蛋白質(zhì)分子中仍然存在游離的氨基和游離的羧基，因此蛋白質(zhì)與氨基酸一樣具有兩性解離的性質(zhì)。蛋白質(zhì)分子所帶正、負(fù)電荷相等時(shí)溶液的pH值稱為蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)。2蛋白質(zhì)的膠體性質(zhì)：蛋白質(zhì)具有親水溶膠的性質(zhì)。蛋白質(zhì)分子表面的水化膜和表面電荷是穩(wěn)定蛋白質(zhì)親水溶膠的兩個(gè)重要因素。3蛋白質(zhì)的紫外吸收：蛋白質(zhì)分子中的色氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸殘基對(duì)紫外光有吸收，以色氨酸吸收最強(qiáng)，最大吸收峰為280nm。4蛋白質(zhì)的變性、沉淀和凝固：蛋白質(zhì)在某些理化因素的作用下，其特定的空間結(jié)構(gòu)被破壞而導(dǎo)致其理化性質(zhì)改變及生物活性喪失，這種現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)的變性。引起蛋白質(zhì)變性的因素有：高溫、高壓、電離輻射、超聲波、紫外線及有機(jī)溶劑、重金屬鹽、強(qiáng)酸強(qiáng)堿等。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)分子的變性是不可逆的。5. 蛋白質(zhì)的呈色反應(yīng)： （1）雙縮脲反應(yīng)； （2）印三酮反應(yīng)； (3) folin-酚試劑反應(yīng)。六、蛋白質(zhì)的分類：1. 按組成成分分類：?jiǎn)渭兊鞍踪|(zhì)和結(jié)合蛋白質(zhì)。2. 按分子形狀分類：球狀蛋白質(zhì)和纖維狀蛋白質(zhì)3. 按功能分類：活性蛋白質(zhì)和非活性蛋白質(zhì)。 第三章 維生素 維生素（vitamin)是指一類維持細(xì)胞正常功能所必需的，但在許多生物體內(nèi)不能自身合成而必須由食物供給的小分子有機(jī)化合物。維生素可按其溶解性的不同分為脂溶性維生素和水溶性維生素兩大類。脂溶性維生素有VitA、VitD、VitE和VitK四種；水溶性維生素有VitB1，VitB2，VitPP，VitB6，VitB12，VitC，泛酸，生物素，葉酸等。1.TPP：即焦磷酸硫胺素，由硫胺素（Vit B1）焦磷酸化而生成，是脫羧酶的輔酶，在體內(nèi)參與糖代謝過(guò)程中-酮酸的氧化脫羧反應(yīng)。2.FMN和FAD：即黃素單核苷酸（FMN）和黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD），是核黃素（VitB2）的衍生物。FMN或FAD通常作為脫氫酶的輔基，在酶促反應(yīng)中作為遞氫體（雙遞氫體）。3.NAD+和NADP+：即尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+，輔酶）和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP+，輔酶），是Vit PP的衍生物。NAD+和NADP+主要作為脫氫酶的輔酶，在酶促反應(yīng)中起遞氫體的作用，為單遞氫體。4.磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺：是Vit B6的衍生物。磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺可作為氨基轉(zhuǎn)移酶，氨基酸脫羧酶，半胱氨酸脫硫酶等的輔酶。5.CoA：泛酸（遍多酸）在體內(nèi)參與構(gòu)成輔酶A（CoA）。CoA中的巰基可與羧基以高能硫酯鍵結(jié)合，在糖、脂、蛋白質(zhì)代謝中起傳遞?；淖饔?，是?；傅妮o酶。6.生物素：是羧化酶的輔基，在體內(nèi)參與CO2的固定和羧化反應(yīng)。7. FH4：由葉酸衍生而來(lái)。四氫葉酸是體內(nèi)一碳單位基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)中的輔酶。8. Vit B12衍生物：Vit B12分子中含金屬元素鈷，故又稱為鈷胺素。Vit B12在體內(nèi)有多種活性形式，如5-脫氧腺苷鈷胺素、甲基鈷胺素等。其中，5-脫氧腺苷鈷胺素參與構(gòu)成變位酶的輔酶，甲基鈷胺素則是甲基轉(zhuǎn)移酶的輔酶。第四章 酶一、酶的概念：酶（enzyme）是由活細(xì)胞產(chǎn)生的生物催化劑，這種催化劑具有極高的催化效率和高度的底物特異性，其化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)。酶按照其分子結(jié)構(gòu)可分為單體酶、寡聚酶和多酶體系（多酶復(fù)合體和多功能酶）三大類。二、酶的分子組成：酶分子可根據(jù)其化學(xué)組成的不同，可分為單純酶和結(jié)合酶（全酶）兩類。