藥理(南京醫(yī)科大).doc

抗癲癇藥和抗驚厥藥癲癇的發(fā)作類型和選藥癲癇的類型 選藥（按選用先后排列） 單純部分型發(fā)作 卡馬西平，苯妥英鈉，苯巴比妥，撲米酮，丙戊酸 發(fā)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作） 同上 小發(fā)作（失神性發(fā)作） 乙琥胺，氯硝西泮，丙戊酸 大發(fā)作（全身性發(fā)作） 卡馬西平，苯巴比妥，苯妥英鈉，丙戊酸，撲米酮 肌陣攣性發(fā)作 氯硝西泮（針對(duì)大人），丙戊酸 癲癇的持續(xù)狀態(tài) 地西泮，苯巴比妥，苯妥英鈉（均靜脈給藥） 抗帕金森病藥擬多巴胺類藥代表藥：左旋多巴胺左旋多巴胺與卡比多巴胺合用的應(yīng)用基礎(chǔ)（特性+優(yōu)點(diǎn)）（1） 具有較強(qiáng)的L-芳香氨基酸脫羧酶抑制作用（2） 不易通過(guò)血-腦屏障 特性（3） 與L-多巴合用時(shí)，可減少多巴胺在外周組織的脫羧作用（4） 減少L-多巴的最適劑量（5） 減輕/防止L-多巴對(duì)心臟的萎縮作用 優(yōu)點(diǎn)（6） 在治療過(guò)程中較快達(dá)到L-多巴的有效劑量抗精神失常藥吩噻嗪類代表藥：氯丙嗪（冬眠靈）藥理作用：（1）抗精神病作用 （2）鎮(zhèn)吐作用 （3）安定和鎮(zhèn)靜作用 （4）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響 （5）對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響臨床應(yīng)用：（1）精神分裂癥 （2）嘔吐和頑固性呃逆 （3）低溫麻醉與人工冬眠不良反應(yīng)及表現(xiàn):（1）一般不良反應(yīng)：嗜睡，感情淡漠，乏力等； （2）錐體外系反應(yīng)：急性運(yùn)動(dòng)障礙：帕金森氏綜合征，急性肌張力障礙，靜坐不能 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：口-舌-頰三聯(lián)征及四肢舞蹈樣動(dòng)作 （3）藥源性神經(jīng)異常 （4）驚厥與癲癇 （5）過(guò)敏反應(yīng) （6）肝損害 （7）心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)（引起的體位性低血壓，持續(xù)性低血壓休克不能使用腎上腺素，而應(yīng)該使用去甲腎上腺素，這是由于腎上腺素的翻轉(zhuǎn)作用） （8）急性中毒碳酸鋰：治療躁狂癥。其藥物中毒沒(méi)有特意的解毒藥，主要使用Nacl靜脈給藥解毒丙咪嗪（米帕明）治療抑郁癥的首選藥。正常人使用后出現(xiàn)安靜，嗜睡，血壓稍降，頭暈，目眩；抑郁癥病人連續(xù)服藥后，出現(xiàn)情緒提高，精神振奮現(xiàn)象鎮(zhèn)痛藥阿片類生物堿類鎮(zhèn)痛藥：一、嗎啡（首過(guò)效應(yīng)明顯，常注射給藥）作用特點(diǎn)：1、神經(jīng)系統(tǒng)（1）鎮(zhèn)痛作用（模擬內(nèi)源性阿片對(duì)痛覺(jué)調(diào)制功能而產(chǎn)生陣痛作用） （2）鎮(zhèn)咳（無(wú)痰的干咳，中樞性鎮(zhèn)咳藥） （3）抑制呼吸（是其急性中毒致死的主要原因） （4）縮瞳（針尖樣瞳孔為其中毒特征） （5）鎮(zhèn)靜，致欣快作用2、心血管系統(tǒng)：擴(kuò)外周血管，擴(kuò)腦血管，引起顱內(nèi)壓升高3、平滑肌興奮：腸道內(nèi)容物通過(guò)緩慢，嚴(yán)重便秘，阿托品可部分緩解用途：陣痛心源性哮喘（機(jī)制：擴(kuò)張外周血管，減輕心臟前后負(fù)荷 鎮(zhèn)靜欣快作用，有利于消除患者的焦慮、恐懼情緒 