治療充血性心力衰竭的藥物--2014年3月東營在職研究生班

,治療心力衰竭的藥物,Drugs Used in Congestive Heart Failure,心力衰竭（簡稱心衰）是一種復(fù)雜的臨床癥狀群，為各種心臟病的嚴(yán)重階段，其發(fā)病率高，5年存活率與惡性腫瘤相仿。近期內(nèi)心衰的發(fā)病率仍將繼續(xù)增長，正在成為21世紀(jì)最重要的心血管病癥。,我國對3574歲城鄉(xiāng)居民共15518人隨機(jī)抽樣調(diào)查的結(jié)果：心衰患病率為0.9%，男性0.7%，女性1.0%，不同于西方國家的男性高于女性。這種差異可能和我國多見于女性的風(fēng)濕性瓣膜病心衰發(fā)病率較高有關(guān)。隨著年齡增高，心衰的患病率顯著上升，城市高于農(nóng)村，北方明顯高于南方。這種城鄉(xiāng)比例和地區(qū)分布，與我國冠心病和高血壓的地區(qū)分布相一致。,據(jù)我國部分地區(qū)42家醫(yī)院，在1980、1990、2000年3個全年段，對心衰住院病例共10714例所作的回顧性調(diào)查。病因中： 冠心病由1980年的36.8%上升至2000年的45.6%，居各種病因之首； 高血壓病由8.0%上升至12.9%； 而風(fēng)濕性心瓣膜病則由34.4%下降至18.6%。,心衰的死亡原因依次為： 泵衰竭（59%） 心律失常（13%） 猝死（13%）,概念：由于心肌收縮或舒張功能障礙，引起心室充盈和/或射血障礙，導(dǎo)致心臟排血量減少，不能滿足全身組織器官代謝需要的一種病理狀態(tài)。,充血性心力衰竭（CHF),基本病因,心肌負(fù)荷過重后負(fù)荷過重（瓣膜狹窄、高血壓等），前負(fù)荷過重（瓣膜關(guān)閉不全、心內(nèi)分流等）心肌病損： 心肌炎、心肌梗死、心肌中毒,組織血流灌注不足 體循環(huán)或和肺循環(huán)淤血,特征：,心衰是一種進(jìn)行性的病變，一旦起始，即使沒有新的心肌損害，臨床亦處于穩(wěn)定階段，仍可自身不斷發(fā)展。,結(jié)局：預(yù)后較差，致殘率和病死率較高。,病 例,癥狀： 患者53歲，有10余年的風(fēng)濕性心臟病史，曾多次住院治療。近3月來又出現(xiàn)心慌、氣短，伴浮腫、腹脹，不能平臥而入院。查體： 重病容，半坐臥位，頸靜脈怒張。呼吸36次/分，兩肺底可聞濕性羅音。心界向左右兩側(cè)擴(kuò)大，心率130次/分，律不齊，血壓110/80mmHg，心尖部可聞級收縮期吹風(fēng)樣雜音及舒張期雷鳴樣雜音。肝臟在右肋下6cm可觸及，有壓痛，腹部有移動性濁音，下肢明顯凹陷性水腫。,正常,無癥狀性左心室功能不全,代償性充血性心力衰竭,失代償性充血性心力衰竭,無癥狀正常運動能力正常左室功能,無癥狀正常運動能力異常左室功能,無癥狀運動能力異常左室功能,有癥狀運動能力異常左室功能,頑固性充血性心力衰竭,治療未能控制癥狀,臨床演變過程,一、階段A 為“前心衰階段”（Pre-Heart Failure）， 包括心衰的高發(fā)危險人群，但目前尚無心臟的結(jié)構(gòu)或功能異常，也無心衰的癥狀和（或）體征 這一人群主要指高血壓病、冠心病、糖尿病等，也包括肥胖、代謝綜合征等最終可累及心臟的、近年來的流行病，此外還有應(yīng)用心臟毒性藥物的病史、酗酒史、風(fēng)濕熱史，或心肌病家族史等患者。,二、階段B 屬“前臨床心衰階段”（Pre-Clinical Heart Failure）。從無心衰的癥狀和（或）體征，但已發(fā)展成結(jié)構(gòu)性心臟病。例如：左室肥厚、無癥狀瓣膜性心臟病、以往有MI史等。這一階段相當(dāng)于無癥狀性心衰，或NYHA心功能級。由于心衰是一種進(jìn)行性的病變，心肌重構(gòu)可自身不斷地發(fā)展，因此，這一階段病人的積極治療極其重要，而治療的關(guān)鍵是阻斷或延緩心肌重構(gòu)。