病理學(xué)教學(xué)課件：第五章 腫瘤

1、,第五章 腫瘤,第一節(jié) 腫瘤的概述,第二節(jié) 腫瘤的特性,第三節(jié) 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別,第四節(jié) 腫瘤的命名與分類,第五節(jié) 癌前疾?。ɑ虿∽儯⒎堑湫驮錾c原位癌,第六節(jié) 腫瘤的病因與發(fā)病機(jī)制,第七節(jié) 常見腫瘤舉例,目錄,4,1,2,3,5,6,7,現(xiàn)場(chǎng)：老李一個(gè)月前出現(xiàn)咳嗽、咳血、頭痛、頭暈等癥狀。入院檢查發(fā)現(xiàn)左肺門陰影，頸部淋巴結(jié)腫大。取左肺門處組織及頸部淋巴結(jié)組織檢查，顯微鏡下見巢狀、條索狀排列的腫瘤細(xì)胞團(tuán)，瘤細(xì)胞的大小、形態(tài)不一，病理性核分裂多見。雖經(jīng)治療，但終因全身多器官功能衰竭，治療無(wú)效死亡。 請(qǐng)問(wèn)： 1.請(qǐng)用病理知識(shí)解釋老李所出現(xiàn)的臨床癥狀。 2.如何對(duì)居民進(jìn)行防癌的健康教育？,

2、走入現(xiàn)場(chǎng),第一節(jié) 腫瘤的概述,腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物，常在局部形成腫塊 非腫瘤性增生屬於正常新陳代謝所需的細(xì)胞更新；細(xì)胞、組織分化成熟；有自限性 腫瘤的良、惡性分類在診斷、治療和預(yù)后判斷上有重要,第二節(jié) 腫瘤的特性,一、腫瘤的形態(tài) 二、腫瘤的分化與異型性 三、腫瘤的生長(zhǎng) 四、腫瘤的代謝 五、腫瘤的擴(kuò)散 六、惡性腫瘤的分級(jí)和分期 七、腫瘤對(duì)機(jī)體的影響,腫瘤的形態(tài)（大體）,數(shù)目和大?。阂粋€(gè)或多個(gè)，大小不一 形狀：多樣化，乳頭狀、菜花狀、絨毛狀、蕈狀、息肉狀、結(jié)節(jié)狀、分葉狀、囊狀、浸潤(rùn)性包塊狀、彌漫肥厚狀、潰

3、瘍狀等 顏色：多灰白或灰紅，與含血量及組織來(lái)源有關(guān) 硬度：與腫瘤種類、腫瘤實(shí)質(zhì)與間質(zhì)比有關(guān),多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病,惡性黑色素瘤,腫瘤的常見大體形態(tài)及生長(zhǎng)方式,腫瘤的形態(tài)（組織結(jié)構(gòu)）,實(shí)質(zhì)：腫瘤細(xì)胞 腫瘤的命名、診斷、分類，確定腫瘤的良惡性 腫瘤細(xì)胞形態(tài)多樣 間質(zhì)：結(jié)締組織、血管、免疫細(xì)胞 起支持和營(yíng)養(yǎng)作用,腫瘤的實(shí)質(zhì)和間質(zhì)（乳腺癌）,腫瘤的分化與異型性,腫瘤的分化 腫瘤組織在組織形態(tài)、功能等方面與起源組織的相似程度稱為腫瘤的分化。 腫瘤細(xì)胞與其起源細(xì)胞越相似，表明腫瘤的分化程度越高（即分化好或分化成熟）；反之，則表明腫瘤的分化程度低 兩者缺乏相似之處，稱為未分化腫瘤,腫瘤的分化與異型性,腫瘤的異

4、型性 腫瘤組織無(wú)論在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上，都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異，這種差異稱為異型性。 表現(xiàn)為： 腫瘤細(xì)胞的異型性 腫瘤結(jié)構(gòu)的異型性,鱗狀細(xì)胞癌：結(jié)構(gòu)異型性和細(xì)胞異型性均很明顯,腫瘤的分化與異型性,腫瘤細(xì)胞的異型性 瘤細(xì)胞的多形性：腫瘤細(xì)胞大小形態(tài)不一，可見瘤巨細(xì)胞 瘤細(xì)胞核的多形性：核大小不一，深染，可出現(xiàn)巨核、雙核、多核或奇異型核。核分裂像增多，出現(xiàn)病理性核分裂（不對(duì)稱、多極、頓挫） 胞漿的改變：胞漿常呈嗜堿性,腫細(xì)胞異型顯著，可見瘤巨細(xì)胞及病理性核分裂,腫瘤的分化與異型性,腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性 腫瘤組織無(wú)論在空間排列方式上（包括細(xì)胞極向、層次及其與間質(zhì)的關(guān)系等方面）與其來(lái)源

