質檢員培訓材料.doc

藥品質量控制培訓教材培訓教師：高行云2014年1月第一章 總則1. 為什么要加強質量管理與質量控制的培訓： 為加強質量檢驗的規(guī)范管理,保證藥品質量,貫徹藥品管理法和藥品生產質量管理規(guī)范等有關法律法規(guī)。2. 質量管理與質量檢驗貫穿于質量檢驗部門及藥品檢驗全過程。3.質保部負責本企業(yè)質量檢驗規(guī)范指導工作。第二章 機構、人員與職責1. 公司應設立質量檢驗部門(中心化驗室)。質量檢驗部門應配備一定數(shù)量的與所生產藥品的規(guī)模、品種和檢驗工作相適應的具有專業(yè)知識的檢驗人員。人員職責應明確。質量檢驗部門的負責人應具有藥學或相關專業(yè)大專以上學歷，有技術職稱； 能有效的領導質量檢驗機構工作，有一定的藥品檢驗和質量管理經驗，有能力對藥品檢驗過程中出現(xiàn)的實際問題做出正確的判斷和處理；對藥品檢驗質量負全面責任。從事操作紅外分光光度計、氣相色譜儀、高效液相色譜儀、薄層色譜掃描儀等大型精密儀器進行原料、輔料、包裝材料、半成品及成品檢驗的人員應具有中專以上藥學專業(yè)或化學專業(yè)學歷，經過省或地市級藥檢所培訓，有省食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)培訓合格證, 持證上崗；其中從事滴定液標定的檢驗人員應具有大專以上藥學專業(yè)或化學專業(yè)學歷，或具有中專以上藥學專業(yè)學歷并從事本崗位工作多年，經考核合格, 持證上崗；從事藥品質量檢驗的其他人員應具有高中以上文化程度，經過專業(yè)技術和GMP培訓，具有專業(yè)基礎知識和實際操作技能，具有本崗位檢驗工作的能力，經崗位考核合格并持證上崗； 從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品質量檢驗人員應經相應專業(yè)的技術培訓，具有相關的專業(yè)基礎知識,并持證上崗； 從事中藥材、中藥飲片質量驗收人員需具有相關的專業(yè)知識和識別藥材真?zhèn)?、質量優(yōu)劣的技能,并持證上崗； 從事實驗動物管理和飼養(yǎng)人員應具有初中以上文化程度并接受過專業(yè)培訓，并持證上崗。2. 中心化驗室的主要職責：2.1、執(zhí)行物料、中間產品、成品的法定標準和內控標準，按照藥品檢驗標準操作規(guī)程操作，執(zhí)行留樣制度；2.2、執(zhí)行檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準物質、滴定液、檢定菌、實驗動物等管理辦法；2.3、對物料、中間產品和成品進行檢驗、留樣，并出具檢驗報告；2.4、考察本企業(yè)產品的質量穩(wěn)定性，為確定藥品有效期提供數(shù)據；2.5、對物料、中間產品和成品的質量標準，包括法定標準、行業(yè)標準及企業(yè)標準的修訂提供可靠的實驗數(shù)據。3. 質量檢驗部門應制定年度培訓計劃。落實培訓內容、培訓對象、培訓方式、考核辦法等內容。培訓分企業(yè)內部培訓和外部培訓。企業(yè)內部培訓通常為新員工培訓、崗位培訓，以員工所在崗位的專業(yè)知識和操作技能培訓為主；企業(yè)外部培訓通常為繼續(xù)教育培訓，以考察、進修、培訓等形式學習新的檢驗方法、新的標準操作規(guī)程等內容為主。4.檢驗機構負責人培訓的主要內容有：化驗室管理、藥品標準及檢驗方法、操作技能、藥品管理法及其實施條例、GMP及其實施指南、直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法、藥品說明書和標簽管理規(guī)定、實驗動物管理、產品質量法、環(huán)境保護法、麻醉藥品和精神藥品管理條例、消防條例、危險化學品安全管理條例、質量概念及質量管理體系、產品質量檢驗規(guī)程、職業(yè)道德等方面知識。5 培訓考核可以采取口試、筆試或現(xiàn)場實際操作等方式，建立藥品質量檢驗人員培訓記錄并有完整的培訓檔案。第三章 檢驗場所與設施1. 質量檢驗部門應有與藥品生產規(guī)模、品種和檢驗要求相適應的檢驗場所，與藥品生產區(qū)域相分開。檢驗場所的環(huán)境應清潔、衛(wèi)生、安靜、無污染。室內的管線設置應整齊，有報警、應急及急救等安全管理措施。 2. 可根據生產品種和檢驗需要分別設置: 成品組、原料組(包括試液、滴定液配制標定)、儀器組包括分析天平、精密儀器、電熱（高溫）)、生測組、動物房、包材組、留樣觀察等，根據品種的需要分別設置: 中藥標本、微生物限度檢查、無菌檢查、陽性菌對照、細菌內毒素檢查等與所生產品種相適應的實驗室。 3. 理化檢驗室應設毒氣柜；滴定液標定室應有調溫、調濕設施；分析天平室、精密儀器室應根據儀器存放要求，分別有防靜電、防震動、防潮濕及防外界影響的設施，并根據需要設置良好的接地設施和穩(wěn)壓裝置；中藥標本室、留樣觀察室要有防潮、防蟲和防腐的設施。 4. 留樣觀察室應根據物料、中間產品和成品的儲存要求，分別設有常溫（030）、陰涼（1020）室，不同溫度的留樣觀察室應有適宜的相對濕度，并配有足夠的樣品柜。 