結(jié)合酶則是由酶蛋白和輔助因子兩部分構(gòu)成，酶蛋白部分主要與酶的底物特異性有關(guān)，輔助因子則與酶的催化活性有關(guān)。與酶蛋白疏松結(jié)合并與酶的催化活性有關(guān)的耐熱低分子有機(jī)化合物稱為輔酶。與酶蛋白牢固結(jié)合并與酶的催化活性有關(guān)的耐熱低分子有機(jī)化合物稱為輔基。三、輔酶與輔基的來(lái)源及其生理功用：輔酶與輔基的生理功用主要是： 運(yùn)載氫原子或電子，參與氧化還原反應(yīng)。 運(yùn)載反應(yīng)基團(tuán)，如?；?、氨基、烷基、羧基及一碳單位等，參與基團(tuán)轉(zhuǎn)移。大部分的輔酶與輔基衍生于維生素。四、金屬離子的作用：1. 穩(wěn)定構(gòu)象：穩(wěn)定酶蛋白催化活性所必需的分子構(gòu)象；2. 構(gòu)成酶的活性中心：作為酶的活性中心的組成成分，參與構(gòu)成酶的活性中心；3. 連接作用：作為橋梁，將底物分子與酶蛋白螯合起來(lái)。五、酶的命名與分類：1酶的命名：主要有習(xí)慣命名法與系統(tǒng)命名法兩種，但常用者為習(xí)慣命名法。2酶的分類：根據(jù)1961年國(guó)際酶學(xué)委員會(huì)（IEC）的分類法，將酶分為六大類： 氧化還原酶類：催化氧化還原反應(yīng)；轉(zhuǎn)移酶類：催化一個(gè)基團(tuán)從某種化合物至另一種化合物；水解酶類：催化化合物的水解反應(yīng)；裂合酶類：催化從雙鍵上去掉一個(gè)基團(tuán)或加上一個(gè)基團(tuán)至雙鍵上；異構(gòu)酶類：催化分子內(nèi)基團(tuán)重排；合成酶類：催化兩分子化合物的締合反應(yīng)。六、酶促反應(yīng)的特點(diǎn)：1具有極高的催化效率：酶的催化效率可比一般催化劑高1061020倍。酶能與底物形成ES中間復(fù)合物，從而改變化學(xué)反應(yīng)的進(jìn)程，使反應(yīng)所需活化能閾大大降低，活化分子的數(shù)目大大增加，從而加速反應(yīng)進(jìn)行。2具有高度的底物特異性：一種酶只作用于一種或一類化合物，以促進(jìn)一定的化學(xué)變化，生成一定的產(chǎn)物，這種現(xiàn)象稱為酶作用的特異性。 絕對(duì)特異性：一種酶只能作用于一種化合物，以催化一種化學(xué)反應(yīng)，稱為絕對(duì)特異性，如琥珀酸脫氫酶。相對(duì)特異性：一種酶只能作用于一類化合物或一種化學(xué)鍵，催化一類化學(xué)反應(yīng)，稱為相對(duì)特異性，如脂肪酶。立體異構(gòu)特異性：一種酶只能作用于一種立體異構(gòu)體，或只能生成一種立體異構(gòu)體，稱為立體異構(gòu)特異性，如L-精氨酸酶。3酶的催化活性是可以調(diào)節(jié)的：如代謝物可調(diào)節(jié)酶的催化活性，對(duì)酶分子的共價(jià)修飾可改變酶的催化活性，也可通過(guò)改變酶蛋白的合成來(lái)改變其催化活性。七、酶的活性中心：酶分子上具有一定空間構(gòu)象的部位，該部位化學(xué)基團(tuán)集中，直接參與將底物轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)物的反應(yīng)過(guò)程，這一部位就稱為酶的活性中心。參與構(gòu)成酶的活性中心的化學(xué)基團(tuán)，有些是與底物相結(jié)合的，稱為結(jié)合基團(tuán)，有些是催化底物反應(yīng)轉(zhuǎn)變成產(chǎn)物的，稱為催化基團(tuán)，這兩類基團(tuán)統(tǒng)稱為活性中心內(nèi)必需基團(tuán)。在酶的活性中心以外，也存在一些化學(xué)基團(tuán)，主要與維系酶的空間構(gòu)象有關(guān)，稱為酶活性中心外必需基團(tuán)。八、酶原酶原的激活：處于無(wú)活性狀態(tài)的酶的前身物質(zhì)就稱為酶原。酶原在一定條件下轉(zhuǎn)化為有活性的酶的過(guò)程稱為酶原的激活。酶原的激活過(guò)程通常伴有酶蛋白一級(jí)結(jié)構(gòu)的改變。酶原分子一級(jí)結(jié)構(gòu)的改變導(dǎo)致了酶原分子空間結(jié)構(gòu)的改變，使催化活性中心得以形成，故使其從無(wú)活性的酶原形式轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拿?。酶原激活的生理意義在于：保護(hù)自身組織細(xì)胞不被酶水解消化。九、同工酶：在同一種屬中，催化活性相同而酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)，理化性質(zhì)及免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶稱為同工酶。同工酶在體內(nèi)的生理意義主要在于適應(yīng)不同組織或不同細(xì)胞器在代謝上的不同需要。因此，同工酶在體內(nèi)的生理功能是不同的。乳酸脫氫酶同工酶（LDHs）為四聚體，在體內(nèi)共有五種分子形式，即LDH1（H4），LDH2（H3M1），LDH3（H2M2），LDH4（H1M3）和LDH5（M4）。