片劑及膠囊劑常用輔料

PVP P 交聯(lián)聚合物交聯(lián)聚合物 產(chǎn)品描述產(chǎn)品描述 白色或近白色 具有吸濕性易流動的粉末 無臭或微臭 不溶于水 堿 酸及常用有機溶 劑 具有很強的溶脹性能和與多類物質(zhì)的絡合能力 因此 被認為是高檔片劑藥的首選崩解劑 特 別適用于速溶 咀嚼類藥片的配方 已被收入美國藥典 28 版 歐洲藥典 5 0 版 此外 食品級 產(chǎn)品在啤酒飲料行業(yè)的應用也十分廣泛 化學名 POLYVINYLPOLYPYRROLIDONE 簡稱 PVP P CAS 號 25249 54 1 化學結(jié)構(gòu) 包包 裝 裝 20 kg 紙板桶 應應 用 用 1 飲料及釀酒行業(yè) PVPP 是一種不溶性的 高分子量交聯(lián)化合物 具有優(yōu)異的吸附性能 PVP P 可以非常安全高效的用于飲料及釀酒行業(yè) 因為 完全不溶于啤酒 紅酒 果汁等 大幅度提高啤酒 紅酒 果汁等 的貨柜儲藏時間 適用于任何種類的啤酒 紅酒 果汁等 改善口感的同時對啤酒 紅酒 果汁等 的泡沫 風味等沒有任何不良影響 非常高效 操作簡便而且可充分利用現(xiàn)有設備 與常規(guī)使用的硅膠相比 單位質(zhì)量 PVP P 的啤酒 紅酒 果汁等 處理量更大 2 醫(yī)藥行業(yè) PVPP 作為崩解劑 具有十分優(yōu)異的性質(zhì) 由于具有高溶脹壓力 高毛細管活性以及 顯著的水合能力等綜合性性質(zhì) PVPP 極適合用作醫(yī)藥系統(tǒng)中的藥片崩解劑 PVPP 和多元酚能形 成穩(wěn)定的絡合物 可用于精制水溶性或含酒精的草藥浸出物和酊劑 改善植物醫(yī)藥的穩(wěn)定性 已被 收入美國藥典 28 版 歐洲藥典 5 0 版 規(guī)規(guī) 格 格 工業(yè)級 品名PH 值 1 殘單 水含量 硫酸鹽 重金屬 砷 ppm 鋅 ppm N N 二乙烯 水溶性物 水溶液 灰分 ppm基咪唑 ppm質(zhì) PVP P5 0 8 0 0 1 6 0 4 10 3 25 2 1 5 醫(yī)藥級 品名級別 PH 值 1 水溶液 殘單 水含 量 硫酸鹽 灰分 重金屬 ppm 氮含量 醛 ppm 過氧化物 ppm PVP PUSP28th5 0 8 0 0 1 5 0 4 1011 0 12 8 PVP PEP5 05 0 8 0 10ppm 5 0 1 1011 0 12 8 500 400 片劑及膠囊劑常用輔料片劑及膠囊劑常用輔料 片劑稀釋劑與吸收劑統(tǒng)稱為填充劑或填料 凡主藥劑量少于 0 1g 或含浸 膏量多 或浸膏吸潮性強而又粘性大時 需加稀釋劑 以利于壓片 若原料中 含有較多的油類成分或揮發(fā)油時 需加入吸收劑 不少填充劑具有粘合 崩解 作用 但有時也會影響片劑的和崩解 選用時應根據(jù)藥物和填充劑的特性而定 要做小試試驗 放樣時又要進行微調(diào)才能取得較好的效果 一 片劑主要用輔料及用量 1 淀粉 稀釋劑 吸收劑和崩解劑 2 糊精 糊精粘性比淀粉強的多 同樣量的糊精 崩解時間要比淀粉慢 6 7 倍 也常用作稀釋劑 吸收劑 一般不作為崩解劑來用 3 糖粉 為中藥片劑使用最廣泛的優(yōu)良稀釋劑 并有矯味和粘合作用 在口含片及咀嚼片中一般多用 在用作片劑吸釋劑時由于粘度適中可塑性好 制粒時較易掌握 當片劑出現(xiàn)片面不光潔硬度不合格時 使用糖粉更佳 但量 應控制 會增加藥片的引濕性 4 碳酸鈣及磷酸鈣 一般作為中藥浸出物 油類吸收劑 但量不宜過 多 壓成片劑較硬 5 微晶纖維素 片劑常用輔料 兼具粘合 助流 崩解等作用 尤其 適用與直接壓片工藝 壓制的片劑硬度好又易與崩解 一般不單獨作為稀釋劑 而作為稀釋劑 