5. 對于易燃易爆、劇毒和有腐蝕性的物質，應按規(guī)定設有通風設施及防火、防爆、防腐蝕設施。各類壓力容器的存放、使用,應有安全管理措施。 6. 無菌檢查、微生物限度檢查、抗生素微生物檢定及陽性對照的實驗室，應嚴格分開。無菌檢查、微生物限度檢查實驗室分無菌操作間和緩沖間，無菌操作間應符合相應潔凈級別的操作環(huán)境，采用局部A級措施時，其環(huán)境應符合C級潔凈度要求；進入無菌操作間應有人凈和物凈的設施；無菌操作間應根據檢驗品種的需要，保持對鄰室的相對正壓或相對負壓，并定期檢測潔凈度；無菌操作間內禁放雜物，并應制定地面、門窗、墻壁、設施等的定期清潔、滅菌規(guī)程?？股匚⑸餀z定實驗室分為半無菌操作間和緩沖間；半無菌操作間設有紫外線燈；操作臺宜穩(wěn)固，并保持水平。陽性對照室應為半無菌操作間，并保持相對負壓。實驗室內應光線明亮，有控制溫度、相對相對濕度的設備，并應注意防止交叉污染。 以上各實驗室應建立定期消毒制度、消毒液的使用及定期更換制度、紫外燈使用等制度，并有相應記錄。 7. 實驗動物和動物實驗設施應符合國家實驗動物主管部門的有關規(guī)定。實驗動物房的面積要滿足工作的要求，藥品檢定中使用的實驗動物應具有質量合格證明，并確實達到合格證規(guī)定的質量標準。動物實驗設施及條件（含建筑設施、環(huán)境條件、飼料等）應與檢定中使用的實驗動物等級相一致，達到相應的國家標準，并符合藥品檢定工作的特殊要求。第四章 儀器設備的管理1.儀器設備放置的場所應符合要求，并便于儀器的操作、清潔與維修。2.儀器設備的種類、數(shù)量、各種參數(shù)應能滿足本企業(yè)所承擔的藥品檢驗的需要，必須能達到對所生產的成品進行全檢的各項要求，并有必要的備品、備件和附件。儀器的量程、精度與分辨率等應能達到被測藥品標準技術指標的要求。3.儀器應有專人管理，定期校驗檢定，對不合格、待修、待檢的儀器，要有明顯的狀態(tài)標志，并應及時進行相應的處理。儀器使用人員應經培訓并考核合格后方可操作儀器。4.凡精密儀器設備應建立管理檔案，其內容包括品名、型號、制造廠名、到貨、驗收及使用的日期、出廠合格證和檢定合格證、操作維修說明書、使用情況、維修記錄、附件情況等，進口儀器設備應附有中文說明書。5.檢驗儀器應有使用管理制度和使用登記制度。6.質量檢驗部門配置的計算機應專機專用，專人負責，定期維護。重要文件要及時備份，避免數(shù)據丟失和病毒感染。第五章 標準物質、標準溶液、滴定液、 中藥標本等的管理1. 標準物質應在中國藥品生物制品檢定所或其指定部門采購。 2.質量檢驗機構應有專人負責標準物質的管理。保管應有符合其要求的存放條件，有特殊存放要求的標準物質應記錄環(huán)境條件。標準物質應在有效期內使用，過期的標準物質由質量檢驗機構負責人批準后報廢、銷毀。 3.使用標準物質，要嚴格遵照檢驗規(guī)程及標準要求使用。對有毒有害、易燃易爆的標準物質，要制定安全措施，并認真執(zhí)行標準操作規(guī)范。 4.毒、麻、精神藥品的標準物質的使用及管理應實行專柜、雙人雙鎖的管理方式。使用時需經質量檢驗機構負責人批準。 5.滴定液應指定專人配制、專人標定、專人發(fā)放。在規(guī)定的使用期內使用，過期可重新標定。滴定液的配制、標定、標識參照中國藥品檢驗標準操作規(guī)程有關規(guī)定操作并詳細記錄。6. 標準溶液的配制、標定按法定檢驗標準規(guī)定操作，詳細記錄，在規(guī)定的使用期內使用。7. 中藥標本 應建立必要的使用和管理制度。中藥標本應根據其特性分類保管。在裝入標本缸之前應詳細檢查有無蟲蛀、生霉等情況。劇毒標本必須實行專柜、雙人雙鎖的管理方式；少數(shù)貴重的標本也應與一般藥材分開，專人專柜管理。中藥標本室應有適宜的溫度、相對濕度（溫度應控制在25以下，相對相對濕度保持在75%以下），并有通風、防潮、防蟲和防腐的的措施。第六章 試劑、玻璃儀器、培養(yǎng)基、 檢定菌等的管理1. 質量檢驗部門做好各種儀器、試劑、培養(yǎng)基等實驗用品購入前的供貨單位的質量審計。必要時（對檢驗結果有重要影響的儀器、試劑等）應經檢查或驗證符合檢驗要求后才能購買或投入使用，盡可能使用同一品牌企業(yè)生產的。2. 藥品質量檢驗所用的試劑、玻璃儀器、培養(yǎng)基、檢定菌種等的購入、儲存、發(fā)放、使用、維護保養(yǎng)等應制定相應的管理制度。實驗室全部試液、指示液、培養(yǎng)基等均應按操作規(guī)程配制，并有記錄，在規(guī)定的使用期內使用。3. 檢定菌種的驗收、儲存、保管、傳代、使用、銷毀等應按照中華人民共和國傳染病防治法實施辦法和中國醫(yī)學微生物菌種保藏管理辦法中的有關規(guī)定實施統(tǒng)一管理。4. 實驗室應執(zhí)行檢定菌收發(fā)制度，指定專人定期進行傳代優(yōu)化，做好遺傳譜并記錄；對廢棄的檢定菌應有滅活記錄。對檢定菌的使用者、使用日期及用途應有記錄。5. 固體、液體試劑應分開儲存；揮發(fā)性試劑應注意避免污染其它試劑。儲存試劑的儲藏室應有通風設施及防火、防爆、防腐措施。劇毒試劑應存放在專柜內，由專人保管，實行雙人雙鎖的管理方式。