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護(hù)肝藥的種類及其臨床應(yīng)用,護(hù)肝藥 是指能夠改善受損肝細(xì)胞代謝、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、增強(qiáng)肝臟解毒功能,達(dá)到改善肝臟病理、改善肝臟功能為目的的藥物。 相對(duì)明確保肝藥物的種類和適應(yīng)癥,規(guī)范保肝藥物的應(yīng)用,具有重要的臨床意義。,保肝藥物分類按藥物的主要作用機(jī)制,1、維生素及促進(jìn)代謝類藥物保肝機(jī)理:促進(jìn)物質(zhì)代謝和能量代謝,保持代謝所需各種酶的活性。代表藥物:各種氨基酸制劑(如3AA)、各種水溶性維生素,如維生素C、復(fù)合維生素B、 肌苷、門冬氨酸鉀鎂、輔酶A、ATP等。 脂溶性維生素劑量大時(shí)可能加重肝臟負(fù)擔(dān),除維生素、維生素E外,一般不用。臨床應(yīng)用:各種肝病所致的維生素缺乏、物質(zhì)代謝低下、能量代謝低下、凝血功能障礙、肝性腦病。,2、抗炎類藥物保肝機(jī)理:通過(guò)各種機(jī)制發(fā)揮抗炎作用,有類似激素的作用,而無(wú)抑制免疫功能的不良反應(yīng),可改善肝功能。引起肝臟損傷的原因雖然復(fù)雜多樣,但最終的肝臟炎癥反應(yīng)卻是產(chǎn)生肝臟損害的共同通道,因此,在臨床中,抗炎類保肝藥物具有一定的地位。代表藥物:主要為甘草甜素制劑,如甘草酸二胺注射液(甘利欣)、甘草酸二銨腸溶膠囊(天晴甘平)、異甘草酸鎂注射液(天晴甘美)、復(fù)方甘草酸胺、復(fù)方甘草酸苷(美能)。,保肝藥物分類按藥物的主要作用機(jī)制,2、抗炎類藥物臨床應(yīng)用:各型肝炎(病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎)的治療。注意事項(xiàng): 有類似激素樣作用,使用時(shí)停藥需注意逐漸減量,以免反彈。 甘草酸二胺(甘利欣、天晴甘平)可引起水鈉潴留,故嚴(yán)重低鉀血癥、高血壓病、心力衰竭、腎衰竭患者禁用。,保肝藥物分類按藥物的主要作用機(jī)制,3、肝細(xì)胞膜保護(hù)劑保肝機(jī)理:特異性地與肝細(xì)胞膜結(jié)合,起到穩(wěn)定、保護(hù)、修復(fù)細(xì)胞膜,促進(jìn)肝細(xì)胞再生、協(xié)調(diào)磷脂和細(xì)胞膜功能、降低脂肪浸潤(rùn)、增強(qiáng)細(xì)胞膜的防御能力。代表藥物:多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))。 五味子制劑-聯(lián)苯雙脂(保護(hù)肝細(xì)胞生物膜的結(jié)構(gòu)和功能,改善蛋白代謝、加強(qiáng)解毒功能,對(duì)降A(chǔ)LT尤顯著)臨床應(yīng)用:以膜損害為主要損害的急慢性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等。,保肝藥物分類按藥物的主要作用機(jī)制,4、解毒保肝藥物保肝機(jī)理:提供巰基或葡萄糖醛酸,增強(qiáng)解毒功能;或者絡(luò)合重金屬,形成穩(wěn)定的水溶性物由尿排出;促進(jìn)肝細(xì)胞代謝。代表藥物:肝泰樂(葡醛內(nèi)酯-提供葡萄糖醛酸)、硫普羅寧、谷胱甘肽、 N-乙酰半胱氨酸( 提供巰基)等。 臨床應(yīng)用:(1)治療急慢性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝和重金屬中毒性肝損傷; (2)用于食物或藥物中毒。,保肝藥物分類按藥物的主要作用機(jī)制,5、抗氧化類藥物代表藥物:主要為水飛薊素類和雙環(huán)醇,某些中成藥。(1)水飛薊素(利加?。?duì)四氯化碳等毒物引起的各類肝損傷具有不同程度的保護(hù)和治療作用;還能增加蛋白質(zhì)的合成。有研究表明,水飛薊素可通過(guò)抗氧化和直接抑制各種細(xì)胞因子對(duì)肝星狀細(xì)胞的激活,從而達(dá)到抗纖維化的作用。,保肝藥物分類按藥物的主要作用機(jī)制,(2)雙環(huán)醇(百賽諾)具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化、抗線粒體損傷、促進(jìn)肝細(xì)胞蛋白質(zhì)合成、抗肝細(xì)胞凋亡等多種作用機(jī)制。臨床可快速降低ALT、AST、-GT,尤其是ALT 、-GT 。 有研究表明,雙環(huán)醇可有效清除自由基;也能改善慢性乙肝、非酒精性脂肪肝及酒精肝患者的肝組織炎癥。