腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用ppt課件

.,腸道微生態(tài)與微生態(tài)制劑的應(yīng)用,.,內(nèi)容,一、微生態(tài)學(xué)概念二、腸道菌群的分布和構(gòu)成三、腸道菌群的生理功能四、微生態(tài)制劑的概念五、微生態(tài)制劑的作用機(jī)制六、微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用,.,一、微生態(tài)學(xué)（Microecology）概念,研究正常微生物群與其宿主相互關(guān)系的生命科學(xué)，一門新興的生命科學(xué)分支是“微觀生態(tài)學(xué)”，與宏觀生態(tài)學(xué)相對應(yīng)（macroecology)與傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)微生物學(xué)不同醫(yī)學(xué)微生物學(xué)主要研究病原微生物對宿主的致病作用,.,人體微生態(tài)學(xué),人體有胃腸道、口腔、泌尿生殖道、皮膚和呼吸道五大微生態(tài)系統(tǒng)胃腸道微生態(tài)對人體最重要，研究最早、最多腸道是體內(nèi)細(xì)菌定植的主要場所，腸道定植的細(xì)菌具有數(shù)量巨大、多樣化、復(fù)雜性和動態(tài)性的特點，構(gòu)成了人體的腸道菌群（intestinalmicroflora）腸道菌群從無到有，伴隨著人的一生而變化，直至生命結(jié)束,.,主要（優(yōu)勢）菌群（predominantmicroflora）：數(shù)量在107-108/g以上，主要為原籍菌（autochthony）或常駐菌(residentflora)，包括類桿菌屬、優(yōu)桿菌屬、雙歧桿菌屬、瘤胃球菌屬和梭菌屬等專性厭氧菌，是對宿主發(fā)揮生理功能的菌群次要菌群（subdominantmicroflora）：數(shù)量在107-108/g以下，主要為外籍菌（allochthony）或過路菌(transientflora),如大腸桿菌和鏈球菌等，流動性大，有潛在致病性乳桿菌：數(shù)量上歸次要菌群，但功能上歸優(yōu)勢菌群,腸道菌群的分類,.,腸道中微生物(原籍菌)種類:99.9%是以雙歧桿菌和類桿菌為主的專性厭氧菌占專性厭氧菌98%，是最占優(yōu)勢的原籍菌，0.1%是以腸桿菌科細(xì)菌為主的兼性厭氧菌,二、腸道菌群的分布和構(gòu)成,人體正常菌群種類達(dá)500余種數(shù)量達(dá)100萬億個（人體體細(xì)胞只有10萬億個）重量約1271克，相當(dāng)于肝臟的重量如果將一個人的腸內(nèi)細(xì)菌排成一列，其長度約可繞行地球2周多,.,胃腸道微生態(tài)系統(tǒng),胃PH2分泌酸（HCl)對大分子物質(zhì)進(jìn)行消化乳酸菌屬,小腸PH4-7連續(xù)的消化吸收單糖、氨基酸、脂肪酸、水腸道球菌屬、乳酸菌屬,大腸PH7儲存、運輸食物殘渣，吸收膽酸、維生素B12雙岐桿菌屬、乳酸菌屬消化球菌屬、腸道細(xì)菌等,.,腸道菌群的分類,.,三、腸道菌群的生理功能,腸道菌群與宿主處于共生的狀態(tài),是進(jìn)化的結(jié)果宿主為腸道菌群提供其生命活動的場所，并且對腸道菌群不引起強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)（免疫耐受狀態(tài)）腸道菌群對宿主發(fā)揮著必要的生理功能：防御感染與增強(qiáng)腸道屏障功能促進(jìn)免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟，并參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)參與營養(yǎng)吸收及代謝延緩衰老抗腫瘤,.,.,腸道菌群失調(diào),有害菌,有益菌,.,腸道菌群失調(diào)相關(guān)疾病,腹瀉、便秘腸易激綜合征幽門螺桿菌感染炎癥性腸病肝病消化道外科手術(shù),.,四、微生態(tài)制劑概念,益生菌（Probiotics):指給予一定數(shù)量的、能夠?qū)λ拗鹘】诞a(chǎn)生有益作用的活的微生物。常用菌種有雙歧桿菌、乳桿菌、糞鏈球菌、酪酸梭菌、芽孢桿菌和布拉酵母菌。