5、的正常組織都存在不同程度的差異，這種差異稱為腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性。 良性腫瘤瘤細(xì)胞的異型性不明顯，但有不同程度的組織結(jié)構(gòu)異型性 惡性腫瘤的瘤細(xì)胞異型性與組織結(jié)構(gòu)異型性均明顯,腫瘤的生長(zhǎng),腫瘤的生長(zhǎng)速度 良性腫瘤生長(zhǎng)緩慢，可達(dá)數(shù)年甚至數(shù)十年； 惡性腫瘤生長(zhǎng)較快，分化越差生長(zhǎng)速度越快，在短期內(nèi)形成腫塊。 影響腫瘤生長(zhǎng)速度常見因素有腫瘤細(xì)胞的倍增時(shí)間（細(xì)胞分裂繁殖為兩個(gè)子代細(xì)胞所需時(shí)間）、生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)（指腫瘤細(xì)胞群體中處于增殖階段的細(xì)胞所占的比例）、腫瘤細(xì)胞的生成和死亡的比例等。,腫瘤的生長(zhǎng),腫瘤的生長(zhǎng)方式 膨脹性生長(zhǎng)：良性腫瘤 外生性生長(zhǎng)：良、惡性腫瘤 浸潤(rùn)性生長(zhǎng)：惡性腫瘤,腫瘤的擴(kuò)散,直接蔓延 腫瘤

6、細(xì)胞沿著組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束衣浸潤(rùn)，破壞鄰近正常器官或組織，并繼續(xù)生長(zhǎng) 轉(zhuǎn)移 瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到他處而繼續(xù)生長(zhǎng)，形成與原發(fā)瘤同樣組織類型的腫瘤 轉(zhuǎn)移途徑：淋巴道轉(zhuǎn)移；血道轉(zhuǎn)移；種植性轉(zhuǎn)移,腫瘤的擴(kuò)散,淋巴道轉(zhuǎn)移 瘤細(xì)胞侵入淋巴管后，首先到達(dá)局部淋巴結(jié) 先聚集于邊緣竇，然后累及整個(gè)淋巴結(jié) 繼續(xù)轉(zhuǎn)移至下一站的其他淋巴結(jié)，最后經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入血流繼發(fā)血道轉(zhuǎn)移,腫瘤的擴(kuò)散,血道轉(zhuǎn)移 瘤細(xì)胞入隨血流到達(dá)遠(yuǎn)處的器官形成轉(zhuǎn)移瘤 肺和肝最常受累 轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn)：多個(gè)，散在分布，靠近器官表面,腫瘤的擴(kuò)散,種植性轉(zhuǎn)移 位于體腔內(nèi)器官的腫瘤細(xì)胞脫落，種植在體腔內(nèi)器官表面形成轉(zhuǎn)移瘤 常見

7、于腹腔器官的癌瘤。如胃癌可種植到大網(wǎng)膜、腹膜、腹腔內(nèi)器官表面甚至卵巢等處 卵巢形成的種植性轉(zhuǎn)移瘤稱為Krukenberg瘤；肺癌也常在胸腔內(nèi)形成廣泛的種植性轉(zhuǎn)移,腫瘤的擴(kuò)散,腫瘤局部浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移機(jī)制 癌細(xì)胞表面粘附分子減少 癌細(xì)胞與基底膜的粘著增加 細(xì)胞外基質(zhì)的降解 癌細(xì)胞遷移,惡性腫瘤的分級(jí)和分期,分級(jí) 惡性腫瘤的分級(jí)是根據(jù)其分化程度的高低、異型性的大小、核分裂數(shù)的多少來(lái)確定惡性程度的級(jí)別。 I級(jí) 分化良好，核分裂少見，屬低度惡性 II級(jí) 分化中等，核分裂易見，屬中度惡性 III級(jí) 分化較差，核分裂較多，屬高度惡性,分期 根據(jù)原發(fā)腫瘤的大小，浸潤(rùn)的深度，范圍以及是否累及鄰近器官，有無(wú)局部和遠(yuǎn)處