使用時應嚴格按國家有關制度領用，并做好登記。6. 試劑、試液、指示液、培養(yǎng)基等的容器均應貼有明顯的標簽。標簽內容包括品名、配制濃度、配制日期、配制人等，必要時要注明使用期限和特殊儲存條件。對各類試液、指示液、有毒溶液、臨用前現(xiàn)配溶液等宜采用易于識別的色標管理。7. 有毒有害廢液的處理應嚴格執(zhí)行企業(yè)有關規(guī)定。第七章 檢驗管理1. 取樣：應按經批準的書面規(guī)程取樣，規(guī)程應詳細闡述取樣方法、所用器具、樣品量、分析方法、所用樣品容器的類型和狀態(tài)、樣品容器的標識、取樣注意事項（尤其是無菌或有害物料取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項）、貯存條件、取樣器具的清潔方法和貯存要求。樣品應能代表被取樣產品或物料的批次。為監(jiān)控生產過程中最重要環(huán)節(jié)也可抽取樣品。取樣方法應根據統(tǒng)計學原理制訂。樣品的數(shù)量應至少能確保按照質量標準完成兩次全檢。樣品的容器應貼有標簽標明內容物，注明樣品名稱、批號、取樣日期、被取樣包裝容器的編號。樣品應按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應按照注冊批準的成品貯存條件保存。2. 檢驗標準操作規(guī)程應寫明: 檢驗品種名稱、代號或編號、結構式、分子式、分子量、性狀、鑒別、檢驗項目與限度及檢驗操作方法等內容。檢驗操作方法必須規(guī)定: 檢驗使用的試劑、設備和儀器、操作原理與方法、計算公式和允許誤差等內容。 檢驗標準操作規(guī)程的附錄內容應包括: 滴定溶液、標準溶液、指示液、試劑及酸堿度、雜質檢查、熱原、抗生素微生物檢定等單項檢驗操作方法等內容。 3. 化驗室(藥檢室)需委托檢驗的項目，須經上級藥品監(jiān)督管理部門審核批準。4. 檢驗原始記錄是出具檢驗報告書的原始依據，檢驗原始記錄必須用藍黑墨水或碳素筆書寫，按頁編號，內容不得私自泄露。檢驗原始記錄及檢驗報告書應按有關規(guī)定歸檔保存。藥品質量檢驗人員應本著嚴肅負責、實事求是的態(tài)度認真書寫檢驗原始記錄、檢驗報告書，做到數(shù)據完整、字跡清晰、用語規(guī)范、結論明確。5.設立留樣觀察室，建立產品留樣觀察制度。明確規(guī)定留樣品種、批數(shù)、數(shù)量、復查項目、復查期限、留樣時間等。指定專人進行留樣考察，填寫留樣觀察記錄，建立留樣臺帳。產品留樣應采用產品原包裝或模擬包裝，貯藏條件應與產品規(guī)定的貯藏條件相一致，留樣量要滿足留樣期間內測試所需的樣品量，法定留樣為全檢的2倍，持續(xù)穩(wěn)定性試驗留樣應能滿足測試的要求。留樣樣品保存到藥品有效期后一年。產品留樣期間如出現(xiàn)異常質量變化，應填寫留樣樣品質量變化通知單，報質量管理部門負責人。留樣期間如需使用留樣，應經質量管理部門負責人批準。6.穩(wěn)定性試驗應制定考察品種、批數(shù)、考察項目、考察頻率，并做好記錄。規(guī)定有效期的品種考察到有效期后一年。考察期間發(fā)現(xiàn)產品存在質量問題或有異常情況時，應及時向質量管理部門報告并協(xié)助查找存在質量問題的原因。7. 質量檢驗部門的自檢工作由質量管理部門負責。自檢應制定計劃，自檢小組由質量管理部門及化驗室人員組成，一般應每年至少進行一次。特殊情況如發(fā)生重大質量事故時，可隨時組織檢查。檢查內容可根據情況調整。自檢后應根據自檢記錄編制自檢報告。自檢記錄與自檢報告一并歸檔保存。自檢工作完成后，還應隨時組織抽查、隨訪，及時跟蹤掌握改進措施、預防措施、落實情況及改進結果。附件一：藥品檢驗原始記錄的書寫細則 檢驗記錄是出具檢驗報告書的依據，是進行科學研究和技術總結的原始資料；為保證藥品檢驗工作的科學性和規(guī)范化，檢驗記錄必須做到：記錄原始、真實，內容完整、齊全，書寫清晰、整潔。 1、檢驗記錄的基本要求： 1.1 原始檢驗記錄應用藍黑墨水或碳素筆書寫(顯微繪圖可用鉛筆)。凡用微機打印的數(shù)據與圖譜，應剪貼于記錄上的適宜處，并有操作者簽名；如系用熱敏紙打印的數(shù)據，為防止日久褪色難以識別，應以藍黑墨水或碳素筆將主要數(shù)據記錄于記錄紙上。1.2 檢驗人員在檢驗前，應注意檢品標簽與所填送驗單的內容是否相符，逐一查對檢品的編號、品名、規(guī)格、批號和效期，生產單位或產地，檢驗目的，以及樣品的數(shù)量和封裝情況等。1.3 檢驗記錄中，應先寫明檢驗的依據。凡按中國藥典、部（局）頒等標準的，應列出標準名稱、版本、頁數(shù)或標準批準文號。 1.4 檢驗過程中，可按檢驗順序依次記錄各檢驗項目，內容包括：項目名稱，檢驗日期，操作方法（如系完全按照1.3檢驗依據中所載方法，可簡略扼要敘述；但如稍有修改，則應將改變部分全部記錄），實驗條件（如實驗溫度，儀器名稱型號和校正情況等），觀察到的現(xiàn)象（不要照抄標準，而應是簡要記錄檢驗過程中觀察到的真實情況；遇有反常的現(xiàn)象，則應詳細記錄，并鮮明標出，以便進一步研究），實驗數(shù)據，計算（注意有效數(shù)字和數(shù)值的修約及其運算,詳見中國藥品檢驗標準操作規(guī)范第450頁）和結果判斷等；均應及時、完整地記錄，嚴禁事后補記或轉抄。