變更控制管理規(guī)程

編號 編號 SMP QA 406 00 題目 題目 變更控制管理規(guī)程變更控制管理規(guī)程 共共 6 6 頁頁 第第 1 1 頁頁 制定人 制定人 制定日期 制定日期 審核人 審核人 審核日期 審核日期 批準人 批準人 批準日期 批準日期 頒發(fā)部門 頒發(fā)部門 質質量量管管理理 部部 生效日期 生效日期 分發(fā)部門 分發(fā)部門 行行政政人人事事部部 質質量量管管理理部部 生生產(chǎn)產(chǎn)管管理理部部 計計劃劃物物控控部部 供供應應部部 公公用用工工程程部部 營營銷銷中中心心 目的 目的 為確保持續(xù)改進能得到及時有效的執(zhí)行 高度保證變更不會引發(fā)不期望的后果 范圍 范圍 適用于所有與質量有關的變更 責任者 責任者 相關部門負責人 以及與變更有關的人員 內(nèi)容 內(nèi)容 1 定義 1 1 變更 指即將準備上市或已批準上市的藥品在生產(chǎn) 質量控制 使用條件等 諸多方面提出的涉及來源 方法 控制條件等方面的變化 包括原輔料 供應商 規(guī) 格 檢驗方法 質量標準 設備設施 處方 工藝 操作規(guī)程 包裝材料 標簽 計 算機軟件 文件 清洗劑 生產(chǎn)場地 產(chǎn)品批量等的變更 1 2 變更控制 對變更進行評估 審核 批準和跟蹤確認的管理活動 2 變更的類型 根據(jù)變更對生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質量的影響程度 可分為重大變更 一般變更和微小變更 2 1 重大變更 對產(chǎn)品的質量有較大影響的變更 需通過系列的研究工作證明變 更對產(chǎn)品安全性 有效性和質量可控性沒有產(chǎn)生負面影響 同時企業(yè)必須按照法規(guī)要 求報藥監(jiān)部門批準后方可進行 一般包括下列內(nèi)容 2 1 1 主要工藝路線及原料 輔料成份 原輔料配比 的改變 2 1 2 使用的起始物料和關鍵原料的改變 包括關鍵供應商的變更 2 1 3 生產(chǎn)設施和設備的改型 編號 編號 SMP QA 406 00 題目 題目 變更控制管理規(guī)程變更控制管理規(guī)程 共共 6 6 頁頁 第第 2 2 頁頁 2 1 4 產(chǎn)品內(nèi)包材的變更 2 1 5 關鍵工藝條件和參數(shù)的改變 2 1 6 關鍵原輔料 包裝材料 中間產(chǎn)品 待包裝品及成品以及過程產(chǎn)品的分析 方法作重大的增補 刪除或修改 2 1 7 產(chǎn)品質量標準的變更 2 1 8 產(chǎn)品有效期的變更 2 1 9 廠房或生產(chǎn)地址的變更 生產(chǎn)工藝不發(fā)生變化 2 1 10 其他對中間產(chǎn)品 待包裝品及成品質量有較大影響的變更 2 2 一般變更 指對中間產(chǎn)品或成品的質量 性能 生產(chǎn)技術水平?jīng)]有影響或影 響微小的變更 必要時 應根據(jù)風險評估的結果對變更進行相關的同步驗證 一般變 更主要包括但不限于下述內(nèi)容 2 2 1 關鍵工序進行的同類型或相似的設備的變更 2 2 2 非關鍵工藝條件和參數(shù)的變更 如原輔料 溶媒的調整以及加料順序的改 變等 2 2 3 工藝控制參數(shù)變更至更嚴格的范圍或采用新的準確度更高的中間產(chǎn)品及待 包裝品的檢驗方法 2 2 4 標簽等外包裝材料的變更 2 2 5 印刷類包裝材料樣式的變更 2 2 6 生產(chǎn)輔助設備 動力供應 計量器械 的變更 2 2 7 生產(chǎn)及質量管理用的計算機軟件的變更 2 2 8 產(chǎn)品的倉儲條件及運送方法等的變更 2 2 9 關鍵原輔料供應商的改變 2 2 10 原輔料 中間成品 待包裝品及成品以及過程分析的分析裝置的變更 2 2 11 物料質量標準中新增加檢驗參數(shù)以及所增加檢驗項目的檢驗方法的變更 或替代 編號 編號 SMP QA 406 00 題目 題目 變更控制管理規(guī)程變更控制管理規(guī)程 共共 6 6 頁頁 第第 3 3 頁頁 2 2 12 關鍵人員的變更 如企業(yè)負責人 質量受權人 質量受權人 生產(chǎn)負責人 等 2 2 13 同一生產(chǎn)線增加品種 經(jīng)風險評估對原產(chǎn)品質量無影響 