8、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有無(wú)血源性或其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移來(lái)確定腫瘤發(fā)展的程期或早晚。 T：Tumor 腫瘤的原發(fā)灶，隨腫瘤的增大依次用T1-T4 N：Node 局部淋巴結(jié)受累積，無(wú)累及時(shí)為N0 , 隨著淋巴結(jié)受累程度和范圍加大依次用N1-N3 M：Metastasis 血行轉(zhuǎn)移，無(wú)血行轉(zhuǎn)移為M0 ，有者用M1-M2,腫瘤對(duì)機(jī)體的影響,良性腫瘤 對(duì)機(jī)體的影響小，局部壓迫、阻塞 腔道或重要器官腫瘤也可引起較為嚴(yán)重的后果 功能性內(nèi)分泌腺腫瘤因激素分泌產(chǎn)生全身性影響,惡性腫瘤 惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響嚴(yán)重 易并發(fā)潰瘍、出血、甚至穿孔 發(fā)熱、頑固性疼痛、惡病質(zhì) 異位內(nèi)分泌綜合征,良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別,腫瘤的命名原則：根據(jù)其

9、組織或細(xì)胞類型以及生物學(xué)行為來(lái)命名 良性腫瘤的命名 惡性腫瘤的命名,腫瘤的命名與分類,良性瘤在其來(lái)源組織名稱后加一“瘤”字 有時(shí)還結(jié)合腫瘤的形態(tài)特點(diǎn)命名，如乳頭狀囊腺瘤,癌：上皮組織的惡性腫瘤統(tǒng)稱為癌，在來(lái)源組織名稱后加一“癌”字，如鱗狀細(xì)胞癌、腺癌 肉瘤：間葉組織的惡性腫瘤統(tǒng)稱為肉瘤，在來(lái)源組織名稱后加“肉瘤”二字,腫瘤的命名與分類,腫瘤命名的特殊情況 母細(xì)胞瘤，有良性和惡性 以“病”或“瘤”字結(jié)尾的惡性腫瘤 在腫瘤的名稱前加“惡性”，如惡性黑色素瘤，惡性腦膜瘤 以人名命名的惡性腫瘤，如Ewing肉瘤，Hodgkin淋巴瘤 按腫瘤細(xì)胞的形態(tài)命名，透明細(xì)胞肉瘤 瘤?。褐改[瘤多發(fā)的狀態(tài),腫瘤的命

10、名與分類,腫瘤的分類通常是以它的組織發(fā)生（即來(lái)源于何種組織）為依據(jù) 每一類別按其分化程度及對(duì)機(jī)體影響的不同而分為良性與惡性兩大類,癌前疾?。ɑ虿∽儯⒎堑湫驮錾c原位癌,癌前疾?。ɑ虿∽儯?某些具有癌變的潛在可能性的疾病（或病變），雖然本身不是惡性腫瘤，但具有發(fā)展成為惡性腫瘤的潛能，如長(zhǎng)期存在即有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘＿@些疾病或病變稱為癌前疾病或癌前病變。 粘膜白斑 慢性子宮頸炎伴子宮頸糜爛 乳腺增生性纖維囊性變 結(jié)腸、直腸的息肉狀腺瘤 慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍 慢性潰瘍性結(jié)腸炎 皮膚慢性潰瘍 肝硬化,癌前疾?。ɑ虿∽儯⒎堑湫驮錾c原位癌,非典型性增生 增生上皮細(xì)胞出現(xiàn)異型，不足以診斷為癌 分輕、中、

11、重度非典型增生，分別稱為上皮內(nèi)瘤變的I、II和III級(jí)，原位癌列入上皮內(nèi)瘤變III級(jí) 輕度：累及上皮層下部的1/3（上皮內(nèi)瘤變級(jí)） 中度：累及上皮層下部的2/3（上皮內(nèi)瘤變級(jí)） 重度：累及上皮層下部的2/3以上，尚末達(dá)到全層（上皮內(nèi)瘤變 級(jí)）,子宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）I、II、III級(jí),癌前疾病（或病變）、非典型增生與原位癌,原位癌 粘膜鱗狀上皮層內(nèi)或皮膚表皮層內(nèi)的重度非典型增生幾乎累及或累及上皮的全層（上皮內(nèi)瘤變III級(jí)），但未突破基底膜 早發(fā)現(xiàn)并積極治療可防止其發(fā)展為浸潤(rùn)癌,腫瘤的病因與發(fā)病機(jī)制,腫瘤的本質(zhì)是基因病，其病因主要有化學(xué)因素、物理因素及生物學(xué)因素 腫瘤的發(fā)病機(jī)制與癌基因激活、

