藥物學(xué)基礎(chǔ)__抗惡性腫瘤藥.ppt

藥物學(xué)基礎(chǔ) 第3版 第十四章抗惡性腫瘤藥 熟悉抗腫瘤藥的主要不良反應(yīng) 注意事項和常用抗惡性腫瘤藥的特點 第十四章抗惡性腫瘤藥 學(xué)習(xí)目標(biāo) 了解抗腫瘤藥的分類 目錄 第一節(jié)概述第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥第三節(jié)抗惡性腫瘤藥的應(yīng)用原則 第十四章抗惡性腫瘤藥 第一節(jié)概述 第十四章抗惡性腫瘤藥 學(xué)習(xí)內(nèi)容 細(xì)胞增殖周期 1 抗惡性腫瘤藥的分類 2 抗惡性腫瘤藥常見不良反應(yīng)與注意事項 3 14 1概述 14 1概述 一 細(xì)胞增殖周期 14 1概述 二 抗惡性腫瘤藥分類 一 按細(xì)胞增殖周期分類1 周期非特異性藥物如抗腫瘤抗生素 烷化劑 激素類藥 2 周期特異性藥物如抗代謝藥甲氨蝶呤 巰嘌呤 氟尿嘧啶等對s期細(xì)胞作用顯著 長春堿 長春新堿主要作用于m期 14 1概述 二 抗惡性腫瘤藥分類 二 按作用機(jī)制分類1 影響核酸合成的藥物如抗葉酸藥甲氨蝶呤等2 直接破壞dna并阻止其復(fù)制的藥物如烷化劑 抗癌抗生素如絲裂霉素 博來霉素等3 嵌入dna干擾核酸合成的藥物如抗腫瘤抗生素 放線菌素d 阿霉素等4 影響蛋白質(zhì)合成的藥物如長春堿 長春新堿 左旋門冬酰胺酶等5 影響激素功能的藥物如腎上腺皮質(zhì)激素 雄激素 雌激素等 14 1概述 三 抗腫瘤藥常見不良反應(yīng)與注意事項 一 近期毒性1 骨髓抑制為最嚴(yán)重的不良反應(yīng) 用藥期間應(yīng)定期檢查血象 白細(xì)胞計數(shù)一般不低于2 5 10 l 在化療期間應(yīng)預(yù)防感染和出血 激素類藥 博來霉素幾無骨髓抑制作用 2 胃腸道反應(yīng)不同程度地出現(xiàn)食欲減退 厭食 惡心 頑固性嘔吐 腹痛 腹瀉 嚴(yán)重的發(fā)生腸黏膜壞死 出血甚至穿孔 用藥過程中要注意觀察嘔吐物的性質(zhì)以及大便情況 14 1概述 三 抗腫瘤藥常見不良反應(yīng)與注意事項 一 近期毒性3 口腔黏膜損害口腔黏膜損害引起的充血 水腫 炎癥 糜爛 壞死 是化療中最常見的并發(fā)癥 嚴(yán)重的會導(dǎo)致全身感染 因此化療期間 要保持口腔清潔 給予無刺激性軟食 采用消毒液漱口等 4 脫發(fā)1 2個月后脫發(fā)最明顯 影響患者形象和心理狀態(tài) 用藥過程中要應(yīng)重視心理護(hù)理 注意頭部防曬 避免用刺激性洗發(fā)液 5 免疫功能低下大劑量應(yīng)用時 可抑制機(jī)體免疫功能 使機(jī)體抵抗力下降 易誘發(fā)感染 14 1概述 三 抗腫瘤藥常見不良反應(yīng)與注意事項 二 遠(yuǎn)期毒性 1 致突變致癌多數(shù)抗腫瘤藥特別是烷化劑可導(dǎo)致基因突變 誘發(fā)新的腫瘤 2 不育和致畸多數(shù)抗腫瘤藥物可損傷生殖細(xì)胞和胚胎 以抗代謝藥作用最強(qiáng) 第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥 第十四章抗惡性腫瘤藥 學(xué)習(xí)內(nèi)容 主要作用于s期 抑制dna合成藥 1 破壞dna結(jié)構(gòu)與功能的藥物 2 3 14 2常用抗惡性腫瘤藥 嵌入dna 干擾核酸合成藥 4 影響蛋白質(zhì)合成的藥物 5 影響激素功能的藥 14 2常用抗惡性腫瘤藥 甲氨蝶呤為抗葉酸藥 對兒童急性白血病療效顯著 也用于治療絨毛膜上皮癌 惡性葡萄胎和骨肉瘤 也可作為免疫抑制劑用于自身免疫性疾病和器官移植的治療 不良反應(yīng)有消化道反應(yīng) 骨髓抑制等 大劑量應(yīng)用時需配合亞葉酸鈣 充分水化 堿化尿液等 一 主要作用于s期 抑制dna合成藥 14 2常用抗惡性腫瘤藥 一 主要作用于s期 抑制dna合成藥 葡萄胎 停經(jīng)后 有不規(guī)則陰道流血 腹痛子宮異常增大 子宮5個月妊娠大小時摸不到胎塊 聽不到胎心 胎動 惡性葡萄胎 侵蝕性葡萄胎 葡萄胎患者清宮后半年內(nèi)出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血 常伴有肺轉(zhuǎn)移 妊娠試驗不應(yīng)出現(xiàn)陽性者而出現(xiàn) 或陰性試驗轉(zhuǎn)陽 絨毛膜上皮癌 產(chǎn)后 流產(chǎn)后 特別葡萄胎流產(chǎn)后半年至一年后出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血 妊娠試驗不該出現(xiàn)陽性者而出現(xiàn) 有轉(zhuǎn)移灶 肺癌 腦出血 14 2常用抗惡性腫瘤藥 氟尿嘧啶對食管癌 