如發(fā)現(xiàn)記錄有誤，可用單線劃去并保持原有的字跡可辯，不得擦抹涂改；并應在修改處簽名或蓋章，以示負責。檢驗或試驗結果，無論成?。òū匾膹驮嚕鶓敿氂涗?、保存。對廢棄的數(shù)據或失敗的實驗，應及時分析其可能的原因，并在原始記錄上注明。 1.5 檢驗中使用的標準品、對照品或對照藥材，應記錄其來源、批號和使用前的處理；用于含量(或效價)測定的，應注明其含量(或效價)和干燥失重(或水分)。 1.6 每個檢驗項目均應寫明標準中規(guī)定的限度或范圍，根據檢驗結果作出單項結論(符合規(guī)定或不符合規(guī)定)。1.7 在整個檢驗工作完成之后，應將檢驗記錄逐頁順序編號，并對本檢品作出明確的結論。檢驗人員簽名后，經質量檢驗部門負責人指定的人員對所采用的標準、操作的規(guī)范性、計算及結果判斷等項進行校核并簽名；再經質量檢驗機構負責人審核后報告，2、對每個檢驗項目記錄的要求：檢驗記錄中，可按實驗的先后，依次記錄各檢驗項目，不強求與標準上的順序一致。項目名稱應按藥品標準規(guī)范書寫，不得采用習用語。最后應對該項目的檢驗結果給出明確的單項結論?，F(xiàn)對一些常見項目的記錄內容，提出下述的最低要求(即必不可少的記錄內容)，檢驗人員可根據實際情況酌情增加，多記不限。2.1 性狀 2.1.1 外觀性狀：原料藥應根據檢驗中觀察到的情況如實描述藥品的外觀，不可照抄標準上的規(guī)定。如標準規(guī)定其外觀為“白色或類白色的結晶或結晶性粉末”，可依觀察結果記錄為“白色結晶性粉末”。標準中的臭、味和引濕性(或風化性)等，一般可不予記錄，但遇異常時，應詳細描述。 制劑應描述供試品的顏色和外形，如：本品為無色澄明的液體。外觀性狀符合規(guī)定者，也應作出記錄,不可只記錄“符合規(guī)定”這一結論；對外觀異常者(如變色、異臭、潮解等)要詳細描述。中藥材應詳細描述藥材的外形、大小、色澤、外表面、質地、斷面、氣味等。 2.1.2 溶解度：一般不作為必須檢驗的項目；但遇有異常需進行此項檢查時，應詳細記錄供試品的稱量、溶劑及其用量、溫度和溶解時的情況等。 2.1.3 相對密度：記錄采用的方法(比重瓶法或韋氏比重秤法)，測定時的溫度，測定值或各項稱量數(shù)據，計算式與結果。 2.1.4 熔點：記錄采用第法，儀器型號或標準溫度計的編號及其校正值，除硅油外的傳溫液名稱，升溫速度；供試品的干燥條件，初熔及全熔時的溫度(估計讀數(shù)到0.1)，熔融時是否有同時分解或異常的情況等。每一供試品應至少測定2次，取其平均值，并加溫度計的校正值；遇有異常結果時，可選用正常的同一藥品再次進行測定，記錄其結果并進行比較，再得出單項結論。 2.1.5 旋光度：記錄儀器型號，測定時的溫度，供試品的稱量及其干燥失重或水分，供試液的配制，旋光管的長度，零點(或停點)和供試液旋光度的測定值各3次的讀數(shù)，平均值，以及比旋度的計算等。 2.1.6 折光率：記錄儀器型號，溫度，校正用物，3次測定值，取平均值報告。 2.1.7 吸收系數(shù)：記錄儀器型號與狹縫寬度，供試品的稱量(平行試驗2份)及其干燥失重或水分，溶劑名稱與檢查結果，供試液的溶解稀釋過程，測定波長(必要時應附波長校正和空白吸收度)與吸收度值(或附儀器自動打印記錄)，以及計算式與結果等。 2.1.8 酸值(皂化值、羥值或碘值)：記錄供試品的稱量(除酸值外，均應作平行試驗2份)，各種滴定液的名稱及其濃度(mol/L)，消耗滴定液的毫升數(shù)，空白試驗消耗滴定液的毫升數(shù)，計算式與結果。 2.2 鑒別 2.2.1 中藥材的經驗鑒別：如實記錄簡要的操作方法，鑒別特征的描述，單項結論。 2.2.2 顯微鑒別：除用文字詳細描述組織特征外，可根據需要用HB、4H或6H鉛筆繪制簡圖，并標出各特征組織的名稱；必要時可用對照藥材進行對比鑒別并記錄。中藥材，必要時可繪出橫(或縱)切面圖及粉末的特征組織圖，測量其長度，并進行統(tǒng)計。中成藥粉末的特征組織圖中，應著重描述特殊的組織細胞和含有物，如未能檢出某應有藥味的特征組織，應注明未檢出；如檢出不應有的某藥味，則應畫出其顯微特征圖，并注明檢出不應有的。 2.2.3 呈色反應或沉淀反應：記錄簡要的操作過程，供試品的取用量，所加試劑的名稱與用量，反應結果(包括生成物的顏色，氣體的產生或異臭，沉淀物的顏色，或沉淀物的溶解等)。采用藥典附錄中未收載的試液時，應記錄其配制方法或出處。 2.2.4 薄層色譜：記錄室溫及濕度，薄層板所用的吸附劑(或層析紙的預處理)，供試品的預處理，供試液與對照液的配制及其點樣量，展開劑、展開距離、顯色劑，色譜示意圖；必要時，計算出Rf值。 2.2.5 氣(液)相色譜：如為引用檢查或含量測定項下所得的色譜數(shù)據，記錄可以簡略；但應注明檢查（或含量測定）項記錄的頁碼。 2.2.6 可見-紫外吸收光譜特征：同2.1.7吸收系數(shù)項下的要求。 