心內(nèi)優(yōu)選強(qiáng)效他汀輕松降脂達(dá)

僅供醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)人士參考,優(yōu)選強(qiáng)效他汀 輕松降脂達(dá)標(biāo),審批號(hào)：405672.022有效期至2016年6月24日,目錄,LDL-C在ASCVD防治中的重要性及中國(guó)治療現(xiàn)狀,國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南血脂管理推薦,強(qiáng)效他汀類(lèi)藥物的優(yōu)化選擇,WHO：全球CVD死亡率（2008年）,Health statistics and informatics Department, World Health Organization, Geneva, Switzerland. Report in May 2011.,1. CVD 30.5%缺血性心臟病 12.8%腦血管疾病 10.8%,2. 癌癥 13.33. 呼吸系統(tǒng)疾病 7.4%4. 消化系統(tǒng)疾病 3.9%5. 糖尿病 2.2%,63.5%非傳染性疾病（NCD）,傳染病27.5%,9%創(chuàng)傷,男性,女性,缺血性卒中的基本情況缺血性卒中的危險(xiǎn)因子趨勢(shì)CHD基本情況CHD的危險(xiǎn)因子趨勢(shì)出血性卒中的基本情況出血性卒中的危險(xiǎn)因子趨勢(shì)年份Moran A, Gu D, Zhao D, et al. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2010 May;3(3):243-52.,未來(lái)中國(guó)的CVD發(fā)病率持續(xù)升高中國(guó)3584歲男性和女性的情況,動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要危險(xiǎn)因素,Narula J, et al. J Am Coll Cardiol. Mar 12, 2013; 61(10): 10411051.,動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）,LDL-C或Lp(a),HDL-C高血壓糖尿病,吸煙,年齡性別CVD家族史,LDL-C在ASCVD發(fā)展過(guò)程中起核心作用,LDL-C,粘附因子,巨噬細(xì)胞,泡沫細(xì)胞,氧化的LDL-C,平滑肌細(xì)胞,斑塊破裂血栓形成,啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化,粥樣斑塊形成,粥樣斑塊破裂,引發(fā)心腦血管事件,LDL-C,CRP=C反應(yīng)蛋白； LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇,1. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372.2. Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,*LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇, 心肌梗死或其他急性冠脈綜合征 冠脈或其他血運(yùn)重建, 短暫性腦缺血發(fā)作 缺血性卒中, 外周動(dòng)脈粥樣硬化性疾?。喊纂胖笖?shù)0.90, 頸動(dòng)脈斑塊狹窄50% 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化 腎動(dòng)脈粥樣硬化 繼發(fā)于動(dòng)脈粥樣硬化的主動(dòng)脈瘤,LDL-C水平每升高30mg/dL，冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加30%,CIRCS研究(n=8,131),Imano H, et al. Prev Med. 2011 May;52(5):381-386., CIRCS研究入組了8,131名年齡為40-69歲的、無(wú)卒中或CHD病史的日本男性和女性，在1975年-1987年完成基線危險(xiǎn),因素的監(jiān)測(cè)，隨訪至2003年，共155例受試者發(fā)生CHD，評(píng)估基線時(shí)LDL-C水平與CHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性,LDL-C是ASCVD最重要的危險(xiǎn)因素1-2,2014年CCEP血脂異常防治專(zhuān)家建議1以低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）增高為主要表現(xiàn)的高膽固醇血癥是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）最重要的危險(xiǎn)因素。,2014年NLA以患者為中心的血脂異常管理建議2致動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白（LDL-C和non-HDL-C）水平升高是動(dòng)脈粥樣硬化的根本原因，是導(dǎo)致大多數(shù)臨床ASCVD重要的潛,在過(guò)程。