1008甜瓜子提取物溶液生產工藝規(guī)程.doc

黑龍江迪龍制藥有限公司GMP實施 STP MF-1008-04 甜瓜子提取液生產工藝規(guī)程目 錄1. 甜瓜子提取液生產工藝流程圖及區(qū)域劃分2. 操作過程及工藝條件2.1 洗滌2.2 勻漿2.3 提取2.4 離心2.5 超濾2.6 減壓濃縮2.7 再超濾2.8 分裝2.9 原料入庫 3.工藝依據(jù)4.設備一覽表及主要設備生產能力 5.技術安全、工藝衛(wèi)生及勞動保護 5.1技術安全 5.2工藝衛(wèi)生 5.3勞動保護 6.消耗定額、技術經(jīng)濟指標及其計算 6.1技術經(jīng)濟指標的計算公式6.2技術經(jīng)濟指標的計算說明 6.3技術經(jīng)濟指標的考核7.分裝要求、標簽與貯存方法7.1分裝要求7.2桶簽設計內容7.3包裝材料及標簽管理7.4貯存方法要求8. 勞動組織和崗位定員 9. 原料、原料藥、輔料及包裝材料的質量標準及檢驗方法9.1甜瓜子質量標準及檢驗方法9.2 甜瓜子提取液質量標準及標準方法9.3 純化水質量標準及標準方法9.4 藥用PVC桶的質量標準及檢驗方法10. 原料藥控制11. 附頁甜瓜子提取液生產工藝流程圖及區(qū)域劃分原料 甜瓜子漂洗 勻漿 質量控制(去除雜質) 1%氫氧化鈉溶液純化水熱提取 離心 質量控制(120，2h) 分級超濾 100KD 10KD減壓濃縮再超濾 至原體積的1/3左右 質量控制(6KD)原料藥 PVC桶分 裝 質量控制(全項檢驗) 原料入庫原料注： D級結凈區(qū)，其余為一般生產區(qū)。1. 操作過程及工藝條件2.1 漂洗 取甜瓜子，置純化水中漂洗3次，取出，空干。2.2 勻漿 按凈甜瓜子：氫氧化鈉=100：2比例稱取氫氧化鈉，加純化水制成1%氫氧化鈉溶液。取凈甜瓜子，按甜瓜子：1%氫氧化鈉溶液=1：2（W/W）比例，加入1%氫氧化鈉溶液，勻漿，得甜瓜子勻漿物。2.3 提取 取甜瓜子勻漿物，120熱壓提取2h；濾出提取液，殘渣加1倍量純化水， 120熱壓繼續(xù)提取2h，濾出提取液，合并濾液，放置過夜。2.4 離心 取甜瓜籽提取液，離心（4000轉/分鐘、15min），取上清，棄沉淀。2.5 超濾 取離心液，分別100KD、10KD超濾，取濾過液，棄濃縮液。2.6 減壓濃縮 取濾過液，減壓濃縮至原體積的1/3左右，收取濃縮液。2.7 再超濾 取濃縮液，調節(jié)PH值5.86.2后，6KD超濾，收集濾過液，得甜瓜籽提取物溶液。2.8 分裝2.8.1按SMP QA-1006取樣后，將上述甜瓜子提取液分裝于處理后的PVC桶中（10Kg/桶），并以此為一個批號。2.8.2于甜瓜子提取液外包裝上貼簽，寫明品名、數(shù)量、批號、生產日期和有效期。2.9 原料入庫于原料藥庫辦妥入庫手續(xù)，運送至原料藥庫（低溫冷庫）劃定的區(qū)域存放，并即向質監(jiān)部門辦理請驗手續(xù)，掛上黃色待驗狀態(tài)標志，并按SMP MF-1003規(guī)定管理。3.工藝依據(jù)甜瓜子提取物溶液執(zhí)行廠內控標準。4.設備一覽表及主要設備生產能力序號設備名稱設備型號生產能力制造商1膠體磨JTM85D200Kg/h沈陽新光粉碎機械廠2高壓提取罐2000L2000L哈爾濱制藥成套設備3離心機DL7A144L/h武漢科學儀器4單效外循環(huán)濃縮罐-500kg/h溫兄偉業(yè)制藥設備有限公司5生物型超濾裝置HFS300L/h天津紡織大學5. 技術安全，工藝衛(wèi)生及勞動保護5.1技術安全5.1.1生產準備階段5.1.1.1車間向倉庫領取的原料必須有質監(jiān)部的檢驗合格報告單和貼有合格證。5.1.1.2下工序向上工序領取的中間體必須有車間質監(jiān)員簽發(fā)的交接單和貼有合格證。