益生原(元)（Prebiotics):能夠選擇性地刺激宿主腸道內(nèi)一種或幾種有益菌的活性或生長繁殖，又不能被宿主消化和吸收的物質(zhì)。目前主要指非消化性低聚糖（NDO），包括菊糖、低聚果糖（FOS）、低聚半乳糖（GOS）、大豆低聚糖、乳果糖等。合生原(元)（Synbiotics):益生菌與益生元的復(fù)合制劑。目前在臨床使用的微生態(tài)藥物主要為益生菌。,.,微生態(tài)制劑應(yīng)滿足以下標(biāo)準(zhǔn),來源于人體的常居微生物具有耐酸和耐膽汁能黏附在人的消化道黏膜細(xì)胞上能在人消化道定殖能影響新陳代謝(如膽固醇吸收、乳糖酶活性、維生素產(chǎn)生),能調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答能在生產(chǎn)加工和保存過程中成活并具有一定數(shù)量的細(xì)菌能產(chǎn)生抗微生物的物質(zhì)無副作用和安全無害的食品或藥品,.,五、益生菌在機(jī)體內(nèi)的作用機(jī)制,1）拮抗腸道病原菌與致病菌競爭粘附于IEC，阻止其入侵、定植和生長，促進(jìn)腸蠕動，易于排出其酸性代謝產(chǎn)物能使腸道pH及氧化還原電勢（Eh）下降，抑制不耐酸的腸道致病菌生長與腸道潛在致病菌競爭有限的細(xì)菌生長必需的營養(yǎng)成分，抑制潛在病原菌的生長繁殖代謝產(chǎn)生一些抑制或殺傷病原菌的成分，如雙歧桿菌產(chǎn)生的Bifilong和Bifidin，有一定的抗菌作用,.,能維護(hù)由腸粘膜和粘液層構(gòu)成的機(jī)械性屏障保護(hù)腸粘膜緊密連接蛋白的作用，免受侵襲性大腸桿菌的影響，降低腸道通透性保護(hù)上皮生長因子受體，使其發(fā)揮受損腸粘膜的修復(fù)作用,2）維護(hù)腸粘膜屏障完整性,.,刺激腸粘膜相關(guān)淋巴組織分泌SIgA，激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)等調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能對于自身免疫性因素參與的炎癥性腸病，如潰瘍性結(jié)腸炎，應(yīng)用益生菌制劑能大大降低復(fù)發(fā)率,3）調(diào)節(jié)免疫,.,以氨為氮源，在腸道內(nèi)合成氨基酸和尿素，減少腸道內(nèi)氨的吸收，降低血氨濃度參與了多種維生素的合成吸收和利用有利于維生素D，鈣和鐵離子的吸收降低血清膽固醇和甘油三酯增加血SOD的含量和活性,4）合成營養(yǎng)成分，拮抗毒素吸收,.,六、微生態(tài)制劑的應(yīng)用,安全性要求,對人、動物無致病性能被抗生素滅活不會對人、動物所用抗生素產(chǎn)生抵抗不產(chǎn)生抗生素不會從腸腔易位無基因轉(zhuǎn)移,.,應(yīng)用于下列病因所致輕中型急慢性腹瀉：抗菌藥物相關(guān)性腹瀉、旅游者腹瀉部分感染性腹瀉等,七、微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用,.,微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用,IBS：一種以腹痛或腹部不適伴排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄阅c病。該病缺乏可解釋癥狀的形態(tài)學(xué)改變和生化異常分類：腹瀉型便秘型腹瀉便秘交替型,.,PeterJ,etal.AmericanJournalofGastroenterology.2006;101:15811590,腹痛/不適,腹脹,各種不適組合分?jǐn)?shù),陽性應(yīng)答率,微生態(tài)與IBS,.,胃腸脹氣,腹脹,腹痛,HoveydaNetalBMCGastroenterology2009,9:15,.,一組服用含乳酸菌（LactobacillussalivariusUCC4331，11010）的麥乳精飲料；一組服用雙歧桿菌（Bifidobacteriuminfantis35624，11010）的麥乳精飲料；一組為安慰劑對照。,臨床研究乳酸菌、雙歧桿菌對IBS癥狀的作用及其與細(xì)胞因子的關(guān)系,研究方法：77例IBS患者隨機(jī)分成三組,服用8周，每日記錄IBS患者的主要癥狀，評估生活質(zhì)量、糞便微生物、外周單核細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子白介素-10和白介素-12。