黏合劑 崩解劑合用 是一種多功能的輔料 6 常用潤濕劑與黏合劑 水 不同濃度的乙醇 淀粉漿 以 10 最常 用 一般為 5 30 之間 糊精 一般中藥片用 10 的糊精與 10 的淀粉 合漿用 糖粉 糖漿 羥丙基甲基纖維素 HPMC 聚維酮 PVP 7 常用崩解劑 干燥淀粉 一般用量 5 20 使用前應以 100 105 干燥 羧甲基淀粉鈉 CMS Na 交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 低取代羥丙基纖維 素 泡騰崩解劑 碳酸鈉和枸櫞酸組成 表面活性劑 為崩解劑輔助劑 常 用有十二烷基硫酸鈉 吐溫 80 等 8 常用潤滑劑 硬脂酸鎂 用量一般為 0 3 1 滑石粉 用量 一般為 2 5 硬脂酸 1 5 常用水溶性潤滑劑有硼酸 氯化鈉 苯甲酸鈉 醋酸鈉 聚乙二醇 4000 聚乙二醇 6000 等 二 膠囊劑常用輔料及用量 1 稀釋劑與吸收劑 淀粉 氧化鎂 碳酸鎂 磷酸氫鈣 磷酸二氫鈣 等 2 潤濕劑與黏合劑 水 乙醇 淀粉漿 糖漿 液狀石蠟等 3 崩解劑 干燥淀粉 羧甲基淀粉鈉 泡騰崩解劑等 4 助流劑與潤滑劑 微粉硅膠 滑石粉 硬脂酸鎂等 崩解劑還有很多更加優(yōu)良的出現(xiàn) 如交聯(lián)聚維酮 PVPP 還有超崩什么 的 哈哈 我知道的就這些了 不好意思仲老師 希望對你有幫助 濃縮丸估計年前是做不完了 原因很多 其中有出膏率過高 服用量過大 等等原因 片劑的常用輔料 從總體上看 片劑是由兩大類物質(zhì)構(gòu)成的 一類是發(fā)揮治療作用的藥物 即主藥 另一類 是沒有生理活性的一些物質(zhì) 它們所起的作用主要包括 填充作用 粘合作用 崩解作用 和潤滑作用 有時 還起到著色作用 矯味作用以及美觀作用等 在藥劑學中 通常將這 些物質(zhì)總稱為輔料 Excipients 或 Adjuvants 根據(jù)它們所起作用的不同 常將輔料分成四大 類 一 稀釋劑 Diluents 稀釋劑 或稱為填充劑 Fil1ers 的主要作用是用來填充片劑的重量或體積 從而便于壓片 常用的填充劑有淀粉類 糖類 纖維素類和無機鹽類等 由壓片工藝 制劑設備等因素所 決定 片劑的直徑一般不能小于 6mm 片重多在 100mg 以上 如果片劑中的主藥只有幾 毫克或幾十毫克時 不加入適當?shù)奶畛鋭?將無法制成片劑 因此 稀釋劑在這里起到了 較為重要的 增加體積助其成型的作用 1 淀粉 比較常用的是玉米淀粉 它的性質(zhì)非常穩(wěn)定 與大多數(shù)藥物不起作用 價格也比較便宜 吸濕性小 外觀色澤好 在實際生產(chǎn)中 常與可壓性較好的糖粉 糊精混合使用 這是因 為淀粉的可壓性較差 若單獨使用 會使壓出的藥片過于松散 2 糖粉 糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成的白色粉末 其優(yōu)點在于粘合力強 可用來增 加片劑的硬度 并使片劑的表面光滑美觀 其缺點在于吸濕性較強 長期貯存 會使片劑 的硬度過大 崩解或溶出困難 除口含片或可溶性片劑外 一般不單獨使用 常與糊精 淀粉配合使用 3 糊精 糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱 其化學式為 C6H10O5 n XH2O 其水溶物約為 80 在 冷水中溶解較慢 較易溶于熱水 不溶于乙醇 習慣上亦稱其為為高糊 高粘度糊精 即 具有較強的粘結(jié)性 使用不當會使片面出現(xiàn)麻點 水印或造成片劑崩解或溶出遲緩 同理 在含量測定時如果不充分粉碎提取 將會影響測定結(jié)果的準確性和重現(xiàn)性 所以 很少單 獨大量使用糊精作為填充劑 常與糖粉 淀粉配合使用 