嗎啡降低呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性，使急促淺表的呼吸得以緩解）止瀉不良反應(yīng)：急性中毒（表現(xiàn)：昏迷，深度呼吸抑制，針尖樣瞳孔）可用納洛酮止痛二、可待因適用各種原因引起的干咳，尤適用伴胸痛的干咳人工合成的阿片受體激動(dòng)藥：哌替啶（常用注射給藥）作用較嗎啡弱，不引起便秘現(xiàn)象，無(wú)明顯止瀉止咳作用用途：陣痛，心源性哮喘（機(jī)制同嗎啡），麻醉前給藥，人工冬眠解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同作用：解熱，鎮(zhèn)痛，抗炎，抗風(fēng)濕共同機(jī)制：抑制體內(nèi)環(huán)氧酶活性而減少局部組織前列腺素的生物合成作用機(jī)制：1、抗炎作用（外周，炎癥部位），尤對(duì)風(fēng)濕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有良好效果 2、鎮(zhèn)痛作用（外周神經(jīng)系統(tǒng)）特點(diǎn)：作用較嗎啡弱對(duì)創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟絞痛無(wú)效對(duì)尖銳的一過(guò)性疼痛無(wú)效（直接刺激感覺(jué)神經(jīng)末梢引起）對(duì)臨床常見(jiàn)的慢性鈍痛如頭痛等有良好效果 不產(chǎn)生欣快感與成隱性 3、解熱作用（中樞）特點(diǎn)：對(duì)各種原因引起的發(fā)熱均有效 能促使升高的體溫恢復(fù)到正常水平 正常的體溫沒(méi)有明顯的影響阿司匹林藥理作用：（1）解熱、鎮(zhèn)痛作用 （2）影響血小板的功能（低濃度的阿司匹林能使PG合成酶，即COX，活性中心的絲氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶，減少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，而影響血小板的聚集及血栓形成，達(dá)到抗凝作用臨床應(yīng)用：與其他解熱鎮(zhèn)痛藥配成復(fù)方 抗炎抗風(fēng)濕 防止血栓不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)：上腹不適，胃灼，胃潰瘍，無(wú)痛性胃出血等（原因:抑制胃粘膜合成PG（胃酸分泌增多，胃粘膜損傷，誘發(fā)和加重潰瘍）；血濃度高刺激延髓催吐化學(xué)感應(yīng)區(qū)（CTZ），致嘔吐；直接刺激局部胃粘膜細(xì)胞；抑制血小板聚集，抑制凝血原酶合成） 加重出血傾向 水楊酸反應(yīng)等抗心律失常藥抗高血壓藥ACEI（血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥）的降壓機(jī)制：本類藥物通過(guò)抑制ACE（血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶），減少AngII（血管緊張素II）的生成，降低循環(huán)與血管組織RAS活性，發(fā)揮降壓作用。（1）抑制血漿與組織中ACE，減少循環(huán)組織中的AngII，動(dòng)脈與靜脈舒張，減低外周血管阻力 （2）減慢緩激肽降解，升高緩激肽水平，繼而促進(jìn)一氧化氮和前列腺素生成，產(chǎn)生舒血管效應(yīng) （3）抑制血管組織ACE活性，減少AngII，防止血管平滑肌增生和血管構(gòu)型重建，降低血管僵硬度，改善動(dòng)脈順應(yīng)性 （4）減弱AngII對(duì)交感神經(jīng)末梢突觸前膜AT（AngII受體）少提的作用，減少去甲腎上腺素釋放，并能抑制中樞RAS（腎素-血管緊張素系統(tǒng)），降低中樞交感神經(jīng)活動(dòng)性，使外周交感神經(jīng)活性降低 （5）減少腎組織中AngII，減弱其抗利尿作用及減少醛固酮分泌，減輕水鈉潴留常用抗高血壓藥：（1）利尿藥是治療抗高血壓藥的基礎(chǔ)藥物，以噻嗪類利尿藥為主，其中最常用的是氫氯噻嗪 （2）哌唑嗪適用于輕度至重度原發(fā)性高血壓或腎性高血壓。