1. 2014年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議專(zhuān)家組. 中華心血管病雜志. 2014;42(8):633-7.2. Jacobson TA, et al. Journal of Clinical Lipidology. 2014;8(5):473488,中國(guó)血脂異?；颊咚≈委熉实停瑑H為37%,Gao F, et al. PLoS One. 2013 Apr 9;8(4):e47681.,REALITY-CHINA調(diào)查（n=12,040）, 一項(xiàng)全國(guó)性的回顧性分析，對(duì)12040例血脂異?；颊叩慕抵委煹挠盟幥闆r和達(dá)標(biāo)率進(jìn)行分析，以了解當(dāng)前中國(guó)血脂異,?；颊叩闹委煬F(xiàn)狀。,Wei Y, et al. Int J Cardiol 2015; 182C:469-475.,一項(xiàng)橫斷面觀察性研究入組中國(guó)27個(gè)省市、122家醫(yī)院共計(jì)8965例服用他汀治療的CAD患者，其中33.3%患者診斷為糖尿病?；贓SC血脂異常管理指南及中國(guó)成人血脂異常預(yù)防治療指南脂質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，比較糖尿病與非糖尿病患者LDL-C、HDL-C、TG達(dá)標(biāo)率，其中合并/不合并糖尿病的極高?；颊呋颊呶催_(dá)到LDL-C1.8mmol/L患者比率分別為71.9%和72.8%。,DYSIS-China：中國(guó)極高?；颊哌_(dá)標(biāo)情況堪憂中國(guó)極高?；颊呙?0人中就有7人LDL-C未達(dá)標(biāo)* 根據(jù)2011年ESC/EAS血脂異常管理指南，極高?；颊週DL-C達(dá)標(biāo)值應(yīng)為1.8mmol/L,小 結(jié), 心血管疾病可造成嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān), LDL-C是公認(rèn)的ASCVD最關(guān)鍵的危險(xiǎn)因素 中國(guó)患者的治療率低、達(dá)標(biāo)率低，亟待改善,目錄,LDL-C在ASCVD防治中的重要性及中國(guó)臨床現(xiàn)狀,國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南血脂管理推薦,強(qiáng)效他汀類(lèi)藥物的優(yōu)化選擇,事件率(%),ALLIANCE-rx,20,15,10,5,0,40,60,80,100,120,140,160,180,200,重要脂質(zhì)研究顯示：LDL-C降低和CHD風(fēng)險(xiǎn)降低成線性量化關(guān)系30POSCH-con25,4S-pbo,LIPID-pbo4S-RxALLIANC-pbo,HPS-pbo,WOSCOPS-pbo,AFCAPS-pbo,MEGA-pboWOSCOPS-rx,MEGA-prv10-20,ASCOT-pbo,CARDS-pbo,MIRACL-pbo,CARE-pboLIPID-rx,POSCJ-surg,AFCAPS-rx,SHARP-pboASCOT-rx,JUPITER-pbo,JUPITER-Ros20,CARDS-Atv10SHARP-S20+ez,PROVE-IT-Atv80,HPS-rx,A to Z-S20A to Z-S40-80MIRACL-Atv80,CARE-rxIDEAL-Sim20-40 TNT-Atv.10IDEAL-Atv80PROVE-IT-Atv40TNT-Atv80,二級(jí)預(yù)防,一級(jí)預(yù)防,LDL-C mg/dL (mmol/L)Raymond C, et al. Cleve Clin J Med. 2014 Jan; 81(1): 11-9.,事件發(fā)生率,%,平均LDL-C(mg/dl),IMPROVE-IT研究為強(qiáng)效降脂再添證據(jù),IMPROVE-IT研究:,40,20,0,0,1,2,3,4,5,6,7,隨機(jī)化后的時(shí)間(年),HR 0.936(0.887-,依折麥布/辛伐他汀 32.7%2572例事件,辛伐他汀 34.7%2742例事件,0.988)P=0.016NNT=50,7年內(nèi)事件發(fā)生率,NNT: 為了預(yù)防1例不良事件而需要治療的患者數(shù),一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照研究, 入組了18, 144例ACS后穩(wěn)定患者(10天內(nèi))、 LDL-C 50-125 mg/dL(或50-100mg/dl如已接受降脂治療)的患者, 隨機(jī)分組, 對(duì)照組僅接受辛伐他汀40mg治療, 試驗(yàn)組接受辛伐他汀+依折麥布治療, 最少隨訪2.5年, 目標(biāo)事件數(shù)5250例, 主要評(píng)估依折麥布(非他汀類(lèi)藥物)降低LDL-C能否降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn).主要復(fù)合終點(diǎn): 心血管死亡, 非致死性MI, 非致死性卒中, 因UA再次住院和冠脈血運(yùn)重建(隨機(jī)分組后30天)Cannon CP et al, N Engl J Med 2015; 372:2387-2397,100,90,70,6010,50,4,60 72 84 96,40,3080,QE R,8,12 16 24,36 48,1,隨機(jī)化后的時(shí)間(月),中位時(shí)間平均值,69.5 vs. 53.7 mg/dl,依折麥布/辛伐他汀,辛伐他汀,LDL-C進(jìn)一步,降低,17%,事件發(fā)生率的等比例降幅(SE),LDL-C降幅 (mmol/L),IMPROVE-IT研究再次證實(shí)降低LDL-C是減少事件發(fā)生的關(guān)鍵50%40%30%20%10%,0%,-10%Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2015 Jun 18;372(25):2387-97.,0.5,1.0,1.5,2.0,IMPROVE-IT,事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降（%）,-28%,-26%,-35-40,-30,0-5-10-15-20-25,主要血管事件,性心梗,冠脈重建,缺血性卒中,LDL-C降低與心血管終點(diǎn)事件降低顯著相關(guān)LDL-C每降低1.0mmol/L的臨床獲益冠脈死亡或非致死,P0.0001,P0.0001,-34%P0.0001,-31%P=0.007,Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaboration. Lancet. 2010 ; 376(9753): 16701681,風(fēng)險(xiǎn)降低百分比（%）,長(zhǎng)期降LDL-C治療帶來(lái)更大心血管獲益對(duì)一項(xiàng)涉及58項(xiàng)隨機(jī)臨床研究，148,321例患者的薈萃分析顯示：LDL-C水平每下降1 mmol/L，缺血性心臟病事件風(fēng)險(xiǎn)第1年下降11%，第35年可下降達(dá)33%。,-11%,-24%,-33%,-36%,-35-40M R Law, N J Wald, A R Rudnicka.BMJ. 2003;326:1423,-15-20-25-30,0-5-10,第1年,第2年,第3-5年,第6年以后,2011年ESC/EAS血脂異常治療指南重要推薦,設(shè)立更積極的降LDL-C目標(biāo),心確診的CVD陳舊性心梗冠脈血運(yùn)重建,腦缺血性卒中,外周周?chē)鷦?dòng)脈疾病,其它其它動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)2型糖尿病1型糖尿病伴靶器官損害中-重度慢性腎臟疾病10年風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分10%,極高?；颊週DL-C1.8mmol/L或降幅 50%,高?；颊週DL-C 2.5mmol/L (100mg/dL),根據(jù)患者心血管風(fēng)險(xiǎn)危險(xiǎn)分層設(shè)立LDL-C目標(biāo),降LDL-C是首要血脂干預(yù)目標(biāo),他汀是首選降脂藥物Reiner Z, et al. European Heart Journal .2011; 32: 17691818,擴(kuò)大極高危人群,更積極的降脂目標(biāo),堅(jiān)持,2013年ACC/AHA 膽固醇治療指南,以LDL-C降幅定義他汀強(qiáng)度ASCVD定義,心急性冠脈綜合征心肌梗死病史穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛冠脈或其他動(dòng)脈血運(yùn)重建,腦動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性卒中/ TIA,外周外周動(dòng)脈粥樣硬化性疾病,他汀強(qiáng)度的推薦高強(qiáng)度他汀: 每日劑量平均約降低LDL-C 50%中強(qiáng)度他汀: 每日劑量平均約降低LDL-C 30%50%降LDL-C是首要血脂管理目標(biāo)他汀是首選降脂藥物,以LDL-C降幅而非藥物劑量定義他汀強(qiáng)度堅(jiān)持,ASCVD作為整體治療理念被提出,Stone NJ, et al. Circulation. 2014 Jun 24; 129(25 Suppl 2): S1-45.,1. 2014年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議專(zhuān)家組. 中華心血管病雜志. 2014;42(8):633-7.,*：心血管極高?；颊週DL-C目標(biāo)1.8mmol/L和/或降幅50%,中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)推薦：ASCVD患者應(yīng)降低LDL-C達(dá)標(biāo)1850ASCVD患者LDL-C目標(biāo),LDL-C1.8mmol/L,LDL-C降幅50%,或2014年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治專(zhuān)家建議： 應(yīng)用他汀類(lèi)藥物將ASCVD患者的LDL-C控制于 1.8 mmol/L （非HDL-C2.6 mmol/L） 若經(jīng)他汀類(lèi)藥物治療后患者LDL-C不能達(dá)到此目標(biāo)值，可將基線LDL-C水平降低50%作為替代目標(biāo)。