4 乳糖 乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑 由牛乳清中提取制得 在國外應用非常廣泛 但因價格較 貴 在國內(nèi)應用的不多 常用含有一分子水的結(jié)晶乳糖 即 含水乳糖 無吸濕性 可壓 性好 性質(zhì)穩(wěn)定 與大多數(shù)藥物不起化學反應 壓成的藥片光潔美觀 由噴霧干燥法制得 的乳糖為非結(jié)晶乳糖 其流動性 可壓性良好 可供粉末直接壓片使用 5 可壓性淀粉 亦稱為預膠化淀粉 Pregelatinized starch 是新型的藥用輔料 英 美 日及中國藥典皆已 收載 我國于 1988 年研制成功 現(xiàn)已大量供應市場 國產(chǎn)可壓性淀粉是部分預膠化的產(chǎn)品 全預膠化淀粉又稱為 淀粉 與國外 Colorcon 公司的 Starch RX1500 相當 本品是多功 能輔料 可作填充劑 具有良好的流動性 可壓性 自身潤滑性和干粘合性 并有較好的 崩解作用 若用于粉末直接壓片時 硬脂酸鎂的用量不可超過 0 5 以免產(chǎn)生軟化效應 6 微晶纖維素 微晶纖維素 Microcrystalline cellulose MCC 是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶 性纖維素 具有良好的可壓性 有較強的結(jié)合力 壓成的片劑有較大有硬度 可作為粉末 直接壓片的 干粘合劑 使用 國外產(chǎn)品的商品名為 Avicel 并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī) 格 國產(chǎn)微晶纖維素已在國內(nèi)得到廣泛應用 但其質(zhì)量有待于進一步提高 產(chǎn)品種類也有 待于豐富 另外 片劑中含 20 微晶纖維素時崩解較好 7 無機鹽類 主要是一些無機鈣鹽 如硫酸鈣 磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣 由沉降法制得 又稱為沉降碳酸 鈣 等 其中硫酸鈣較為常用 其性質(zhì)穩(wěn)定 無嗅無味 微溶于水 與多種藥物均可配伍 制成的片劑外觀光潔 硬度 崩解均好 對藥物也無吸附作用 在片劑輔料中常使用二水 硫酸鈣 但應注意硫酸鈣對某些主藥 四環(huán)素類藥物 的吸收有干擾 此時不宜使用 8 甘露醇 甘露醇呈顆?；蚍勰?在口中溶解時吸熱 因而有涼爽感 同時兼具一定的甜味 在口 中無砂礫感 因此較適于制備咀嚼片 但價格稍貴 常與蔗糖配合使用 二 粘合劑 Adhesives 某些藥物粉末本身具有粘性 只需加入適當?shù)囊后w就可將其本身固有的粘性誘發(fā)出來 這 時所加入的液體稱為濕潤劑 moistening agents 某些藥物粉末本身不具有粘性或粘性較小 需要加入淀粉漿等粘性物質(zhì) 才能使其粘合起來 這時所加入的粘性物質(zhì)就稱為粘合劑 因為它們所起的主要作用實際上都是使藥物粉末結(jié)合起來 所以也可以將上述的濕潤劑和 粘合劑總稱為粘合劑 1 蒸餾水 蒸餾水是一種濕潤劑 應用時 由于物料往往對水的吸收較快 因此較易發(fā)生濕潤不均勻 的現(xiàn)象 最好采用低濃度的淀粉漿或乙醇代替 以克服上述不足 2 乙醇 乙醇也是一種濕潤劑 可用于遇水易分解的藥物 也可用于遇水粘性太大的藥物 隨著乙 醇濃度的增大 濕潤后所產(chǎn)生的粘性降低 因此 醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定 一般 為 30 70 中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑 但應注意迅速操作 以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強 粘性團塊 3 淀粉漿 淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑 常用 8 15 的濃度 并以 10 淀粉漿最為常用 若物 料可壓性較差 可再適當提高淀粉漿的濃度到 20 相反 也可適當降低淀粉漿的濃度 如氫氧化鋁片即用 5 淀粉漿作粘合劑 淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法 都是 利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì) 所謂糊化 Gelatinization 是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn) 象 玉米淀粉完全糊化的溫度是 77 糊化后 淀粉的粘度急劇增大 從而可以作為片劑 的粘合劑使用 具體說來 沖漿是將淀粉混懸于少量 1 1 5 倍 水中 然后根據(jù)濃度要求 沖入一定量的沸水 不斷攪拌糊化而成 煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中 在夾層容器 中加熱并不斷攪拌 不宜用直火加熱 以免焦化 直至糊化 因為淀粉價廉易得且粘合性 良好 所以凡在使用淀粉漿能夠制粒并滿足壓片要求的情況下 大多數(shù)選用淀粉漿這種粘 合劑 4 羧甲基纖維素鈉 羧甲基纖維素鈉 carboxymethylcellulose sodium CMC Na 是纖維素的羧甲基醚化物 不溶 于乙醇 氯仿等有機溶煤 溶于水時 最初粒子表面膨化 然后水分慢慢地浸透到內(nèi)部而 成為透明的溶液 但需要的時間較長 最好在初步膨化和溶脹后加熱至 60 70 可大 大加快其溶解過程 用作粘合劑的濃度一般為 1 2 其粘性較強 常用于可壓性較差的 藥物 但應注意是否造成片劑硬度過大或崩解超限 5 羥丙基纖維素 羥丙基纖維素 hydroxypropylcellulose HPC 是纖維素的羥丙基醚化物 含羥丙基 53 4 77 5 其羥丙基含量為剛 7 19 的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素 即 L HPC 見崩解劑 其性狀為白色粉末 易溶于冷水 加熱至 50 發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象 可 溶于甲醇 乙醇 異丙醇和丙二醇中 本品既可做濕法制粒的粘合劑 也可作為粉末直接 壓片的粘合劑 6 甲基纖維素和乙基纖維素 甲基纖維素和乙基纖維素 Methylcellulose MC Ethylcellulose EC 分別是纖維素的甲基 或乙基醚化物 含甲氧基 26 0 33 0 或乙氧基 44 0 51 0 其中 甲基纖維素具有 良好的水溶性 可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用 但應注意 當蔗糖或電解質(zhì)達 一定濃度時本品會析出沉淀 乙基纖維素不溶于水 在乙醇等有機溶媒中的溶解度較大 并根據(jù)其濃度的不同產(chǎn)生不同強度的粘性 可用其乙醇溶液作為對水敏感的藥物的粘合劑 但應注意本品的粘性較強且在胃腸液中不溶解 會對片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作 用 目前 常利用乙基纖維素的這一特性 將其用于緩 控釋制劑中 骨架型或膜控釋型 7 羥丙甲纖維素 羥丙甲纖維素 