2.2.7 紅外光吸收圖譜：記錄儀器型號，環(huán)境溫度與濕度，供試品的預處理和試樣的制備方法，對照圖譜的來源(或對照品的圖譜)，并附供試品的紅外光吸收圖譜。 2.2.8 離子反應：記錄供試品的取樣量，簡要的試驗過程，觀察到的現(xiàn)象，結論。 2.3 檢查 2.3.1 結晶度：記錄偏光顯微鏡的型號及所用倍數(shù)，觀察結果。 2.3.2 含氟量：記錄氟對照溶液的濃度，供試品的稱量(平行試驗2份)，供試品溶液的制備，對照溶液與供試品溶液的吸收度，計算結果。 2.3.3 含氮量：記錄采用氮測定法第法，供試品的稱量(平行試驗2份)，硫酸滴定液的濃度(mol/L)，樣品與空白試驗消耗滴定液的毫升數(shù)，計算式與結果。 2.3.4 pH值(包括原料藥與制劑采用pH值檢查的“酸度、堿度或酸堿度”)：記錄儀器型號，室溫，定位用標準緩沖液的名稱，校準用標準緩沖液的名稱及其校準結果，供試溶液的制備，測定結果。 2.3.5 溶液的澄清度與顏色：記錄供試品溶液的制備，濁度標準液的級號，標準比色液的色調與色號或所用分光光度計的型號和測定波長，比較(或測定)結果。 2.3.6 氯化物(或硫酸鹽)：記錄標準溶液的濃度和用量，供試品溶液的制備，比較結果。必要時應記錄供試品溶液的前處理方法。 2.3.7 干燥失重：記錄分析天平的型號，干燥條件(包括溫度、真空度、干燥劑名稱、干燥時間等)，各次稱量(失重為1%以上者應作平行試驗2份)及恒重數(shù)據(包括空稱量瓶重及其恒重值，取樣量，干燥后的恒重值)及計算等。 2.3.8 水份(費休氏法)：記錄實驗室的濕度，供試品的稱量(平行試驗3份)，消耗費休氏試液的毫升數(shù)，費休氏試液標定的原始數(shù)據(平行試驗3份)，計算式與結果，以平均值報告。 2.3.9 水份(甲苯法)：記錄供試品的稱量，出水量，計算結果；并應注明甲苯用水飽和的過程。 2.3.10 熾灼殘渣(或灰分)：記錄熾灼溫度，空坩堝恒重值，供試品的稱量，熾灼后殘渣與坩堝的恒重值，計算結果。 2.3.11 重金屬(或鐵鹽)：記錄采用的方法，供試液的制備，標準溶液的濃度和用量，比較結果。 2.3.12 砷鹽(或硫化物)：記錄采用的方法，供試液的制備，標準溶液的濃度和用量，比較結果。 2.3.13 異常毒性：記錄小鼠的品系、體重和性別，供試品溶液的配制及其濃度，給藥途徑及其劑量，靜脈給藥時的注射速度，實驗小鼠在48小時內的死亡數(shù)，結果判斷。 2.3.14 熱原：記錄飼養(yǎng)室及實驗室溫度，家兔的體重與性別，每一家兔正常體溫的測定值與計算，供試品溶液的配制(包括稀釋過程和所用的溶劑)與濃度，每1kg體重的給藥劑量及每一家兔的注射量，注射后3小時內每1小時的體溫測定值，計算每一家兔的升溫值，結果判斷。 2.3.15 降壓物質：記錄組胺對照品溶液及其稀釋液的配制，供試品溶液的配制，實驗動物的種類(貓或狗)及性別和體重，麻醉劑的名稱及劑量，抗凝劑的名稱及用量，記錄血壓的儀器名稱及型號，動物的基礎血壓，動物靈敏度的測定，供試品溶液及對照品稀釋液的注入體積，測量值與結果判斷。并附記錄血壓的完整圖譜。 2.3.17 無菌：經無菌方法學驗證，陽性菌回收率符合國家有關標準規(guī)定后，記錄培養(yǎng)基的名稱和批號，對照用菌液的名稱，供試品溶液的配制及其預處理方法，供試品溶液的接種量，培養(yǎng)溫度，培養(yǎng)期間逐日觀察的結果(包括陽性管的生長情況)，結果判斷。 2.3.18 原子吸收分光光度法：記錄儀器型號和光源，儀器的工作條件(如波長、狹縫、光源燈電流、火焰類型和火焰狀態(tài))，對照溶液與供試品溶液的配制(平行試驗各2份)，每一溶液各3次的讀數(shù)，計算結果。 2.3.19 乙醇量測定法：記錄儀器型號，載體和內標物的名稱，柱溫，系統(tǒng)適用性試驗(理論板數(shù)、分離度和校正因子的變異系數(shù))，標準溶液與供試品溶液的制備(平行試驗各2份)及其連續(xù)3次進樣的測定結果，平均值。并附色譜圖。 2.3.22 含量均勻度：記錄供試溶液(必要時，加記對照溶液)的制備方法，儀器型號，測定條件及各測量值，計算結果與判斷。 2.3.23 溶出度：記錄儀器型號，采用的方法，轉速，介質名稱及其用量，取樣時間，限度(Q)，測得的各項數(shù)據(包括供試溶液的稀釋倍數(shù)和對照溶液的配制)，計算結果與判斷。 2.3.24 不溶性微粒：記錄微孔濾膜和凈化水的檢查結果，供試品(25ml)的二次檢查結果（10m及25m的微粒數(shù))及平均值，計算結果與判斷。 2.3.26 粒度：記錄供試品的取樣量，不能通過一號篩和能通過五號篩的顆粒和粉末的總量，計算結果與判斷。 2.3.27 微生物限度：經微生物限度方法學驗證，陽性菌回收率符合國家有關標準規(guī)定后，記錄供試液的制備方法(含預處理方法)后，再分別記錄：(1)細菌數(shù)記錄各培養(yǎng)皿中各稀釋度的菌落數(shù)，空白對照平皿中有無細菌生長，計算，結果判斷；(2)霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)分別記錄霉菌及酵母菌在各培養(yǎng)皿中各稀釋度的菌落數(shù)、空白對照平皿中有無霉菌或酵母菌生長，計算，結果判斷；(3)控制菌記錄供試液與陽性對照菌增菌培養(yǎng)的條件及結果，分離培養(yǎng)時所用的培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件和培養(yǎng)結果(菌落形態(tài))，純培養(yǎng)所用的培養(yǎng)基和革蘭氏染色鏡檢結果，生化試驗的項目名稱及結果，結果判斷；必要時，應記錄疑似菌進一步鑒定的詳細條件和結果。 