,三、階段C為臨床心衰階段。患者已有基礎(chǔ)的結(jié)構(gòu)性心臟病，以往或目前有心衰的癥狀和（或）體征；或目前雖無心衰的癥狀和（或）體征，但以往曾因此治療過。這一階段包括NYHA、級和部分級心功能患者。,四、階段D為難治性終末期心衰階段?；颊哂羞M(jìn)行性結(jié)構(gòu)性心臟病，雖經(jīng)積極的內(nèi)科治療，休息時仍有癥狀，且需要特殊干預(yù)。例如：因心衰須反復(fù)住院，且不能安全出院者；須長期在家靜脈用藥者；等待心臟移植者；應(yīng)用心臟機(jī)械輔助裝置者；也包括部分NYHA 級心功能患者。這一階段患者預(yù)后極差，平均生存時間僅3.4個月。,第一節(jié) CHF的病理生理學(xué)及治療CHF藥物的分類,CHF病理生理和治療觀念的演變,心腎模式 心循環(huán)模式 神經(jīng)激素過度激活模式洋地黃 血管擴(kuò)張劑 ACEI、-B及其他阻滯利尿劑 正性肌力藥 神經(jīng)激素激活的藥物 1940s 1960s 1970s 1980s 1990-2000,從注重后期癥狀的改善轉(zhuǎn)變?yōu)樵缙诟深A(yù)，延緩發(fā)展。,慢性心衰（CHF）的治療在20世紀(jì)90年代以來已有了非常值得注意的轉(zhuǎn)變：從短期血流動力學(xué)/藥理學(xué)措施轉(zhuǎn)為長期的、修復(fù)性的策略，目的是改變衰竭心臟的生物學(xué)性質(zhì)。心衰的治療目標(biāo)不僅僅是改善癥狀、提高生活質(zhì)量，更重要的是針對心肌重構(gòu)的機(jī)制，防止和延緩心肌重構(gòu)的發(fā)展，從而降低心衰的死亡率和住院率。,2001年美國心臟病學(xué)院/美國心臟學(xué)會（ACC/AHA）、歐洲心臟病學(xué)會（ESC）和2002年中國的心衰指南都確立了以神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑為基礎(chǔ)的治療原則。2005 版的 ACC/AHA、ESC心衰指南中神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和受體阻滯劑等仍是基本治療3（類推薦，A級證據(jù)）。,CHF的病理生理學(xué),一、CHF時心肌的功能和結(jié)構(gòu)變化1.心功能變化收縮功能障礙、舒張功能障礙，導(dǎo)致輸出量減少，組織灌流不足體循環(huán)及（或）肺循環(huán)瘀血,2.結(jié)構(gòu)變化： 心肌細(xì)胞發(fā)生凋亡； 心肌細(xì)胞外基質(zhì)增多，心肌細(xì)胞肥大； 膠原增加，心肌纖維化。,1.交感神經(jīng)系統(tǒng)激活：NE濃度升高 早期：代償機(jī)制 長期：后負(fù)荷增加、心肌氧耗量增加，促 進(jìn)心肌重構(gòu)，誘發(fā)心律失常、猝死。 NA促使心肌凋亡、壞死。,二、CHF神經(jīng)內(nèi)分泌變化,2.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活 早期：有一定的代償作用 長期：RAAS激活：Ang 醛固酮 交感 心臟負(fù)荷 心肌肥厚、心室重構(gòu),3.精氨酸加壓素增多：收縮血管4.ET增多：收縮血管，引起心室重構(gòu) 5.ANP、BNP分泌增多：排鈉利尿、擴(kuò)張血管,1.受體下調(diào)2.