Hydroxypropylmethyl cellulose HPMC 是一種最為常用的薄膜衣材料 因其 溶于冷水成為粘性溶液 故亦常用其 2 5 的溶液作為粘合劑使用 制備 HPMC 水溶液時 最好先將 HPMC 加入到總體積 1 5 l 3 的熱水 80 90 中 充分分散與水化 然后在 冷卻條件下 不斷攪拌 加冷水至總體積 本品不溶于乙醇 乙醚和氯仿 但溶于 10 80 的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液 8 其它粘合劑 5 20 的明膠溶液 50 70 的蔗糖溶液 3 5 的聚乙烯毗咯烷酮 PVP 的水溶液 或醇溶液 可用于那些可壓性很差的藥物 但應注意 這些粘合劑粘性很大 制成的片劑 較硬 稍稍過量就會造成片劑的崩解超限 三 崩解劑 Disintegrants 崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質(zhì) 除了緩 控 釋片以及某些特殊用 途的片劑以外 一般的片劑中都應加入崩解劑 由于它們具有很強的吸水膨脹性 能夠瓦 解片劑的結(jié)合力 使片劑從一個整體的片狀物裂碎成許多細小的顆粒 實現(xiàn)片劑的崩解 所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收 1 干淀粉 干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑 含水量在 8 以下 吸水性較強且有一定的膨脹性 較 適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑 但對易溶性藥物的崩解作用較差 這是因為易溶性 藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差 使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部 阻礙了 片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹 在生產(chǎn)中 一般采用外加法 內(nèi)加法或 內(nèi)外加法 來達到預 期的崩解效果 所謂外加法 就是將淀粉置于 100 105 條件下干燥 lh 壓片之前加入 到干顆粒中 因此 片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間 內(nèi)加法就是在制粒過程中加入一定量 的淀粉 因此 片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部 顯然 內(nèi)加一部分淀粉 然后再外加一部 分淀粉的 內(nèi)外加法 可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間 從而達到 良好的崩解效果 通常外加崩解劑量占崩解劑總量的 25 50 內(nèi)加崩解劑量占崩解劑 總量的 75 50 崩解劑總量一般為片重的 5 20 2 羧甲基淀粉鈉 羧甲基淀粉鈉 Carboxymethyl starch sodium CMS Na 是一種白色無定形的粉末 吸水膨脹 作用非常顯著 吸水后可膨脹至原體積的 300 倍 有時出現(xiàn)輕微的膠粘作用 是一種性能 優(yōu)良的崩解劑 價格亦較低 其用量一般為 1 6 國外產(chǎn)品的商品名為 Primojel 3 低取代羥丙基纖維素 低取代羥丙基纖維素 L HPC 這是國內(nèi)近年來應用較多的一種崩解劑 由于具有很大的表 面積和孔隙度 所以它有很好的吸水速度和吸水量 其吸水膨脹率在 500 700 取代基 占 