2.4 浸出物記錄供試品的稱量(平行試驗2份)，溶媒，蒸發(fā)皿的恒重，浸出物重量，計算結果。 2.5 含量測定 2.5.1 容量分析法：記錄供試品的稱量（平行試驗2份），簡要的操作過程，指示劑的名稱，滴定液的名稱及其濃度（mol/L），消耗滴定液的毫升數(shù)，空白試驗的數(shù)據，計算式與結果。電位滴定法應記錄采用的電極；非水滴定要記錄室溫；用于原料藥的含量測定時，所用的滴定管與移液管均應記錄其校正值。 2.5.2 重量分析法：記錄供試品的稱量(平行試驗2份)，簡要的操作方法，干燥或灼燒的溫度，濾器(或坩堝)的恒重值，沉淀物或殘渣的恒重值，計算式與結果。 2.5.3 紫外分光光度法：記錄儀器型號，檢查溶劑是否符合要求的數(shù)據，吸收池的配對情況，供試品與對照品的稱量(平行試驗各2份)其及溶解和稀釋情況，核對供試品溶液的最大吸收峰波長是否正確，狹縫寬度，測定波長及其吸收度值(或附儀器自動打印記錄)，計算式及結果。必要時應記錄儀器的波長校正情況。 2.5.4 薄層掃描法：除應按2.2.4記錄薄層色譜的有關內容外，尚應記錄薄層掃描儀的型號，掃描方式，供試品和對照品的稱量(平行試驗各2份)，測定值，結果計算。 2.5.5 氣相色譜法：記錄儀器型號，檢測器及其靈敏度，色譜柱長與內徑，柱填料與固定相，載氣和流速，柱溫，進樣口與檢測器的溫度，內標溶液，供試品的預處理，供試品與對照品的稱量(平行試驗各2份)和配制過程，進樣量，測定數(shù)據，計算式與結果；并附色譜圖。標準中如規(guī)定有系統(tǒng)適用性試驗者,應記錄該試驗的數(shù)據（如理論板數(shù)，分離度，校正因子的相對標準偏差等）。 2.5.6 高效液相色譜法：記錄儀器型號，檢測波長，色譜柱與柱溫，流動相與流速，內標溶液，供試品與對照品的稱量(平行試驗各2份)和溶液的配制過程，進樣量，測定數(shù)據，計算式與結果；并附色譜圖。如標準中規(guī)定有系統(tǒng)適用性試驗者,應記錄該試驗的數(shù)據（如理論板數(shù)，分離度，校正因子的相對標準偏差等）。 2.5.7 氨基酸分析：除應記錄2.5.6高效液相色譜法的內容外，尚應記錄梯度洗脫的情況。 2.5.8 抗生素微生物檢定法：應記錄檢定菌的名稱，培養(yǎng)基的編號、批號及其pH值，滅菌緩沖液的名稱及pH值，標準品的來源、批號及其純度或效價，供試品及標準品的稱量（平行試驗2份），溶解及稀釋步驟和核對人，高低劑量的設定，抑菌圈測量數(shù)據（當用游標卡尺測量直徑時，應將測得的數(shù)據以框圖方式順雙碟數(shù)記錄；當用抑菌圈測量儀測量面積或直徑時，應記錄測量儀器的名稱及型號，并將打印數(shù)據貼附于記錄上），計算式與結果，可靠性測驗與可信限率的計算。3、本細則未函蓋的檢驗項目，可按已批準的質量標準進行檢驗和書寫。附件二：藥品檢驗報告書寫規(guī)則檢 驗 項 目標 準 規(guī) 定檢 驗 結 果合 格不 合 格性狀外觀性狀 (化學藥、抗生素、中成藥)按質量標準內容書寫。單選：符合規(guī)定多選：按實際情況描寫。按實際情況描寫。(中藥材)本品應具 * * * * 性狀特征具 * * * * 性狀特征不具 * * * * 性狀特征物理常數(shù)按質量標準內容書寫。實際測得的數(shù)值實際測得的數(shù)值熔點139142，189192分解140141，190192分解135137，194分解凝點不低于212220相對密度1.2351.255(不得低于1.010)1.241.23黏度應為標示黏度的80%120%5001000mm2/S100%835mm2/S72% 440mm2/S比旋度-223 -229-227-235折光率1.4481.4501.4481.444吸收系數(shù)309329320335酸值、堿值300330（或不大于0.1）315（或不大于0.1）295（或0.2）碘值126140130151皂化值188195192182羥值65807262 注1：句中有標點的,在末尾加句號；句中沒有標點的,在末尾不加句號。句號要用“?！?，不要用“.”。注意字母的大小寫。 注2：在各種輸入中均不要加回車，當一行字打滿時，文檔將自動換行，不要人為強行換行。即不要使用回車鍵！ 注3：并列的數(shù)據用空格分開。數(shù)字、小括號及英文字母用英文狀態(tài)下的半角字符，其他特殊的字符可用全角字符。