受體與興奮性Gs蛋白脫耦聯(lián)或減敏， Gs/Gi 心臟對1受體激動藥敏感性3.G蛋白耦聯(lián)受體激酶(GRKs)活性增強(qiáng)，與 受體下調(diào)有關(guān),三、 受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)變化,RAAS抑制藥：ACEI/ARB/醛固酮拮抗藥,治療CHF藥物的分類,利尿藥,受體阻斷藥,強(qiáng)心苷類,擴(kuò)血管藥,非苷類正性肌力藥,Firstline drugs,Major classes of drugs used to treat CHF,Diuretics,-Blockers,ACE inhibitors,Angiotensin II antagonists,Cardiac glucosides,Calcium antagonists,Other vasodilators,Other inotropic drugs,Firstline drugs,推薦類別：類：已證實和（或）一致認(rèn)為某診療措施有益、有用和有效。類：關(guān)于某診療措施有用性和有效性的證據(jù)尚不一致或存在不同觀點。其中a類指有關(guān)證據(jù)和（或）觀點傾向于有用和（或）有效；b類指有關(guān)證據(jù)和（或）觀點尚不能充分說明有用和有效。類：已證實或一致認(rèn)為某診療措施無用和無效，在有些病例中可能有害，不推薦使用。,推薦類別：證據(jù)水平的分級：A級為證據(jù)來自多項隨機(jī)對照臨床試驗或多項薈萃分析。B級為證據(jù)來自單項隨機(jī)對照臨床試驗或非隨機(jī)研究。C級為專家共識和（或）證據(jù)來自小型研究。,第2節(jié) RAAS抑制藥,1. ACEI2. ARB3. 抗醛固酮藥,緩解心衰癥狀；逆轉(zhuǎn)左室肥厚，改善預(yù)后；提高生活質(zhì)量，降低病死率。,ACEI,卡托普利依那普利西拉普利貝那普利培哚普利 雷米普利福辛普利,（I類，A級）,RAS系統(tǒng),Ang原,Ang,Ang,激肽原,緩激肽,失活,ACE,AT1-R,收縮血管促醛固酮分泌促細(xì)胞增殖致心血管重構(gòu)促NE釋放,腎素,ACEI,糜酶,血管擴(kuò)張,血壓下降,No,PGI2,激肽系統(tǒng),治療CHF作用機(jī)制,1.降低外周血管阻力降低后負(fù)荷,2.減少醛固酮生成,3.抑制心肌血管重構(gòu),4.降低交感神經(jīng)活性,ACEI,5.對血流動力學(xué)的影響,緩解或消除CHF癥狀，提高運動耐力，防止和逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，降低病死率 應(yīng)用廣泛禁忌,臨床應(yīng)用特點,治療CHF的基礎(chǔ)藥物,ACEI,Garg等對32項臨床試驗作了薈萃分析，其中AECI組3870例，安慰劑組3235例。結(jié)果表明，ACEI使總死亡率降低23%（P0.01），死亡或因心衰惡化住院率降低35%（P0.01）12。左室功能不全的無癥狀患者應(yīng)用ACEI后較少發(fā)展為癥狀性心衰和因心衰惡化而入院（SOLVD預(yù)防研究，SAVE和TRACE試驗）。對于癥狀性心衰患者，5項大型隨機(jī)對照臨床試驗（共12763例）的薈萃分析表明，ACEI顯著降低死亡率，因心衰住院和再梗死率，且此種有益作用獨立于年齡、性別、左室功能狀況，以及基線狀態(tài)使用利尿劑、阿司匹林或受體阻滯劑。最嚴(yán)重的心衰患者受益也最大13。SOLVD試驗的隨訪結(jié)果顯示，心衰患者在ACEI治療期間（34年）所得到的降低死亡率的效益，在長達(dá)12年的隨訪期間繼續(xù)存在，其中無癥狀左室功能異?；颊叩乃劳雎蔬€有進(jìn)一步降低。,美國和歐洲及我國的心衰治療指南一致認(rèn)為：全部心衰患者，包括NYHA級、無癥狀性心衰，均需應(yīng)用ACE抑制劑，除非有禁忌證或不能耐受，而且需無限期的，終生應(yīng)用。治療宜從小劑量開始，逐步遞增至最大耐受量或靶劑量，而不按癥狀的改善與否及程度來調(diào)整劑量。