胃癌 結(jié)腸癌等消化道腫瘤和乳腺癌療效好 有肝 腎損害 長期全身給藥可見 手足綜合癥 可致光敏反應(yīng) 注意避強(qiáng)光及紫外線 一 主要作用于s期 抑制dna合成藥 14 2常用抗惡性腫瘤藥 一 主要作用于s期 抑制dna合成藥 巰嘌呤主要用于兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病 大劑量可治療絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎 少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸 阿糖胞苷主要用于成人急性粒細(xì)胞白血病 也可用于消化道腫瘤以及眼部帶狀皰疹 皰疹性角膜炎 一般靜脈給藥 有肝損害 羥基脲對慢性粒細(xì)胞白血病有顯著療效 大劑量有肝損害 注意肝功能檢查 14 2常用抗惡性腫瘤藥 二 破壞dna結(jié)構(gòu)與功能的藥物 環(huán)磷酰胺抗癌譜較廣 對惡性淋巴瘤療效顯著 還可作為免疫抑制劑用于自身免疫性疾病和器官移植反應(yīng) 化學(xué)性膀胱炎又稱為出血性膀胱炎 用藥期間 鼓勵病人多飲水 分次給藥 利用利尿藥 尿路保護(hù)劑美司鈉可減輕膀胱毒性 14 2常用抗惡性腫瘤藥 二 破壞dna結(jié)構(gòu)與功能的藥物 白消安對慢性粒細(xì)胞白血病療效顯著 緩解率高 久用可導(dǎo)致肺纖維化 注意查肺功能 順鉑抗癌譜廣 主要用于生殖和泌尿系統(tǒng)的惡性腫瘤 也可用于肺癌和頭頸部癌 劑量過大可致聽力減退 兒童和聽力不佳者應(yīng)慎用 也有嚴(yán)重的腎毒性 用藥期間應(yīng)多飲水 靜脈補(bǔ)液或用甘露醇強(qiáng)迫利尿等 14 2常用抗惡性腫瘤藥 二 破壞dna結(jié)構(gòu)與功能的藥物 博來霉素又稱爭光霉素 臨床主要用于各種鱗狀上皮癌的治療 肺毒性是最嚴(yán)重的不良反應(yīng) 可發(fā)展到纖維化 用藥期間注意胸部x線檢查 一旦發(fā)現(xiàn)肺炎樣病變 立即停藥 給予潑尼松或地塞米松抗炎 絲裂霉素抗癌譜廣 作用較強(qiáng)而迅速 對多種實體瘤有效 特別是消化道癌 偶見心臟毒性 停藥后2 4周突發(fā)心力衰竭 猝然死亡 心臟病患者應(yīng)注意應(yīng)用 14 2常用抗惡性腫瘤藥 三 嵌入dna 干擾核酸合成藥 放線菌素d抗癌譜較窄 對霍奇金病 絨毛上皮癌和腎母細(xì)胞瘤有較好療效 對惡性葡萄胎 橫紋肌肉瘤 神經(jīng)母細(xì)胞瘤等有效 可引起骨髓抑制等常見不良反應(yīng) 阿霉素 多柔比星 adm 對急性白血病 淋巴瘤 乳腺癌及多種實體瘤有效 有免疫抑制作用 心臟毒性是其特殊的反應(yīng) 用藥期間應(yīng)做心電圖監(jiān)護(hù)等 14 2常用抗惡性腫瘤藥 三 嵌入dna 干擾核酸合成藥 柔紅霉素 正定霉素 dnr 臨床主要用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病和急性粒細(xì)胞白血病 最嚴(yán)重的是心臟毒性 嚴(yán)重的可導(dǎo)致死亡 14 2常用抗惡性腫瘤藥 四 影響蛋白質(zhì)合成的藥物 高三尖杉脂堿主要用于急性粒細(xì)胞白血病及單核細(xì)胞白血病的治療 心臟的毒性大 故臨床上應(yīng)做靜脈緩慢滴注給藥 不做靜脈推注和肌肉注射 心臟病患者慎用 門冬酰胺酶主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病 單用緩解期短 易產(chǎn)生耐藥 多與其他藥物合用 偶見過敏性休克 用藥前應(yīng)做皮試 14 2常用抗惡性腫瘤藥 四 影響蛋白質(zhì)合成的藥物 長春堿 vlb 主要對惡性淋巴瘤療效顯著 也可用于急性白血病 絨毛膜上皮癌等 除骨髓抑制等常見不良反應(yīng)以外 無其他特殊不良反應(yīng) 長春新堿 vcr 主要對急性淋巴細(xì)胞白血病療效好 起效快 外周神經(jīng)的損害較重 其毒性大小與劑量有關(guān) 因此應(yīng)嚴(yán)格控制劑量 必要時給予維生素b6防治 14 2常用抗惡性腫瘤藥 五 影響激素功能的藥 腎上腺皮質(zhì)激素對急性淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋巴瘤有較好的短期療效 可減少血液系統(tǒng)并發(fā)癥以及癌腫引起的發(fā)熱等毒血癥表現(xiàn) 但因抑制機(jī)體免疫功能而促進(jìn)腫瘤的擴(kuò)展 14 2常用抗惡性腫瘤藥 五 影響激素功能的藥 雄激素臨床主要用于前列腺癌和絕經(jīng) 年以上乳腺癌的治療 絕經(jīng)前的乳腺癌患者禁用雌激素類藥物 他莫昔芬適用于晚期 復(fù)發(fā) 不能手