檢 驗 項 目標 準 規(guī) 定檢 驗 結 果合 格不 合 格鑒別 序號加檢驗方法簡稱(1)化學反應應呈正反應呈正反應不呈正反應(2)紫外光譜最大吸收261nm最大吸收261nm最大吸收265nm(或無最大吸收)最大吸收261nm 303nm最小吸收281nm肩峰340nm最大吸收261nm 303nm最小吸收281nm肩峰340nm最大吸收265nm 307nm最小吸收286nm肩峰346nm在261nm的最大吸收值應為0.420.460.440.41(或無最大吸收)在261nm與303nm吸收度比值應為0.800.860.820.78(或無最大吸收)(3)紅外光譜(與光譜集比較)應與光譜集xxx圖一致 與光譜集xxx圖一致 與光譜集xxx圖不一致 (與對照品比較)應與對照品的圖譜一致與對照品的圖譜一致與對照品的圖譜不一致(4)薄層色譜(化學藥、抗生素、生化藥)在供試品色譜圖中應有與對照品相同位置和顏色的斑點在供試品色譜圖中有與對照品相同位置和顏色的斑點在供試品色譜圖中沒有與對照品相同位置和顏色的斑點 (中成藥、中藥材)應檢出*(*指對照品或對照藥材)檢出* *未檢出* *(5)液相色譜在供試品色譜圖中應有與對照品相同保留時間的色譜峰在供試品色譜圖中有與對照品相同保留時間的色譜峰在供試品色譜圖中沒有與對照品相同保留時間的色譜峰(6)氣相色譜同上同上同上(8)顯微特征應具.顯微特征具.顯微特征不具.顯微特征(9)物理變化應符合規(guī)定符合規(guī)定不符合規(guī)定 注4：不要自行排列文檔，不要在句首、句中、句尾加多余的空格。 注5：輸入報告時要仔細認真，盡量減少修改，退回，防止軟件出問題。 注6：少數(shù)未列入的檢驗項目，各科室可參考相似的項目自行制定書寫格式。同一項目書寫格式應一致。檢 驗 項 目標 準 規(guī) 定檢 驗 結 果合 格不 合 格檢查質量標準中要求的數(shù)值實測數(shù)值（低于限度最小位數(shù)時寫符合規(guī)定）實測數(shù)值使用滴定液滴定量測定限度的消耗A滴定液(n mol/L)不得過xx mlxx mlyy ml用吸收度測定限度的在aa nm波長處的吸收度不得過0.xx在aa nm波長處的透光率不得低于xx%0.xxxx %0.yyyy %pH值4.06.04.56.9酸堿度、酸度、堿度pH值應為4.06.04.56.9顏色，溶液的顏色與黃色6號標準比色液比較,不得更深。符合規(guī)定比黃色7號標準比色液更深澄清度與2號濁度標準液比較,不得更濃。符合規(guī)定比3號濁度標準液更濃溶液的澄清度與顏色應澄清無色澄清無色不澄清，有微黃色。與黃色6號標準比色液比較,不得更深,與2號濁度標準液比較, 不得更濃。符合規(guī)定比黃色6號標準比色液更深，比4號濁度標準液更濃。澄明度7.5%5.0%(不足0.1%時寫符合規(guī)定)10.0%水分，干燥失重不得過 xx %（或xx%yy%）xx %yy %砷鹽不得過 xx %不超過xx %超過xx %檢 驗 項 目標 準 規(guī) 定檢 驗 結 果合 格不 合 格熾灼殘渣不得過 x.x %x.x % (小于0.1%時,寫符合規(guī)定)y.y %不揮發(fā)物不得過 xx mgxx mgyy mg重金屬不得過百萬分之二十不超過百萬分之二十超過百萬分之二十氯化物，硫酸鹽，游離磷酸鹽，甲醇不得過0.1%不超過0.1%超過0.1%殘留溶媒: 苯、二氯甲烷、氯仿、甲醇等不得過0.2%0.1%（或未檢出）0.3%乙醇量65.0%75.0%71.0%52.5%總氮量、含氯量、總氯量2.0%3.0%2.7%3.3%易碳化物與對照液比較不得更深。不比對照液更深比對照液更深裝量差異限度為 x.x %符合規(guī)定n粒超出限度, m粒超出限度1倍。金屬性異物應符合規(guī)定符合規(guī)定不符合規(guī)定檢 驗 項 目標 準 規(guī) 定檢 驗 結 果合 格不 合 格溶出度 （一次檢驗）限度為（標示量的）xx %xx% xx% xx% xx% xx% xx%yy% yy% yy% yy% yy% yy% （復驗）限度為（標示量的）xx %xx% xx% xx% xx% xx% xx%xx% xx% xx% xx% xx% xx%yy% yy% yy% yy% yy% yy% yy% yy% yy% yy% yy% yy%含量均勻度 （一次檢驗合格）A+1.80S15.010.2 （一次檢驗不合格）A+1.80S15.019.8A+S15.016.1 （復驗）A+1.80S15.016.116.1A+S15.013.813.8A+1.45S15.013.217.6檢 驗 項 目標 準 規(guī) 定檢 驗 結 果合 格不 合 格有關物質 （薄層色譜）雜質斑點顏色（熒光強度）與對照溶液主斑點比較,不得更深（更強）符合規(guī)定不符合規(guī)定雜質斑點不得多于一個，顏色不得比對照溶液主斑點更深。符合規(guī)定不符合規(guī)定 （高效液相色譜）每個雜質峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的1/2，各雜質峰面積總和不得大于對照溶液主峰面積(1.0%)。