,.,試驗結(jié)果,雙歧桿菌可以有效降低IBS患者癥狀積分，但乳酸菌和安慰劑則不明顯,.,試驗結(jié)果,雙歧桿菌可以有效改善IBS患者腹痛、腹脹癥狀積分，乳酸菌在第2周時改善腹痛癥狀積分,.,雙歧桿菌可以有效降低IBS患者排便困難癥狀積分,雙歧桿菌可以改變IL-10/IL-12的比值,試驗結(jié)果,.,IBD益生菌輔助治療IBD的主要機(jī)制：1、與腸粘膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合形成生物屏障，通過其代謝產(chǎn)物阻止致病菌的定植和入侵，保護(hù)宿主免受致病菌的侵害。2、可促進(jìn)腸上皮細(xì)胞分泌粘蛋白，既提供益生菌合適的生長環(huán)境，又能抑制致病菌的定植。3、抑制巨噬細(xì)胞釋放TNF的同時，可能還通過誘導(dǎo)免疫耐受而起到治療炎癥性腸病的作用。,微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用,.,SheilB,etal.J.Nutr.137:819S824S,2007.,減輕炎癥,降低復(fù)發(fā),保護(hù)腸道屏障,.,SheilB,etal.J.Nutr.137:819S824S,2007.,維持緩解,降低復(fù)發(fā),調(diào)節(jié)免疫,改善腸道通透性,.,搜索PubMed,Scopus,WebofScience,andCochrane分析關(guān)于腹部手術(shù)圍手術(shù)期使用微生態(tài)制劑RCTs結(jié)果9個RCTs研究涉及733患者，術(shù)后肺炎，膽管炎，任何感染以及術(shù)后住院時間和抗生素治療時間在接受微生態(tài)制劑治療組明顯降低；但術(shù)后傷口感染率，尿路感染率，腹內(nèi)膿腫和死亡率無顯著差異結(jié)論微生態(tài)制劑能降低腹部手術(shù)后的手術(shù)后感染率,益生菌的臨床應(yīng)用,手術(shù)后感染,.,根除Hp作用機(jī)制：1、益生菌通過活化幽門螺桿菌感染中細(xì)胞因子信號抑制物(SOCS)的表達(dá)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)來發(fā)揮抗炎作用。2、通過STAT-1/STAT-3的活化和JAK2的失活來發(fā)揮作用的SOCS抗炎信號可能是益生菌關(guān)鍵的抗炎機(jī)制，使其成為幽門螺桿菌感染的非微生物策略。3、占位機(jī)制：乳酸桿菌定植于胃粘膜，通過占位效應(yīng)與HP競爭結(jié)合位點，抑制HP粘附。4、營養(yǎng)競爭與HP競爭營養(yǎng)物質(zhì)，不利于HP繁殖,微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用,.,培菲康四聯(lián)療法提高Hp根除率臨床初步研究,三聯(lián)療法：雷貝拉唑20mgbid+阿莫西林1000mgbid+克拉霉素500mgbid培菲康：630mgbid,.,治療后Hp轉(zhuǎn)陰率比較,三聯(lián)療法7天,培菲康14天三聯(lián)療法7天,三聯(lián)療法7天培菲康14天,培菲康14天三聯(lián)療法7天培菲康14天,.,研究結(jié)果提示：經(jīng)典三聯(lián)益生菌療法可減少治療所產(chǎn)生的作用，提高HP根除率，但依然需要基礎(chǔ)研究理論的支持，以及更多臨床研究的論證。,.,微生態(tài)制劑應(yīng)用時間臨床上習(xí)慣于在病情需要時用藥，往往忽視了益生菌的應(yīng)用是一個相對較為長期過程，而非短期內(nèi)突擊,討論,口服不同劑量L.reuteri三周后兒童糞便中含量,14%colonized102/gmfeces67%colonized104/gmfeces100%colonized107/gfeces,106cfu/d108cfu/d1010cfu/d,成人,炎性腸病3-6月一般性使用3-4周,.,常見微生態(tài)制劑菌種,.,培菲康膠囊簡明處方資料,膠囊規(guī)格每粒膠囊含藥粉210mg，含活菌數(shù)分別應(yīng)不低于1.0107CFU；用法用量口服：一日2次，每次24粒，重癥加倍，飯后半小時溫水服用。兒童用藥酌減，嬰幼兒服用時可將膠囊內(nèi)藥粉用溫開水或溫牛奶沖服。