12、抑制基因功能喪失 、凋亡抑制蛋白過(guò)表達(dá)、端粒酶活性等因素有關(guān),腫瘤的病因,化學(xué)因素 間接化學(xué)致癌物 多環(huán)芳烴 致癌性強(qiáng)的有3，4-苯并芘、1，2，5，6-雙苯并蒽等 致癌的芳香胺 乙萘胺、聯(lián)苯胺等與印染廠工人和橡膠工人的膀胱癌發(fā)病率較高有關(guān) 亞硝胺類物質(zhì) 可能引起人胃腸道癌等 真菌毒素 黃曲霉毒素B1 (aflatoxin Bl)致癌性強(qiáng) 直接化學(xué)致癌物 主要有烷化劑和?；瘎?，環(huán)磷酰胺既是抗癌藥物又是免疫抑制劑，用于抗腫瘤治療和抗免疫治療,腫瘤的病因,物理因素 紫外線 可引起皮膚鱗狀細(xì)胞癌、基底細(xì)胞癌和惡性黑色素瘤 電離輻射 包括X射線、射線以及粒子形式的輻射如粒子等）可引起癌癥,腫瘤的病因,

13、生物因素 DNA腫瘤病毒 人類乳頭瘤病毒 HPV-6和HPV-11與生殖道和喉等部位的乳頭狀瘤有關(guān)；HPV16、18與宮頸等部位的原位癌和浸潤(rùn)癌等有關(guān) Epstein-Barr病毒與伯基特淋巴瘤和鼻咽癌等腫瘤有關(guān) 乙型肝炎病毒 HBV感染者發(fā)生肝細(xì)胞癌的幾率是未感染者的200倍 RNA腫瘤病毒 RNA腫瘤病毒是逆轉(zhuǎn)錄病毒，可整合到宿主DNA中并表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。 細(xì)菌 幽門螺桿菌感染與胃腺癌及胃黏膜相關(guān)淋巴瘤有關(guān),腫瘤的發(fā)病機(jī)制,癌基因 病毒癌基因 病毒致瘤或者導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化所必需逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組中含有的某些RNA序列 原癌基因 正常細(xì)胞基因組中發(fā)現(xiàn)與病毒癌基因十分相似的DNA序列 原癌基

14、因的激活 原癌基因發(fā)生某些異常時(shí)，能使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，通過(guò)點(diǎn)突變、基因擴(kuò)增、染色體轉(zhuǎn)位等方式激活,腫瘤的發(fā)病機(jī)制,腫瘤抑制基因功能喪失 RB基因定位在染色體13q14，其純合型丟失見于所有視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤p53基因具有特異的轉(zhuǎn)錄激活作用 NF1基因突變失活導(dǎo)致I型神經(jīng)纖維瘤病 APC基因的失活是大腸癌發(fā)生過(guò)程中較早的一步 VHL基因的突變是VHL綜合征相關(guān)的腎透明細(xì)胞癌的重要分子病理變化,腫瘤的發(fā)病機(jī)制,凋亡調(diào)節(jié)基因 腫瘤中凋亡抑制蛋白IAP家族成員的過(guò)表達(dá)與腫瘤的發(fā)生或演進(jìn)有關(guān) DNA修復(fù)基因 切除修復(fù)基因異常 主要有核苷酸切除修復(fù)和堿基切除修復(fù) 端粒酶 端粒的存在使細(xì)胞分裂一定次數(shù)后亡，但

15、許多惡性腫瘤細(xì)胞含有端粒酶活性,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的永生化,腫瘤的發(fā)病機(jī)制,腫瘤發(fā)生是一個(gè)多步驟的過(guò)程 需要多個(gè)基因改變 致瘤因素引起基因損傷、激活原癌基因、滅活腫瘤抑制基因、累及凋亡調(diào)節(jié)基因、DNA修復(fù)基因等 細(xì)胞多克隆性增殖，獲得浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的能力,常見腫瘤舉例,一、上皮組織腫瘤 （一）上皮組織良性腫瘤 （二）上皮組織惡性腫瘤 二、間葉組織腫瘤 （一）間葉組織良性腫瘤 (二)間葉組織惡性腫瘤 癌與肉瘤的區(qū)別 三、其它腫瘤,上皮組織腫瘤（良性）,乳頭狀瘤 見于鱗狀上皮、尿路上皮等被覆的部位 形成指狀或乳頭狀突起 鏡下，乳頭的軸心由血管和結(jié)締組織等間質(zhì)成分構(gòu)成，表面被覆上皮,鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤,上皮組織

