皮膚屏障功能.ppt

1、皮膚屏障功能及其臨床意義Skin Barrier Function and clinical significance南京市婦幼保健院皮膚科馬小玲,前言,皮膚覆蓋于人體表面，是人體的天然外衣。 健康的皮膚是反應(yīng)整體健康的一面“鏡子”。,皮膚機(jī)體內(nèi)環(huán)境恒定和健康的守護(hù)神,內(nèi)容,皮膚的結(jié)構(gòu)和功能 皮膚屏障功能及其主要相關(guān)因素 角質(zhì)層的重要性 皮膚屏障功能的測定 炎癥性皮膚疾病與異常皮膚屏障功能 炎癥性皮膚疾病的治療抗炎和保濕的重要性,皮膚的構(gòu)造,表皮 真皮含有彈性蛋白及膠原質(zhì)，網(wǎng)狀纖維 作用：給皮膚韌度及擴(kuò)張力，柔軟與彈性 皮下組織,皮膚的功能,保護(hù)作用（含屏障作用） 調(diào)節(jié)體溫作用 感覺器官 代謝

2、作用 分泌和排泄 吸收作用 免疫作用 美學(xué)作用,皮膚是人體美的載體,是最引人注目的審美器官 ，特別是人體面部皮膚是人的心理活動和情感交流的匯集點(diǎn)，也是美感效應(yīng)的起點(diǎn)。 健康的皮膚不僅能完成復(fù)雜的生理功能，還能直接體現(xiàn)人體美感，能使人容光煥發(fā)，富有健康活力。,皮膚屏障作用 隔離與保護(hù) 防止有害物質(zhì)入侵，使人體在變化不 定的外環(huán)境中保持內(nèi)環(huán)境的相對恒定 維持機(jī)體的各種正常功能 調(diào)控外來物質(zhì)的經(jīng)皮吸收以及皮膚水分蒸發(fā),皮膚屏障功能及其相關(guān)因素,角質(zhì)層厚度和結(jié)構(gòu)完整性 角層含水量 皮膚表面脂膜 皮膚表面pH值 表皮厚度和結(jié)構(gòu)完整性 皮膚免疫機(jī)能 皮膚細(xì)胞的營養(yǎng)與更新,表皮的磚墻學(xué)說角質(zhì)形成細(xì)胞間質(zhì)形成

3、緊密連接，皮膚屏障功能正常，保證不丟失水分，免受外界因素侵犯,（角質(zhì)套膜、各種角質(zhì)蛋白） （脂質(zhì)）,角質(zhì)層關(guān)鍵中的關(guān)鍵,結(jié)構(gòu)：由無生命的角質(zhì)形成細(xì)胞層疊交錯構(gòu)成的致密結(jié)構(gòu)。（細(xì)胞寬30微米，厚0.8微米）。角質(zhì)層依部位不同厚度，約520層細(xì)胞，厚約1015微米。在掌跖部位可厚達(dá)4050層，厚達(dá)數(shù)毫米 組成：絲聚蛋白、兜甲蛋白、內(nèi)被蛋白等（占角質(zhì)套膜中80的蛋白）等之間相互交聯(lián)，成為不溶性致密結(jié)構(gòu)，角質(zhì)鞘之間為脂類，形成磚墻樣結(jié)構(gòu)（TGase發(fā)揮重要作用） 功能：維持表皮正常滲透性屏障，1）有效防止理化、生物性刺激因素；2）有效防止機(jī)體的經(jīng)表皮水份和營養(yǎng)物丟失 如角質(zhì)層喪失，不顯性失水可增加10

4、倍以上，營養(yǎng)物質(zhì)、電解質(zhì)丟失，外來微生物易于侵入,角質(zhì)層含水量組成,固有結(jié)合水：約含5%，即使空氣濕度為零，這部分水也不會散失。 次級結(jié)合水：角質(zhì)層可結(jié)合40%的水分，稱為次級結(jié)合水，這種結(jié)合水與角質(zhì)層結(jié)合較為疏松，較容易水合，也易脫失。 游離水：游離水喪失更快。,角質(zhì)層含水量與相對濕度關(guān)系圖,水和干表皮百分比,23攝氏度 相對濕度%,角質(zhì)層含水量和空氣相對濕度密切相關(guān) 對皮膚而言，最舒適的空氣相對濕度在5060%之間,皮膚表面脂膜（Hydro-lipid film）,是覆蓋于皮膚表面，由皮脂、汗液和表皮細(xì)胞產(chǎn)生的脂類和其他物質(zhì)形成的一種半透明的薄膜 主要成分為脂肪酸、固醇類、中性脂肪、游離氨

