淋巴細(xì)胞亞群

.,淋巴細(xì)胞亞群分析的臨床應(yīng)用,北京協(xié)和醫(yī)院免疫科趙麗丹,.,如何測定,.,結(jié)果分析：1)淋巴細(xì)胞總數(shù)，T淋巴細(xì)胞計數(shù)NK細(xì)胞計數(shù)B淋巴細(xì)胞2）CD4T細(xì)胞比例及計數(shù)CD8T細(xì)胞比例及計數(shù)CD4T/CD8T比例3)第二信號受體CD284）細(xì)胞免疫異常激活：,報告單,.,外周血淋巴細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞,NK細(xì)胞,外周血淋巴細(xì)胞亞群,CD16+CD56+,T輔助細(xì)胞,CD3+,CD19+,T8細(xì)胞,B淋巴細(xì)胞,CD4+,CD8+,NaveT,CD45RA+CD45RO-,MemoryT,CD45RA-CD45RO+,CD95DRCD38,CD4+/CD8+,活化標(biāo)志,細(xì)胞毒T細(xì)胞,抑制型T細(xì)胞,CD28,CD28,增殖標(biāo)志,Ki-67,.,體液免疫和細(xì)胞免疫,產(chǎn)生抗體，中和胞外病毒、細(xì)菌外毒素,.,B細(xì)胞的發(fā)育,.,B細(xì)胞在風(fēng)濕病中的免疫效應(yīng),活化的B細(xì)胞1抗原呈遞,提供共刺激信號，活化T細(xì)胞；2產(chǎn)生自身抗體，介導(dǎo)II型、III型超敏反應(yīng)；3調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞如DC4產(chǎn)生的致炎性細(xì)胞因子：TNF-（腫瘤壞死因子）IL-6（白介素-6）Lymphotoxin（淋巴毒素）IFN-（-干擾素）,Anti-DNAAnti-SSA,.,RA滑膜中的B淋巴細(xì)胞,RA關(guān)節(jié)滑膜可出現(xiàn)彌漫性或?yàn)V泡樣淋巴細(xì)胞浸潤，甚至可形成生發(fā)中心，其中的B細(xì)胞可分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生RF。,.,免疫缺陷病,X連鎖無丙種球蛋白血癥XLA外周血和淋巴組織中B細(xì)胞減少或缺失，Ig缺乏男性嬰幼兒，69月發(fā)病，反復(fù)化膿性感染普通變異性免疫缺陷病CVIDIgG顯著低下，B細(xì)胞減少或正常，naveT減少青壯年，反復(fù)化膿性呼吸道感染選擇性IgA缺陷、選擇性IgG亞類缺陷高IgM綜合征,繼發(fā)：腫瘤、藥物、營養(yǎng)不良,X連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷SCIDT細(xì)胞和NK細(xì)胞減少，B細(xì)胞可正常新生兒、嬰幼兒，病毒、PCP、念珠菌、敗血癥,.,理想的B細(xì)胞靶向治療應(yīng)為清除病理性B細(xì)胞和/或促進(jìn)保護(hù)性B細(xì)胞的擴(kuò)增和功能。,.,Anti-CD20,抗CD20單抗治療,.,淋巴細(xì)胞亞群監(jiān)測在抗CD20單抗治療中的臨床指導(dǎo)意義,初始治療B細(xì)胞顯著增多應(yīng)用價值；CD4+T細(xì)胞顯著減少應(yīng)用風(fēng)險；治療中的監(jiān)測B細(xì)胞清除效應(yīng)預(yù)測治療效果（臨床效果與B細(xì)胞清除相關(guān)，*長壽命漿細(xì)胞）隨訪中的病情監(jiān)測B細(xì)胞恢復(fù)病情復(fù)發(fā)強(qiáng)化治療；感染風(fēng)險化膿菌、,.,NK細(xì)胞：殺傷腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、胞內(nèi)寄生菌（分支桿菌、利什曼原蟲、李斯特菌、真菌）、寄生蟲；自身免疫性疾病時降低,病毒感染時升高表面標(biāo)志物：CD3-CD16+CD56+；,NK細(xì)胞,.,T淋巴細(xì)胞從基礎(chǔ)到臨床,T淋巴細(xì)胞：CD3-TCR復(fù)合體識別MHC-抗原肽復(fù)合物CD3+/CD4+：輔助性T細(xì)胞（Th）分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答CD3+/CD8+：細(xì)胞毒T細(xì)胞（Ts）殺傷靶細(xì)胞、抑制功能,雙重識別：MHC限制性：MHC-II/CD4；MHC-I/CD8；I類分子表達(dá)于所有有核細(xì)胞表面提呈內(nèi)源性抗原（病毒、胞內(nèi)病原體、腫瘤）II類分子表達(dá)于專職APC、胸腺上皮細(xì)胞提呈外源性抗原,.,胞內(nèi)病原體（病毒、立克次體、結(jié)核桿菌、布氏桿菌、沙門氏菌、李斯特菌、軍團(tuán)菌、新型隱球菌、原蟲）腫瘤免疫抗移植排斥,.,第二信號分子CD28功能標(biāo)記,T細(xì)胞活化的雙信號：TCR-MHC-抗原肽;CD28-B7;,.,T4細(xì)胞亞群及免疫效應(yīng),.,體內(nèi)免疫功能狀態(tài)輔助臨床疾病的診斷探索疾病的發(fā)病機(jī)理、病程、預(yù)后，監(jiān)測、指導(dǎo)臨床治療方案,淋巴細(xì)胞亞群-從基礎(chǔ)到臨床,.,如何看淋巴細(xì)亞群檢測報告？