固體類制劑制備技術(shù)顆粒劑膠囊劑的制備

主講人:蘭小群廣東嶺南職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)藥健康學(xué)院應(yīng)用藥學(xué)教研室,實用藥物制劑技術(shù),“教 學(xué) 做”一體化模式,1重視課前預(yù)習(xí) 2遵守實訓(xùn)紀律 3嚴格操作規(guī)程 4注意安全衛(wèi)生 5愛護公共財物 6按時完成實訓(xùn)報告,制劑實訓(xùn)室規(guī)則,模塊三 固體類制劑制備技術(shù),（1）基本目標：能初步設(shè)計各類固體制劑的工藝流程；能進行散劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、丸劑等固體制劑典型實例的小試制備；能采用濕法制粒工藝進行片劑典型實例的小試制備，并能進行硬度、崩解時限等質(zhì)量檢查。,（2）促成目標：在此基礎(chǔ)上，學(xué)生通過頂崗實習(xí)鍛煉，能進行散劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、丸劑、片劑的生產(chǎn)制備操作，并能根據(jù)各類固體制劑的特點合理指導(dǎo)用藥。,教學(xué)目標,適用散劑、顆粒劑、膠囊劑等固體制劑的制備、質(zhì)量檢查等崗位,適用崗位,項目六 散劑、顆粒劑、膠囊劑制備技術(shù),固體劑型的制備工藝流程圖,藥物,粉碎,過篩,混合,造粒,壓片,顆粒劑,散劑,片劑,膠囊劑,顆粒劑（Granules）是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。,顆粒劑,一、顆粒劑的制備,主藥,輔料,粉 碎,過 篩,混 合,粘合劑或潤濕劑,制 粒,干 燥,整 粒,質(zhì)量檢查,包 衣,分 劑 量,顆粒劑,片 劑,膠囊劑,散 劑,顆粒劑,丸 劑,適用的崗位群,粉碎、過篩與混合操作,板藍根顆粒劑的制備,制備顆粒劑,一、器材與試劑電爐、燒杯、蒸發(fā)皿、14目篩、整粒機；板藍根、蔗糖粉、糊精。,80min完成,【處方】板藍根煎煮液 40ml 蔗糖粉 30g 糊精 10g,【制法】 取板藍根50g，加水煎煮兩次，第一次1小時第二次半小時，合并煎液，濾過（老師已做），取濾液40ml濃縮至適量（約5ml），放冷加乙醇3ml，加入到30g蔗糖粉與10g糊精的混合物（蔗糖:糊精=3:1）中，迅速用手捏合制成軟材（握則成團，觸之即散），擠壓過14目篩制顆粒，60C干燥，整粒，裝于塑料袋中，密封，即得。,板藍根顆粒劑的制備,分 類,腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等,顆粒劑的特點,（1）飛散性、附著性、團聚性、吸濕性等均較少；（2）服用方便，可根據(jù)需要制成色、香、味具全的顆粒劑；（3）可對顆粒劑進行包衣，使顆粒劑具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須保證包衣的均勻性；（4）多種顆粒混合時易發(fā)生離析現(xiàn)象，從而導(dǎo)致劑量不準確。,制備操作要點,1. 制軟材：將藥物與輔料（淀粉、乳糖等）混合，再加入用水 或有機溶劑溶解的粘合劑溶液進行捏合。2. 制粒： 手工制粒 搖擺式制粒機制粒 旋轉(zhuǎn)式制粒機制粒 復(fù)合制粒機制粒3. 干燥： 箱式干燥器（烘箱）和干燥室干燥 流化床干燥法 其他干燥4. 整粒與分級 干燥后的顆粒先過一號篩，將未能通過的大板塊進行解碎，后再過四 號 篩，進行分級。細粉及粉末部分可重新制粒，或并于下次同一批藥 粉中，混勻制粒。5. 包衣：有時為了達到矯臭、矯味、腸溶或緩釋長效的目的，采取薄膜包衣，常用輔料有HPC，HPMC，EC等。