5.1.1.3 各工序所用原輔料、中間體使用前均應逐件仔細鑒別，檢查。5.1.1.4 投料前，操作人員必須對計量器具，度量衡器進行檢查，校正，對生產用的測試儀器和儀表，應進行必要的調試。5.1.1.5 對設備的狀況進行嚴格檢查，有特殊要求的設備要查對記錄，經(jīng)檢查合格，掛上合格證后才可使用，正在檢修或停用的設備應掛上狀態(tài)牌，不得使用。5.1.1.6 操作人員必須熟悉儀器設備的技術性能、內部結構、控制原理、使用方法及儀器故障或緊急狀態(tài)下的停機處理辦法等。5.1.1.7 任何儀器設備及電器都要有安全接地裝置，防止觸電事故。5.1.2 生產過程中5.1.2.1投料及計算、稱量要分別有操作人和復核人，操作人、復核人均應簽名。5.1.2.2 生產部、質監(jiān)部應按各自職責對生產過程進行監(jiān)控，及時預防、發(fā)現(xiàn)和消除事故差錯。易燃、易爆崗位應嚴格執(zhí)行有關的消防安全，動火用火、勞動保護及化學危險品管理制度。5.1.2.3操作人員必須認真填寫原始記錄，由崗位負責人核實并簽字。5.1.2.4各工序生產的中間體應按工藝規(guī)程規(guī)定的質量標準作為交接驗收的依據(jù)。被抽檢的中間體應有待檢標志。根據(jù)檢驗結果，逐件貼上合格證或不合格證，填寫中間體交接單，交中間站或本工序指定區(qū)。5.1.2.5 批號的編制按SMP MF-1010的規(guī)定執(zhí)行。5.1.2.6 只有符合工藝規(guī)程要求的待包裝原料藥，才可進行分裝。同一品種、不同批號，或兩種以上的原料藥，不得在同一或臨近的作業(yè)區(qū)內進行分裝。5.1.2.7 包裝材料必須經(jīng)質監(jiān)員檢查合格后，方可進入原料藥分裝間。包裝用的桶簽必須專人領取、限額發(fā)放，廢棄的和寫有批號的剩余桶簽，由桶簽管理員和原料質監(jiān)員按SMP QA-1015處理, 并做記錄。5.1.2.8 原料藥先寄庫存放，由原料藥車間向質監(jiān)部填交請驗單，質監(jiān)部派專人按抽樣規(guī)則取樣，根據(jù)檢驗結果，原料藥車間按SMP MF-1016向原料庫辦理入庫手續(xù)。5.1.2.9 不合格的中間體，在生產過程中正常產生和剔除的含藥物料按SMP QA-1014規(guī)定及時處理，并在批生產記錄中注明。5.1.2.10 所有生產設備應加強維護，按時填加潤滑油，并做好清潔工作，嚴防異物混入藥品中。5.1.2.11只有熟悉儀器設備性能的本崗操作人員，才能進行操作，其它崗位人員，不得擅自開機操作。5.1.2.12 設備運轉時，操作人員不得離開工作崗位，以免發(fā)生事故或損壞機件。5.1.2.13 機器運轉時，不可將手或物放入傳動部位，機未停穩(wěn)，不得開啟機門，以免發(fā)生傷亡事故。5.1.2.14 設備使用負荷不得超過額定負載，一般以測定電動機的重載電流來確定設備的負荷。5.1.2.15 隨時注意機器設備運轉情況，如發(fā)現(xiàn)異常應立即停車檢查，嚴禁機器設備帶病運轉。5.1.3 生產結束后5.1.3.1生產結束后，應按SOP MF-4011的規(guī)定，徹底進行清場。5.1.3.2 來歷不明的物品不得回收利用。5.1.3.3 生產結束后及時關機,切斷水、電、氣、汽源，關好門窗，檢查無誤后，方可離開。5.2 工藝衛(wèi)生5.2.1生產區(qū)域保持地面整潔，門窗玻璃、墻面、頂棚潔凈完好。設備、管道、管線排列整齊并且包扎光潔、無跑、冒、滴、漏。容器、工具按規(guī)定定點放置，并保持清潔，生產前后開啟紫外燈30分鐘進行室內消毒。