其主要不良反應(yīng)是首劑現(xiàn)象，首劑減半，可避免或減少首劑現(xiàn)象 （3）受體阻斷藥適用于各型高血壓，對(duì)腎素活性較高者療效好，高血壓伴心絞痛，偏頭痛患者均為適應(yīng)癥。其作用途徑為：阻斷相關(guān)部位受體增強(qiáng)壓力感受器敏感性促進(jìn)前列環(huán)素生成 （4）可樂(lè)定 （一）藥理作用：降壓作用中等偏強(qiáng)，對(duì)腎血流量腎小球率過(guò)濾無(wú)明顯影響 （二）作用機(jī)制：1、激動(dòng)延腦孤束核次一級(jí)神經(jīng)元（抑制性神經(jīng)元）突觸后膜2受體 2、激動(dòng)延髓腹外側(cè)核吻側(cè)端的I1-咪唑啉受體 3、激動(dòng)外周突觸前膜的2受體及其相鄰的咪唑啉受體 （三） 適用于中度高血壓，常用于其他降壓藥無(wú)效時(shí)的長(zhǎng)期治療 中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)痛作用 降低眼內(nèi)壓 抑制胃腸道的分泌和運(yùn)動(dòng) 用于控制嗎啡類藥物的戒斷癥狀 （5）利血平降壓作用起效慢、溫和、持久，臨床用于輕中度高血壓 （6）胍乙啶不單用于輕中度高血壓，而與其他抗高血壓藥合用治療重度高血壓，主要不良反應(yīng)是直立性低血壓和明顯的鈉水潴留 （7）米諾地爾降壓作用較強(qiáng)而持久，同時(shí)改善腎功能，尤高血壓腎病患者，常與噻嗪類利尿藥和受體阻斷藥合用抗慢性心功能不全藥強(qiáng)心苷：藥理作用 對(duì)心臟的作用：1、對(duì)心肌收縮性能的影響（1）心肌收縮敏捷（2）不增加/降低衰竭心肌耗氧量（3）增加衰竭心臟輸出量 2、減慢CHF（充血性心力衰竭）心率 3、對(duì)心肌電生理特性的影響 4、對(duì)心電圖的影響作用機(jī)制：通過(guò)抑制細(xì)胞膜Na+,K+-ATP酶始動(dòng)的臨床應(yīng)用：1、治療CHF，對(duì)CHF伴心房纖維顫動(dòng)者療效最佳 2、治療心律失常，是心房纖顫的首選藥，是心房撲動(dòng)的常用藥不良反應(yīng)：1、胃腸道反應(yīng)：厭食，惡心，嘔吐，腹瀉等； 2、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眩暈，頭痛，疲倦，失眠等；3、快速型心律失常是本類藥中毒致死的主要原因。 其解救可用鉀鹽口服或靜脈滴注，苯妥英鈉是常用藥物抗心絞痛藥普萘洛爾與硝酸異山梨酯合用抗心絞痛的依據(jù)：（1）兩藥作用時(shí)間相近可保證其在藥效上更好地發(fā)揮協(xié)同作用 （2）兩藥抗心絞痛的作用機(jī)理不同，在藥效上可產(chǎn)生協(xié)同作用，在不良反應(yīng)上可產(chǎn)生拮抗作用，可互相取長(zhǎng)補(bǔ)短。普萘洛爾能對(duì)抗硝酸異山梨酯由于擴(kuò)血管，降低血壓反射性引起心率加快、增強(qiáng)心肌收縮力，增加心肌耗氧量的副作用。