,適應(yīng)證,所有慢性收縮性心衰患者，包括B、C、D各個階段人群和NYHA、心功能各級患者（LVEF40%），都必須使用ACEI，而且需要終身使用，除非有禁忌證或不能耐受（類，A級）。階段A人群可考慮用ACEI來預(yù)防心衰。對于心衰高發(fā)危險人群，應(yīng)用ACEI的推薦為a類，A級。,醫(yī)師和患者都應(yīng)了解和堅信以下事實：應(yīng)用ACEI的主要目的是減少死亡和住院，癥狀改善往往出現(xiàn)于治療后數(shù)周至數(shù)月，即使癥狀改善不顯著，ACEI仍可減少疾病進(jìn)展的危險性。ACEI治療早期可能出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，但一般不會影響長期應(yīng)用。,應(yīng)用方法（1）起始劑量和遞增方法：（2）維持應(yīng)用：一旦調(diào)整到合適劑量應(yīng)終身維持使用，以減少死亡或住院的危險性。突然撤除ACEI有可能導(dǎo)致臨床狀況惡化，應(yīng)予避免。（3）目前或以往有液體潴留的患者，ACEI必須與利尿劑合用；從無液體潴留者亦可單獨應(yīng)用。（4）ACEI一般與受體阻滯劑合用，二者協(xié)同。可以根據(jù)臨床情況的變化，分別調(diào)整各自的劑量。,起始劑量和遞增方法：ACEI應(yīng)用的基本原則是從很小劑量開始，逐漸遞增，直至達(dá)到目標(biāo)劑量，一般每隔12周劑量倍增一次。如不能耐受，也可應(yīng)用中等劑量，或患者能夠耐受的最大劑量。 高劑量雖可進(jìn)一步降低心衰住院率，但對癥狀與死亡率的益處，則與低、中等劑量相似。,以下情況須慎用：雙側(cè)腎動脈狹窄；血肌酐顯著升高265.2mol/L（3mg/dl）；高鉀血癥（5.5mmol/L）；有癥狀性低血壓（收縮壓90mmHg）。這些患者應(yīng)先接受其他抗心衰藥物治療，待上述指標(biāo)改善后再決定是否應(yīng)用ACEI。左室流出道梗阻的患者，如主動脈瓣狹窄，梗阻性肥厚型心肌病。,AT1受體阻斷藥(ARB),治療CHF作用同ACE抑制藥完全阻斷Ang的作用（ACE和糜酶途徑）對緩激肽無顯著影響（避免干咳、血管神經(jīng)性水腫）,氯沙坦（losartan）纈沙坦（valsavtan）厄貝沙坦（irbesartan）,RAS系統(tǒng),Ang原,Ang,Ang,激肽原,緩激肽,ACE,AT1-R,收縮血管促醛固酮分泌促細(xì)胞增殖致心血管重構(gòu)促NE釋放,腎素,糜酶,血管擴(kuò)張,血壓下降,No,PGI2,激肽系統(tǒng),現(xiàn)有的資料尚不足以說明ARB的療效超過或與ACE抑制劑相等 對ACE抑制劑耐受良好或未用過ACE抑制劑者不必應(yīng)用ARB；對那些有咳嗽或血管神經(jīng)性水腫而不能耐受ACE抑制劑者可以ARB取代 ；對于常規(guī)治療（包括ACEI）后心衰癥狀持續(xù)存在，且LVEF低下者，可考慮加用ARB。 ARB應(yīng)用中需注意的事項同ACEI，如要監(jiān)測低血壓、腎功能不全和高血鉀等,適應(yīng)證,階段A:ARB有助于預(yù)防心衰的發(fā)生（a類，C級）階段B:MI后LVEF低、但無心衰癥狀患者，如不能耐受ACEI可用ARB（類，B級）。對有高血壓伴心肌肥厚者ARB有益（a類，B級）。對LVEF下降無心衰癥狀者如不能耐受ACEI可用ARB（a類，C級）階段C：ARB可用于不能耐受ACEI的LVEF低下的患者，以減低死亡率和并發(fā)癥（類，A級）。對輕、中度心衰且LVEF低下者，特別因其他指征已用ARB者，ARB可代替ACEI作為一線治療（a類，A級）。常規(guī)治療后心衰癥狀持續(xù)存在，且LVEF低下者，可考慮加用ARB（a或b類推薦，B級）。