銀杏心血管應(yīng)用

1、銀杏在心血管應(yīng)用綜述銀杏的葉、果、樹皮均有很高的藥用價值。明代李時珍在本草綱目中寫到：“銀杏入肺經(jīng)、益肺氣、定哮喘、縮小便。對銀杏的現(xiàn)代研究起源于20世紀(jì)50年代，德國科學(xué)家在銀杏葉提取物中找到了一個最佳組分構(gòu)成比例，以最大限度發(fā)揮銀杏葉的藥用價值，該標(biāo)準(zhǔn)品被稱為EGb761。銀杏葉成分復(fù)雜，主要為黃酮類、萜類內(nèi)酯化合物、多糖類等。銀杏中最重要的有效成分銀杏內(nèi)酯，迄今為止尚未發(fā)現(xiàn)存在于其他任何植物中。通過多年的研究，銀杏葉制劑有效成分明確、作用機理研究也不斷深入，生物活性強和廣泛的臨床實驗，因此其療效也得到公認(rèn)。臨床不僅用于治療心血管、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，還發(fā)展到治療視網(wǎng)膜疾病、腎病、糖尿病引

2、起的器管組織病變、腫瘤及婦產(chǎn)科和口腔醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域【1】。下面主要詳細(xì)講敘在心血管方面的作用機制。一、主要藥理作用11 抗氧化作用活性氧自由基可以造成生物膜系統(tǒng)損傷、產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物，破壞蛋白質(zhì)和核酸結(jié)構(gòu)，誘發(fā)心腦血管疾病、癌癥、神經(jīng)病變、肝炎及糖尿病等，會造成細(xì)胞和神經(jīng)的老化受損。GBE有較強清除自由基的作用，對誘發(fā)的細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有抑制作用，銀杏內(nèi)酯具有抗氧化性能，并可抵御自由基對機體蛋白的破壞，減緩或者防止動脈粥樣硬化斑的形成，從而起到預(yù)防動脈粥樣硬化的作用?！?】12 抗凝作用血小板活化因子是目前已知的效能最強的血小板聚集物質(zhì)及血管活性脂類物質(zhì)，參與了血小板和中性粒細(xì)胞激活，免疫調(diào)節(jié)

3、，血管張力、微循環(huán)異常、炎性反應(yīng)、過敏反應(yīng)和神經(jīng)元損傷等多種生理病理過程。銀杏內(nèi)酯是一種具有高度專屬性天然血小板活化因子受體拮抗劑，其中銀杏內(nèi)酯B作用最強。GBE對血小板細(xì)胞膜上血小板活化因子受體有競爭抑制作用，能拮抗血小板活化因子引起的血小板異常聚集和血栓形成，從而降低血漿黏度和全血黏度。GBE通過抑制血栓素合成，拮抗血小板活化因子所致皮膚血管痙孿，臨床上可用于治療雷諾氏病等因血栓素增加所致的血管功能紊亂，還能改善外周動脈阻塞患者的行走和血液流變學(xué) ?！?】13 降低血脂的作用GBE可通過提升血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣離子濃度，增加一氧化氮合成酶活性、促進NO生成釋放，從而起到舒張血管的作用。GBE還可

4、以提升前列環(huán)素水平、從而拮抗血栓素A帶來的血管收縮和血小板聚集 。GBE可明顯降低血清中的膽固醇 、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇含量，其機制可能包括抗氧化作用對血管內(nèi)皮功能的改善，減少脂質(zhì)過氧化抑制血小板和脂質(zhì)凝聚，并促進外周TC、脂質(zhì)向肝臟轉(zhuǎn)運和消耗，具體機制尚不清除。1.4 抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及血管生成血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖是血管增生的物質(zhì)基礎(chǔ)而血管增生可引發(fā)多種疾病。包括心血管疾病、慢性炎癥、糖尿病和腫瘤等。有研究表明GBE的有效成分槲皮素可抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞、微血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長及牛主動脈內(nèi)皮細(xì)胞的生長、增殖和遷移。王曉慶等研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素能明顯抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生

5、長因子誘導(dǎo)的血管生長，并通過抑制臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的DNA合成和細(xì)胞分裂，阻滯細(xì)胞于細(xì)胞周期SG2期，從而阻止臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖且呈劑量依賴性?！?】1.5 對血液循環(huán)的影響張彩珠等【5】采用微循環(huán)研究技術(shù)觀察，結(jié)果GBE給藥后表現(xiàn)出家兔腸系膜毛細(xì)血管、微動脈和微靜脈血管擴張血液流速加快，血流量增，但GBE對家兔動脈血壓、心率、心電沒有顯著性影響。也有臨床表明GBE對大鼠的聽功能有一定的保護作用，對缺血、代謝紊亂等引起的耳鳴、耳聾和眩暈等均有明顯的改善作用。對于青光眼患者，利用銀杏葉制劑對其進行治療達(dá)到修復(fù)和保護視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的作用【6】。二、心血管應(yīng)用2.1.1 冠心病動脈粥樣硬化而致冠狀動脈狹