2 2 14 非最終產(chǎn)品的有效期 復檢期 或貯存條件進行變更 2 2 15 產(chǎn)品批量 20 以內(nèi)的變更 2 2 16 其他對產(chǎn)品的質量 性能 生產(chǎn)技術水平產(chǎn)生一般影響的變更 2 3 微小變更 對產(chǎn)品質量沒有影響的變更 企業(yè)可以自行控制 2 3 1 關鍵監(jiān)控點的變更 2 3 2 文件的變更 2 3 3 由于藥品各藥典或國家標準升級改版而進行的更改 2 3 4 中間產(chǎn)品檢驗標準或方法的的變更 2 3 5 實驗室樣品常規(guī)處理方法的互換 2 3 6 公司機構和非關鍵人員的變化 2 3 7 生產(chǎn)地點的名稱和地址名稱的變更 2 3 8 非關鍵物料 實驗用器具供應商的改變 2 3 9 產(chǎn)品或最終產(chǎn)品生產(chǎn)過程中使用的起始物料 中間產(chǎn)品 試劑的檢驗程序 的次要變更 2 3 10 最終產(chǎn)品及最終產(chǎn)品生產(chǎn)中使用的起始物料 中間產(chǎn)品 試劑的質量標 準限度的加強 2 3 11 最終產(chǎn)品或在最終產(chǎn)品合成中使用的任何物料的產(chǎn)品或商標名的變更 2 3 12 原材料 中間產(chǎn)品 成品以及過程的分析方法輕微調整 2 4 其他未包括在以上范圍內(nèi)的變更 根據(jù)評審結果確定 由質量管理部負責人 批準變更類型并實施相應的管理 3 建立變更控制管理小組 小組組長有質量受權人擔任 成員由各部門負責人及 相關人員組成 并明確各成員的職責 3 1 質量受權人負責變更的批準 編號 編號 SMP QA 406 00 題目 題目 變更控制管理規(guī)程變更控制管理規(guī)程 共共 6 6 頁頁 第第 4 4 頁頁 3 2 QA負責變更的管理和初審 質量標準變更的申請及實施和管理 3 3 生產(chǎn)管理部負責生產(chǎn)變更的申請及實施和管理 3 4 QC負責分析方法變更的申請及實施和管理 3 5 公用工程部負責設備與設施的變更管理與申請 3 6 采購部負責物料變更管理與申請 3 7 質量管理部負責向藥監(jiān)局傳遞相關信息 3 8 營銷中心部負責向其他客戶提供變更的有關信息 4 變更申請表編號由質量管理部按照申請的先后順序對變更進行編號 編號方式 為 BG 年份 流水號 其中年份用四位數(shù)表示 流水號從001開始 例如 表示2011年 發(fā)生的第一個變更為 BG 2011 001 5 所有變更均應按變更流程進行 作有計劃的變更 禁止對已驗證的系統(tǒng)設備 工藝和主要原料進行未批準的自行變更 6 變更管理程序 6 1 變更的申請 變更人填寫 變更申請表 提出書面的變更申請 注明變更的 理由 相關的數(shù)據(jù)支持 詳細的變更方案和依據(jù) 申請人可以是使用者或操作者 也可 以是部門負責人 6 2 變更申請表 的審評 6 2 1 變更申請表 提請 QA 主管初審 并編制 變更申請 流水號 審核變 更類型 6 2 2 QA 主管把 變更申請表 移交質量管理部經(jīng)理進行審核 對變更的內(nèi)容和 依據(jù)進行確認 確認后交予質量受權人 6 2 3 質量受權人召集變更控制控制管理小組進行討論 6 2 3 1 討論時先由申請人陳述變更有關內(nèi)容 并回答變更控制小組提出的問題 6 2 3 2 討論內(nèi)容 評估變更的影響 是否需要變更文件 是否需要驗證 校準 或測試 是否需要審計供應商 是否影響環(huán)境或安全 實施的方法和時間是否合適 是 編號 編號 SMP QA 406 00 題目 題目 變更控制管理規(guī)程變更控制管理規(guī)程 共共 6 6 頁頁 第第 5 5 頁頁 否需要通知客戶 屬于哪一類型的變更 是否需要通知藥監(jiān)部門等 6 4 制定實施計劃 并明確實施職責 由質量受權人審核批準試行變更 6 3 如果需要對變更進行驗證和對比性試驗 應進行驗證和對比性試驗 記錄保 存 QA 重點監(jiān)督 跟蹤全過程 6 3 1 對比試驗 對于批準的關鍵變更計劃 具備試驗條件的 首先提交申請 經(jīng)批準后進行變更前后的對比試驗 至少進行三批試驗 寫出試驗總結 至少包括變 更前后的操作方法 收率 質量對比分析 