YY_T 0879.2-2015 醫(yī)療器械致敏反應(yīng)試驗(yàn) 第2部分小鼠局部淋巴結(jié)試驗(yàn)（LLNA）BrdU-ELISA法

ICS1104001 C30 . . 中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) YY/T087922015 . 醫(yī)療器械致敏反應(yīng)試驗(yàn) 第2部分 小鼠局部淋巴結(jié)試驗(yàn) : LLNA BrdU-ELISA 法 ( ) Testforhypersensitivityofmedicaldevices Part2 MurineLocalL m hNodeAssa LLNA BrdU-ELISA method : y p y( ):2015-03-02發(fā)布 2016-01-01實(shí)施 國家食品藥品監(jiān)督管理總局 發(fā) 布 YY/T087922015 . 前 言 醫(yī)療器械致敏反應(yīng)試驗(yàn) 擬分部分出版 目前計(jì)劃發(fā)布如下部分 YY/T0879 , : 第 部分 小鼠局部淋巴結(jié)試驗(yàn) 1 : (LLNA); 第 部分 小鼠局部淋巴結(jié)試驗(yàn) 法 2 : (LLNA)BrdU-ELISA 。 本部分為 的第 部分 YY/T0879 2 。 本部分按照 給出的規(guī)則起草 GB/T1.12009 。 請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利 本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別這些專利的責(zé)任 。 。 本部分由國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出 。 本部分由全國醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì) 歸口 (SAC/TC248) 。 本部分起草單位 國家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心 國家食品藥品監(jiān)督管 : 、理局北大醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心 四川醫(yī)療器械生物材料和制品檢驗(yàn)中心 、 。 本部分起草人 孫立魁 林振華 林紅 張金 袁暾 賈莉芳 : 、 、 、 、 、 。 YY/T087922015 . 引 言 中使用放射性摻入胸腺嘧啶核苷或尿嘧啶核苷的方法來檢測(cè)醫(yī)療器械的致敏潛能 YY/T0879.1 , 可用來部分替代 中規(guī)定的豚鼠致敏試驗(yàn) 但是在放射性物質(zhì)的購買 使用或廢物處理 GB/T16886.10 。 、 有困難的地區(qū) 該試驗(yàn)的使用受到了一定的限制 本部分是對(duì) 方法的改進(jìn) 為非放射性的 并已 , 。 LLNA , , 經(jīng)過國際間獨(dú)立的科學(xué)盲評(píng)小組確認(rèn) 評(píng)審 并推薦作為有一定局限性的用于識(shí)別皮膚致敏物質(zhì)的試驗(yàn) 、 , 方法 。 與 相似 本部分研究皮膚致敏的誘導(dǎo)階段并提供適用于劑量反應(yīng)評(píng)定的定量數(shù)據(jù) YY/T0879.1 , 。 并且 可以不使用對(duì) 有放射性的標(biāo)記 消除了放射性職業(yè)暴露和廢物處理問題 同時(shí) 本部分比 , DNA , 。 , 皮膚致敏試驗(yàn)中豚鼠的使用量要少 不需要皮內(nèi)致敏反應(yīng)的挑戰(zhàn)誘導(dǎo)階段的激發(fā) 并且不需要像豚鼠 , 。 最大劑量試驗(yàn)一樣使用佐劑 減少了動(dòng)物的痛苦 更符合 的要求 , 。 GB/T16886.2 。 本部分不一定適用于所有的試驗(yàn)物質(zhì) 比如對(duì)某些金屬試驗(yàn)時(shí) 發(fā)現(xiàn)由于表面含有某些皮膚刺激 。 , 物 如表面活性物質(zhì) 而這一物質(zhì)又是可溶性的 就會(huì)使結(jié)果呈假陽性 另外 某些類別的試驗(yàn)物質(zhì)或含 ( ) , 。 , 有表明作為潛在混雜因素的官能團(tuán)的物質(zhì)可能還需要使用豚鼠致敏試驗(yàn) 同時(shí) 中識(shí)別 。 ,YY/T0879.1 出的局限性同樣也適用于本部分 在使用本部分之前 實(shí)驗(yàn)室宜考慮所有可獲得的試驗(yàn)物質(zhì)的信息 包 。 , , 括試驗(yàn)物質(zhì)的名稱和化學(xué)結(jié)構(gòu) 理化特性 任何其他體外或體內(nèi)毒性試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)構(gòu)相關(guān)的毒理學(xué)數(shù) 、 、 據(jù) 以確定本部分是否適用于供試物質(zhì) 并有助于供試物劑量的選擇 , , 。 除此之外 當(dāng)刺激指數(shù) 在 和 之間時(shí) 宜考慮臨界陽性結(jié)果的可能性 然而 由于使用相 , (SI) 1.6 1.9 , 。 , 同的數(shù)據(jù)組來設(shè)定 值并用來計(jì)算該試驗(yàn)的識(shí)別能力 所描述的結(jié)果可能會(huì)高估實(shí)際的識(shí)別能力 SI , 。 YY/T087922015 . 醫(yī)療器械致敏反應(yīng)試驗(yàn) 第2部分 小鼠局部淋巴結(jié)試驗(yàn) : LLNA BrdU-ELISA 法 ( )1 范圍 的本部分給出了醫(yī)療器械或材料致敏反應(yīng)的試驗(yàn)方法 YY/T0879 。 本部分預(yù)期為豚鼠致敏試驗(yàn)提供一個(gè)替代性方法 具有一定的局限性 在使用前 宜對(duì)方法的適用 , , , 性進(jìn)行確認(rèn) 。2 規(guī)范性引用文件 下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的 凡是注日期的引用文件 僅注日期的版本適用于本文 。 , 件 凡是不注日期的引用文件 其最新版本 包括所有的修改單 適用于本文件 。 , ( ) 。 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 部分 風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn) GB/T16886.1 1 : 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 部分 動(dòng)物福利要求 GB/T16886.2 2 : 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 部分 刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn) GB/T16886.10 10 : 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 部分 樣品制備與參照樣品 GB/T16886.12 12 :3 術(shù)語和定義 和 界定的術(shù)語和定義適用于本文件 GB/T16886.1、GB/T16886.2 GB/T16886.10 。4 試驗(yàn)原理 醫(yī)療器械中的致敏劑可誘導(dǎo)作用位點(diǎn)的引流淋巴結(jié)內(nèi)淋巴細(xì)胞的增殖 該增殖與所使用的致敏劑 。 的劑量和致敏潛能成比例 從而提供了一種簡(jiǎn)單的獲取定量測(cè)量致敏性的方法 是胸腺嘧啶核 , 。BrdU 苷的類似物并可摻入增殖細(xì)胞的 之中 通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) 方法測(cè)量試驗(yàn)動(dòng)物耳部 DNA 。 (ELISA) 引流淋巴結(jié)內(nèi)摻入 的量來指示增殖細(xì) 胞 的 數(shù) 量 增 加 并 用 試 驗(yàn) 組 與 對(duì) 照 組 的 平 均 增 殖 量 之 比 BrdU , 來評(píng)價(jià)增殖情況 可確定待測(cè)物質(zhì)的致敏潛能 (SI) , 。5 試驗(yàn)方法的描述 51 動(dòng)物種屬的選擇 . 本試驗(yàn)選擇的動(dòng)物種屬為小鼠 是優(yōu)先推薦的品系 宜使用成年未生育過且未受孕的雌 。CBA/JN