心肌中以LDH1含量最多，LDH1對(duì)乳酸的親和力較高，因此它的主要作用是催化乳酸轉(zhuǎn)變?yōu)楸嵩龠M(jìn)一步氧化分解，以供應(yīng)心肌的能量。在骨骼肌中含量最多的是LDH5，LDH5對(duì)丙酮酸的親和力較高，因此它的主要作用是催化丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)槿樗?，以促進(jìn)糖酵解的進(jìn)行十、酶活性的調(diào)節(jié)：可以通過(guò)改變其催化活性而使整個(gè)代謝反應(yīng)的速度或方向發(fā)生改變的酶就稱為限速酶或關(guān)鍵酶。酶活性的調(diào)節(jié)可以通過(guò)改變其結(jié)構(gòu)而使其催化活性以生改變，也可以通過(guò)改變其含量來(lái)改變其催化活性，還可以通過(guò)以不同形式的酶在不同組織中的分布差異來(lái)調(diào)節(jié)代謝活動(dòng)。1酶結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)：通過(guò)對(duì)現(xiàn)有酶分子結(jié)構(gòu)的影響來(lái)改變酶的催化活性。這是一種快速調(diào)節(jié)方式。變構(gòu)調(diào)節(jié)：又稱別構(gòu)調(diào)節(jié)。某些代謝物能與變構(gòu)酶分子上的變構(gòu)部位特異性結(jié)合，使酶的分子構(gòu)發(fā)生改變，從而改變酶的催化活性以及代謝反應(yīng)的速度，這種調(diào)節(jié)作用就稱為變構(gòu)調(diào)節(jié)。具有變構(gòu)調(diào)節(jié)作用的酶就稱為變構(gòu)酶。凡能使酶分子變構(gòu)并使酶的催化活性發(fā)生改變的代謝物就稱為變構(gòu)劑。當(dāng)變構(gòu)酶的一個(gè)亞基與其配體（底物或變構(gòu)劑）結(jié)合后，能夠通過(guò)改變相鄰亞基的構(gòu)象而使其對(duì)配體的親和力發(fā)生改變，這種效應(yīng)就稱為變構(gòu)酶的協(xié)同效應(yīng)。變構(gòu)劑一般以反饋方式對(duì)代謝途徑的起始關(guān)鍵酶進(jìn)行調(diào)節(jié)，常見(jiàn)的為負(fù)反饋調(diào)節(jié)。變構(gòu)調(diào)節(jié)的特點(diǎn)： 酶活性的改變通過(guò)酶分子構(gòu)象的改變而實(shí)現(xiàn)；酶的變構(gòu)僅涉及非共價(jià)鍵的變化；調(diào)節(jié)酶活性的因素為代謝物；為一非耗能過(guò)程；無(wú)放大效應(yīng)?；瘜W(xué)（共價(jià)）修飾調(diào)節(jié)：酶蛋白分子中的某些基團(tuán)可以在其他酶的催化下發(fā)生共價(jià)修飾，從而導(dǎo)致酶活性的改變，稱為共價(jià)修飾調(diào)節(jié)。共價(jià)修飾方式有：磷酸化-脫磷酸化等。共價(jià)修飾調(diào)節(jié)一般與激素的調(diào)節(jié)相聯(lián)系，其調(diào)節(jié)方式為級(jí)聯(lián)反應(yīng)。共價(jià)修飾調(diào)節(jié)的特點(diǎn)為：酶以兩種不同修飾和不同活性的形式存在；有共價(jià)鍵的變化；受其他調(diào)節(jié)因素（如激素）的影響；一般為耗能過(guò)程；存在放大效應(yīng)。十一、酶催化作用的機(jī)制：1活化分子與活化能：酶和一般催化劑加速反應(yīng)的機(jī)制都是降低反應(yīng)的活化能。2中間復(fù)合物學(xué)說(shuō)與誘導(dǎo)契合學(xué)說(shuō)：酶催化時(shí)，酶活性中心首先與底物結(jié)合生成一種酶-底物復(fù)合物（ES），此復(fù)合物再分解釋放出酶，并生成產(chǎn)物，即為中間復(fù)合物學(xué)說(shuō)。當(dāng)?shù)孜锱c酶接近時(shí)，底物分子可以誘導(dǎo)酶活性中心的構(gòu)象以生改變，使之成為能與底物分子密切結(jié)合的構(gòu)象，這就是誘導(dǎo)契合學(xué)說(shuō)。3.與酶的高效率催化有關(guān)的因素：趨近效應(yīng)與定向作用；多元催化（酸堿催化作用）；表面效應(yīng)（酶活性中心的低介電區(qū)）；十二、影響酶催化作用的因素（酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)）：酶反應(yīng)動(dòng)力學(xué)主要研究酶催化的反應(yīng)速度以及影響反應(yīng)速度的各種因素。在探討各種因素對(duì)酶促反應(yīng)速度的影響時(shí)，通常測(cè)定其初始速度來(lái)代表酶促反應(yīng)速度，即底物轉(zhuǎn)化量k+2時(shí)，Km=k-1/k+1=Ks。因此，Km可以反映酶與底物親和力的大小，即Km值越小，則酶與底物的親和力越大；反之，則越小。