,顆粒劑的質(zhì)量判斷,顆粒劑的質(zhì)量判斷,溶化性：可溶性顆粒,10g供試品,200ml熱水,攪拌棒,攪拌5min,全部溶化,顆粒劑的質(zhì)量判斷,溶化性：可溶性顆粒,1袋單劑量顆粒,200ml熱水,15-25,攪拌棒,攪拌5min,全部分散或溶解,顆粒劑的質(zhì)量判斷,裝量差異微生物限度：應(yīng)符有關(guān)規(guī)定,出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因,顆粒大小相差很大顆粒吸潮顆粒中藥物含量不均勻,膠囊劑（Capsules）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于軟質(zhì)囊材中而制成的固體制劑。,硬膠囊軟膠囊 腸溶膠囊 速釋、緩釋與控釋膠囊,膠囊劑,v特點：,整潔、美觀、容易吞附,能掩蓋藥物不良嗅味，降低藥物的刺激性,提高藥物穩(wěn)定性,藥物的生物利用度較高,可彌補其它固體劑型的不足,可延緩藥物的釋放和定位釋藥,哪些藥物不能制成膠囊劑？,明膠是膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明膠稱為A型明膠，等電點pH79；由堿水解制得的明膠稱為B型明膠， 等電點pH4.75.2。,（一）硬膠囊劑的制備,粉 末,顆 粒,小 丸,新型充液膠囊,定義,是將藥物充填于空膠囊殼中制成的制劑,硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)工藝流程,空心膠囊的制備,藥物分裝,膠囊拋光,泡罩眼包裝,原料藥物的填充,瓶 裝,硬膠囊殼,囊 體,囊 帽,明膠、增塑劑、著色劑、防腐劑等,囊殼組成,一、空膠囊大小的選擇,空膠囊的常用規(guī)格,0.75,0.55,0.40,0.30,0.25,常用規(guī)格容積（ml）,空膠囊的規(guī)格由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號共8種，,討論,硬膠囊的內(nèi)容物,粉 末,顆 粒,小 丸,新型充液膠囊,藥物的填充,少量制備，手工填充,半自動填充機全自動填充機的工藝過程,大量生產(chǎn)時，采用自動填充機填充物料,藥物的填充,4.封口 平口和鎖口 1.平口型：用制 備空膠囊時相同濃度的膠液，保持膠液50，將封腰輪部分浸在膠液內(nèi)，旋轉(zhuǎn)時帶上定量膠液，于囊帽、囊體套合處封上一條膠液，烘干，即得。 2. 鎖口型： 直接咬合，不需封口。,（二） 軟膠囊的制備1.軟膠囊的囊材組成： 明膠、增塑劑、附加劑、水。2.軟膠囊大小的選擇：容積盡可能小，但保證藥物達到治療量。混懸液制成軟膠囊時，可用“基質(zhì)吸附率”來決定。3. 注意：填充藥物及輔料的要求 液體藥物或輔料應(yīng)對明膠無溶解作用，含水量不超過50 O/W型乳劑，醛劑都不選用此劑型。 液體藥物pH4.57.5。 固體藥物至少應(yīng)過80目篩。 填充物為混懸液應(yīng)使用助懸劑如 PEG4000,PEG6000,油蠟混合物等。,1.滴制法球 形軟膠囊,影響滴制法制膠丸的因素：明膠的處方組成 膠液的粘度；藥液、膠液及冷 卻液的密度溫度條件,軟膠囊劑的制備方法,2. 壓制法,腸溶膠囊劑的制備 特點：在腸液中溶解，胃液中不溶解 于明膠制成的空膠囊外涂上腸溶性材料如CAP(鄰苯二甲酸醋酸纖維素)。,包裝與貯存,貯存溫度不宜超過25，相對濕度不超過45。 通常采用玻璃瓶、塑料瓶或泡罩式包裝。 密閉，陰涼干燥處貯存。,膠囊劑的質(zhì)量檢查,外觀：整潔、無粘連、變形、破裂裝量差異,崩解度：硬膠囊劑應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解溶出度釋放度水分：除另有規(guī)定外，不得超過9.0%微生物限度,【處方】板藍根顆粒劑,【制法】手工填充（每組20粒）（1）蘸?。合葘⒐腆w藥物的粉末置于紙或玻璃板上，厚度約為下節(jié)膠囊高度的1/41/3，然后手持下節(jié)膠囊，口向下插入粉末，使粉末嵌入膠囊內(nèi)，如此壓裝數(shù)次至膠囊被填滿，使達到規(guī)定重量，將上節(jié)膠囊套上。在填裝過程中所施壓力應(yīng)均勻，并應(yīng)隨時稱重，使每一膠囊裝量準確。（2）充填板充填藥物：先將囊體擺在膠囊充填板上，調(diào)