免疫治療checkmate 032ppt課件

.,8503,NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC：CheckMate032隨機隊列首次報告,HellmannMD,etal.2017ASCOAbstract8503.,中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科金波,.,.,CheckMate032:NivoIpi用于晚期SCLC背景,復(fù)發(fā)性SCLC患者治療方案有限，預(yù)后較差CheckMate032研究是一項評估nivoipi用于復(fù)發(fā)性SCLC和其他瘤種的I/II期研究最初的結(jié)果顯示了持久的反應(yīng)和令人鼓舞的生存延長研究數(shù)據(jù)支持nivoipi被寫入了NCCN指南之后加入一個隨機隊列來進一步評估nivoipi用于接受含鉑化療進展后的SCLC患者的療效,.,CheckMate032:NivoIpi用于晚期SCLCCheckMate032I/II期研究設(shè)計,SCLC患者接受過一線及以上含鉑方案（隨機隊列之前接收過1或2次治療）未進行PD-L1篩選,Nivo3mg/kgIVQ2W（n=98）,直至疾病進展或不可耐受的毒性,Nivo1mg/kg+Ipi3mg/kgIVQ3W*4周期（n=61）,Nivo3mg/kgIVQ2W（n=147）,Nivo1mg/kg+Ipi3mg/kgIVQ3W*4周期（n=95）,Nivo3mg/kgIVQ2W直至疾病進展或不可耐受的毒性,直至疾病進展或不可耐受的不良反應(yīng),Nivo3mg/kgIVQ2W直至疾病進展或不可耐受的毒性,主要終點：ORR（根據(jù)RECIST1.1標準評估）,非隨機隊列,隨機隊列,數(shù)據(jù)關(guān)閉：2017年3月30日,ORR：客觀反應(yīng)率；PD-L1：程序性死亡配體-1,隨機3：2,MatthewD,etal.ASCO2017Abstract8503,隨機3：2,CheckMate032:NivoIpi用于晚期SCLCCheckMate032I/II期研究設(shè)計非隨機隊列,SCLC患者接受過一線及以上含鉑方案（隨機隊列之前接收過1或2次治療）未進行PD-L1篩選,Nivo3mg/kgIVQ2W（n=98）a,直至疾病進展或不可耐受的毒性,Nivo1mg/kg+Ipi3mg/kgIVQ3W*4周期（n=61）b,Nivo3mg/kgIVQ2W（n=147）,Nivo1mg/kg+Ipi3mg/kgIVQ3W*4周期（n=95）,Nivo3mg/kgIVQ2W直至疾病進展或不可耐受的毒性,直至疾病進展或不可耐受的不良反應(yīng),Nivo3mg/kgIVQ2W直至疾病進展或不可耐受的毒性,主要終點：ORR（根據(jù)RECIST1.1標準評估）,非隨機隊列,隨機隊列,數(shù)據(jù)關(guān)閉：2017年3月30日,更新中心盲評（BICR）的反應(yīng)數(shù)據(jù)自上次數(shù)據(jù)公開8后再次隨訪了6個月的時間,主要終點：ORR（根據(jù)RECIST1.1標準評估）,a中位隨訪時間23.3個月；b中位隨訪時間28.6個月隨訪時間為從第一次給藥到數(shù)據(jù)關(guān)閉時間,MatthewD,etal.ASCO2017Abstract8503,CheckMate032:NivoIpi用于晚期SCLCBICR評估反應(yīng)匯總非隨機隊列,反應(yīng)情況匯總,a反應(yīng)患者比例：nivo,n=11;nivo+ipin=14bPD-L1表達可定量的患者比例；43例（27%）患者PD-L1表達無法評估或遺失,非隨機隊列腫瘤PD-L1表達情況（n=159）b,根據(jù)腫瘤PD-L1表達的ORR,MatthewD,etal.ASCO2017Abstract8503,.,CheckMate032:NivoIpi用于晚期SCLCOS非隨機隊列,MatthewD,etal.ASCO2017Abstract8503,CheckMate032:NivoIpi用于晚期SCLCCheckMate032I/II期研究設(shè)計隨機隊列,SCLC患者接受過一線及以上含鉑方案（隨機隊列之前接收過1或2次治療）未進行PD-L1篩選,Nivo3mg/kgIVQ2W（n=98）a,直至疾病進展或不可耐受的毒性,Nivo1mg/kg+Ipi3mg/kgIVQ3W*4周期（n=61）b,Nivo3mg/kgIVQ2W（n=147）,Nivo1mg/kg+Ipi3mg/kgIVQ3W*4周期（n=95）,Nivo3mg/kgIVQ2W直至疾病進展或不可耐受的毒性,直至疾病進展或不可耐受的不良反應(yīng),Nivo3mg/kgIVQ2W直至疾病進展或不可耐受的毒性,主要終點：ORR（根據(jù)RECIST1.1標準評估）,非隨機隊列,隨機隊列,數(shù)據(jù)關(guān)閉：2017年3月30日,更新中心盲評（BICR）的反應(yīng)數(shù)據(jù)自上次數(shù)據(jù)公開8后再次隨訪了6個月的時間,主要終點：ORR（根據(jù)RECIST1.1標準評估）,隨機隊列的描述性中期分析中位隨訪時間：nivo10.8個月；nivo+ipi11.2個月,隨機3：2,MatthewD,etal.ASCO2017Abstract8503,CheckMate032:NivoIpi用于晚期SCLC患者基線特征隨機隊列,MatthewD,etal.ASCO2017Abstract8503,NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC基線特征隨機隊列,HellmannMD,etal.2017ASCOAbstract8503.,.,NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC緩解情況匯總(BICR),隨機隊列2例患者CR(每組各1例)隨機隊列的中位至緩解時間與非隨機隊列相似nivo,1.5個月；nivo+ipi,1.4個月,HellmannMD,etal.2017ASCOAbstract8503.,NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC3年P(guān)FS率(BICR)和OS率,數(shù)據(jù)截止時最少隨訪時間為12周HellmannMD,etal.2017ASCOAbstract8503.,NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC亞組ORR匯總隊列,anivo組和nivo+ipi組分別有2例和6例患者的鉑類敏感性未知HellmannMD,etal.2017ASCOAbstract8503.,.,NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC安全性匯總隊列,中位至3-4級部分治療相關(guān)不良事件緩解時間：nivo+ipi組為1.8周(消化道事件)到16.3周(肝臟事件)nivo組3.4周(肺事件)到未達到(腎臟和肝臟事件)總共發(fā)生5例治療相關(guān)死亡事件nivo+ipi組4例(虛肌無力、肺炎、癲癇/腦炎和自身免疫性肝炎)nivo組1例(肺炎),HellmannMD,etal.2017ASCOAbstract8503.,.,總結(jié),對于非隨機隊列，根據(jù)BICR和更長的隨訪時間，緩解仍然持久且生存結(jié)果令人鼓舞2年OS：nivo+ipi26%;nivo14%在隨機、II期的242例患者中，初始療效與非隨機隊列一致ORR：nivo+ipi21%;nivo12%無論鉑類敏感性如何、幾線治療或PD-L1狀態(tài)如何，都觀察到緩解nivo+ipi組的3/4級治療相關(guān)不良事件和死亡事件多于nivo組額外的探索性分析正在進行之中(QoL、生物標志物)，期望能進一步提高免疫藥物治療SCLC的療效預(yù)測因素及優(yōu)化管理,HellmannMD,etal.2017ASCOAbstract8503.,.,NivolumabIpilimumab治療SCLC正在進行之中的III期研究,主要終點：OS,PFS次要終點：OS和PFS描述性分析：Nivolumabvs.Nivolumab+Ipilimumab,1L:一線；CT:化療；CRT:化放療；CTLA-4:細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)抗原-4；PD-1:程序性死亡受體-1；PD-L2：P