而普萘洛爾很可能減輕后者的耐受性；而硝酸異山梨酯抵消普萘洛爾的負(fù)性肌力作用引起心室容積增大，室壁張力增高，以及射血時(shí)間延長(zhǎng)導(dǎo)致心肌耗氧量增加的副作用 （3）合用時(shí)其用量減少，副作用也可減少利尿藥和脫水藥腎上腺皮質(zhì)激素類藥物糖皮質(zhì)激素藥理作用：1、抗炎作用 2、免疫抑制作用 3、血液和造血系統(tǒng)的作用 4、抗休克作用 5、抗毒作用 6、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 7、對(duì)消化系統(tǒng)的作用 8、增強(qiáng)應(yīng)激能力 9、糖皮質(zhì)激素的非基因受體介導(dǎo)效應(yīng)臨床應(yīng)用：1、替代療法 2、嚴(yán)重感染或炎癥 3、各種休克 4、防止炎癥后遺癥 5、自身免疫和過(guò)敏性疾病及抗器官移植時(shí)的排異反應(yīng) 6、治療血液?。杭毙粤馨图?xì)胞性白血病，再生障礙性貧血，粒細(xì)胞減少癥，血小板減少癥 7、局部應(yīng)用不良反應(yīng)： 1、消化系統(tǒng)并發(fā)癥 2、誘發(fā)或加重感染 3、糖皮質(zhì)激素性青光眼 4、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn) 5、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 6、骨質(zhì)疏松癥，肌肉萎縮，傷口愈合遲緩 7、對(duì)妊娠的影響 8、癲癇或精神病史者禁用或慎用甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺手術(shù)前合用硫脲類藥物和大劑量碘藥理學(xué)依據(jù)是：（1）硫脲類藥物可使病人甲狀腺功能恢復(fù)正常，減少術(shù)后并發(fā)癥及術(shù)后甲狀腺危象發(fā)生；但可使TSH分泌增加，甲狀腺組織和血管增生、充血、質(zhì)軟而脆，易導(dǎo)致術(shù)中出血 （2）大劑量碘抑制甲狀腺球蛋白水解酶使T3（三碘甲狀腺原氨酸）、T4（四碘甲狀腺原氨酸即甲狀腺素）釋放減少并抑制T3、T4的合成，同時(shí)拮抗TSH（甲狀腺激素）使腺體增生的作用，可使家莊鄉(xiāng)縮小便硬，血管減少，減少手術(shù)出血。但此作用具有自限性，用藥后10-15天道道最大效應(yīng)，繼續(xù)給藥腺泡細(xì)胞內(nèi)碘濃度降低，失去抗甲狀腺作用，故需術(shù)前兩周使用胰島素及口服降血糖藥胰島素的臨床應(yīng)用：1、糖尿病人 2、胞內(nèi)缺鉀者 3、能量合劑用于急慢性肝炎，肝硬化等病人的輔助治療，增加食欲，恢復(fù)體力抗菌藥G+ 球菌：葡萄球菌，鏈球菌，肺炎球菌，腸球菌膈肌以上的組織器官（腦除外）所引起的疾病較常見(jiàn)桿菌:破傷風(fēng)桿菌，白喉?xiàng)U菌，（產(chǎn)氣莢膜菌）細(xì)菌 G- 桿菌：銅綠假單胞桿菌，軍團(tuán)菌膈肌以下的組織器官所引起的疾病較常見(jiàn)（膽系統(tǒng)，消化系統(tǒng)，泌尿系統(tǒng)）球菌：腦膜炎球菌，淋球菌分支菌屬 結(jié)核菌，厭氧菌，百日咳桿菌，綠膿桿菌，布魯氏菌屬，沙門菌屬麻風(fēng)菌其他：螺旋體（梅毒），肺炎支原體，衣原體（沙眼）細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制：(一)固有耐藥性 1、耐藥金黃色葡萄球菌 2、銅綠假單胞菌(綠膿桿菌) 3、軍團(tuán)菌 4、肺炎支原體 （二）獲得性耐藥 1、產(chǎn)生滅活酶； 2、細(xì)菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)改變； 3、改變代謝拮抗物； 4、改變細(xì)菌胞漿膜通透性； 5、增強(qiáng)主動(dòng)流出系統(tǒng)抗菌藥的作用機(jī)制分類：1、干擾細(xì)菌的代謝物（1）干擾細(xì)菌葉酸代謝，如磺胺類藥； （2） 抑制細(xì)菌核酸代謝，如喹諾酮與利福平; (3) 