(3)此外,抗纖維化藥物特別是中藥如扶正化瘀膠囊、復(fù)方鱉甲軟肝片、安絡(luò)化纖丸等具有抑制脂質(zhì)過(guò)氧化和氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用,一定程度上可以阻止肝臟炎性反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。臨床應(yīng)用:治療急慢性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝等。,保肝藥物分類按藥物的主要作用機(jī)制,6、利膽保肝藥物保肝機(jī)理:促進(jìn)膽汁分泌,減輕膽汁淤滯。代表藥物:腺苷蛋氨酸注射液(思美泰)、熊去氧膽酸片、熊去氧膽酸膠囊(優(yōu)思弗、梧露灑、滔羅特)、茴三硫(膽維他)、茵梔黃口服液/注射液(中藥)等。臨床應(yīng)用:治療自體免疫性肝炎以及膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等各種膽汁瘀積癥。注意事項(xiàng):膽道閉塞或膽道完全梗阻患者忌用。,保肝藥物分類按藥物的主要作用機(jī)制,7、促進(jìn)肝細(xì)胞再生藥物保肝機(jī)理:刺激正常肝細(xì)胞DNA合成,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,或促進(jìn)肝細(xì)胞膜再生、促進(jìn)肝臟代謝。代表藥物:多烯磷脂酰膽堿、胰島素、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、生長(zhǎng)激素等。臨床應(yīng)用:重癥肝病及肝切除術(shù)后肝功能不全。,保肝藥物分類按藥物的主要作用機(jī)制,8、改善肝臟微循環(huán)藥物保肝機(jī)理:改善肝臟微循環(huán),增強(qiáng)肝細(xì)胞血供,改善肝細(xì)胞營(yíng)養(yǎng),有利于肝細(xì)胞再生和功能恢復(fù)。代表藥物:前列地爾、中成藥丹參等。臨床應(yīng)用:肝切除術(shù)后肝臟循環(huán)障礙、肝臟缺血在灌注損傷等所致肝功能不全及肝移植術(shù)后。,保肝藥物分類按藥物的主要作用機(jī)制,9、激素類保肝藥保肝機(jī)理:抗炎、抑制免疫反應(yīng)、利膽等綜合作用。代表藥物:地塞米松。臨床應(yīng)用:暴發(fā)性肝衰竭、肝內(nèi)膽汁淤積、慢性活動(dòng)性肝炎、肉芽腫肝炎和肝紫癜病。,保肝藥物分類按藥物的主要作用機(jī)制,1.急性病毒性肝炎多為自限性。保肝藥物 一般給予甘草酸類藥物, 可再選用一種保肝藥物,比如肝細(xì)胞膜保護(hù)劑(易善復(fù))、或解毒保肝藥物(谷胱甘肽、硫普羅寧、肝泰樂)。,臨 床 應(yīng) 用,2.慢性病毒性肝炎病程遷延,病毒難于清除,肝臟損傷與自體免疫反應(yīng)相關(guān),以抗病毒治療為主,保肝治療為鋪??蛇x用甘草酸制劑、水飛薊素制劑、多烯磷脂酰膽堿及雙環(huán)醇等,有不同程度的抗炎、抗氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器等作用,臨床應(yīng)用可改善肝臟生化學(xué)指標(biāo)。,臨 床 應(yīng) 用,3.脂肪肝、酒精肝肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積,或酒精攝入過(guò)多造成肝損傷,多因不良飲食生活方式導(dǎo)致。以低脂肪飲食、戒酒等為主,可依藥物性能以及疾病活動(dòng)度和病期合理選用甘草酸制劑、還原型谷胱甘肽、硫普羅寧、多烯磷脂酰膽堿、雙環(huán)醇、水飛薊素及熊去氧膽酸等。但不宜同時(shí)應(yīng)用過(guò)多種類,以免增加肝臟負(fù)擔(dān)。,臨 床 應(yīng) 用,4.藥物性肝炎發(fā)病機(jī)理:包括藥物直接損傷肝細(xì)胞和過(guò)敏反應(yīng)等,往往伴肝內(nèi)膽汁淤積。重癥須應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。較輕者選抗炎類藥物(如甘草酸胺等)和利膽類藥物為主,同時(shí)可加用解毒類藥物(如還原型谷胱甘肽、硫普羅寧等),減輕藥物毒性,促進(jìn)藥物排出。,臨 床 應(yīng) 用,5.自身免疫性肝病首選激素和免疫抑制劑,保肝藥物選用類激素作用的抗炎類為佳,如甘草酸二胺注射液(甘利欣)、甘草酸二銨腸溶膠囊(天晴甘平)、異甘草酸鎂注射液(天晴甘美)等;本類疾病多有膽汁淤積表現(xiàn),須加用利膽類藥物,如腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸等; 原發(fā)性膽汁性肝硬化,首選熊去氧膽

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