必要時提供產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù) 如加速穩(wěn) 定性試驗 作為變更前的數(shù)據(jù)支持 6 3 2 驗證 對于批準驗證的關鍵變更計劃 由變更實施部門組織編寫驗證方案 經(jīng)質量受權人批準后實施驗證 對驗證的3批產(chǎn)品和變更前的產(chǎn)品質量進行比較 判斷 其質量符合性指標是否具有等同性或提高性 6 4 由實施單位填寫 變更實施報告 報告編號與變更申請編號一致 記述 對比試驗或驗證實施結果 根據(jù)三批產(chǎn)品質量對照結果 穩(wěn)定性試驗的結果 記述該 變更對產(chǎn)品質量的影響 6 5 變更實施報告 提交實施部門負責人和QA主管 對內(nèi)容進行初步評價 6 6 質量受權人對報告內(nèi)容進行充分的評價 討論 判斷對產(chǎn)品質量影響情況 6 6 1 產(chǎn)品質量下降時 取消變更 恢復變更前狀態(tài) 6 6 2 產(chǎn)品質量等同或提高時 根據(jù)變更的類型確定是否向藥監(jiān)部門申請 備案 6 7 重大變更 6 7 1 質量受權人預先批準變更 6 7 2 質量管理部負責向藥監(jiān)部門提出申請 并備案 如需要 營銷中心通知相 應客戶 6 7 3 藥監(jiān)部門批準或許可后 質量受權人正式批準變更 6 7 4 編制和修改相關文件 并進行人員培訓 6 7 5 正式實施變更 編號 編號 SMP QA 406 00 題目 題目 變更控制管理規(guī)程變更控制管理規(guī)程 共共 6 6 頁頁 第第 6 6 頁頁 6 8 一般變更 6 8 1 質量受權人批準變更 6 8 2 向藥監(jiān)部門備案 如需要 營銷中心通知相應客戶 6 8 3 編制和修改相關文件 進行人員培訓 6 8 4 正式實施變更 6 9 微小變更 6 9 1 質量受權人批準變更 6 9 2 編制和修改有關文件 進行人員培訓 6 9 3 正式實施變更 7 批準試行的申請表應在相關部門進行傳閱 并由質量管理部填寫變更登記臺帳 8 填寫變更報告 記述對比試驗或驗證實施結果 相關資料作為附件留存 11 如需要 由營銷中心提前通知到相關客戶 12 對于舊設備淘汰和更新為同類型同材質設備的變更 可依據(jù)風險分析評估 同步申請報告 13 應針對變更編制和修改有關文件 對相關人員進行培訓 14 所有變更必須在質量年度審核中體現(xiàn) 15 所有與變更相關的文件交質量管理部保存 16 變更控制流程圖 見附圖 4 5 17 附件 變更申請表 F QA 406 01 00 一般變更 變更實施表 F QA 406 02 00 變更控制臺賬 F QA 406 03 00 附圖 4 5 變更控制流程圖變更控制流程圖 變更部門提出變更申請 填寫變更申請 表 質量管理部編制變更號 并審核變更類型及依據(jù) 質量受權人批準試行變更 變更部門試行變更記錄 QA 監(jiān)督 跟蹤變更過程 質量受權人審核變更報告 一般變更 微小變更 重大變更 質量受權人審核變更報告并批準 變更 質量管理部確認后 實施并編制和修改 有關文件和培訓 質量管理部向藥監(jiān) 局備案 營銷中心 通知其他客戶 如 產(chǎn)品質量等同或提 高 如 產(chǎn)品質量下 降 取消變更 恢復變更前的狀態(tài)質量受權人預先批準 變更 對變更的影 響評估 質量部向藥監(jiān)局提出申請 并備案 營銷中心通知其他客戶 微小變更 營銷中心通知其 他客戶 藥監(jiān)局批準或許可 實施變更并編制和修改 有關文件并培訓 質量受權人確認后 正式批準變更 質量管理部確認后取 消變更 通知相關部 門 藥監(jiān)局未批準 F QA 406 01 00 變更申請表變更申請表 申請部門申請日期 申請人職務 變更理由 申請人 日期 年 月 日 變更詳細方案描述 申請人 日期 年 月 日 變更類型初審 微小變更 一般變更 重大變更 變更編號 QA 主管 日期 年 月 日 變更復審意見 質量管理部經(jīng)理 日期 年 月 日 將變更寫入產(chǎn)品 質量年度審核 將變更寫入產(chǎn)品質量年 度審核 變更類型確定 微小變更 一般變更 重大變更 變更通知對象 客戶 藥監(jiān)部門 變更評估結論 變更控制小組 日期 年 月 日 是否容許變更 是 否 質量受權人 日期 年 月 日 F QA