STP-VP-221 空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔驗證方案.doc

文件編號：STP-VP-221 文件名稱：空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔驗證方案 第 9 頁 共 9 頁1. 概述我公司所生產(chǎn)口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、茶劑等口服固體制劑為非無菌制劑，其生藥原粉制備以及制劑暴露工序需在30萬級潔凈環(huán)境下進行，根據(jù)工藝需要，我們采用了南京五洲制冷空調(diào)股份有限公司產(chǎn)的高效型半封閉螺桿冷水機組配合二個空調(diào)凈化處理機組成的30萬級空調(diào)凈化系統(tǒng)進行空氣處理。送風必須經(jīng)過初效、中效、高效三級過濾，高效過濾器裝在系統(tǒng)末端，換氣次數(shù)15次/小時。送風采用頂送方式，回風采用下側(cè)回方式，并設有新風補充。HVAC系統(tǒng)由二個分系統(tǒng)組成，1分系統(tǒng)主要服務于口服液生產(chǎn)線等，2分系統(tǒng)主要服務于膠囊填充壓片、顆粒固體制劑包裝。初效、中效過濾器定期清洗,高效過濾器按規(guī)程檢測、更換。2. 驗證目的空調(diào)凈化系統(tǒng)的清潔是保證潔凈環(huán)境質(zhì)量的重要設施，驗證清潔方法的有效性、可靠性是空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證的重要方面，通過對清潔方法的驗證，來證實其清潔規(guī)程的可靠性。3. 職責3.1驗證領導小組3.1.1負責驗證方案的審批。3.1.2負責果驗證數(shù)據(jù)及結(jié)的審核。3.1.3負責驗證報告的審批。3.1.4負責發(fā)放驗證證書。3.1.5負責再驗證周期的確認。3.2驗證小組3.2.1負責起草驗證方案。3.2.2負責設備的清潔。3.2.2負責驗證的協(xié)調(diào)工作。3.2.3負責按驗證方案規(guī)定項目實施驗證。3.2.4負責收集各項驗證、試驗記錄。3.2.5負責起草驗證報告。3.3動力設備部3.3.1負責起草設備清潔規(guī)程3.3.2負責組織試驗所需設備的驗證。3.3.3負責儀器、儀表、量具等的校正。3.3.4負責根據(jù)驗證結(jié)果，修改設備清潔程序。3.4質(zhì)量部3.4.1負責組織試驗所需儀器的驗證。3.4.2負責驗證所需標準品、樣品、試劑、試液等的準備。3.4.3負責取樣及對樣品的檢驗。4. 驗證小組成員及分工小組成員分工組長負責制定驗證方案，驗證工作協(xié)調(diào)，驗證資料、數(shù)據(jù)收集，驗證報告組員負責初效、中效過濾器的清潔負責清潔后取樣、懸浮粒子數(shù)檢驗負責微生物檢驗5. 驗證時間安排空調(diào)凈化系統(tǒng)累計運行三個月。6. 原理本驗證方案選擇最不利清潔條件，對空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔程序進行驗證。首先，清潔結(jié)束，對初效、中效過濾器外觀進行檢查，然后，運行空調(diào)凈化系統(tǒng)，用懸浮粒子計數(shù)器檢測懸浮粒子數(shù)，依據(jù)沉降菌菌落數(shù)測試的采樣點布置圖對各點進行取樣，檢查沉降菌菌落數(shù)，將所得的結(jié)果與標準進行比效。若檢測結(jié)果均符合判定合格標準，則可證實設備清潔程序的有效性及穩(wěn)定性。7. 驗證所需文件資料進行設備清潔驗證前，所有與驗證有關的設備、儀器已驗證，儀表、計量器具等已校驗合格，檢驗方法已證明符合清潔驗證對準確度、精密度、選擇性的要求，設備、儀器已建立相應的操作、清潔程序。表1.驗證所需的文件資料資料名稱編號存放處空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證合格證質(zhì)量部懸浮粒子計數(shù)器驗證合格證空調(diào)凈化系統(tǒng)使用操作規(guī)程生產(chǎn)部空調(diào)凈化系統(tǒng)標準清潔規(guī)程生產(chǎn)部懸浮粒子計數(shù)器使用操作規(guī)程微生物限度檢查標準操作規(guī)程質(zhì)量部8. 驗證所需試驗條件列出試驗所需的清潔劑、試劑、試液、對照品、取樣工具。表2.驗證所需試驗條件名 稱規(guī)格準備數(shù)量備 注培養(yǎng)基瓊脂1000ml每次表面皿90mm70個每次9.