,B細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞比例和絕對計數(shù)（自身免疫病、腫瘤、免疫缺陷?。┧幬锔腥撅L(fēng)險、療效評估）T4和T8細(xì)胞比例和計數(shù)Nave細(xì)胞和memory細(xì)胞比例和計數(shù)功能亞群CD4+CD28+和CD8+CD28+激活亞群HLA+DR+，CD38+：異常細(xì)胞免疫激活提示微生物感染（如HIV、CMV和EBV等），激活的程度與感染的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。,.,CD3+T淋巴細(xì)胞,CD3增高，見于甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺炎、重癥肌無力、器官移植后排斥反應(yīng)、慢性活動性肝炎、瘤型麻風(fēng)、惡性腫瘤、ALL、SLE等CD3減低，見于麻疹后、麻疹腦炎、腮腺炎、流感、帶狀皰疹、皮肌炎、SLE,.,T4、T8淋巴細(xì)胞,CD4增高，見于RA、SS等；CD4減低，見于SCID、CVID、PBC、慢性活動性肝炎、AIDs等；CD8增高，見于乙型肝炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、麻風(fēng)、AIDs等；CD8減低，見于RA、SS等。,.,CD4+/CD8+的比值,應(yīng)用：評價自身免疫失調(diào)免疫缺陷監(jiān)測GVHD：較移植前顯著，GVHD風(fēng)險正常參考值為1.42.5；2.5：細(xì)胞免疫功能過度活躍2.5,CD4/CD81.4,病毒感染,HIV/AIDsEBV（傳單）CMV流感HBV,自身免疫病,SLEMS,腫瘤及其他,淋巴瘤白血病實(shí)體腫瘤,I型DMGVHD變態(tài)反應(yīng)RA,.,NaveT細(xì)胞（CD4+CD45RA+CD45RO-CD62L）,NaveT細(xì)胞亞群減少容易發(fā)生機(jī)會性感染CD28的T4或T8細(xì)胞亞群減少的個體容易發(fā)生機(jī)會性感染CD25分子、HLA-DR分子和CD38分子是細(xì)胞活化標(biāo)志，異常的T細(xì)胞免疫激活提示病毒感染感染(如HIV、CMV和EBV等)移植后CD4CD8比值較移植前明顯增加，則預(yù)示可能發(fā)生排斥反應(yīng)；,.,淋巴細(xì)胞亞群與疾病,.,SLE,淋巴細(xì)胞總數(shù)減少T4細(xì)胞減少，T8細(xì)胞正?；蛏吖δ軄喨篊D28+表達(dá)減少活動期激活亞群明顯增加？,.,移植,移植后的細(xì)胞免疫功能評估移植排斥：CD25+表達(dá)顯著，CD4/CD8，GVHD移植后CMV感染：T4細(xì)胞顯著下降，T8比例明顯增高；CD28表達(dá)下降；HLADR、CD38表達(dá)升高，NK和B細(xì)胞數(shù)量降低，CD4/CD8比值0.2必須停用免疫抑制劑兇險感染.,.,HIV/AIDS,淋巴細(xì)胞總數(shù)顯著減少CD19+CD38+活化B細(xì)胞增多主要感染T4細(xì)胞，T4細(xì)胞持續(xù)性下降、功能受損、異常免疫激活：nave細(xì)胞減少，CD28+表達(dá)減少，T8細(xì)胞正?；蛏?晚期也減少。CD38,DR,CD95異常升高，且與HIV血漿RNA病毒載量有良好相關(guān)性,.,T4細(xì)胞數(shù)量的減少,第一期：原發(fā)感染期，T4細(xì)胞數(shù)量一過性迅速減少第二期：無癥狀期，T4細(xì)胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少第三期，AIDS前期，T4細(xì)胞數(shù)較快速減少，T4細(xì)胞數(shù)在350/mm3-200/mm3。第四期，AIDS期，T4細(xì)胞數(shù)再次快速減少.T4細(xì)胞數(shù)和病毒載量預(yù)測機(jī)會性感染、把握治療時機(jī)治療時機(jī)：T4105/ml；T4500/ul:較少出現(xiàn)機(jī)會性感染；T4350500/ul：HSV、帶狀皰疹病毒感染；T4200350/ul：皮膚霉菌、口腔念珠菌、HSV、帶狀皰疹T4100200/ul：PCP、隱球菌、弓形體T4100：CMV、鳥分支桿菌,.,HIV感染時T4細(xì)胞的減少規(guī)律,T4細(xì)胞(cell/mm3）800400,急性感染期,無癥狀期,艾滋病前期和艾滋病期,CD4,病毒載量,.,艾滋病人經(jīng)HAART后的CD4+細(xì)胞恢復(fù)規(guī)律,1.9,0.17/l/d（CD4+淋巴細(xì)胞）,0.05/l/d（記憶CD4+細(xì)胞）,0.11/l/d（NaiveCD4+細(xì)胞）,0.5,1.4,3,6,9,12,18,50,100,0,