Km可用于判斷反應(yīng)級(jí)數(shù)：當(dāng)S100Km時(shí)，=Vmax，反應(yīng)為零級(jí)反應(yīng)，即反應(yīng)速度與底物濃度無(wú)關(guān)；當(dāng)0.01KmS20kJ/mol的磷酸鍵稱為高能磷酸鍵，主要有以下幾種類型：1磷酸酐鍵：包括各種多磷酸核苷類化合物，如ADP，ATP等。2混合酐鍵：由磷酸與羧酸脫水后形成的酐鍵，主要有1,3-二磷酸甘油酸等化合物。3烯醇磷酸鍵：見(jiàn)于磷酸烯醇式丙酮酸中。4磷酸胍鍵：見(jiàn)于磷酸肌酸中，是肌肉和腦組織中能量的貯存形式。磷酸肌酸中的高能磷酸鍵不能被直接利用，而必須先將其高能磷酸鍵轉(zhuǎn)移給ATP，才能供生理活動(dòng)之需。這一反應(yīng)過(guò)程由肌酸磷酸激酶（CPK）催化完成。九、線粒體外NADH的穿梭：胞液中的3-磷酸甘油醛或乳酸脫氫，均可產(chǎn)生NADH。這些NADH可經(jīng)穿梭系統(tǒng)而進(jìn)入線粒體氧化磷酸化，產(chǎn)生H2O和ATP。1磷酸甘油穿梭系統(tǒng)：這一系統(tǒng)以3-磷酸甘油和磷酸二羥丙酮為載體，在兩種不同的-磷酸甘油脫氫酶的催化下，將胞液中NADH的氫原子帶入線粒體中，交給FAD，再沿琥珀酸氧化呼吸鏈進(jìn)行氧化磷酸化。因此，如NADH通過(guò)此穿梭系統(tǒng)帶一對(duì)氫原子進(jìn)入線粒體，則只得到2分子ATP。2. 蘋(píng)果酸穿梭系統(tǒng)：此系統(tǒng)以蘋(píng)果酸和天冬氨酸為載體，在蘋(píng)果酸脫氫酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶的催化下。將胞液中NADH的氫原子帶入線粒體交給NAD+，再沿NADH氧化呼吸鏈進(jìn)行氧化磷酸化。因此，經(jīng)此穿梭系統(tǒng)帶入一對(duì)氫原子可生成3分子ATP第六章 糖代謝一、糖類的生理功能： 氧化供能：糖類是人體最主要的供能物質(zhì)，占全部供能物質(zhì)供能量的70%；與供能有關(guān)的糖類主要是葡萄糖和糖原，前者為運(yùn)輸和供能形式，后者為貯存形式。 作為結(jié)構(gòu)成分：糖類可與脂類形成糖脂，或與蛋白質(zhì)形成糖蛋白，糖脂和糖蛋白均可參與構(gòu)成生物膜、神經(jīng)組織等。作為核酸類化合物的成分：核糖和脫氧核糖參與構(gòu)成核苷酸，DNA，RNA等。轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)：糖類可經(jīng)代謝而轉(zhuǎn)變?yōu)橹净虬被岬然衔铩６?、糖原的合成與分解：糖原是由許多葡萄糖分子聚合而成的帶有分支的高分子多糖類化合物。糖原分子的直鏈部分借-1,4-糖苷鍵而將葡萄糖殘基連接起來(lái)，其支鏈部分則是借-1,6-糖苷鍵而形成分支。糖原是一種無(wú)還原性的多糖。糖原的合成與分解代謝主要發(fā)生在肝、腎和肌肉組織細(xì)胞的胞液中。1糖原的合成代謝：糖原合成的反應(yīng)過(guò)程可分為三個(gè)階段?；罨河善咸烟巧赡蜍斩姿崞咸烟牵浩咸烟?-磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖UDPG。此階段需使用UTP，并消耗相當(dāng)于兩分子的ATP?？s合：在糖原合酶催化下，UDPG所帶的葡萄糖殘基通過(guò)-1,4-糖苷鍵與原有糖原分子的非還原端相連，使糖鏈延長(zhǎng)。糖原合酶是糖原合成的關(guān)鍵酶。分支：當(dāng)直鏈長(zhǎng)度達(dá)12個(gè)葡萄糖殘基以上時(shí)，在分支酶的催化下，將距末端67個(gè)葡萄糖殘基組成的寡糖鏈由-1,4-糖苷鍵轉(zhuǎn)變?yōu)?1,6-糖苷鍵，使糖原出現(xiàn)分支，同時(shí)非還原端增加。2糖原的分解代謝：糖原的分解代謝可分為三個(gè)階段，是一非耗能過(guò)程。水解：糖原1-磷酸葡萄糖。此階段的關(guān)鍵酶是糖原磷酸化酶，并需脫支酶協(xié)助。異構(gòu)：1-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖。脫磷酸：6-磷酸葡萄糖葡萄糖。此過(guò)程只能在肝和腎進(jìn)行。三、糖原合成與分解的生理意義： 1貯存能量：葡萄糖可以糖原的形式貯存。 2調(diào)節(jié)血糖濃度：血糖濃度高時(shí)可合成糖原，濃度低時(shí)可分解糖原來(lái)補(bǔ)充血糖。3利用乳酸：肝中可經(jīng)糖異生途徑利用糖無(wú)氧酵解產(chǎn)生的乳酸來(lái)合成糖原。這就是肝糖原合成的三碳途徑或間接途徑。四、糖的無(wú)氧氧化（酵解）：糖的無(wú)氧酵解是指葡萄糖在無(wú)氧條件下分解生成乳酸并釋放出能量的過(guò)程。其全部反應(yīng)過(guò)程在胞液中進(jìn)行，代謝的終產(chǎn)物為乳酸，一分子葡萄糖經(jīng)無(wú)氧酵解可凈生成兩分子ATP。糖的無(wú)氧酵解代謝過(guò)程可分為四個(gè)階段：1. 