MDS診斷標(biāo)準(zhǔn)解讀2016

2015年MDS帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)解讀,2015年,1992年 英國UK腦庫PD診斷標(biāo)準(zhǔn),20多年來，UK腦庫標(biāo)準(zhǔn)一直是臨床最常用的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn),隨著研究的不斷發(fā)展，舊的標(biāo)準(zhǔn)是否仍然適應(yīng)臨床和研究的需要？,帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)(UK腦庫),步驟1-診斷帕金森綜合癥,反復(fù)的腦卒中病史，伴階梯式進(jìn)展的帕金森癥狀反復(fù)的腦損傷史確切的腦炎病史動眼危象在癥狀出現(xiàn)時，正在接受神經(jīng)安定劑治療1個以上的親屬患病病情持續(xù)性緩解發(fā)病三年后，仍是嚴(yán)格的單側(cè)受累核上性凝視麻痹小腦征早期即有嚴(yán)重的自主神經(jīng)受累早期即有嚴(yán)重的癡呆，伴有記憶力，語言和行為障礙錐體束征陽性(Babinski征+)CT掃描可見顱內(nèi)腫瘤或交通性腦積水用大劑量左旋多巴治療無效(除外吸收障礙)MPTP接觸史一種阿片類鎮(zhèn)痛劑的衍生物,步驟2-排除標(biāo)準(zhǔn),步驟3-支持性診斷標(biāo)準(zhǔn),運動遲緩： 隨意運動在始動時緩慢，疾病進(jìn)展后，重復(fù)性動作的運動速度及幅度均降低。至少符合下述一項：肌肉強(qiáng)直靜止性震顫4-6Hz姿勢不穩(wěn)(非原發(fā)性視覺，前庭功能，腦功能及本體感受功能障礙造成),確診帕金森病需要至少符合3個以上(含3個)單側(cè)起病靜止性震顫逐漸進(jìn)展發(fā)病后多為持續(xù)性的不對稱性受累對左旋多巴的治療反應(yīng)非常好(70-100%)嚴(yán)重的左旋多巴導(dǎo)致的異動癥左旋多巴的治療效果持續(xù)5年以上(含5年)臨床病程10年以上(含10年),Hughes AJ, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1992;55(3):181-4.,符合步驟1帕金森綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，若不具備步驟2中的任何一項，同時滿足步驟3中三項及以上者即可臨床確診為帕金森病,3,(藍(lán)色字體為早期不適用),PD的臨床診斷依舊是個問題，尤其是早期,病程長于5年，首次就醫(yī)時屬于“擬診PD”的診斷準(zhǔn)確率為88%,Adler CH, et al. Neurology. 2014 Jul 29;83(5):406-12.,病程小于5年，首次就醫(yī)時屬于“擬診PD”的診斷準(zhǔn)確率僅53%,53%,88%,研究納入232例患者，由通過年度運動障礙疾病考核的?？漆t(yī)生進(jìn)行UPDRS評分、用藥史、神經(jīng)心理學(xué)測試等臨床檢查，以神經(jīng)病理學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，評估PD臨床診斷的準(zhǔn)確率,是否應(yīng)該排除癡呆？,癡呆不是PD的排除標(biāo)準(zhǔn) (即使首先出現(xiàn))癡呆是PD的表現(xiàn)之一 一些患者會同時出現(xiàn)PD和癡呆,Berg D, et al. Mov Disord. 2014 Apr;29(4):454-62.,-突觸核蛋白,-淀粉樣蛋白(+/-血管),皮質(zhì) 病理,臨床 癥狀,路易體癡呆(DLB)和帕金森病癡呆(PDD)1. 相似的表現(xiàn)，如幻覺、RBD等2. 相似的神經(jīng)心理發(fā)現(xiàn)，以視覺損害、記憶損害為主3. 相似的非運動表現(xiàn)，如嗅覺減退、抑郁、自主神經(jīng)功能障礙和睡眠障礙4. 相似的神經(jīng)影像，如重疊的皮質(zhì)萎縮、葡糖利用、神經(jīng)遞質(zhì)變化和彌散張量成像5. 相似的前驅(qū)期：如原發(fā)性RBD6. 相似的基因：如家庭成員具有-突觸核蛋白二倍或三倍體且葡糖腦苷酯酶突變7. 相似的病理：腦干和皮質(zhì)的-突觸核蛋白病理,More attention was paid to non motor symptoms in PD,sleep disorder,pain,olfactory dysfunction,visual impairment,非運動癥狀是否應(yīng)該納入診斷標(biāo)準(zhǔn)?,Mller B, et al. Parkinsonism Relat Disord. 