碳酸鈣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程

1、.1 目的：本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了碳酸鈣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程，以規(guī)范操作。2 范圍：本標(biāo)準(zhǔn)適用于公司購(gòu)進(jìn)的輔料碳酸鈣質(zhì)量檢驗(yàn)。3 職責(zé)：質(zhì)量部QA、QC人員對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施負(fù)責(zé)。4 內(nèi)容：（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）4.1 法定標(biāo)準(zhǔn)（中國(guó)藥典2015年版二部）4.1.1 產(chǎn)品名稱(chēng)4.1.1.1 中文名：碳酸鈣4.1.1.2 漢語(yǔ)拼音名： Tansuangai4.1.1.3 英文名：Calcium Carbonate 本品按干燥品計(jì)算，含CaCO3不得少于98.5。4.1.2 性狀：本品為白色極細(xì)微的結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，無(wú)味。本品在水中幾乎不溶，在乙醇中不溶；在含銨鹽或二氧化碳的水中微溶；遇稀醋酸、稀鹽酸或稀硝酸即發(fā)生泡沸

2、并溶解。4.1.3 鑒別4.1.3.1 取鉑絲，用鹽酸濕潤(rùn)后，蘸取本品在無(wú)色火焰中燃燒，火焰即顯磚紅色。4.1.3.2 取本品約0.6g，加稀鹽酸15ml，振搖，濾過(guò)，濾液加甲基紅指示液2滴，用氨試液調(diào)至中性，再滴加稀鹽酸至恰呈酸性，加草酸銨試液，即生成白色沉淀，分離，沉淀在醋酸中不溶，但在鹽酸中溶解。4.1.3.3 取本品適量，加稀鹽酸即泡沸，產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，導(dǎo)入氫氧化鈣試液中，即生成白色沉淀。4.1.4 檢查4.1.4.1 氯化物 取本品0.10g，加稀硝酸10ml，加熱煮沸2分鐘，放冷，必要時(shí)濾過(guò)，依法檢查(中國(guó)藥典2015年版通則0801)，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液3.0ml制成的對(duì)照液比較

3、，不得更濃(0.03%)。4.1.4.2 硫酸鹽 取本品0.10g，加稀鹽酸2ml，加熱煮沸2分鐘，放冷，必要時(shí)濾過(guò)，依法檢查（中國(guó)藥典2015年版通則0802），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.2%）。4.1.4.3酸中不溶物取本品2.0g，加水10ml，混合后，滴加稀鹽酸，隨滴隨振搖，待泡沸停止，加水90ml，濾過(guò)，濾渣用水洗滌,至洗液不再顯氯化物的反應(yīng),干燥后熾灼至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.2。4.1.4.4干燥失重取本品，在105干燥至恒重，減失重量不得過(guò)1.0（中國(guó)藥典2015年版通則0831）。4.1.4.5鋇鹽取本品2.0g，加水10ml，混合后，滴加稀鹽

4、酸使溶解，加水稀釋至100ml ，用鉑絲蘸取溶液，置無(wú)色火焰中燃燒，不得顯綠色。4.1.4.6鎂鹽與堿金屬鹽取本品1.0g，加水20ml與稀鹽酸10ml溶解后，加甲基紅指示液1滴，煮沸，滴加氨試液中和后，加過(guò)量的草酸銨試液使鈣完全沉淀，置水浴上加熱1 小時(shí)，放冷，加水稀釋成100ml，攪勻，濾過(guò)，分取濾液50ml，加硫酸0.5ml，蒸干后，熾灼至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)1.0。4.1.4.7鐵鹽取本品0.12g ，加稀鹽酸2ml與水適量使溶解成25ml，依法檢查（中國(guó)藥典2015年版通則0807），如顯色，與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液5.0ml 制成的對(duì)照液比較，不得更深（0.04）。4.1.4.8鎘 取本品0.

5、50g兩份，精密稱(chēng)定，分別置50ml量瓶中，一份加8%硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另一份加標(biāo)準(zhǔn)鎘溶液【精密量取鎘單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml含鎘（Cd）1g的溶液】1.0ml，加8%硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液，照原子吸收分光光度法（中國(guó)藥典2015年版通則0406第二法），在228.8nm波長(zhǎng)處分別測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定（0.0002%）。4.1.4.9汞 取本品1.0g兩份，精密稱(chēng)定，分別置50ml量瓶中，分別加8%鹽酸溶液30ml使溶解后，一份加5%高錳酸鉀溶液0.5ml，搖勻，滴加5%鹽酸羥胺溶液至紫色恰消失，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供