10 15 時 崩解后的顆粒也較細小 故而很利于藥物的溶出 一般用量為 2 5 4 交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮 交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮 Cross linked polyvinyl pyrrolidone 亦稱交聯(lián) PVP 是白色 流動性良 好的粉末 在水 有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解 但在水中迅速溶脹但不會出現(xiàn)高 粘度的凝膠層 因而其崩解性能十分優(yōu)越 已為英美等國藥典所收載 國產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功 5 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 Croscarmellose sodium CCNa 是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚 大約有 70 的 羧基為鈉鹽型 由于交聯(lián)鍵的存在 故不溶于水 但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹 所以具有較好的崩解作用 當與羧甲基淀粉鈉合用時 崩解效果更好 但與干淀粉合用時 崩解作用會降低 四 潤滑劑 Lubricants 在藥劑學中 潤滑劑是一個廣義的概念 是助流劑 抗粘劑和 狹義 潤滑劑的總稱 其中 助流劑 Glidants 是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì) 抗粘劑 Antiadherent 是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì) 狹義 潤滑劑是降低藥片與沖模孔壁 之間摩擦力的物質(zhì) 這是真正意義上的潤滑劑 因此 一種理想的潤滑劑應該兼具上述助 流 抗粘和潤滑三種作用 但在目前現(xiàn)有的潤滑劑中 尚沒有這種理想的潤滑劑 它們往 往在某一個或某兩個方面有較好的性能 但其它作用則相對較差 按照習慣的分類方法 一般將具有上述任何一種作用的輔料都統(tǒng)稱為潤滑劑 l 硬脂酸鎂 硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑 易與顆?；靹?壓片后片面光滑美觀 應用最廣 用量一般為 0 1 1 用量過大時 由于其疏水性 會造成片劑的崩解 或溶出 遲緩 另外 本品不 宜用于乙酸水楊酸 某些抗生素藥物及多數(shù)有機堿鹽類藥物的片劑 2 微粉硅膠 微粉硅膠 Aerosil 為優(yōu)良的片劑助流劑 可用作粉末直接壓片的助流劑 其性狀為輕質(zhì)白 色無水粉末 無臭無味 比表面積大 常用量為 0 1 0 3 但因其價格較貴 在國內(nèi)的 應用尚不夠廣泛 1 滑石粉 滑石粉主要作為助流劑使用 它可將顆粒表面的凹陷處填滿補平 減低顆粒表面的粗糙性 從前達到降低顆粒間的摩擦力 改善顆粒流動往的目的 但應注意 由于壓片過程中的機械 震動 會使之與顆粒相分離 常用量一般為 0 1 3 最多不要超過 5 2 氫化植物油 本品以噴霧干燥法制得 是一種潤滑性能良好的潤滑劑 應用時 將其溶于輕質(zhì)液體石蠟 或己烷中 然后將此溶液噴干顆粒上 以利于均勻分布 若以己烷為溶劑 可在噴霧后采用 減壓的方法除去己烷 3 聚乙二醇類與月掛醇硫酸鎂 二者皆為水溶性滑潤劑的典型代表 前者主要使用聚乙二醇 4000 和 6000 