活化（己糖磷酸酯的生成）：葡萄糖經(jīng)磷酸化和異構(gòu)反應(yīng)生成1,6-雙磷酸果糖(FBP)，即葡萄糖6-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖1,6-雙磷酸果糖（F-1,6-BP)。這一階段需消耗兩分子ATP，己糖激酶（肝中為葡萄糖激酶）和6-磷酸果糖激酶-1是關(guān)鍵酶。2. 裂解（磷酸丙糖的生成）：一分子F-1,6-BP裂解為兩分子3-磷酸甘油醛，包括兩步反應(yīng)：F-1,6-BP磷酸二羥丙酮 + 3-磷酸甘油醛 和磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛。3. 放能（丙酮酸的生成）：3-磷酸甘油醛經(jīng)脫氫、磷酸化、脫水及放能等反應(yīng)生成丙酮酸，包括五步反應(yīng)：3-磷酸甘油醛1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸。此階段有兩次底物水平磷酸化的放能反應(yīng)，共可生成22=4分子ATP。丙酮酸激酶為關(guān)鍵酶。4還原（乳酸的生成）：利用丙酮酸接受酵解代謝過(guò)程中產(chǎn)生的NADH，使NADH重新氧化為NAD+。即丙酮酸乳酸。五、糖無(wú)氧酵解的生理意義：1. 在無(wú)氧和缺氧條件下，作為糖分解供能的補(bǔ)充途徑： 骨骼肌在劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)的相對(duì)缺氧； 從平原進(jìn)入高原初期； 嚴(yán)重貧血、大量失血、呼吸障礙、肺及心血管疾患所致缺氧。2. 在有氧條件下，作為某些組織細(xì)胞主要的供能途徑：如表皮細(xì)胞，紅細(xì)胞及視網(wǎng)膜等，由于無(wú)線粒體，故只能通過(guò)無(wú)氧酵解供能。六、糖無(wú)氧酵解的調(diào)節(jié)：主要是對(duì)三個(gè)關(guān)鍵酶，即己糖激酶（葡萄糖激酶）、6-磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶進(jìn)行調(diào)節(jié)。己糖激酶的變構(gòu)抑制劑是G-6-P；肝中的葡萄糖激酶是調(diào)節(jié)肝細(xì)胞對(duì)葡萄糖吸收的主要因素，受長(zhǎng)鏈脂酰CoA的反饋抑制；6-磷酸果糖激酶-1是調(diào)節(jié)糖酵解代謝途徑流量的主要因素，受ATP和檸檬酸的變構(gòu)抑制，AMP、ADP、1,6-雙磷酸果糖和2,6-雙磷酸果糖的變構(gòu)激活；丙酮酸激酶受1,6-雙磷酸果糖的變構(gòu)激活，受ATP的變構(gòu)抑制，肝中還受到丙氨酸的變構(gòu)抑制。七、糖的有氧氧化：葡萄糖在有氧條件下徹底氧化分解生成C2O和H2O，并釋放出大量能量的過(guò)程稱為糖的有氧氧化。絕大多數(shù)組織細(xì)胞通過(guò)糖的有氧氧化途徑獲得能量。此代謝過(guò)程在細(xì)胞胞液和線粒體內(nèi)進(jìn)行，一分子葡萄糖徹底氧化分解可產(chǎn)生36/38分子ATP。糖的有氧氧化代謝途徑可分為三個(gè)階段：1葡萄糖經(jīng)酵解途徑生成丙酮酸：此階段在細(xì)胞胞液中進(jìn)行，與糖的無(wú)氧酵解途徑相同，涉及的關(guān)鍵酶也相同。一分子葡萄糖分解后生成兩分子丙酮酸，兩分子（NADH+H+）并凈生成2分子ATP。NADH在有氧條件下可進(jìn)入線粒體產(chǎn)能，共可得到22或23分子ATP。故第一階段可凈生成6/8分子ATP。2丙酮酸氧化脫羧生成乙酰CoA：丙酮酸進(jìn)入線粒體，在丙酮酸脫氫酶系的催化下氧化脫羧生成（NADH+H+）和乙酰CoA。此階段可由兩分子（NADH+H+）產(chǎn)生23分子ATP 。丙酮酸脫氫酶系為關(guān)鍵酶，該酶由三種酶單體構(gòu)成，涉及六種輔助因子，即NAD+、FAD、CoA、TPP、硫辛酸和Mg2+。3經(jīng)三羧酸循環(huán)徹底氧化分解：生成的乙酰CoA可進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解為CO2和H2O，并釋放能量合成ATP。一分子乙酰CoA氧化分解后共可生成12分子ATP，故此階段可生成212=24分子ATP。三羧酸循環(huán)是指在線粒體中，乙酰CoA首先與草酰乙酸縮合生成檸檬酸，然后經(jīng)過(guò)一系列的代謝反應(yīng)，乙?；谎趸纸?，而草酰乙酸再生的循環(huán)反應(yīng)過(guò)程。這一循環(huán)反應(yīng)過(guò)程又稱為檸檬酸循環(huán)或Krebs循環(huán)。三羧酸循環(huán)由八步反應(yīng)構(gòu)成：草酰乙酸 + 乙酰CoA檸檬酸異檸檬酸-酮戊二酸琥珀酰CoA琥珀酸延胡索酸蘋(píng)果酸草酰乙酸。三羧酸循環(huán)的特點(diǎn)：循環(huán)反應(yīng)在線粒體中進(jìn)行，為不可逆反應(yīng)。 每完成一次循環(huán)，氧化分解掉一分子乙?