,小劑量起用，在患者耐受的基礎(chǔ)上逐步將劑量增至推薦劑量或可耐受的最大劑量。,藥物*起始劑量推薦劑量 坎地沙坦48mg/d 32mg/d 纈沙坦2040mg/d 160mg，bid 氯沙坦2550mg/d 50100mg/d 厄貝沙坦150mg/d 300mg/d 替米沙坦40mg/d 80mg/d 奧美沙坦1020mg/d 2040mg/d,坎地沙坦和纈沙坦證實可降低死亡率和病殘率的有關(guān)證據(jù)較為明確。,三.抗醛固酮藥,長期應(yīng)用ACEI時，常發(fā)生“醛固酮逃逸”,“金三角”的重要一員。,抗醛固酮藥,鈉水潴留促使心室、血管重構(gòu)阻斷心肌對NA的攝取，游離NA增多，致心律失常、冠脈痙攣。,醛固酮,特別強(qiáng)調(diào)： 抗醛固酮藥在治療慢性心衰中非常重要。,常用藥： 螺內(nèi)酯 依普利酮,合用ACEI可增強(qiáng)療效，效果更佳。,RALES試驗表明：小劑量螺內(nèi)酯(50mg/d)與ACE抑制劑以及袢利尿劑合用是安全的，不引起高鉀血癥。,醛固酮受體拮抗劑在心衰應(yīng)用的要點,2014年中國指南中適用人群擴(kuò)大至所有伴有癥狀（NYHA 級）的心衰患者本藥應(yīng)用的主要危險是高鉀血癥和腎功能異常。 一旦開始應(yīng)用醛固酮受體拮抗劑，應(yīng)立即加用襻利尿劑，停用鉀鹽，ACEI減量。,醛固酮拮抗劑是繼 受體阻滯劑后又一個獲得證實能顯著降低心臟性猝死率并能長期使用的藥物。這一有益作用，加上前述的良好效果，使此類藥終于成為可與 ACEI、 受體阻滯劑并駕齊驅(qū)的治療心衰不可或缺的良藥，心衰的基本治療方案也從“黃金搭檔”（ACEI加受體阻滯劑）轉(zhuǎn)變?yōu)椤敖鹑恰保ㄇ皟烧呒尤┕掏卓箘?三.抗醛固酮藥,常用藥： 螺內(nèi)酯 依普利酮,合用ACEI可增強(qiáng)療效，效果更佳。,醛固酮受體拮抗劑在心衰應(yīng)用的要點,適用于中、重度心衰，NYHA 或級患者，AMI后并發(fā)心衰，且LVEF40%的患者亦可應(yīng)用。醛固酮拮抗劑適用人群擴(kuò)大至所有伴有癥狀（NYHA 級）的心衰患者（2014）本藥應(yīng)用的主要危險是高鉀血癥和腎功能異常。因此，應(yīng)用醛固酮受體拮抗劑應(yīng)權(quán)衡其降低心衰死亡與住院的益處和致命性高鉀血癥的危險。 一旦開始應(yīng)用醛固酮受體拮抗劑，應(yīng)立即加用襻利尿劑，停用鉀鹽，ACEI減量。,螺內(nèi)酯起始劑量10mg/d，最大劑量20mg/d，有時也可隔日給與。依普利酮國外推薦起始劑量為25mg/d，逐漸加量至50mg/d。,2012 ESC急性和慢性心力衰竭的診斷與治療指南,MRA適用于已接受ACEI/ARB及受體阻滯劑治療而仍然持續(xù)存在癥狀（NYHA II-IV級）、EF35的所有心力衰竭患者（I類推薦，A級證據(jù)）。起始劑量為螺內(nèi)酯25mg/d或依普利酮25mg/d，靶劑量為螺內(nèi)酯25-50mg/d或依普利酮50mg/d。,2014年指南醛固酮拮抗劑適用人群擴(kuò)大： 此類藥傳統(tǒng)上僅用于 NYHA 級患者。醛固酮拮抗劑適用人群擴(kuò)大至所有伴有癥狀（NYHA 級）的心衰患者,醛固酮拮抗劑是繼 受體阻滯劑后又一個獲得證實能顯著降低心臟性猝死率并能長期使用的藥物。這一有益作用，加上前述的良好效果，使此類藥終于成為可與 ACEI、 受體阻滯劑并駕齊驅(qū)的治療心衰不可或缺的良藥，心衰的基本治療方案也從“黃金搭檔”（ACEI加受體阻滯劑）轉(zhuǎn)變?yōu)椤敖鹑恰保ㄇ皟烧呒尤┕掏卓箘?第3節(jié) 利 尿 劑,輕度：單獨應(yīng)用小劑量噻嗪類中度：袢利尿劑或合用噻嗪類、留鉀利尿劑重度/急性發(fā)作/急性肺水腫/全身水腫:呋噻米,推薦用法：小劑量利尿藥合用其他抗心衰藥物,對伴有水腫或有明顯淤血者尤為適用,2.