皆可溶于水 制 得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液 后者為目前正在開發(fā)的新型水溶性潤滑劑 除了上述四大輔料以外 片劑中還加入一些著色劑 矯味劑等輔料以改善口味和外觀 但 無論加入何種輔料 都應符合藥用的要求 都不能與主藥發(fā)生反應 也不應妨礙主藥的溶 出和吸收 目前已知乳糖能降低戊巴比妥 安體舒通的吸收 淀粉能延緩水楊酸鈉的吸收 碳酸鈣能影響四環(huán)素類藥物的吸收 因此 應當根據(jù)主藥的理化性質(zhì)和生物學性質(zhì) 結(jié)合 具體的生產(chǎn)工藝 通過體內(nèi)外實驗 選用適當?shù)妮o料 輔料在軟膠囊劑型中的應用 軟膠囊劑系指將一定量藥物 藥材提取物加適宜的輔料密封于球形 橢圓形或其他形 狀的軟質(zhì)囊材中制成的劑型 其多用于非水溶性 對光敏感 遇濕熱不穩(wěn)定 易氧化和揮 發(fā)性的藥物 以增加藥物的穩(wěn)定性 軟膠囊劑多是將藥物溶解 混懸或乳化在溶劑中 使其成 為均勻一致的溶液后作為內(nèi)容物填充在膠囊中的 每粒膠囊所含藥物誤差小 重量差異僅在 2 左 右 一些具不良嗅味的中藥提取液 制成軟膠囊后可明顯改善氣味 易為廣大患者所接受 輔 料一般分為賦形劑和附加劑兩大類 賦形劑作為藥物載體主要是賦予軟膠囊一定的形態(tài)與結(jié) 構(gòu) 附加劑主要用以保持藥物與軟膠囊劑型的質(zhì)量穩(wěn)定性 輔料是構(gòu)成軟膠囊劑型的必要輔 助成分 對軟膠囊劑型的生產(chǎn) 應用及藥物療效的發(fā)揮均具有重要作用 與其成型和穩(wěn)定 成 品的質(zhì)量標準和藥代動力學特征等都密切相關(guān) 輔料在軟膠囊劑型中的應用簡述如下軟膠 囊劑系指將一定量藥物 藥材提取物加適宜的輔料密封于球形 橢圓形或其他形狀的軟質(zhì) 囊材中制成的劑型 其多用于非水溶性 對光敏感 遇濕熱不穩(wěn)定 易氧化和揮發(fā)性的藥 物 以增加藥物的穩(wěn)定性 軟膠囊劑多是將藥物溶解 混懸或乳化在溶劑中 使其成為均勻一 致的溶液后作為內(nèi)容物填充在膠囊中的 每粒膠囊所含藥物誤差小 重量差異僅在 2 左右 一些具不良嗅味的中藥提取液 制成軟膠囊后可明顯改善氣味 易為廣大患者所接受 輔料 一般分為賦形劑和附加劑兩大類 賦形劑作為藥物載體主要是賦予軟膠囊一定的形態(tài)與結(jié)構(gòu) 附加劑主要用以保持藥物與軟膠囊劑型的質(zhì)量穩(wěn)定性 輔料是構(gòu)成軟膠囊劑型的必要輔助 成分 對軟膠囊劑型的生產(chǎn) 應用及藥物療效的發(fā)揮均具有重要作用 與其成型和穩(wěn)定 成品 的質(zhì)量標準和藥代動力學特征等都密切相關(guān) 輔料在軟膠囊劑型中的應用簡述如下 1 分散劑 分散劑即分散介質(zhì) 可使藥物均勻地分布在基質(zhì)內(nèi)部 保證其含量準確和制劑穩(wěn)定性 從而確 保藥物的安全有效性 聚乙二醇類 主要包括 PEG 400 和 PEG 6000 常用量為 1 15 前 者為無色 微有惡臭 澄明的粘稠液體 具微吸濕性 后者則是乳白色 無臭 蠟狀硬固體 或片狀 二者均為水溶性藥物的分散介質(zhì) 尤其適于中藥軟膠囊和速效軟膠囊 4 以 PEG 400 作分散劑制成的軟膠囊 由于其干燥過程比較快 所以必須恰當掌握干燥時間 時間過長 會使囊殼破裂 時間太短 由于軟膠囊內(nèi)液體含水 則導致貯存期內(nèi)軟膠囊滲漏 5 另外 PEG 400 對囊殼有硬化作用 加入 5 10 甘油或丙二醇可使硬度降低 改善聚乙二醇 對膠殼的吸水作用 6 將藥物溶解在 PEG 中制成軟膠囊給藥 起到很好的稀釋作用 如硝苯 