；?，可生成12分子ATP。 循環(huán)的中間產(chǎn)物既不能通過(guò)此循環(huán)反應(yīng)生成，也不被此循環(huán)反應(yīng)所消耗。 循環(huán)中有兩次脫羧反應(yīng)，生成兩分子CO2。 循環(huán)中有四次脫氫反應(yīng)，生成三分子NADH和一分子FADH2。 循環(huán)中有一次直接產(chǎn)能反應(yīng)，生成一分子GTP。 三羧酸循環(huán)的關(guān)鍵酶是檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶和-酮戊二酸脫氫酶系，且-酮戊二酸脫氫酶系的結(jié)構(gòu)與丙酮酸脫氫酶系相似，輔助因子完全相同。八、糖有氧氧化的生理意義： 1是糖在體內(nèi)分解供能的主要途徑： 生成的ATP數(shù)目遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于糖的無(wú)氧酵解生成的ATP數(shù)目； 機(jī)體內(nèi)大多數(shù)組織細(xì)胞均通過(guò)此途徑氧化供能。2是糖、脂、蛋白質(zhì)氧化供能的共同途徑：糖、脂、蛋白質(zhì)的分解產(chǎn)物主要經(jīng)此途徑徹底氧化分解供能。3是糖、脂、蛋白質(zhì)相互轉(zhuǎn)變的樞紐：有氧氧化途徑中的中間代謝物可以由糖、脂、蛋白質(zhì)分解產(chǎn)生，某些中間代謝物也可以由此途徑逆行而相互轉(zhuǎn)變。九、有氧氧化的調(diào)節(jié)和巴斯德效應(yīng)：丙酮酸脫氫酶系受乙酰CoA、ATP和NADH的變構(gòu)抑制，受AMP、ADP和NAD+的變構(gòu)激活。異檸檬酸脫氫酶是調(diào)節(jié)三羧酸循環(huán)流量的主要因素，ATP是其變構(gòu)抑制劑，AMP和ADP是其變構(gòu)激活劑。巴斯德效應(yīng)：糖的有氧氧化可以抑制糖的無(wú)氧酵解的現(xiàn)象。有氧時(shí)，由于酵解產(chǎn)生的NADH和丙酮酸進(jìn)入線粒體而產(chǎn)能，故糖的無(wú)氧酵解受抑制。十、磷酸戊糖途徑：磷酸戊糖途徑是指從G-6-P脫氫反應(yīng)開(kāi)始，經(jīng)一系列代謝反應(yīng)生成磷酸戊糖等中間代謝物，然后再重新進(jìn)入糖氧化分解代謝途徑的一條旁路代謝途徑。該旁路途徑的起始物是G-6-P，的代謝產(chǎn)物是3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖，其重要的中間代謝產(chǎn)物是5-磷酸核糖和NADPH。整個(gè)代謝途徑在胞液中進(jìn)行。關(guān)鍵酶是6-磷酸葡萄糖脫氫酶。十一、磷酸戊糖途徑的生理意義：1. 是體內(nèi)生成NADPH的主要代謝途徑：NADPH在體內(nèi)可用于： 作為供氫體，參與體內(nèi)的合成代謝：如參與合成脂肪酸、膽固醇等。 參與羥化反應(yīng)：作為加單氧酶的輔酶，參與對(duì)代謝物的羥化。 維持巰基酶的活性。 使氧化型谷胱甘肽還原。 維持紅細(xì)胞膜的完整性：由于6-磷酸葡萄糖脫氫酶遺傳性缺陷可導(dǎo)致蠶豆病，表現(xiàn)為溶血性貧血。2. 是體內(nèi)生成5-磷酸核糖的唯一代謝途徑：體內(nèi)合成核苷酸和核酸所需的核糖或脫氧核糖均以5-磷酸核糖的形式提供，其生成方式可以由G-6-P脫氫脫羧生成，也可以由3-磷酸甘油醛和F-6-P經(jīng)基團(tuán)轉(zhuǎn)移的逆反應(yīng)生成。十二、其它單糖的分解代謝:1. 果糖的代謝：2. 半乳糖的代謝。十三、糖異生：由非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^(guò)程稱為糖異生。該代謝途徑主要存在于肝及腎中。糖異生主要沿酵解途徑逆行，但由于有三步反應(yīng)（己糖激酶、磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶）為不可逆反應(yīng)，故需經(jīng)另外的反應(yīng)繞行。1G-6-P G：由葡萄糖-6-磷酸酶催化進(jìn)行水解，該酶是糖異生的關(guān)鍵酶之一，不存在于肌肉組織中，故肌肉組織不能生成自由葡萄糖。2F-1,6-BP F-6-P：由果糖1,6-二磷酸酶-1催化進(jìn)行水解，該酶也是糖異生的關(guān)鍵酶之一。3丙酮酸 磷酸烯醇式丙酮酸：經(jīng)由丙酮酸羧化支路完成，即丙酮酸進(jìn)入線粒體，在丙酮酸羧化酶（需生物素）的催化下生成草酰乙酸，后者轉(zhuǎn)變?yōu)樘O(píng)果酸穿出線粒體并回復(fù)為草酰乙酸，再在磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的催化下轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖?，這兩個(gè)酶都是關(guān)鍵酶。糖異生的原料主要來(lái)自于生糖氨基酸、甘油和乳酸。