6、窄，其擴張性減弱，血流量減少，或當(dāng)冠狀動脈痙攣時，使心肌供血不足，在心肌缺氧情況下，氧自由基增多，低密度脂蛋白(LDL)氧化易感性增加及抗氧化功能下降，導(dǎo)致冠心病人的氧化型LDL和丙二醛明顯升高，維生素C含量明顯下降。OX-LDL與冠狀動脈疾病關(guān)系密切。GBE中黃酮能抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，并對LDL進行氧化修飾，清除超氧陰離子自由基等自由。大量臨床證據(jù)表明，銀杏葉制劑能有效改善冠心病心絞痛的主要臨床表現(xiàn)及心電圖的缺血性改變。任松峰【7】等做的臨床將80例心絞痛患者隨機分為治療組40例和對照組40例，兩組均給予常規(guī)藥物治療，治療組加用舒血寧注射液20mL加入葡萄糖溶液中靜滴，1次d，14d為一療程

7、，兩組均治療1個療程。結(jié)果顯示：治療組臨床療效顯效18例，有效20例，無效2例，總有效率950；對照組床療效顯效12例，有效18例，無效10例，總有效率750；治療組血流指標(biāo)變化較對照組明顯，且兩組均無不良反應(yīng)。表明舒血寧注射液聯(lián)合常規(guī)藥物治療能顯著提高心絞痛的治療效果。蘇敏等將銀杏達(dá)莫注射液用于治療42例不穩(wěn)定性心絞痛患者的治療，2周為一療程，觀察其臨床療效及心電圖的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用銀杏達(dá)莫注射液治療不穩(wěn)定性心絞痛的療效顯著，可明顯改善心電圖，減少其發(fā)生急性心肌梗死或死亡的幾率。82.1.2 高血壓高血壓患者由于早期階段全身小動脈痙攣，血管灌注不足，導(dǎo)致機體組織缺血，產(chǎn)生

8、大量超氧陰離子自由基，使脂質(zhì)過氧化損傷，導(dǎo)致丙二醛含量升高。動脈內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞損傷，中層平滑肌細(xì)胞(SMC)增殖，肥大而增厚，出現(xiàn)血管壁重構(gòu)，管腔狹窄，呈現(xiàn)不可逆病變。高血壓病是一類以動脈壓升高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病，已成為當(dāng)今世界威脅人類健康的重大疾病之一。張強等通過對TC、HDL、LDL等臨床指標(biāo)比較和斑塊積分、動脈硬化指數(shù)及中醫(yī)證侯積分的評價，觀察GBE對高血壓合并頸動脈粥樣硬化作用。其方法是將高血壓合并頸動脈粥樣硬化患者60例隨機分為對照組和治療組。兩組在西藥常規(guī)治療血壓均有效控制在 14090 mmHg基礎(chǔ)上，治療組患者加服GBE。結(jié)果治

9、療組LDL、TC水平低于對照組，HDL水平高于對照組，斑塊積分、動脈硬化指數(shù)及中醫(yī)證侯積分治療組小于對照組，LDL、斑塊積分、中醫(yī)證侯積分差異有統(tǒng)計學(xué)意義。何永丹 選取高血壓伴有高血脂癥狀的患者92例作為研究對象，對照組與觀察組各46例。對照組患者采取氨氯地平聯(lián)合辛伐他汀的治療方法，觀察組患者則采用氨氯地平同銀杏葉片聯(lián)合的治療方法，對兩組患者采取同樣的護理方法并對其臨床降壓與降脂的效果以及患者在治療前后血漿TC與平均動脈壓的變化情況進行觀察。結(jié)果表明，對高血壓伴有高脂血癥的患者進行治療時使用氨氯地平同銀杏葉片聯(lián)合的治療方法，有十分理想的療效。楊媛芬選取住院老年腦血管疾病伴高血壓患者60例，隨機

10、分為對照組和治療組各30例。對照組使用苯磺酸氨氯地平，治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用銀杏葉片。結(jié)果表明應(yīng)用銀杏葉片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年腦血管疾病伴高血壓患者臨床效果顯著，可有效控制血壓，改善腦血管循環(huán)障礙。黃春梅口 選取老年原發(fā)性高血壓患者250例， 隨機分為對照組與試驗組各125例。對照組患者予以苯磺酸氨氯地平治療，試驗組患者在對照組基礎(chǔ)上加用銀杏葉片治療。觀察兩組患者臨床療效、治療前后24 h血壓變化情況及血清NO水平。結(jié)果表明，銀杏葉片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年原發(fā)性高血壓的療效顯著，可改善患者血壓，提高血清NO水平。趙隆芳 選取住院的60例高血壓患者，隨機分為治療組和對照組各30例。觀

11、察GBE聯(lián)合厄貝沙坦治療高原地區(qū)老年高血壓的臨床療效。結(jié)果表明，GBE聯(lián)合厄貝沙坦療效確切，降壓效果穩(wěn)定，不良反應(yīng)少，無肝腎損害，療效優(yōu)于單一應(yīng)用厄貝沙坦治療。92.1.3 高血脂高脂血癥的臨床表現(xiàn)主要是脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所引起的黃色瘤和脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所引起的動脈硬化,隨著人們生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，高脂血癥合并血流變異常出現(xiàn)血黏度增高、血脂異常的患者在臨床中愈來愈常見。楊樹偉選取高脂血癥合并血流變異常的門診患者61例，隨機分為治療組31例和對照組30例。對照組給予阿托伐他汀鈣治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用銀杏葉片口服，療程為1個月。研究顯示，阿托伐他汀聯(lián)合銀杏葉片治療血脂異常并血