,強(qiáng)化 降低LDL-C被一致推薦他汀是首選降脂藥物合適的LDL-C目標(biāo):LDL-C1.8mmol/L或降幅50%,國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南/共識(shí):推薦方式雖有不同但核心理念一致1-5對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD *） 患者,指南共識(shí)2011年ESC/EAS血脂異常治療指南12013年ACC/AHA膽固醇治療指南22014年NLA血脂異常管理建議32014年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治專(zhuān)家建議4,1.Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011; 32(14): 1769-818; 2.Stone NJ, et al. Circulation. 2014 Jun 24; 129(25 Suppl 2): S1-45.3. Jacobson, TA, et al. Journal of Clinical Lipidology. 2014; 8(5): 473488. 4. 2014年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議專(zhuān)家組. 中華心血管病雜志.2014;42(8):633-7.,并非所有他汀都是高強(qiáng)度他汀2013年ACC/AHA降低成人動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病指南推薦的他汀強(qiáng)度,*僅來(lái)自一項(xiàng)RCT的證據(jù)：IDEAL研究中若無(wú)法耐受阿托伐他汀80mg劑量則減量為40mg,高強(qiáng)度他汀每日劑量平均約降低LDL-C 50%瑞舒伐他汀 20mg阿托伐他汀 (40)*80 mg,中強(qiáng)度他汀每日劑量平均約降低LDL-C 30%50%瑞舒伐他汀 (5) -10mg辛伐他汀 2040 mg普伐他汀 40 (80) mg洛伐他汀 40 mg氟伐他汀 XL 80 mg氟伐他汀 40 mg bid匹伐他汀 24 mg阿托伐他汀 10 (20) mg,1.2.3.,Stone NJ, et al. Circulation. 2014 Jun 24; 129(25 Suppl 2): S1-45.Jacobson, TA, et al. Journal of Clinical Lipidology. 2014; 8(5): 473488.2014年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議專(zhuān)家組. 中華心血管病雜志. 2014; 42(8): 633-7,小 結(jié), 降低LDL-C水平可顯著減少心血管事件發(fā)生率 長(zhǎng)期降LDL-C治療可帶來(lái)更大的心血管獲益, 中外指南一致推薦降LDL-C是血脂干預(yù)的首要靶點(diǎn) ASCVD患者應(yīng)降低LDL-C1.8mmol/L或降幅50% 他汀是指南一致推薦的首選降LDL-C藥物,目錄,LDL-C在ASCVD防治中的重要性及中國(guó)臨床現(xiàn)狀,國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南血脂管理推薦,強(qiáng)效他汀類(lèi)藥物的合理選擇,來(lái)自大自然的禮物：他汀的誕生,1973年，Akira Endo教授及其同事從桔青霉菌中分離出康白?。╟ompactin）1974年，Endo教授等在動(dòng)物,實(shí)驗(yàn)及人體中證實(shí)了compactin 的降膽固醇作用“他汀之父”Akira Endo教授Endo, A. Nat Med. 2008; 14(10): 1050-1052.,他汀降脂的作用機(jī)制,Stancu C, Sima A. J Cell Mol Med. 2001 Oct-Dec;5(4):378-87.,乙酸,肝臟,抑制作用,HMG-CoA還原酶,膽固醇,膽汁酸HMG-CoA還原酶抑制劑,LDL受體,LDL,VLDL,上調(diào)受體數(shù)量及活性減少VLDL的合成和釋放,血液,強(qiáng)化降低LDL-C的需求促進(jìn)了他汀的發(fā)展,Tobert JA. Nat Rev Drug Discov. 2003;2(7):517-26.,瑞舒伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,阿托伐他汀,1988年1987年洛伐他汀,1989年,1997年,2003年,1994年,氟伐他汀,1988年辛伐他汀第一個(gè)“重量級(jí)”的他汀,1. Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25.,2. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. /Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,*20mg/d時(shí)的效應(yīng),1個(gè)部位與HMG CoA結(jié)合,1989年普伐他汀藥代動(dòng)力學(xué)特性明顯改善,*40mg/d時(shí)的效應(yīng),1. Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25.,2. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. /Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,1997年阿托伐他汀推動(dòng)他汀強(qiáng)化降脂治療,*20mg/d時(shí)的效應(yīng),1. Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25.,2. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. /Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,與HMG CoA結(jié)合部位達(dá)到3個(gè),不同他汀在療效及藥理學(xué)特性上或多或少存有缺憾,1. Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25.,2. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. /Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,到底有沒(méi)有一種他汀能夠療效與安全性兼顧，更好滿足臨床需求？,療效,安全,療效和安全能否兼得？,2003年瑞舒伐他汀,療效和藥理學(xué)特性進(jìn)一步完善,*20mg/d時(shí)的效應(yīng),1. Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25.,2. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. /Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,與HMG CoA結(jié)合部位高達(dá)4個(gè),STELLAR研究是一項(xiàng)為期6周、多中心、隨機(jī)開(kāi)放、平行研究，共納入2431例輕中度高膽固醇血癥患者，比較各劑量瑞舒伐他汀與阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀降低LDL-C水平的療效與安全性。1. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92:152-60.,* * ： p0.001，與可定 10mg 比： p0.002，與可定 20mg 比,*,0,-10,20,-30,-40,-50,-60,10mg,-5,-15,-25,-35,-45,-55,20mg,80mg,10mg,20mg,40mg,10mg*,20mg,40mg,10mg*,20mg*,80mg,40mg*,可定,阿托伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,可定 10mg ：-46%,可定10mg強(qiáng)效降LDL-C達(dá)46%，20mg降LDL-C療效超過(guò)50%STELLAR研究（n=2431）LDL-C自基線變化 (%),可定 20mg ：-52%,1. McTaggart F, et al. Am J Cardiol. 2001;87(suppl):28B32B.2. Istvan ES, et al. Science. 2001;292(5519):1160-4.,可定 更多部位與HMG-CoA還原酶結(jié)合，強(qiáng)效抑制HMG-CoA還原酶他汀類(lèi)藥物與HMG-CoA還原酶的結(jié)合位點(diǎn)1,2,辛伐他汀,阿托伐他汀,可定,No.1、2、3、4：與HMG CoA還原酶結(jié)合部位IC50值：抑制HMG-CoA還原酶一半活性所需要的藥物濃度,美國(guó)FDA網(wǎng)站公布數(shù)據(jù)明確了可定具有強(qiáng)效的降LDL-C效果,FDA公告顯示：, 瑞舒伐他汀20mg降LDL-C達(dá)50%以上，而達(dá)同等降幅阿托伐他汀需要80mg， 瑞舒伐他汀10mg降LDL-C的效果與阿托伐他汀40mg、辛伐他汀80mg相似。,1. /Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,2. 2014年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議專(zhuān)家組. 中華心血管病雜志. 