電解質(zhì)紊亂,血容量減少,不良反應(yīng),反射性交感興奮,心輸出量下降,1.利尿過度,3.代謝紊亂等,利尿藥,4. 神經(jīng)內(nèi)分泌的激活：可激活內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，特別是RAAS。,NYHA級、無癥狀心衰患者不必應(yīng)用，以免血容量降低致心輸出量減少而激活神經(jīng)內(nèi)分泌。所有心衰患者有液體潴留的證據(jù)或原先有過液體潴留者，均應(yīng)給予利尿劑，且應(yīng)在出現(xiàn)水鈉潴留的早期應(yīng)用。 利尿劑應(yīng)與ACEI和受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用,劑量宜應(yīng)用緩解癥狀的最小劑量。利尿劑應(yīng)用的目的是控制心衰患者的液體潴留，一旦水腫消退、體重恒定(隱性水腫的檢測指標(biāo))，即可以最小有效量長期維持。不恰當(dāng)?shù)拇髣┝渴褂美騽﹦t會導(dǎo)致血容量不足，增加ACEI和血管擴(kuò)張劑發(fā)生低血壓的危險，以及ACEI和ARB出現(xiàn)腎功能不全的風(fēng)險。,第4節(jié) 受體阻斷藥,卡維地洛（carvedilol）美托洛爾（metoprolol）比索洛爾（bisoprolol）,注意：并非所有的受體阻斷藥,1.抗交感神經(jīng)作用 阻斷心臟受體，拮抗交感神經(jīng) 上調(diào)受體，恢復(fù)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能 提高心肌對CA的敏感性 抑制腎素釋放，抑制RAS系統(tǒng) 減慢心率，降低心肌耗氧量2.抗心律失常與抗心肌缺血,【治療CHF作用機(jī)制】,受體阻斷藥,降低心率可能成為心衰和心血 管病未來治療的新靶標(biāo),【臨床應(yīng)用】,主要用于擴(kuò)張型心肌病。,受體阻斷藥,初期：心率輸出量充盈壓 BP ， 故小劑量開始，合用強(qiáng)心苷。長期：改善心功能、糾正血流動力學(xué)。,受體阻滯劑在心衰的應(yīng)用要點,所有慢性收縮性心衰，NYHA、級病情穩(wěn)定患者，以及無癥狀性心衰或NYHA級的患者（LVEF40%），均必需應(yīng)用受體阻滯劑，且需終身使用，除非有禁忌證或不能耐受。盡早應(yīng)用。NYHA 級心衰患者需待病情穩(wěn)定（4天內(nèi)未靜脈用藥，已無液體潴留并體重恒定）后，在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下由?？漆t(yī)師指導(dǎo)應(yīng)用。應(yīng)在利尿劑和ACEI的基礎(chǔ)上加用受體阻滯劑 。,禁用于支氣管痙攣性疾病、心動過緩（心率低于60次/分）、度及以上房室阻滯（除非已按裝起搏器）患者。有明顯液體潴留，需大量利尿者，暫時不能應(yīng)用。 起始治療前患者需無明顯液體潴留，體重恒定(干體重)，利尿劑已維持在最合適劑量。 必須從極小劑量開始 推薦應(yīng)用琥珀酸美托洛爾、比索洛爾和卡維地洛,【注意事項】,1.正確選擇適應(yīng)癥2.奏效慢，長期用藥2.應(yīng)從小量開始3.急性心衰患者不宜使用4.應(yīng)合用其他類藥物： 利尿藥、ACEI、地高辛5.慎用或禁用: 嚴(yán)重心動過緩，嚴(yán)重左室功減退，明顯房 室傳導(dǎo)阻滯，低血壓，哮喘等,基本方案從“黃金搭檔”（ACEI加受體阻滯劑） 轉(zhuǎn)為“金三角”（前兩者加醛固酮拮抗劑），二者 均強(qiáng)調(diào)了受體阻滯劑的重要地位。