地平膠囊 每囊僅含主藥 5mg 劑量小 PEG 400 因其能與之混溶 稀釋主藥后制成溶液后成囊 保證了其含量的準確性 植物油 用于脂溶性藥物 常用 10 30 油蠟混合物 一般處方為 氫化大豆油 1 份 黃蠟 1 份 短鏈植物油 熔點 33 38 4 份 油量的多少要通過實驗比較加以確定 油量多觸變值低 流 動性好 但易于滲漏 油量少 穩(wěn)定性好 但流動性差 不易壓丸 油類能增加甾體藥物的溶解度 低粘度的油類可增加膠囊內(nèi)容物的流動性 一般提取物與基質(zhì)的比例介于 1 1 1 1 2 之間 2 增塑劑 凡能使聚合物材料增加塑性的物質(zhì)統(tǒng)稱為增塑劑 它們通常是沸點高 較難揮發(fā)的液體或低 熔點的固體 加入增塑劑的目的在于增加軟膠囊的可塑性 保證軟膠囊制品的良好涂展性 長 期保持其硬度 使其不易變形 另外研究表明 增塑劑的組成對軟膠囊內(nèi)液體 微粘度 的影 響很大 能影響物質(zhì)的遷移 11 通過測定膠囊的硬度和可塑性可以觀察到 增塑劑的效果依 賴于玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的降低及其對明膠結(jié)構(gòu)的影響 甘油研究表明 在 37 人工胃液中 當轉(zhuǎn)速為 100rpm USPB 型明膠制得的軟膠囊制劑 明膠和 甘油的比例介于 1 2 2 0 1 時 甘油作為增塑劑對溶出速度幾乎無影響 13 另外 甘油作 增塑劑時 即使擴散通道被一些固體顆粒阻塞 或使所填充的液體粘度增加 甘油仍足以使乙 醇在其中擴散 甘油能形成一穩(wěn)定的熱可逆性凝膠鋼絡 因而最適于用作軟膠囊的增塑劑 多元醇 常用木糖醇 山梨醇 氫化玉米漿 多元醇代替甘油作增塑劑 乙醇的遷移可被明 顯抑制 原因在于甘油和乙醇能完全混溶 而這些多元醇在乙醇中微溶 由于氧氣對以甘油 為增塑劑的膠囊殼的穿透力比其他的要強 因而使用山梨醇等多元醇作增塑劑能降低氧的穿 透力 從而防止囊殼過快老化 山梨醇的增塑效果和可配伍性隨著氫化的低聚糖含量的增加 而明顯減弱 3 崩解劑 在囊殼中使用少量添加劑能提高軟膠囊的溶出速度 在標準軟膠囊囊殼處方中加入 1 的 各種添加劑 添加劑可引起溶解速率的變化 大部分添加劑只會引起溶解速率的輕微變化 而 酸式鹽 無機鹽和有機酸卻能引起溶出速率發(fā)生較大變化 可能是由于明膠中的多肽發(fā)生酸解 引起的 PEG 400 PEG 400 對囊殼明膠有硬化作用 在囊殼處方中加入明膠量 5 的 PEG 400 作為輔 助崩解劑 可以有效地縮短崩解時間 環(huán)糊精在囊殼材料中加入環(huán)糊精 可改善軟膠囊的崩解 山梨醇據(jù)報道枸櫞酸 山梨醇對脈通軟膠囊崩解有改善作用 在其膠皮中 甘油 山梨醇 枸櫞酸 3 種成分的最佳配比為 20 10 6 明膠以 100 計 另外 地西泮軟膠囊囊殼中加山 梨酸或山梨醇酐 43mg 可使 6 個月內(nèi)硬度不變 不易變形 4 著色劑 口服軟膠囊中 一些活性較強 遇光不穩(wěn)定的藥品 營養(yǎng)保健品等 則需在囊膜中添加適量的 著色劑以抑制光線通過 使內(nèi)容物成分穩(wěn)定 另外 有時也是基于易于辨別品種或予以患者精 神欣慰感的考慮 有色膠囊 橙色或褐色膠囊對其他與紫外線不穩(wěn)定的藥物穩(wěn)定性有很好的效果 PristalNoguerra 等發(fā)現(xiàn)將藥物放在褐色或綠色的膠囊中是完全穩(wěn)定的 姜黃素在囊膜中 姜黃素可與明膠形成復合物 囊膜中含 0 02 0 4 姜黃素與普通軟膠囊比 較 可減少 300 500nm 波長光的透過 常用藥物心痛定 氯霉素 氯硝安定均有光學降解 特性 將測試物溶于 PEG 400 中 將無