按文件SOP “HVAC系統(tǒng)過濾器更換清洗程序”對系統(tǒng)進行清潔消毒。10.待清潔消毒結(jié)束后，檢查清潔情況；然后用懸浮粒子計數(shù)器檢測懸浮粒子數(shù)，依據(jù)沉降菌菌落數(shù)測試的采樣點布置圖對各點進行取樣，檢查沉降菌菌落數(shù)。11.樣品應及時貼上標簽，表明取樣日期、取樣位置號、產(chǎn)品名稱與批號及取樣目的。12.填寫取樣記錄（附件1）。13.驗證次數(shù)：空調(diào)凈化系統(tǒng)累計生產(chǎn)一個月后，均應按本驗證方案進行驗證。14.驗證實施經(jīng)確定的驗證批次生產(chǎn)結(jié)束，操作人員按HVAC系統(tǒng)過濾器更換清洗程序進行清潔，記錄清潔過程。清潔結(jié)束后，按取樣計劃進行取樣、檢測，填寫檢測結(jié)果記錄（附件2）。三次試驗的結(jié)果均應符合預定標準。如果個別檢驗結(jié)果超標的情況，必須詳細調(diào)查原因。如果有證據(jù)表明結(jié)果超標是因為取樣、檢驗失誤造成，可將此數(shù)據(jù)從統(tǒng)計中刪除。否則應判驗證失敗，不得采用重新取樣再檢驗直至合格的做法。這說明清潔規(guī)程存在缺陷，應當根據(jù)檢驗結(jié)果提供的線索修改清潔規(guī)程再進行驗證。15. 擬訂驗證周期，修改設備清潔程序驗證小組負責根據(jù)驗證結(jié)果擬訂驗證周期（附件3），動力設備部根據(jù)驗證結(jié)果修改設備清潔程序。16. 驗證結(jié)果評定與結(jié)論驗證小組負責收集各項驗證試驗結(jié)果及評價記錄、修改后的設備清潔程序，起草驗證報告，報驗證領導小組。驗證領導小組負責對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書，確認設備清潔程序的驗證周期。對驗證結(jié)果的評審應包括16.1驗證試驗是否有遺漏？16.2驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準？16.3驗證記錄是否完整？16.4驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？附件：1.設備清潔程序驗證取樣記錄 2.設備清潔程序驗證檢測結(jié)果記錄3. 潔凈室沉降菌檢測結(jié)果及評價記錄4.潔凈室懸浮粒子數(shù)檢測結(jié)果及評價記錄5.設備清潔程序驗證周期附件1STP-VP-221-R-01 廈門天舜制藥有限公司設備清潔程序驗證取樣記錄設備名稱空調(diào)凈化系統(tǒng)設備編號取樣點編號取樣點位置取樣方法取樣目的取樣日期確認 取樣人： 年 月 日 驗證小組： 年 月 日附件2STP-VP-221-R-02 廈門天舜制藥有限公司設備清潔程序驗證檢測結(jié)果記錄 設備名稱空調(diào)凈化系統(tǒng)設備編號檢查項目標準記錄 初效過濾器 無可見物，無污跡中效過濾器 無可見物，無污跡確認 檢測人： 年 月 日 驗證小組： 年 月 日附件3STP-VP-221-R-03 廈門天舜制藥有限公司潔凈室懸浮粒子數(shù)檢測結(jié)果及評價記錄HVAC系統(tǒng)編號系統(tǒng)名稱空調(diào)凈化系統(tǒng)測試狀態(tài)潔凈級別30萬級檢 測儀 器CLJ-03A激光塵埃粒子計數(shù)器檢 測方 法醫(yī)藥工業(yè)潔凈室懸浮粒子的測試方法（GB/T 16292-1996）房間名稱測點編號一次二次三次四次五次平均UCL0.550.550.550.550.550.550.55檢測結(jié)果計算評價檢測人員：_ 年 月 日確認動力設備部年 月 日驗證小組年 月 日附件4STP- 廈門天舜制藥有限公司潔凈室沉降菌檢測結(jié)果及評價記錄HVAC系統(tǒng)編號系統(tǒng)名稱空調(diào)凈化系統(tǒng)測試狀態(tài)評價標準15 CFU/皿檢測儀器高壓消毒鍋、恒溫培養(yǎng)箱、培養(yǎng)皿檢測方法醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法（GB/T16294-1996）房間名稱測點編號平 均菌落數(shù)CFU/皿報告數(shù)CFU/皿1CFU/皿2CFU/皿3CFU/皿檢測結(jié)果計算評價檢測人員：_ 年 月 日確認動力設備部年 月 日驗證小組年 月 日附件5STP-VP- 廈門天舜制藥有限公司設備清潔程序驗證周期