,雖然以往已把受體阻滯劑列為一線線，但2014 首次提出降低心率可能成為心衰和心血管病未來 治療的新靶標(biāo)。,2014版指南中的重要概念,地高辛（digoxin）洋地黃毒苷（digitoxin）毛花苷丙 ( cedilanide,西地蘭)毒毛花苷K (strophanthin K),第5節(jié) 強(qiáng)心苷類(cardiac glycosides),3000年前，古埃及人已知多種含強(qiáng)心苷的藥用植物。18世紀(jì)末，英格蘭醫(yī)師、植物學(xué)家W.威瑟靈著書論述洋地黃后，洋地黃制劑得到廣泛應(yīng)用。這些藥物包括洋地黃葉末、洋地黃毒苷、地高辛、毛花苷C、去乙酰毛花苷C等，均取自玄參科植物紫花洋地黃及狹葉洋地黃。其他強(qiáng)心苷如毒毛旋花子苷,取自夾竹桃科植物綠毒毛旋花；黃夾苷取自夾竹桃科植物黃花夾竹桃；羊角拗苷取自夾竹桃科植物羊角拗；鈴蘭毒苷取自百合科植物鈴蘭(君影草)。福壽草、羅布麻、萬年青及夾竹桃等亦含強(qiáng)心苷。,紫花洋地黃,黃花夾竹桃,黃花夾竹桃,夾 竹 桃,羊 角 拗,鈴蘭(君影草),福 壽 草,不同強(qiáng)心苷類甾核上的羥基數(shù)與體內(nèi)過程比較表 藥物 羥基 吸收率 蛋白結(jié)合 肝腸循環(huán) 生物轉(zhuǎn)化 腎排出 血漿 (%) (%) (%) (%) (%) t1/2 洋地黃毒苷 1 90100 97 27 3070 10 57d 地高辛 2 6085 收縮血管作用 血管阻力降低，心排血量增加,強(qiáng)心苷,不選：擴(kuò)張性心肌病、心肌肥厚、舒張性心衰,1.治療CHF,最佳適應(yīng)癥：伴房顫、房撲或,心室率快者,較好：瓣膜病、風(fēng)心病、高血壓、冠心病,效差：肺心病、活動性心肌炎、嚴(yán)重心肌損傷,【臨床應(yīng)用】,2.治療某些心律失常,（1）心房顫動 房顫心室頻率心排血量 （減慢房室傳導(dǎo)） 藥物（2）心房撲動 心房ERP不均勻縮短：房撲房顫（3）陣發(fā)性室上性心動過速 增強(qiáng)迷走活性，降低心房興奮性,不良反應(yīng),1.胃腸道反應(yīng): 最常見的早期中毒癥狀-興奮CTZ,2.CNS神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):,安全范圍小，生物利用度、敏感性個體差異大,頭痛、疲乏、眩暈、失眠、倦怠視覺障礙（黃綠視、視物模糊）-中毒先兆,強(qiáng)心苷,3.心臟毒性：最嚴(yán)重、最危險,不良反應(yīng),1)快速型心律失常： 室早最常見、最早見,原因：Na+-K+-ATP；遲后除極,2)房室傳導(dǎo)阻滯,原因：Na+-K+-ATP；提高迷走興奮性,3)竇性心動過緩,強(qiáng)心苷,中毒預(yù)防,警惕中毒先兆和停藥指征監(jiān)測血藥濃度 地高辛3ng/ml及時糾正誘因：低血鉀、低血鎂、缺氧、 高血鈣、腎功不良、急性心肌梗死,強(qiáng)心苷,中毒救治,1.有毒性反應(yīng)立即停藥2.補(bǔ)鉀3.苯妥英鈉4.室速、室顫-利多卡因5.心動過緩或房室阻滯-阿托品6.地高辛致死性中毒- 地高辛抗體,強(qiáng)心苷,相互作用,1.維拉帕米、奎尼丁大大提高地高辛血濃度 2.胺碘酮、鈣結(jié)抗藥、普羅帕酮提高地高 辛血濃度 3.苯妥英鈉降低地高辛濃度 4.腎上腺素-易中毒 5.排鉀利尿藥-易中毒,強(qiáng)心苷,給藥方法,先全效量后維持量-經(jīng)典方法 特點：顯效快，易中毒,2.每日維持量療法-4-5個t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài) 特點：顯效慢，但不易中毒,強(qiáng)心苷,強(qiáng)心苷類特點：,正性肌力作用、缺乏正性松弛作用毒性大，安全范圍小對嚴(yán)重的CHF療效不佳，不降低死亡率新開發(fā)的品種不多，臨床常用的僅35種,強(qiáng)心苷,地高辛在心衰的應(yīng)用要點,應(yīng)用地高辛的主要目的是改善慢性收縮性心衰的臨床狀況，因而適用于已在應(yīng)用ACEI（或ARB）、受體阻滯劑和利尿劑治療,而仍持續(xù)有癥狀的心衰患者。