16、腫瘤（良性）,腺瘤 腺上皮發(fā)生的良性腫瘤 息肉狀或結(jié)節(jié)狀 分管狀腺瘤、絨毛狀腺瘤、囊腺瘤、纖維腺瘤、多形性腺瘤 管狀腺瘤 息肉狀，有蒂，鏡下見小管或絨毛狀結(jié)構(gòu)，或兩種成分混合。家族性腺瘤性息肉病癌變率高 囊腺瘤 常發(fā)生于卵巢等部位，分為漿液性乳頭狀囊腺瘤和黏液性囊腺瘤,管狀絨毛狀腺瘤,腺瘤性息肉病（多發(fā)）,上皮組織腫瘤（惡性）,鱗狀細(xì)胞癌 皮膚、口腔、食管、宮頸等部位多發(fā) 常呈菜花狀 分化好的鱗狀細(xì)胞癌，癌巢中央可出現(xiàn)角化珠、細(xì)胞間橋,宮頸鱗狀細(xì)胞癌,上皮組織腫瘤（惡性）,腺癌 腺上皮發(fā)生，多見于乳腺、胃腸、肺、卵巢、子宮等 形成大小、形狀不一、排列不規(guī)則的腺體或腺樣結(jié)構(gòu)，核大小不一，核分裂像

17、多見 乳頭狀腺癌以乳頭狀結(jié)構(gòu)為主 囊腺癌腺腔擴(kuò)張呈囊狀，伴乳頭狀生長(zhǎng)的囊腺癌稱為乳頭狀囊腺癌 黏液癌見大量黏液，常見于胃和大腸，以印戒細(xì)胞為主要成分的癌稱為印戒細(xì)胞癌,大腸腺癌,印戒細(xì)胞癌,上皮組織腫瘤（惡性）,基底細(xì)胞癌 多見于老年人頭面 癌巢由深染的基底細(xì)胞樣癌細(xì)胞構(gòu)成 生長(zhǎng)緩慢，表面常形成潰瘍 轉(zhuǎn)移少，低度惡性,基底細(xì)胞癌,間葉組織腫瘤（良性）,脂肪瘤 好發(fā)于背、肩、頸及四肢近端皮下組織 常呈分葉狀，有包膜，質(zhì)軟，黃色 鏡下似正常脂肪組織，呈不規(guī)則分葉狀，有纖維間隔,脂肪瘤,間葉組織腫瘤（良性）,血管瘤 可發(fā)生在皮膚、肌肉、內(nèi)臟器官等 分毛細(xì)血管瘤、海綿狀血管瘤、靜脈血管瘤等類型 血管瘤

18、無(wú)包膜，在皮膚或黏膜形成鮮紅腫塊，或暗紅、紫紅色斑，在內(nèi)臟多呈結(jié)節(jié)狀,毛細(xì)血管瘤，內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成毛細(xì)血管，間質(zhì)為纖維結(jié)締組織,間葉組織腫瘤（良性）,平滑肌瘤 多見于子宮等 結(jié)節(jié)狀，灰白色，界清 鏡下瘤組織由分化好的平滑肌瘤細(xì)胞組成，束狀、編織狀排列,平滑肌瘤,間葉組織腫瘤（惡性）,癌與肉瘤的區(qū)別,間葉組織腫瘤（惡性）,脂肪肉瘤 常發(fā)生于軟組織深部、腹膜后等成人多見 呈結(jié)節(jié)狀或分葉狀，亦可黏液樣或魚肉樣 瘤細(xì)胞形態(tài)多樣，以脂肪母細(xì)胞為特點(diǎn) 分高分化脂肪肉瘤、黏液樣/圓形細(xì)胞脂肪肉瘤、多形性脂肪肉瘤、去分化脂肪肉瘤等類型,脂肪肉瘤，見脂肪母細(xì)胞，脂肪空泡，異型胞核,脂肪肉瘤（大體）,間葉組織腫瘤（惡性）,纖維肉瘤 好發(fā)于四肢皮下，切面灰白色、魚肉狀 鏡下典型的形態(tài)是 “魚骨”樣排列的梭形細(xì)胞 嬰兒和幼兒的嬰兒型纖維肉瘤較成人纖維肉瘤預(yù)后好,纖維肉瘤，瘤細(xì)胞密集呈“魚骨”樣排列,間葉組織腫瘤（惡性）,骨肉瘤 多見于青少年 好發(fā)于股骨下端和脛骨上端 切面灰白色、魚肉狀，腫瘤破壞骨皮質(zhì)構(gòu)成X線檢查所見的Codma