十四、糖異生的生理意義： 1在饑餓情況下維持血糖濃度的相對(duì)恒定：在較長(zhǎng)時(shí)間饑餓的情況下，機(jī)體需要靠糖異生作用生成葡萄糖以維持血糖濃度的相對(duì)恒定。 2回收乳酸分子中的能量：由于乳酸主要是在肌肉組織經(jīng)糖的無(wú)氧酵解產(chǎn)生，但肌肉組織糖異生作用很弱，且不能生成自由葡萄糖，故需將產(chǎn)生的乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟重新生成葡萄糖后再加以利用。葡萄糖在肌肉組織中經(jīng)糖的無(wú)氧酵解產(chǎn)生的乳酸，可經(jīng)血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟，再經(jīng)糖的異生作用生成自由葡萄糖后轉(zhuǎn)運(yùn)至肌肉組織加以利用，這一循環(huán)過(guò)程就稱為乳酸循環(huán)（Cori循環(huán)）。3維持酸堿平衡：腎臟中生成的-酮戊二酸可轉(zhuǎn)變?yōu)椴蒗Ｒ宜?，然后?jīng)糖異生途徑生成葡萄糖，這一過(guò)程可促進(jìn)腎臟中的谷氨酰胺脫氨基，生成NH3，后者可用于中和H+，故有利于維持酸堿平衡。十五、糖異生作用的調(diào)節(jié)： 1. 代謝物的調(diào)節(jié)作用：（1）ATP/AMP、ADP的調(diào)節(jié)作用；（2）乙酰輔酶A的調(diào)節(jié)作用。 2. 激素的調(diào)節(jié)作用：（1）胰高血糖素、腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素；（2）胰島素十六、血糖：血液中的葡萄糖含量稱為血糖。按真糖法測(cè)定，正?？崭寡菨舛葹?.896.11mmol/L（70100mg%）。1血糖的來(lái)源與去路：正常情況下，血糖濃度的相對(duì)恒定是由其來(lái)源與去路兩方面的動(dòng)態(tài)平衡所決定的。血糖的主要來(lái)源有： 消化吸收的葡萄糖； 肝臟的糖異生作用； 肝糖原的分解。血糖的主要去路有： 氧化分解供能； 合成糖原（肝、肌、腎）； 轉(zhuǎn)變?yōu)橹净虬被幔?轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌穷愇镔|(zhì)。2血糖的調(diào)節(jié)：調(diào)節(jié)血糖濃度相對(duì)恒定的機(jī)制有：組織器官：肝臟：通過(guò)加快將血中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞，以及通過(guò)促進(jìn)肝糖原的合成，以降低血糖濃度；通過(guò)促進(jìn)肝糖原的分解，以及促進(jìn)糖的異生作用，以增高血糖濃度。肌肉等外周組織：通過(guò)促進(jìn)其對(duì)葡萄糖的氧化利用以降低血糖濃度。激素：降低血糖濃度的激素胰島素。升高血糖濃度的激素胰高血糖素、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素。神經(jīng)系統(tǒng)。3.糖代謝異常：（1）高血糖與糖尿?。嚎崭寡歉哂?.2-7.6mmol/L稱為高血糖，血糖高于腎糖閾值（8.89mmol/L），尿中會(huì)出現(xiàn)糖，稱為糖尿。發(fā)生原因：生理性和病理性。（2）低血糖：空腹血糖低于3.3-3.9mmol/L.發(fā)生原因：饑餓或不能進(jìn)食；胰島素分泌過(guò)多；嚴(yán)重肝疾??；內(nèi)分泌及機(jī)能異常，空腹飲酒。（3）糖原積累癥：是一類遺傳代謝性疾病。十七、糖復(fù)合物概念：糖與其它組分以共價(jià)鍵組成的化合物稱為糖復(fù)合物，如糖脂、糖蛋白。第七章 脂類代謝一、脂類的分類和生理功用：脂類是脂肪和類脂的總稱，是一大類不溶于水而易溶于有機(jī)溶劑的化合物。其中，脂肪主要是指甘油三酯，類脂則包括磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂）、糖脂（腦苷脂和神經(jīng)節(jié)苷脂）、膽固醇及膽固醇酯。脂類物質(zhì)具有下列生理功用： 供能貯能：主要是甘油三酯具有此功用，體內(nèi)20%30%的能量由甘油三酯提供。 構(gòu)成生物膜：主要是磷脂和膽固醇具有此功用。 協(xié)助脂溶性維生素的吸收，提供必需脂肪酸。必需脂肪酸是指機(jī)體需要，但自身不能合成，必須要靠食物提供的一些多烯脂肪酸。 保護(hù)和保溫作用：大網(wǎng)膜和皮下脂肪具有此功用。二、脂類在體內(nèi)的分布：分布在脂肪組織，主要包括皮下結(jié)締組織、大網(wǎng)膜、腸系膜、內(nèi)臟周圍等處。脂肪：又稱為脂庫(kù)，貯存脂，為可變脂。 類脂： 分布在生物體的所有細(xì)胞中。又稱為組織脂，不可變脂三、血脂與血漿脂蛋白：血漿中所含的脂類稱為血脂，主要包括甘油三脂、磷脂、膽固醇脂及游離脂肪酸1血漿脂蛋白的分類：電泳分類法：根據(jù)電泳遷移率的不同進(jìn)行分類，可分為四類：乳糜微粒 -脂蛋白 前-脂蛋白 -脂蛋白。