2014;42(8):633-7,達(dá)到LDL-C目標(biāo)的患者比例*（%）,一項(xiàng)大型薈萃分析中，對(duì) 25,075例接受不同劑量瑞舒伐他汀、阿托伐他汀或者辛伐他汀治療的心血管高?；颊哌M(jìn)行分析，基于2011年ESC/EAS血脂異常治療指南推薦的LDL-C目標(biāo):LDL-C降幅50%和/或LDL-C1.8mmol/L (70mg/dl)，以了解這些患者的LDL-C達(dá)標(biāo)情況,Karlson BW, et al. Atherosclerosis. 2014;228(1):265-9.,因瑞舒伐他汀40mg在中國(guó)未注冊(cè)故原文中40mg瑞舒伐他汀相關(guān)數(shù)據(jù)在該圖表中被刪去,*:LDL-C1.8mmol/L (70mg/dl)或降幅50%,可定極高?；颊?850*達(dá)標(biāo)率高VOYAGER薈萃分析,22.2,39.7,16.1,37.5,54.4,65.2,43.8,68.5,10.20,20,40,60,100,10mg,20mg,40mg,80mg,辛伐他汀,阿托伐他汀,瑞舒伐他汀,P0.00180,P0.001,可定 細(xì)胞色素CYP450 介導(dǎo)的藥物相互作用少1,可定說(shuō)明書(shū)1體外和體內(nèi)研究的資料都顯示，瑞舒伐他汀既非細(xì)胞色素P450同工酶的抑制劑，也不是酶誘導(dǎo)劑因此，估計(jì)不存在由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的代謝所致的藥物相互作用1. 可定中國(guó)說(shuō)明書(shū)2. 阿托伐他?。ㄔ校┲袊?guó)說(shuō)明書(shū)3. 辛伐他汀中國(guó)說(shuō)明書(shū),阿托伐他汀說(shuō)明書(shū)2阿托伐他?。ㄔ校┩ㄟ^(guò)細(xì)胞色素P450 3A4（CYP 3A4）代謝。與細(xì)胞色素P450 3A4（CYP 3A4）強(qiáng)抑制劑聯(lián)合用藥可引起阿托伐他汀血漿濃度升高。聯(lián)合用藥可增加肌病或橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn),辛伐他汀說(shuō)明書(shū)3辛伐他汀通過(guò)CYP3A4代謝，與CYP3A4抑制劑 (伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制劑或萘法唑酮) 合用可增加肌病/橫紋肌溶解危險(xiǎn),不同他汀藥理特性有差異，可定為親水性他汀1親脂性增加,親水性增加,甲磺酰氨基*親水基團(tuán)McTaggart F, et al. Am J Cardiol. 2001;87(suppl):28B-32B.,可定肝臟、肌肉、腎臟安全性與安慰劑相當(dāng)2-4,1.2.,Bellosta S, et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7.Alberton M, et al. QJM. 2012 Feb;105(2):145-57.,3.4.,Stein EA, et al. Atherosclerosis. 2012 Apr;221(2):471-7.Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-73.,2.3.4.,一項(xiàng)meta分析，對(duì)72項(xiàng)阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀用于預(yù)防心血管事件的隨機(jī)臨床研究，共159 458例患者進(jìn)行分析，以確定不同他汀的不良事件。結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀與安慰劑相比，不增加肝酶異常、橫紋肌溶解、肌酶異常的風(fēng)險(xiǎn)。2012年2月發(fā)表了一篇包含36項(xiàng)研究40,600例患者的回顧性分析，這些患者無(wú)進(jìn)展性或已有的腎臟疾病。其中對(duì)比了使用瑞舒伐他汀及安慰劑的部分患者腎損害或腎衰事件的發(fā)生率。結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀不影響腎功能不全和腎衰進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究，研究入組了17802名近似健康（LDL-C130mg/dL）的受試者，分別給予瑞舒伐他汀20mg或安慰劑治療，中位隨訪1.9年。其中3267例受試者基線時(shí)eGFR 60 ml/min/1.73 m2。安全性數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，在中度CKD患者中，瑞舒伐他汀組的eGFR與安慰劑組相當(dāng)。,Alberton M, et al. 進(jìn)行的一項(xiàng)meta分析結(jié)果顯示：可定肝酶異常發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)2可定 vs. 安慰劑（0.44% vs.0.37%），P=0.43Alberton M, et al. 進(jìn)行的一項(xiàng)m