第七章口服定時給藥系統(tǒng)2006年

第七章口服定時給藥系統(tǒng) 口服定時給藥系統(tǒng) time controlleddrugdeliverysystem TCDDS 根據(jù)時間藥理學及時辰藥動學原理 定時釋放有效劑量藥物的新劑型 又稱定時鐘 控制突釋系統(tǒng) ControlledExplosionsystems 生物節(jié)律性 時間治療學的思路 定時定量釋藥 以提高病人治療的順應性 主要內(nèi)容一 概述二 口服定時給藥系統(tǒng)的釋藥機理三 口服定時給藥系統(tǒng)的處方設(shè)計四 制備方法及舉例 一 概述 臨床需要心絞痛患者 心肌梗死 腦梗死及急性心肌缺血發(fā)熱 哮喘 支氣管炎及肺氣腫患者消化道潰瘍患者 傳統(tǒng)制劑的局限性普通制劑一般需日服多次 3 4次 血藥濃度波動大 且不能保證在疾病發(fā)作時提供相應的血藥濃度 一般的緩釋或控釋制劑不能滿足疾病發(fā)作節(jié)律性的需要 首過效應 一 概述 定時給藥制劑發(fā)病的節(jié)律性 提前服藥 時間差 預防發(fā)病 降低不良反應 且不易產(chǎn)生耐受性 順應性提高夜間或醒后馬上需要有一個血藥濃度峰值的疾病目前投入這類研究較多的藥物有平喘藥 心血管藥和抗風濕藥等 一 概述 二 口服定時給藥系統(tǒng)的釋藥機理 該種滲透泵片的基本組成有片芯 半滲透膜包衣和釋藥小孔3部分片芯有二層 一層選用聚氧乙烯 PVP等作促滲劑 另一層選用的是醋酸纖維素和PEG做滲透壓如維拉帕米滲透泵定時控釋制劑 利用滲透泵機制控制釋藥時間 1 膜包衣技術(shù)膜包衣定時暴釋系統(tǒng)外層膜和膜內(nèi)崩解劑控制時滯外衣膜 乙基纖維素 EC 聚氯乙烯等構(gòu)成 崩解劑 CMS Na L HPC等 二 口服定時給藥系統(tǒng)的釋藥機理 包衣層控制釋藥時間 含藥層 膨脹層 控釋膜 囊殼 可生物降解膠囊 定時控釋膠囊 法莫替丁 片芯硫酸沙丁胺醇4 8mg乳糖6 12mgPVP3mg玉米淀粉30mg硬脂酸鎂1mg 包衣巴西棕櫚蠟3 5 蜂蠟1 5 吐溫800 5 HPMC5 去離子水93 5 薄膜包衣片硫酸沙丁胺醇定時釋藥系統(tǒng) 2 壓制包衣技術(shù)半滲透蠟類 致孔劑溶蝕性低黏度HPMC膨脹性高黏度HPMC HEC溶蝕 膨脹 時滯時間 3 衣膜的pH敏感性這種制劑用pH敏感型聚合物如Eudragit系列的聚合物作為包衣材料 藥物在在小腸中釋放的脈沖時間是由酸溶層的厚度來控制的 4 由衣膜的滲透性衣膜由pH不依賴性低滲透型的聚合物如EudragitRS組成 丸芯中含有機酸和藥物 溶解的有機酸與包衣聚合物發(fā)生相互作用 使包衣層的通透性增加 水更易滲透進來 柱塞型定時膠囊 組成水不溶性膠囊殼體 藥物貯庫 定時塞 水溶性膠囊帽分類膨脹型 溶蝕型和酶可降解型 二 口服定時給藥系統(tǒng)的釋藥機理 柱塞 親水性凝膠 HPMC和PEO 外面用柔性膜包衣 如EudragitRS100 RL100 NE30D膠殼體 聚丙烯 不溶水 無滲透性水凝膠柱塞的厚度和體積 時滯時間 柱塞 L HPMC PVP PEO壓制而成 單層和雙層此外 半透膜型膠囊和不溶性柱塞 雙層 三 口服定時給藥系統(tǒng)的處方設(shè)計 藥物的選擇1 抗哮喘2 治療心血管病3 治療胃潰瘍4 治療關(guān)節(jié)炎藥物5 其他 輔料 一 包衣材料 三 口服定時給藥系統(tǒng)的處方設(shè)計 二 崩解劑 CMS Na L HPC PVPP 1 干壓包衣材料HPMC 卡波姆 海藻酸鈉等 一些親脂性物質(zhì) 如氫化蓖麻油 HCO 蠟類等 2 膜包衣材料纖維素衍生物 水分散體 四 制備方法及舉例 滲透泵定時給藥系統(tǒng)包衣定時給藥系統(tǒng)三層片定時釋放技術(shù)定時膠囊技術(shù) 鹽酸川芎嗪口服定時釋藥微丸的制備 方法采用擠出滾圓法制備丸芯 底噴式流化床進行包衣 內(nèi)層包衣選用水溶脹性高分子材料 外層包衣選用惰性高分子材料 考察了溶脹層 控釋層及增塑劑的種類和用量等因素對藥物釋放的影響 多元定時釋藥技術(shù)制備復方丹參緩釋膠囊的研究 方法將處方藥材精制后制備成復方丹參同步釋放微丸 使用流化床包衣設(shè)備 先以3 低取代羥丙基纖維素 2 羥丙基甲基纖維素和1 十二烷基硫酸鈉混合配成包衣液進行包衣作為溶脹層 包衣增重為12 再將2 乙基纖維素溶于90 乙醇中 加入2 微粉化滑石粉和0 2 鄰苯二甲酸二乙酯混合配成包衣液進行包衣作為控釋層 制備包衣微丸 等量稱取控釋層包衣增重分別為0 8 16 20 24 26 的包衣微丸 混合均勻 裝入硬膠囊中 即得復方丹參緩釋膠囊 方法 用濕法制粒制備片芯 PEG6000 EudragitS100聚合物的分散物做外層釋藥控制層 采用干壓包衣技術(shù)制備延遲釋放片 硫酸沙丁胺醇延遲釋放片的制備與評價 硫酸沙丁胺醇 salbutamolsulfate SS 是是經(jīng)典的治療哮喘一線用藥 口服可完全吸收 且在整個胃腸道有廣泛吸收 普通片口服30min起效 半衰期約4 7h 哮喘是呼吸系統(tǒng)的常見疾病 常于凌晨3 5時發(fā)作 此時發(fā)病率