超速離心法：按脂蛋白密度高低進(jìn)行分類，也分為四類：CM VLDL LDL HDL。2載脂蛋白的功能： 轉(zhuǎn)運(yùn)脂類物質(zhì)； 作為脂類代謝酶的調(diào)節(jié)劑：LCAT可被ApoA等激活，也可被ApoA所抑制。LpL（脂蛋白脂肪酶）可被ApoC所激活，也可被ApoC所抑制。ApoA可激活HL的活性。 作為脂蛋白受體的識(shí)別標(biāo)記：ApoB可被細(xì)胞膜上的ApoB，E受體（LDL受體）所識(shí)別；ApoE可被細(xì)胞膜上的ApoB，E受體和ApoE受體（LDL受體相關(guān)蛋白，LRP）所識(shí)別。ApoA參與HDL受體的識(shí)別。 參與脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)：CETP可促進(jìn)膽固醇酯由HDL轉(zhuǎn)移至VLDL和LDL；PTP可促進(jìn)磷脂由CM和VLDL轉(zhuǎn)移至HDL。3血漿脂蛋白的代謝和功能：乳糜微粒在小腸粘膜細(xì)胞組裝，與外源性甘油三酯的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)；極低密度脂蛋白在肝臟組裝，與內(nèi)源性甘油三酯的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)；低密度脂蛋白由VLDL代謝產(chǎn)生，可將肝臟合成的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝外組織細(xì)胞；高密度脂蛋白來(lái)源廣泛，與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。四、甘油三酯的分解代謝：1脂肪動(dòng)員：貯存于脂肪細(xì)胞中的甘油三酯在激素敏感脂肪酶的催化下水解并釋放出脂肪酸，供給全身各組織細(xì)胞攝取利用的過(guò)程稱為脂肪動(dòng)員。激素敏感脂肪酶（HSL）是脂肪動(dòng)員的關(guān)鍵酶。HSL的激活劑是腎上腺素、去甲腎上腺素和胰高血糖素；抑制劑是胰島素、前列腺素E2和煙酸。脂肪動(dòng)員的過(guò)程為：激素+膜受體腺苷酸環(huán)化酶cAMP蛋白激酶激素敏感脂肪酶（HSL，甘油三酯酶）甘油三酯分解。脂肪動(dòng)員的結(jié)果是生成三分子的自由脂肪酸（FFA）和一分子的甘油。脂肪酸進(jìn)入血液循環(huán)后須與清蛋白結(jié)合成為復(fù)合體再轉(zhuǎn)運(yùn)，甘油則轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟再磷酸化為3-磷酸甘油后進(jìn)行代謝。2脂肪酸的氧化：體內(nèi)大多數(shù)的組織細(xì)胞均可以此途徑氧化利用脂肪酸。其代謝反應(yīng)過(guò)程可分為三個(gè)階段：(1) 活化：在線粒體外膜或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行此反應(yīng)過(guò)程。由脂肪酸硫激酶（脂酰CoA合成酶）催化生成脂酰CoA。每活化一分子脂肪酸，需消耗兩分子ATP。(2) 進(jìn)入：借助于兩種肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶（酶和酶）催化的移換反應(yīng)，脂酰CoA由肉堿（肉毒堿）攜帶進(jìn)入線粒體。肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶是脂肪酸-氧化的關(guān)鍵酶。 -氧化：由四個(gè)連續(xù)的酶促反應(yīng)組成： 脫氫：脂肪酰CoA在脂肪酰CoA脫氫酶的催化下，生成FADH2和,-烯脂肪酰CoA。 水化：在水化酶的催化下，生成L-羥脂肪酰CoA。 再脫氫：在L-羥脂肪酰CoA脫氫酶的催化下，生成-酮脂肪酰CoA和NADH+H+。 硫解：在硫解酶的催化下，分解生成1分子乙酰CoA和1分子減少了兩個(gè)碳原子的脂肪酰CoA。后者可繼續(xù)氧化分解，直至全部分解為乙酰CoA。3三羧酸循環(huán)：生成的乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解。五、脂肪酸氧化分解時(shí)的能量釋放： 以16C的軟脂酸為例來(lái)計(jì)算，則生成ATP的數(shù)目為：一分子軟脂酸可經(jīng)七次-氧化全部分解為八分子乙酰CoA，故-氧化可得57=35分子ATP，八分子乙酰CoA可得128=96分子ATP，故一共可得131分子ATP，減去活化時(shí)消耗的兩分子ATP，故軟脂酸可凈生成129分子ATP。 對(duì)于偶數(shù)碳原子的長(zhǎng)鏈脂肪酸，可按下式計(jì)算：ATP凈生成數(shù)目=（碳原子數(shù)2 -1）5 + （碳原子數(shù)2）12 -2 。六、 酮體的生成及利用：脂肪酸在肝臟中氧化分解所生成的乙酰乙酸、-羥丁酸和丙酮三種中間代謝產(chǎn)物，統(tǒng)稱為酮體。1酮體的生成：