重癥患者可將地高辛與ACEI（或ARB）、受體阻滯劑和利尿劑同時應(yīng)用。 地高辛沒有明顯的降低心衰患者死亡率的作用，因而不主張早期應(yīng)用，亦不推薦應(yīng)用于NYHA級患者。,地高辛不能用于竇房阻滯、度或高度房室阻滯患者，除非已按置永久性起搏器；與能抑制竇房結(jié)或房室結(jié)功能的藥物（如胺碘酮、受體阻滯劑）合用時，必須謹(jǐn)慎。 與傳統(tǒng)觀念相反，地高辛是安全的，耐受性良好。不良反應(yīng)主要見于大劑量時，但治療心衰并不需要大劑量。,一.擴(kuò)血管藥 舒張V-回心血量前負(fù)荷-肺楔壓 、 左心室舒張壓 緩解肺淤血 舒張小A-外周阻力后負(fù)荷心輸出 量增加動脈供血,第六節(jié) 其他治療CHF的藥物,硝酸酯類擴(kuò)張V 易耐受,肼屈嗪(hydralazine)擴(kuò)張小A-心輸出量.腎血流量,硝普鈉( nitroprusside sodium)擴(kuò)張小V.小A-控制危急的CHF,哌唑嗪(prazosin)(-)1-R擴(kuò)張V.A-心前.后負(fù)荷,1.兒茶酚胺類多巴胺（dopamine）多巴酚丁胺（dobutamine）2.磷酸二酯酶抑制藥米力農(nóng)（milrinone）維司力農(nóng)（vesnarinone）,第7節(jié) 非苷類正性肌力藥,機(jī)制：抑制磷酸二酯酶,正性肌力，擴(kuò)血管,氨氯地平(amlodipine)非洛地平(felodipine),第8節(jié) 鈣拮抗藥,主要用于舒張功能障礙的CHF。,不宜常規(guī)用,由于缺乏CCB治療心衰有效的證據(jù)，此類藥物不宜應(yīng)用。心衰患者并發(fā)高血壓或心絞痛而需要應(yīng)用CCB時，可選擇氨氯地平或非洛地平。具有負(fù)性肌力作用的CCB如維拉帕米和地爾硫，對MI后伴LVEF下降、無癥狀的心衰患者可能有害，不宜應(yīng)用。,小 結(jié),所有左心室收縮功能不全患者無論有無心衰癥狀均應(yīng)給予ACE抑制劑大多數(shù)或所有心衰患者利尿劑仍然是治療心衰的重要基石,小 結(jié),-阻滯劑已成為治療心衰的另一種重要藥物，與ACE抑制劑一起可使心衰患者的存活率增加。使用-阻滯劑時應(yīng)遞增量的方式逐漸增加劑量因收縮功能不全引起的心衰患者可以安全使用地高辛，能減輕癥狀并減少住院。地高辛是ACE抑制劑和利尿劑的合適輔助藥物,5. ACEI和受體阻滯劑的聯(lián)合應(yīng)用：臨床試驗已證實二者有協(xié)同作用，可進(jìn)一步降低CHF患者的死亡率，已是心衰治療的經(jīng)典常規(guī)，應(yīng)盡早合用6. ACEI與醛固酮受體拮抗劑合用：醛固酮受體拮抗劑的臨床試驗均是與以ACEI為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)治療作對照，證實ACEI加醛固酮受體拮抗劑可進(jìn)一步降低CHF患者的死亡率7. ACEI加用ARB：現(xiàn)有臨床試驗的結(jié)論并不一致,小 結(jié),總 結(jié),NYHA I級：控制危險因素；ACEINYHA II級：ACEI，利尿劑， -阻滯劑，可以使用地高辛NYHA III級：ACEI，利尿劑， -阻滯劑，地高辛NYHA IV級：ACEI，利尿劑，地高辛， 醛固酮受體拮抗劑，慎用-阻滯劑,總 結(jié),舒張性心力衰竭治療以改善心室順應(yīng)性為主：-受體阻滯劑鈣離子阻滯劑ACE抑制劑或