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，如氯霉素； （4）抑制細(xì)菌細(xì)胞膜功能，如兩性霉素B,多粘菌素； （5）抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，如青霉素等-內(nèi)酰胺酶類抗生素-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類天然青霉素（高效低毒）青霉素G（治療敏感菌所致各種感染的首選藥藥理作用（抗菌譜）：G+球菌,如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、表皮葡萄球菌、不產(chǎn)酶的葡萄球菌；G-球菌，如炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)期莢膜桿菌；G+桿菌，如腦膜炎球菌、淋球菌；螺旋體；放線菌臨床應(yīng)用：G+球菌引起的心內(nèi)膜炎首選青霉素G+慶大霉素/鏈霉素（大劑量）；放線菌病；梅毒；在治療白喉，破傷風(fēng)時(shí)，應(yīng)合用相應(yīng)的抗毒素血清使用前的注意事項(xiàng)：詢問(wèn)病史、用藥史、藥物過(guò)敏史及家屬過(guò)敏史，進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。一旦發(fā)生過(guò)敏性休克，應(yīng)立即皮下或肌肉注射腎上腺素，嚴(yán)重的還可加用糖皮質(zhì)激素。氨基糖苷類的抗菌譜及不良反應(yīng)抗菌譜：革蘭氏陰性桿菌：如大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬等有強(qiáng)大抗菌活性的革蘭氏陰性球菌：如淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌屬等作用較差革蘭氏陽(yáng)性菌作用強(qiáng)，結(jié)核分枝桿菌對(duì)鏈霉素敏感，對(duì)慶大霉素不敏感，腸球菌、厭氧 菌多數(shù)有耐藥性不良反應(yīng)：1、腎毒性：氨基糖苷類是要發(fā)腎衰的最常見(jiàn)因素，主要表現(xiàn)蛋白尿、管型尿，甚至腎功能減退2、耳毒性：氨基糖苷類對(duì)前庭和耳蝸有損傷作用你 3、過(guò)敏反應(yīng)：氨基糖苷類可引起嗜酸性粒細(xì)胞增多、各種皮疹、發(fā)熱等，也可致過(guò)敏性休克。以葡萄糖酸鈣作為首選解救藥 4、神經(jīng)肌肉阻滯：大劑量靜脈注射滴注，腹腔給藥時(shí)出現(xiàn)心肌抑制，血壓降低，四肢無(wú)力，呼吸困難甚至停止?？捎眯滤沟拿鹘饩?5、氨基糖苷類可通過(guò)胎盤屏障影響胎兒慶大霉素的應(yīng)用：1、革蘭氏陰性桿菌感染 2、銅綠假單胞菌感染 3、心內(nèi)膜炎 4、腸道感染 5、局部用于皮膚、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染抗菌藥的首選抗生素 首選藥 抗菌譜 例 -內(nèi)酰胺類 青霉素類（青霉素G） 球菌 扁桃體炎，癤，癰草綠色鏈球菌性心內(nèi)膜炎 革蘭氏陽(yáng)性桿菌 破傷風(fēng)、白喉、炭疽 放線菌，螺旋體 放線菌病、梅毒 耐酶青霉素（苯唑西林） 主要用于耐青霉素G的金黃色葡萄球菌感染的治療 光譜青霉素（氨芐西林） 革蘭氏陽(yáng)性菌（作用弱于青霉素G） 革蘭氏陰性桿菌 傷寒桿菌、副傷寒桿菌（對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效） 頭孢菌素（三代） 對(duì)革蘭氏陰性菌包括腸桿菌屬、銅綠假單胞菌及厭氧菌等均有較強(qiáng)的作用，用于嚴(yán)重感染 大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素（青霉素的替代藥） 主要用于耐青霉素G的金黃色葡