12、流變異常的患者1個月后，血脂及血流變改善情況均明顯優(yōu)于單純應(yīng)用降脂藥的對照組。本文結(jié)果表明，銀杏葉可顯著降低血液黏滯度，使血小板聚集率下降，血中纖維蛋白原降解，從而減少血液模擬血栓指數(shù)，是預(yù)防和治療缺血性心腦血管病的有效藥物。許玲口 將60例冠心病合并高脂血癥患者隨機分為對照組30例采用辛伐他汀治療，觀察組30例加服銀杏葉片，觀察兩組的臨床療效，并比較兩組的心臟功能參數(shù)和血脂水平變化。結(jié)果表明治療后觀察組射血分?jǐn)?shù)、心排血量、內(nèi)皮依賴性血管舒張功能、心臟指數(shù)水平均有明顯改善，辛伐他汀聯(lián)合銀杏葉片治療冠心病合并高脂血癥的臨床效果較好，能有效改善心臟功能和血脂水平。102.1.4 心力衰竭心力衰竭是

13、指由于心臟的收縮功能和或舒張功能發(fā)生障礙，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，導(dǎo)致靜脈系統(tǒng)血液淤積，動脈系統(tǒng)血液灌注不足，從而引起心臟循環(huán)障礙癥，此種障礙癥候群集中表現(xiàn)為肺淤血、腔靜脈淤血。其中絕大多數(shù)的心力衰竭都是以左心衰竭開始的，即首先表現(xiàn)為肺循環(huán)淤血。慢性心力衰竭是各種心臟疾病發(fā)展的最后階段，也是最主要的死亡原因，治療重點在于防止和延緩心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展，同時降低病死率。王玲選取洛陽市精神衛(wèi)生中心住院的慢性心力衰竭患者80例，隨機分為觀察組40例和對照組40例。對照組給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療同時給予單硝酸異山梨酯注射液及銀杏達(dá)莫注射液靜脈滴注，每日1次，連用2周。結(jié)果：觀察組總有效率

14、97.5 ，對照組總有效率77.5 ，觀察組療效優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P001)；同時，觀察組患者左室射血分?jǐn)?shù)、舒張末期容積、收縮末期容積、心率改善均優(yōu)于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P005)。結(jié)論：單硝酸異山梨酯注射液聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療慢性心力衰竭具有顯著療效?！?1】【1】 Liebgott T，Miollam M，Berchadsky Y，et a1Complementary eardio- protective effects of flavonoid metabolites and terpeniod constituents of Ginkgo biloba

15、ettract(EGb 761)during ischemia and repefusionJBasic Res Cardiol，2000，95(5)：368377【2】 郭慶宇. 銀杏內(nèi)酯昀藥理作用 化工中間體 2015，7（11） 44-44【3】 任佳偉. 銀杏葉有效成分抗血小板聚集和清除DPP自由基的量效關(guān)系和協(xié)同作用 世界科學(xué)技術(shù)：中醫(yī)藥現(xiàn)代化 2015，0（11）： 2367-2372.【4】 周金彩. 銀杏葉提取物對心血管系統(tǒng)的作用. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生 2010，26（8）；1178-1179【5】 張彩珠，楊潤生，潘盛武，等銀杏葉提取物對家兔血液循環(huán)的影響研究時珍國醫(yī)國藥雜志，20

16、07，5(1)：123【6】 Shari B，Wood Tj Shaw L，et a1Adverse outcomes amongwomen presenting with signs and symptoms of ischemia and no obstructive coronary artery disease：findings from the National Heart，Lung，and Blood Institutesponsored Womens Ischemia Syndrome Evaluation(WISE) angiographic corelaboratoryJAm

17、 Heart J，2013，166(1)：134141【7】 任松峰，王紅舒血寧注射液治療心絞痛的療效分析河北醫(yī)藥，2014，36(4)：5l5516【8】 朱燕梅. 銀杏葉制劑在心血管疾病中的應(yīng)用進展. 江西中醫(yī)藥，2015，4（0）：64-67 .【9】 劉皋林. 銀杏制劑的藥理作用與臨床應(yīng)用. 上海醫(yī)藥，2016，37（3） 8-22.【10】 楊樹偉阿托伐他汀聯(lián)合銀杏葉片治療高血脂合并血流變異常的臨床觀察繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，29(1)：209110.【11】 王玲. 單硝酸異山梨酯聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療慢性心力衰竭療效觀察. 河南醫(yī)學(xué)研究 ，2014，23（12）： 80-81. 超臨界萃取原理：利用處于超臨界壓力的氣體具有的一些特性進行物質(zhì)分離的技術(shù)。這些特性有：當(dāng)超臨界流體密度接近液體的密度，粘度接近