5、基酸、乳酸、尿素等 游離氨基酸、乳酸鹽、尿素等為天然保濕因子，可對皮膚起到保濕作用 功能：滋潤皮膚，阻止外界有害物質(zhì)進(jìn)入皮膚，抑制細(xì)菌在皮膚表面生長等 脂膜的質(zhì)和量受年齡、性別、個體差異、環(huán)境和洗滌等因素的影響,表皮分化過程中脂質(zhì)成分變化（重量）,（續(xù)）：中性脂肪中各組分變化（重量）,脂質(zhì)層的改變致使皮膚屏障功能降低，角質(zhì)層失水增加. (Cork MJ 1997),H2O,H2O,H2O,H2O,角質(zhì)層失水,表皮脂質(zhì)改變,皮膚表面pH值,健康皮膚偏酸性（pH4.56.5） pH由皮脂膜的成分決定,皮脂分泌多時pH值降低，反之則升高 不同年齡、皮膚類型、個體間有差異,皮膚類型與屏障作用,干性皮膚

6、：角質(zhì)層的含水量低于10%，pH6.5，皮脂分泌量少。皮膚干燥、缺少油脂，屏障作用弱 中性皮膚：角質(zhì)層含水量1020%，皮脂分泌量適中（pH4.56.5），屏障作用正常 油性皮膚：皮膚角質(zhì)層含水量接近20%，皮脂分泌旺盛，pH4.5。外觀油膩發(fā)亮，屏障作用正常 敏感性皮膚：對外界刺激的反應(yīng)性增強(qiáng)，多見于過敏體質(zhì)者，屏障作用弱,皮膚屏障功能的測定方法 經(jīng)表皮失水（Transepidermal water loss, TEWL）,TEWL-經(jīng)表皮失水, 經(jīng)皮水分流失（Transepidermal water loss, TEWL） 是反映角質(zhì)層屏障功能的標(biāo)準(zhǔn)方法。 TEWL值越高，表明經(jīng)皮膚失去的

7、水分越多，角質(zhì)層的屏障效果不好,皮膚在干燥、濕潤環(huán)境下的TEWL,TEWL(mg/m2/h),Sato et al, J Inv Dermatol 119,2002,潮濕 2W 到干燥 正常到干燥,天,皮膚干燥屏障功能障礙的標(biāo)志,皮膚干燥提示TEWL增加，間接提示表皮功能障礙，尤其是角質(zhì)層功能障礙 皮膚干燥往往導(dǎo)致皮膚粗糙，脫屑、瘙癢，搔抓，誘發(fā)皮膚炎癥 (Fischer T, Wigger-Alberti W, Elsner P 2001),任何導(dǎo)致表皮蛋白或脂質(zhì)代謝障礙或影響表皮完整性的因素 都可導(dǎo)致皮膚屏障功能缺陷,先天性疾病 各種魚鱗病 Netherton綜合征（魚鱗病、毛干異常以及A

8、D) 炎癥性疾病 特應(yīng)性皮炎 銀屑病 老年性皮膚 過度洗滌,伴有皮膚屏障功能明顯異常的皮膚病,皮炎、濕疹,角化不全 細(xì)胞間水腫 血管擴(kuò)張，炎癥性浸潤,在紅皮病時屏障功能極度下降,皮膚屏障功能異常 TEWL增加 抗原進(jìn)入 細(xì)菌定植增加 功能異常 超敏反應(yīng) 抗感染免疫 皮膚炎癥 加重屏障功能異常,皮膚屏障功能異常在皮炎發(fā)生中的作用,炎癥和屏障功能障礙的惡性循環(huán),皮膚炎癥時屏障功能受損,Donald Y.M.Leng New insight into atopic dermatitis, The journal of Clinical Investigation, Vol113, Np 5, Mar

