免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原.ppt

第七章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子 免疫應(yīng)答過(guò)程有賴于免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用 包括細(xì)胞間直接接觸或通過(guò)分泌細(xì)胞因子或其他活性分子介導(dǎo)的作用免疫細(xì)胞相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞表面功能分子 包括細(xì)胞表面的多種抗原 受體和其他分子 免疫細(xì)胞表面功能分子受體MHC分子協(xié)同刺激分子黏附分子 概念指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系 分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中 出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子 白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白 含胞膜外區(qū) 跨膜區(qū)和胞漿區(qū) 有些白細(xì)胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇 GPI 鏈接方式 錨定在細(xì)胞膜上 少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物 第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原 根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 可分為不同的家族或超家族 IgSF CKRF C LectinSF 整合素家族 TNFSF和TNFRSF分化群 CD 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法 將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原稱CD 即是位于細(xì)胞膜上一類分化抗原的總稱 白細(xì)胞分化抗原具有重要的生物學(xué)意義 作為表面標(biāo)志用于細(xì)胞的鑒定和分離廣泛參與細(xì)胞的生長(zhǎng) 成熟 分化 發(fā)育 遷移 激活分化抗原的改變與某些病理狀態(tài)的發(fā)生發(fā)展有關(guān) 第二節(jié)黏附分子 細(xì)胞黏附分子 CAM 是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì) ECM 間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱黏附分子以受體 配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用 參與細(xì)胞的識(shí)別 活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 增殖和分化 伸展與移動(dòng) 粘附分子的主要特點(diǎn) 1 以受體 配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用 為可逆性 但非高度特異性 2 幾乎無(wú)多態(tài)性 同一種屬不同個(gè)體的同類AM基本相同 3 同一細(xì)胞表面可表達(dá)多種不同類型AM 粘附分子的主要特點(diǎn) 4 AM的作用往往通過(guò)多對(duì)受體和配體共同作用而完成 5 同一AM在不同細(xì)胞表面可發(fā)揮不同作用 同一生物學(xué)功能可由不同AM介導(dǎo) 6 AM在介導(dǎo)粘附作用的同時(shí)往往也啟動(dòng)信號(hào)傳遞 其效應(yīng)與AM密度及其與配體親和力有關(guān) 粘附分子與CD分子是從不同角度來(lái)命名粘附分子是以粘附功能來(lái)歸類 其配體有膜分子 細(xì)胞外基質(zhì)以及血清和體液中的可溶性因子和補(bǔ)體C3片段 CD分子是用單克隆抗體識(shí)別 歸類而命名 范圍十分廣泛 其中包括了粘附分子組 粘附分子的分類 粘附分子根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為 整合素家族選擇素家族免疫球蛋白超家族黏蛋白樣血管地址素鈣粘素家族未歸類的黏附分子 一 整合素家族 由 兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異二聚體至少14種 亞單位和8種 亞單位 以 亞單位可將整合素家族分為8個(gè)組 一種整合素可分布于多種細(xì)胞 同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá) 某些整合素的表達(dá)有顯著的細(xì)胞類型特異性 表達(dá)水平可隨細(xì)胞分化和生長(zhǎng)狀態(tài)發(fā)生改變 二 免疫球蛋白超家族 許多參與抗原識(shí)別或細(xì)胞間相互作用的分子 具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征 即具有1個(gè)或多個(gè)IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域 將這些分子稱為免疫球蛋白超家族 識(shí)別的配體多為IgSF分子和整合素家族分子 三 選擇素家族 家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)相似 均由C型凝集素 CL 結(jié)構(gòu)域 表皮生長(zhǎng)因子 EGF 樣結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 CCP 結(jié)構(gòu)域組成 其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位 有L P和E選擇素三個(gè)成員主要識(shí)別一些寡糖基團(tuán) CD15s 三 黏附分子的功能 1 免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào) 2 炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附 3 淋巴細(xì)胞歸巢 是淋巴細(xì)胞的定向游動(dòng) 包括成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢 淋巴細(xì)胞再循環(huán) 以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位的遷移 分子基礎(chǔ) 淋巴細(xì)胞歸巢受體 lymphocytehomingreceptor LHR 與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的血管地址素 vascularaddressin 粘附分子的相互作用 第三節(jié)CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用 闡明發(fā)病機(jī)制在疾病診斷中的應(yīng)用在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用 闡明發(fā)病機(jī)制 1 獲得性免疫缺陷綜合征 acquiredimmunodeficiencysyndrom AIDS CD4分子胞膜外區(qū)第一個(gè)結(jié)構(gòu)域是人類免疫缺陷病毒 humanimmunodeficiencyvirus HIV 外殼蛋白gp120識(shí)別的部位 因此人類CD4分子是HIV的主要受體 HIV的包膜糖蛋白gp120可與CD4分子高親和性結(jié)合 主要導(dǎo)致CD4 T細(xì)胞數(shù)量減少和功能缺陷 引起以細(xì)胞免疫為主的免疫功能嚴(yán)重障礙 2 Bernard Soulier綜合征 CD42 gp b 遺傳缺陷出現(xiàn)的患者血小板聚集和凝血功能發(fā)生障礙 出凝血時(shí)間延長(zhǎng) 3 Glanzmann血小板無(wú)力癥 gp b a基因缺陷發(fā)生的常染色體隱性遺傳病 出現(xiàn)血小板活化 凝集障礙 出血時(shí)間延長(zhǎng) 易出血 許多粘附分子同腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系 異構(gòu)型 isoform CD44分子表達(dá)可提高某些腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力 VLA 2 7 1表達(dá)增加可使腫瘤細(xì)胞發(fā)生惡變 致瘤性增加和獲得轉(zhuǎn)移能力 VACM 1介導(dǎo)黑素瘤粘附到內(nèi)皮細(xì)胞上 可能與轉(zhuǎn)移有關(guān) 在疾病診斷中的應(yīng)用 1 外周血CD4 CD8比值和CD4陽(yáng)性細(xì)胞絕對(duì)數(shù) 對(duì)HIV的輔助診斷和判斷病情有重要作用 2 CD單克隆抗體為白血病 淋巴瘤的免疫學(xué)分型提供精確的手段 在疾病預(yù)防和治療