2013 Nov;19(11):1027-32.,Stage 1,Stage2,Stage3,Stage4,Stage5,Stage6,運動前期：嗅覺障礙、睡眠障礙、頭痛、運動減少、情感障礙、色覺異常、體溫調(diào)節(jié)異常、認(rèn)知障礙、抑郁、背部疼痛,臨床期：四主征,臨床中晚期：運動波動頻發(fā)疲勞、幻視、癡呆、精神癥狀,非運動癥狀貫穿帕金森病的始終,Braak分級,是否可以在經(jīng)典運動癥狀出現(xiàn)前診斷PD？,Hawkes et al., Parkinsonism and Related Disorders 16 (2010) 7984,新版帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布,國際運動障礙協(xié)會(MDS)成立工作小組重新制定PD的診斷標(biāo)準(zhǔn),誰來決定什么是PD和“最終”診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是什么？,什么樣的臨床特征符合PD的診斷？是否需要包括PD亞型診斷？是否某些臨床診斷具備特異性？,基于上述工作，MDS于2015年10月發(fā)布了新版帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床PD診斷標(biāo)準(zhǔn); (2)前驅(qū)期PD研究標(biāo)準(zhǔn),Berg D, et al. Mov Disord. 2014 Apr;29(4):454-62.,帕金森病MDS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),PD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是臨床專家的意見當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)模擬和編輯臨床專家的診斷過程目的是讓經(jīng)驗少的醫(yī)生能盡可能按照“標(biāo)準(zhǔn)”而提高其準(zhǔn)確率和診斷的可重復(fù)率,Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.,Centrality of Motor Syndrome Parkinsonism and PD,Since its original description, the clinical diagnosis of PD has centered on a defined motor syndrome. In this criteria, the centrality of the motor syndrome remains the core feature.,Like previous criteria, the MDS criteria use a two-step process of PD diagnosis. First, parkinsonism is defined (as bradykinesia in combination with either rest tremor, rigidity, or both). Then define whether this parkinsonism is due to PD.,英國腦庫標(biāo)準(zhǔn),MDS標(biāo)準(zhǔn),運動遲緩至少符合下述一項：肌強(qiáng)直靜止性震顫姿勢不穩(wěn),診斷帕金森癥狀,診斷帕金森癥狀,運動遲緩至少符合下述一項：肌強(qiáng)直靜止性震顫,診斷帕金森癥狀（Parkinsonism）UK腦庫 VS. MDS標(biāo)準(zhǔn),1. Hughes AJ, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1992;55(3):181-4.2. Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601,.,支持PD診斷：UK腦庫 VS. MDS標(biāo)準(zhǔn),多巴胺能藥物治療具有明確且顯著的有效應(yīng)答,出現(xiàn)左旋多巴誘導(dǎo)的異動癥,單個肢體靜止性震顫(既往或本次檢查),存在嗅覺喪失或心臟MIBG閃爍顯像法顯示存在心臟去交感神經(jīng)支配,支持PD診斷,確診帕金森病需要至少符合3個以上(含3個)單側(cè)起病靜止性震顫逐漸進(jìn)展發(fā)病后多為持續(xù)性的不對稱性受累對左旋多巴的治療反應(yīng)非常好(70-100%)嚴(yán)重的左旋多巴導(dǎo)致的異動癥左旋多巴的治療效果持續(xù)5年以上(含5年)臨床病程10年以上(含10年),支持PD診斷,英國腦庫標(biāo)準(zhǔn),MDS標(biāo)準(zhǔn),8條,4條,1. Hughes AJ, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1992;55(3):181-4.2. Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601,在初始治療期間，患者的功能恢復(fù)正?；蚪咏Ｋ?A,在沒有明確記錄的情況下，初始治療顯著應(yīng)答可分為以下兩種情況：,B,1,藥物劑量增加時癥狀顯著改善，減少時癥狀顯著加重；不包括輕微的改變。以上改變通過客觀評分(治療后 UPDRS-III 評分改善超過30%)或主觀(可靠的患者或看護(hù)者提供明確證實存在顯著改變)記錄,2,明確且顯著的開/關(guān)期波動；必須在某種程度上包括可預(yù)測的劑末現(xiàn)象,如何定義對多巴胺能治療有明顯應(yīng)答？,Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.,DAT TCS Olfactory test PSG（RBD）,Ancillary tools for diagnosis,推薦用于PD診斷的輔助測試,嗅覺減退 MIBG閃爍掃描清晰記錄心臟交感神經(jīng)去神經(jīng),符合該項標(biāo)準(zhǔn)的輔助診斷測試是指在大多數(shù)研究中(至少3個來自不同中心的研究)標(biāo)記物具有大于80%的特異性,Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. Kashihara K, et al. J Nucl Med. 2006 Jul;47(7):1099-101.,排除PD標(biāo)準(zhǔn)：UK腦庫 VS. MDS標(biāo)準(zhǔn),反復(fù)的腦卒中病史，伴階梯式進(jìn)展的帕金森癥狀反復(fù)的腦損傷史確切的腦炎病史動眼危象在癥狀出現(xiàn)時，正在接受神經(jīng)安定劑治療1個以上的親屬患病病情持續(xù)性緩解發(fā)病三年后，仍是嚴(yán)格的單側(cè)受累核上性凝視麻痹 小腦征 早期即有嚴(yán)重的自主神經(jīng)受累 早期即有嚴(yán)重的癡呆，伴有記憶力，語言和行為障礙 錐體束征陽性(Babinski征+) CT掃描可見顱內(nèi)腫瘤或交通性腦積水 用大劑量左旋多巴治療無效(除外吸收障礙) MPTP接觸史一種阿片類鎮(zhèn)痛劑的衍生物,必須排除PD的標(biāo)準(zhǔn),必須排除PD的標(biāo)準(zhǔn),英國腦庫標(biāo)準(zhǔn),MDS標(biāo)準(zhǔn),4. 明確的小腦異常,3. 向下的垂直性核上性凝視麻痹，或者選擇性的向下垂直掃視減慢,5. 在發(fā)病的前 5 年內(nèi)，診斷為很可能的行為變異型額顳葉癡呆或原發(fā)性進(jìn)行性失語,2. 發(fā)病超過 3 年仍局限在下肢的帕金森綜合征的表現(xiàn),1. 采用多巴胺受體阻滯劑或多巴胺耗竭劑治療，且劑量和時間過程與藥物誘導(dǎo)的帕金森綜合征一致,6. 盡管病情至少為中等嚴(yán)重程度，但對高劑量的左旋多巴治療缺乏可觀察到的治療應(yīng)答,8. 明確的皮層性的感覺喪失(出現(xiàn)皮膚書寫覺和實體辨別覺損害)， 明確的肢體觀念運動性失用或者進(jìn)行性失語,7. 突觸前多巴胺能系統(tǒng)功能神經(jīng)影像學(xué)檢查正常,9. 明確記錄的可導(dǎo)致帕金森綜合征或疑似與患者癥狀相關(guān)的其他疾病，或者專家認(rèn)為可能為其他綜合征，而不是PD,1. Hughes AJ, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1992;55(3):181-4.2. Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601,不是所有癡呆都是絕對排除標(biāo)準(zhǔn),Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.,在發(fā)病的前 5 年內(nèi)，診斷為很可能的行為變異型額顳葉癡呆或原發(fā)性進(jìn)行性失語,行為變異型額顳葉癡呆的診斷,Rascovsky K, et al. Brain. 2011 Sep;134(Pt 9):2456-77.,符合該條排除標(biāo)準(zhǔn)，是指必須使用充分高的左旋多巴日劑量(600 mg/d)的患者對于未治療，或左旋多巴劑量小于600mg的患者，該條排除標(biāo)準(zhǔn)不適用 缺乏治療反應(yīng)應(yīng)當(dāng)由患者(或可靠的目擊者)清晰記錄，或者連續(xù)客觀地檢查 (例如，MDS-UPDRS III評分改善3分),由于輕度帕金森癥狀和震顫對治療應(yīng)答較少，患者必須至少中重度帕金森癥狀符合該條排除標(biāo)準(zhǔn)(例如，MDS-UPDRS肌強(qiáng)直或運動遲緩評分2),劑量,病情,如何判斷標(biāo)準(zhǔn)定義的中等程度病情和高劑量左旋多巴？,Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.,盡管病情至少為中等嚴(yán)重程度，但對高劑量的左旋多巴治療缺乏可觀察到的治療應(yīng)答,PD排除體征的可能診斷,PSP: 進(jìn)行性核上性麻痹; MSA: 多系統(tǒng)萎縮; CBD: 皮質(zhì)基底節(jié)變性; VP: 血管性帕金森綜合征; AP: 非典型帕金森綜合征; SCA : 脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào),Aerts MB, et al. Pract Neurol. 2012 Apr;12(2)77-87.,7. Unequivocal cortical sensory loss (i.e. graphesthesia, stereognosis with intact primary sensory modalities), clear limb ideomotor apraxia, or progressive aphasia.8. Normal functional neuroimaging of the presynaptic dopaminergic system.,Absolute exclusion criteria,在發(fā)病5年內(nèi)出現(xiàn)快速進(jìn)展的步態(tài)障礙，且需要規(guī)律使用輪椅,發(fā)病 5 年或 5 年以上，運動癥狀或體征完全沒有進(jìn)展；除非這種穩(wěn)定是與治療相關(guān)的,早期出現(xiàn)的球部功能障礙：發(fā)病 5 年內(nèi)出現(xiàn)的嚴(yán)重的發(fā)音困難或構(gòu)音障礙或嚴(yán)重的吞咽困難,吸氣性呼吸功能障礙：白天或夜間吸氣性喘鳴或者頻繁的吸氣性嘆息,在發(fā)病 5 年內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的自主神經(jīng)功能障礙，包括體位性低血壓、尿潴留或尿失禁,MDS標(biāo)準(zhǔn)：警示征象(10面小紅旗),Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.,在發(fā)病 3 年內(nèi)由于平衡損害導(dǎo)致的反復(fù)(1 次/年)摔倒,發(fā)病 10 年內(nèi)出現(xiàn)不成比例地頸部前傾(肌張力障礙)或手足攣縮,即使是病程到了 5 年也不出現(xiàn)任何一種常見的非運動癥狀,其他原因不能解釋的錐體束征,雙側(cè)對稱性的帕金森綜合征,如何判斷嚴(yán)重的發(fā)音困難和吞咽困難？,嚴(yán)重程度定義基于MDS-UPDRS評分,吞咽困難 3,構(gòu)音困難4分,早期出現(xiàn)的球部功能障礙：發(fā)病 5 年內(nèi)出現(xiàn)的嚴(yán)重的發(fā)音困難或構(gòu)音障礙或嚴(yán)重的吞咽困難,2.1 言語過去一周，是否有言語問題0：正常 沒問題1：輕微 言語輕柔，含糊不清或不均，但其他人未要求我重復(fù)2：輕度我的言語讓其他人偶爾要求重復(fù)，但不是每天3：中度言語不清，每天讓其他人要求我重復(fù)即使大部分言語是可以理解的4：重度大部分或所有的言語不能被理解,2.3 咀嚼或吞咽過去一周，是否經(jīng)常有吞藥或吃飯困難？是否需要切割或壓碎藥片或服軟食、切碎或調(diào)和以避免嗆著0：正常 沒問題1：輕微 意識到自己咀嚼緩慢或需要用力吞咽，但不會嗆著或不需要特殊飲食2：輕度因為咀嚼或吞咽問題需要切割藥片或需要特別準(zhǔn)備飲食，但過去一周無嗆著3：中度過去一周至少嗆著一次4：重度因咀嚼和吞咽困難需要管飼,MDS-UPDRS 日常生活能力評分,1. Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. 2. Goetz CG, et al. Mov Disord. 2008 Nov 15;23(15):2129-70.,01,體位性低血壓,02,尿潴留或尿失禁,在站起后 3 分鐘內(nèi)，收縮壓下降至少 30 mmHg 或舒張壓下降至少 15 mmHg，且患者不存在脫水、其他藥物治療或可能解釋自主神經(jīng)功能障礙的疾病,在發(fā)病 5 年內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的尿潴留或尿失禁(不包括女性長期或小量壓力性尿失禁)，且并不是簡單的功能性尿失禁對于男性患者，尿潴留不是由于前列腺疾病引起的，且必須與勃起障礙相關(guān),嚴(yán)重的自主神經(jīng)功能障礙包括哪些？,Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.,在發(fā)病 5 年內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的自主神經(jīng)功能障礙，包括體位性低血壓、尿潴留或尿失禁,標(biāo)準(zhǔn)中的跌倒特指由于平衡障礙引起，也就意味著意識喪失引起(暈厥、驚厥)，或平衡正常情況下的跌倒(體育運動，暴力，冰上滑到，等等)不包括在內(nèi),臨床判斷需要明確平衡受損是否對跌倒具有重要作用,平衡障礙引起的反復(fù)跌倒,Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.,在發(fā)病 3 年內(nèi)由于平衡損害導(dǎo)致的反復(fù)(1 次/年)摔倒,睡眠障礙,A,自主神經(jīng) 功能障礙,B,嗅覺減退,C,精神障礙,D,常見非運動癥狀是指哪些？,保持睡眠障礙性失眠、日間過度嗜睡、快速眼動期睡眠行為障礙,便秘、日間尿急、癥狀性體位性低血壓,抑郁、焦慮、或幻覺,Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.,即使是病程到了 5 年也不出現(xiàn)任何一種常見的非運動癥狀,排除,輕度的反射不對稱,孤立性的跖趾反應(yīng),因為輕度的反射不對稱在PD中較常見,孤立性的跖趾反應(yīng)與“紋狀體趾” (偶發(fā)于PD)難于鑒別不相關(guān)的疾病也可能產(chǎn)生(如，輕度的頸段脊髓病),為什么排除輕度的反射不對稱以及孤立性的跖趾反應(yīng)？,Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.,其他原因不能解釋的錐體束征(排除輕度的反射不對稱以及孤立性的跖趾反應(yīng)),危險征象及其可能的診斷,PSP: 進(jìn)行性核上性麻痹; MSA: 多系統(tǒng)萎縮; CBD: 皮質(zhì)基底節(jié)變性; VP: 血管性帕金森綜合征; AP: 非典型帕金森綜合征; SCA : 脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào),Aerts MB, et al. Pract Neurol. 2012 Apr;12(2)77-87.,危險征象及其可能的診斷,PSP: 進(jìn)行性核上性麻痹; MSA: 多系統(tǒng)萎縮; CBD: 皮質(zhì)基底節(jié)變性; VP: 血管性帕金森綜合征; AP: 非典型帕金森綜合征; SCA : 脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào),Aerts MB, et al. Pract Neurol. 2012 Apr;12(2)77-87.,沒有絕對排除標(biāo)準(zhǔn)如果出現(xiàn)警示征象需要通過支持性標(biāo)準(zhǔn)來抵消：1 條警示征象，必須至少1條支持性標(biāo)準(zhǔn)2 條警示征象，必須至少2條支持性標(biāo)準(zhǔn)注：該分類下不允許出現(xiàn)超過2條警示征象,PD診斷標(biāo)準(zhǔn),沒有絕對排除標(biāo)準(zhǔn)至少兩條支持性標(biāo)準(zhǔn)，且沒有警示征象(red flags),Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.,PD診斷流程,否,是,是,否,+,+,臨床很可能PD,臨床確診PD,帕金森綜合征,2支持指標(biāo),警示征象,絕對排除標(biāo)準(zhǔn),0,2,2,2支持指標(biāo),Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.,診斷的準(zhǔn)確性,臨床確診的PD,01,臨床很可能的PD,02,特異性至少90%以上,特異性和敏感性都達(dá)到80%以上,診斷的準(zhǔn)確率通常隨著時間的延長而增加；疾病早期，進(jìn)展和治療反應(yīng)可能不明確，其他神經(jīng)變性疾病的特征可能尚未出現(xiàn),Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.,A,B,C,剔除姿勢異常,簡化支持標(biāo)準(zhǔn)并引入非運動癥狀,排除標(biāo)準(zhǔn)分層：分為絕對排除和警示征,與UK腦庫標(biāo)準(zhǔn)相比，MDS診斷標(biāo)準(zhǔn)的更新,Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.,A,多巴胺能藥物治療具有明確且顯著的有效應(yīng)答,更新1：多巴胺能藥物治療具有明確且顯著的有效應(yīng)答,MDS標(biāo)準(zhǔn)多巴胺能藥物治療具有明確且顯著的有效應(yīng)答,UK腦庫標(biāo)準(zhǔn)對左旋多巴的治療反應(yīng)非常好(70-100%),1. Hughes AJ, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1992 Mar;55(3)181-42. Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.,更新1：多巴胺能藥物治療具有明確且顯著的有效應(yīng)答,2015年MDS標(biāo)準(zhǔn)多巴胺能藥物治療具有明確且顯著的有效應(yīng)答,1992年UK腦庫標(biāo)準(zhǔn)對左旋多巴的治療反應(yīng)非常好(70-100%),Hughes AJ, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1992 Mar;55(3)181-4Berardelli A, et al. European Journal of Neurology. 2003,20:16-34.Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.,不推薦應(yīng)用急性左旋多巴負(fù)荷試驗作為新發(fā)PD診斷的依據(jù),2013年EFNS/MDS-ES 指南,矛盾 or 一脈相承？,不推薦應(yīng)用急性左旋多巴負(fù)荷試驗作為新發(fā)PD診斷的依據(jù),2013年EFNS/MDS-ES 指南,2015年MDS診斷標(biāo)準(zhǔn),支持診斷的標(biāo)準(zhǔn)：多巴胺能藥物治療具有明確且顯著的有效應(yīng)答,在初始治療期間，患者的功能恢復(fù)正?；蚪咏Ｋ皆跊]有明確記錄的情況下，初始治療顯著應(yīng)答可分為以下兩種情況,藥物劑量增加時癥狀顯著改善，減少時癥狀顯著加重；不包括輕微的改變。以上改變通過客觀評分(治療后 UPDRS-III 評分改善超過 30%)或主觀(可靠的患者或看護(hù)者提供明確證實存在顯著改變)記錄,明確且顯著的開/關(guān)期波動；必須在某種程度上包括可預(yù)測的劑末現(xiàn)象,急性左旋多巴負(fù)荷試驗：假陽性：多系統(tǒng)萎縮(MSA); 進(jìn)行性核上性麻痹(PSP); 血管性帕金森綜合征(VP); 藥物誘發(fā)帕金森綜合征(DIP)假陰性：高達(dá)40%,1. Berardelli A, et al. European Journal of Neurology. 2003,20:16-34.2. Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.,盡管姿勢異常是帕金森綜合征的表現(xiàn)，但其不是MDS-PD診斷標(biāo)準(zhǔn)中帕金森綜合征的一部分,更新2：剔除姿勢異常,Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.,更新3：簡化支持標(biāo)準(zhǔn)并引入非運動癥狀,UK腦庫標(biāo)準(zhǔn)支持標(biāo)準(zhǔn)(8條),MDS標(biāo)準(zhǔn)支持標(biāo)準(zhǔn)(4條)，引入嗅覺減退和心交感神經(jīng)去神經(jīng),Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.,更新3：排除標(biāo)準(zhǔn)分層,9條,10條,UK腦庫標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)(16條),Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.,前驅(qū)期PD的研究標(biāo)準(zhǔn),該標(biāo)準(zhǔn)只是嘗試定義單個患者患有前驅(qū)期PD的可能性，主要用于神經(jīng)保護(hù)試驗的患者招募,如何實現(xiàn)早期診斷？,臨床診斷,臨床癥狀,神經(jīng)功能, 10 年,1-3 年, 15 年,殘疾,3-5(10) 年,細(xì)胞凋亡,蜜月期,運動&非運動并發(fā)癥,典型運動癥狀,神經(jīng)退行性變,對癥療法,時間,年齡基因異常的黑質(zhì)(SN)高回聲,風(fēng)險標(biāo)志物,前驅(qū)標(biāo)志物,增加發(fā)展為PD的風(fēng)險,持續(xù)神經(jīng)退行性變的癥狀,REM 行為障礙嗅覺障礙自主功能障礙抑郁,非運動癥狀,早期運動癥狀,Adapted from De