9、ch 2004,遺傳因素,免疫系統(tǒng) TH2, IgE等等 自身免疫,屏障功能 受損 皮膚干燥,抗原 食物、吸入物、 接觸等,刺激,氣候,感染 金葡菌等等,神經(jīng)系統(tǒng) 精神壓力 神經(jīng)多肽,環(huán)境觸發(fā)因素,內(nèi)在因素,外在因素,潛在 疾病,皮損,特應(yīng)性皮炎的發(fā)生,AD患者的皮膚特征,干燥：TEWL增加，角層含水量降低（結(jié)合水減少） 粗糙：皮膚表面皮脂含量降低，特別是神經(jīng)酰胺含量降低（導(dǎo)致含水量減少，膚屏障功能降低） 瘙癢：對外界刺激敏感性升高 脆弱：抓破、繼發(fā)感染等,Donald Y.M.Leng New insight into atopic dermatitis, J Clin Invest，200

10、4，113：,AD與正常皮膚角層含水量比較,正常對照組 AD組,Comeometer前額,Paul Gunther Stator, Comparision of epidermal hydration and skin surface lipids in healthy individuals and in patients with atopic dermatitis, Jm Acad Dermatol 2003;48:352-8,AD與正常皮膚表面皮脂比較,正常對照組 AD組,Subumeter前額,Paul Gunther Stator, Comparision of epidermal

11、 hydration and skin surface lipids in healthy individuals and in patients with atopic dermatitis, Jm Acad Dermatol 2003;48:352-8,絲聚蛋白（fillagrin）與AD,絲聚蛋白（角化細(xì)胞外膜的組成成分）參與皮膚屏障功能的組成 研究發(fā)現(xiàn)，編碼絲聚蛋白的基因如發(fā)生功能丟失的突變，則發(fā)生AD及哮喘的危險性明顯增加,炎性皮膚病尤其是特應(yīng)性皮炎最大的特點(diǎn),炎癥 皮膚屏障功能障礙,外用治療策略,1、抗炎：抑制皮膚的免疫反應(yīng) 2、保濕/封包：改善皮膚屏障功能,疾病強(qiáng)度,第一步：,基

12、礎(chǔ)治療：補(bǔ)充皮膚水分、柔潤皮膚、避免接觸刺激物、尋找并鑒別特異性觸發(fā)因素,第二步：,低至中效TCS和/或TCI,第三步：,中至強(qiáng)效TCS和/或TCI,第四步：,全身治療(如CyA)或UV治療,頑固性、嚴(yán)重AD,中至重度AD,輕至中度AD,僅皮膚干燥,AD治療指南階梯,1. Akdis et al. J Allergy Clin Immunol 2006;118:15269 2. Akdis et al. Allergy 2006;61:969987,AD治療指南推薦：階梯式治療,理想的外用藥,良好的藥物：抗炎作用強(qiáng)，副作用少、輕 良好的基質(zhì)：藥物釋放好，兼有保濕潤膚作用 使用簡單方便,保濕劑對

13、AD和銀屑病的重要性,部分替代角質(zhì)層屏障功能 減少水分和營養(yǎng)物質(zhì)丟失 減少有害物質(zhì)的入侵 促進(jìn)表皮和角質(zhì)層的恢復(fù) 促進(jìn)藥物吸收（與藥物形成協(xié)同作用）,脂質(zhì)層的改變致使皮膚屏障功能降低，角質(zhì)層失水增加. (Cork MJ 1997),H2O,H2O,H2O,H2O,角質(zhì)層失水,表皮脂質(zhì)改變,保濕成分可在角質(zhì)層提供含油成分，形成包封作用，避免水分丟失 (Cork MJ 1997),H20,H2O,H2O,H2O,保濕成分的包封作用,保濕成分捕獲的水分子滲入角質(zhì)層,H2O,封包治療前后TEWL的對比,封包治療后的天數(shù),TEWL g/m2h,注意事項,保濕護(hù)膚品作為外用產(chǎn)品效力持續(xù)比較短，效果會隨著角質(zhì)細(xì)胞正常脫屑