符合規(guī)定不符合規(guī)定各雜質峰面積總和不得大于主峰面積的1.5%0.9%2.1%相應雜質峰面積不得大于xx對照品峰面積（的n分之一）符合規(guī)定不符合規(guī)定注射液的裝量 (50及50ml以下）n 支均不得少于 xx ml符合規(guī)定yy ml yy ml . (50500 ml )平均裝量不少于標示裝量（的 x%）符合規(guī)定平均裝量少于標示裝量(的 x %)每支裝量均不少于標示裝量(的 x %)符合規(guī)定 n 支裝量少于標示裝量(的 x %)裝量（最低裝量）平均裝量不少于標示裝量(的 x %)符合規(guī)定平均裝量少于標示裝量(的 x %)每支裝量均不少于標示裝量(的 x %)符合規(guī)定 n 支裝量少于標示裝量(的 x %)不溶性微粒每1ml含10m以上的微粒不得過20粒，25m以上的微粒不得過 2粒。10m以上的15粒，25m以上的不超過1粒。10m以上的 25粒， 25m以上的 4 粒。 檢 驗 項 目標 準 規(guī) 定檢 驗 結 果合 格不 合 格檢查(藥理)降壓物質應符合規(guī)定符合規(guī)定不符合規(guī)定異常毒性應符合規(guī)定符合規(guī)定不符合規(guī)定熱原應符合規(guī)定符合規(guī)定不符合規(guī)定過敏試驗不得出現(xiàn)過敏反應未出現(xiàn)過敏反應出現(xiàn)過敏反應溶血與凝聚不得出現(xiàn)溶血與凝聚未出現(xiàn)溶血與凝聚出現(xiàn)溶血與凝聚溶血試驗不得出現(xiàn)溶血未出現(xiàn)溶血出現(xiàn)溶血細菌內毒素每1ml(mg , u)應小于xx EU小于xx EU不小于xx EU檢 驗 項 目標 準 規(guī) 定檢 驗 結 果合 格不 合 格檢查（中藥室）均勻度（外觀均勻度）應符合規(guī)定符合規(guī)定不符合規(guī)定總固體不得少于 1.0 %(或寫范圍)1.2%0.5%粒度不得過8.0%7.2%9.9%異物應符合規(guī)定符合規(guī)定不符合規(guī)定蛋白質應符合規(guī)定符合規(guī)定不符合規(guī)定鞣質應符合規(guī)定符合規(guī)定不符合規(guī)定樹脂應符合規(guī)定符合規(guī)定不符合規(guī)定混懸液粒度應符合規(guī)定符合規(guī)定不符合規(guī)定雜質、總灰分、酸不溶性灰分不得過x x %x x %y y %檢 驗 項 目標 準 規(guī) 定檢 驗 結 果合 格不 合 格重量差異應符合規(guī)定符合規(guī)定x份超出限度，y份超出限度1倍。裝量差異應符合規(guī)定符合規(guī)定x瓶超出限度，y瓶超出限度1倍。（菌檢）微生物檢查應符合規(guī)定符合規(guī)定不符合規(guī)定細菌數(shù)不得過 xx 個/克（毫升）實測數(shù)據實測數(shù)據霉菌數(shù)不得過 xx 個/克（毫升）實測數(shù)據實測數(shù)據霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)不得過 xx 個/克（毫升）實測數(shù)據實測數(shù)據大腸桿菌不得檢出未檢出實測數(shù)據沙門菌不得檢出未檢出實測數(shù)據銅綠假單胞菌不得檢出未檢出實測數(shù)據金黃色葡萄球菌不得檢出未檢出實測數(shù)據破傷風桿菌不得檢出未檢出實測數(shù)據活螨不得檢出未檢出實測數(shù)據無菌檢查應符合規(guī)定符合規(guī)定不符合規(guī)定需氣菌不得檢出未檢出實測數(shù)據厭氣菌不得檢出未檢出實測數(shù)據霉菌不得檢出未檢出實測數(shù)據檢 驗 項 目標 準 規(guī) 定檢 驗 結 果合 格不 合 格含量測定按原文紀錄實測數(shù)據實測數(shù)據本品含甲硝唑（C6H9N3O3)應為標示量的93.0% 107.0%99.5%90.2%本品按干燥品計算，含C6H9N3O3不得少于99.0%。99.5%98.2%本品含利巴韋林(C8H12N4O5)應為標示量的90.0%110.0%101.5%112.3%檢 驗 項 目標 準 規(guī) 定檢 驗 結 果合 格不 合 格本品含各種氨基酸均應為標示量的85.5% 115.0% L-組氨酸(C6H9N3O2) 95.3%80.2% L-異亮氨酸(C6H9N3O2)101.2%81.5%本品每1ml中含游離氨基酸應為0.81.2mg1.1mg0.4mg本品含多肽應為應為標示量的90.0%110.0%101.7%78.9%本品含蛋白質不得少于標示量的27.0%33.4%12.8%效價(生化室)本品效價應為標示量的 xx %xx %xx %yy %附件三：化驗室計算公式歸納總結1.原料藥（按干燥品計算）計算式： 2.容量分析法2.1直接滴定法 （計算公式之一 ） 例 ： *含量測量：精密稱取本品0.3630g，加稀鹽酸回流1小時后，放冷，用亞硝酸鈉滴定液（0.1010 mol/L）滴定，用去20.00。每1亞硝酸鈉滴定液（0.1 mol/L）相當于17.92mg的C10H13O2N。計算非那西丁含量測量：2.2 直接滴定法計算公式之二 例2： 取焦亞硫酸鈉本品約0.15g，精密稱定，置碘瓶中，精密加碘滴定液（0.05 mol/L）50ml,密塞，振搖溶解后，加鹽酸1ml,用硫代硫酸鈉（0.1 m