5.2.2應定期進行清潔，生產區(qū)的清潔應按SOP MF-1003、SOP MF-1005規(guī)定執(zhí)行。5.2.3 質監(jiān)部要按潔凈室檢測辦法，定期對各區(qū)的工藝衛(wèi)生及潔凈度、菌落數(shù)進行檢查，并記錄，生產部門根據(jù)檢測結果對空調系統(tǒng)進行必要的處理及對室內進行甲醛熏蒸消毒。生產車間管理人員，各崗位負責人、生產部均應按各自的職責對生產區(qū)的工藝衛(wèi)生進行檢查和抽查，并記錄。5.2.4 操作人員必須每年體檢一次，確認無傳染病、隱性傳染病、精神病及帶菌皮膚病（如灰指甲、皮癬等），方可進行藥品生產操作及從事直接接觸藥品生產操作。5.2.5 操作人員進入操作間必須按SOP MF-1007規(guī)定執(zhí)行。5.3 勞動保護5.3.1操作人員應穿戴規(guī)定的勞動保護用品,這既是潔凈生產的需要,也是勞動保護的需要。5.3.2 機器設備的傳動裝置要安裝好保護罩或蓋板。5.3.3 潔凈區(qū)臭氧消毒時，操作員應離開無菌室，消毒結束后，應開啟風機通風，置換多次后，方可進行操作。5.3.4 紫外消毒時，操作人員應避免紫外線直接照射，消毒結束后，應開啟風機通風，置換多次后，方可進行操作。5.3.5本廠按SMP AD-1019定期對職工進行體檢，并有計劃地安排職工輪休或療養(yǎng)。6. 消耗定額、技術經(jīng)濟指標及其計算6.1 技術經(jīng)濟指標的計算公式6.1.1 成品率指投入原料(甜瓜子)應生產出的中間體數(shù)與實際生產的中間體數(shù)（或中間體入庫數(shù)）之比。實際生產出的中間體數(shù)量（中間體入庫數(shù)）成品率= 100% 理論產品數(shù)量6.1.2 物耗 指每10升生化中間體消耗原輔料的量。包括主料耗、輔料耗、水耗、電耗、氣耗、汽耗等。 本期原輔料和水、電、氣、汽耗用量 物耗= 100% 本期成品入庫數(shù)6.2 技術經(jīng)濟指標的計算說明6.2.1 計算單位：產量以升計，投料量，原料以千克計。6.2.2 未經(jīng)檢驗或檢驗不合格的中間體，不得入庫，也不得計算產量。6.2.3 計算成品率、物耗以及工廠成本指標,產品產量應一致,應以質監(jiān)部統(tǒng)計數(shù)據(jù)為準。6.2.4 原料總投量指倉庫領料和期初期末結存數(shù)，進入車間后的盈虧應計入車間消耗量。6.2.5 因工藝規(guī)定投料量超過100%的消耗部分應計入總投料量。6.2.6 在計算物耗時，除因自然災害所造成的損失外，其它如試車，生產試驗、事故及工藝改變等所造成的損耗均應包括在內，不得剔除。6.3 技術經(jīng)濟指標的考核6.3.1成品率 80%6.3.2 物耗 95%7. 分裝要求、桶簽與貯存方法7.1分裝要求分裝應裝量準確，封口嚴密，字跡清楚，標簽端正。7.2 桶簽 桶簽上應寫有品名、數(shù)量、批號、生產日期和有效期。7.3 包裝材料、桶簽管理。 按SMP MF-1004執(zhí)行。7.7 貯存方法要求。 按SMP SM-1005執(zhí)行。8. 勞動組織和崗位定員8.1 勞動組織生化中間體生產線按車間一級編制，實行常日班生產，每班8h。8.2 崗位定員 生化中間體生產線負責人為車間主任1人、車間副主任1人，各崗位負責人為各班班長，崗位負責人計入崗位操作人員。生化中間體生產線實際崗位人員編制一般定在16人左右。生化中間體生產線各崗位定編定員如下：崗位名稱班次每班人數(shù)備注車間主任白班1副主任白班1兼材料員質量員白班1剝離白班3含班長1人粉碎白班提取白班4含班長1人離心白班超濾白班2含班長1人分裝白班檢修白班1清潔、洗衣白班19. 原料、原料藥、輔料及包裝材料的質量標準及檢驗方法9.1 甜瓜子質量標準及檢驗方法應符合S