6、試品溶液；另一份中加汞標(biāo)準(zhǔn)溶液【精密量取汞單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml含汞（Hg）0.5g的溶液】1.0ml后，自上述“加5%高錳酸鉀溶液0.5ml”起，同法制備，作為對(duì)照品溶液。照原子吸收分光光度法（中國(guó)藥典2015年版通則0406第二法），在253.6nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度，應(yīng)符合規(guī)定（0.00005%）。4.1.4.10重金屬取本品0.50g，加水5ml ，混合均勻，加稀鹽酸4ml,煮沸5 分鐘，放冷，濾過(guò)，濾器用少量水洗滌，合并洗液與濾液，加酚酞指示液1 滴，并滴加適量的氨試液至溶液顯淡紅色，加稀醋酸2ml與水使成25ml，加維生素C 0.5g，溶解后，依法檢查（中

7、國(guó)藥典2015年版通則0821第一法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之三十。4.1.4.11砷鹽取本品0.50g，加鹽酸6ml與水22ml溶解后，依法檢查（中國(guó)藥典2015年版通則0822第一法），應(yīng)符合規(guī)定(0.0004)。4.1.4.12微生物限度檢查：取本品，依法檢查（中國(guó)藥典2015年版通則1105-1107），每1g供試品中除需氧菌數(shù)不得過(guò)500cfu，霉菌、酵母菌總數(shù)不得過(guò)50cfu外，不得檢出大腸埃希菌。4.1.5 含量測(cè)定：取本品約1g，精密稱(chēng)定，置250ml量瓶中，用少量水濕潤(rùn)，加稀鹽酸溶解后，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取25ml，置錐形瓶中，加水25ml與氫氧化鉀溶液(110)5

8、ml使pH值大于12，加鈣紫紅素指示劑少許，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由紫紅色變?yōu)榧兯{(lán)色。每 1ml 乙二胺四醋酸二鈉滴定液 (0.05mol/L) 相當(dāng)于5.005mg的CaCO3。4.1.6 類(lèi)別：補(bǔ)鈣藥，抗酸藥。4.1.7 貯藏：密封保存。4.2法定標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)一覽表 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 項(xiàng)目名稱(chēng)法定質(zhì)量?jī)?nèi)控質(zhì)量性狀本品應(yīng)為白色極細(xì)微的結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，無(wú)味。本品在水中幾乎不溶，在乙醇中不溶；在含銨鹽或二氧化碳的水中微溶，遇稀醋酸、稀鹽酸或稀硝酸即發(fā)生泡沸并溶解本品應(yīng)為白色極細(xì)微的結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，無(wú)味。本品在水中幾乎不溶，在乙醇中不溶；在含銨鹽或二氧化碳的水中

9、微溶，遇稀醋酸、稀鹽酸或稀硝酸即發(fā)生泡沸并溶解鑒別應(yīng)呈正反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)檢查 氯化物不得更濃(0.03%)不得更濃(0.03%)硫酸鹽不得更濃（0.2%）不得更濃（0.2%）酸中不溶物遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.2%遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.2%干燥失重1.0%1.0%鋇鹽不得顯綠色不得顯綠色鎂鹽與堿金屬鹽遺留殘?jiān)坏眠^(guò)1.0%遺留殘?jiān)坏眠^(guò)1.0%鐵鹽與對(duì)照液比較不得更深(0.04%)與對(duì)照液比較不得更深(0.04%)鎘應(yīng)小于0.0002%應(yīng)小于0.0002%汞應(yīng)小于0.00005%應(yīng)小于0.00005%重金屬30ppm30ppm砷鹽不得更深(0.0004%)不得更深(0

10、.0004%)微生物限度需氧菌總數(shù)霉菌、酵母菌總數(shù)大腸埃希菌1000cfu/g100cfu/g不得檢出500cfu/g50cfu/g不得檢出含量98.598.54.3標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：中國(guó)藥典2015年版二部和本公司工藝質(zhì)量要求。4.4物料代碼：0202FZ-008 復(fù)驗(yàn)期：一年。4.5經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商：上海諾成藥業(yè)股份有限公司5 檢驗(yàn)操作規(guī)程5.1 性狀：本品應(yīng)為白色極細(xì)微的結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，無(wú)味。 本品在水中幾乎不溶，在乙醇中不溶；在含銨鹽或二氧化碳的水中微溶，遇稀醋酸、稀鹽酸或稀硝酸即發(fā)生泡沸并溶解。5.2 鑒別：5.2.1儀器和設(shè)備鉑絲、分析天平、酒精燈和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.2.2試劑和試液：鹽酸

11、 AR醋酸 AR甲基紅指示液：取甲基紅0.1g，加0.05mol/L氫氧化鈉溶液7.4ml使溶解，再加水稀釋至200ml，即得。氨試液：取濃氨水400ml，加水使成1000ml，即得。草酸銨試液：取草酸銨3.5g，加水使溶解成100ml，即得。稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。氫氧化鈣試液：取氫氧化鈣3g，置玻璃瓶?jī)?nèi)，加水1000ml，密塞，時(shí)時(shí)猛力振搖，放置1小時(shí)，即得。用時(shí)傾取上清液。5.2.3操作步驟5.2.3.1取鉑絲，用鹽酸濕潤(rùn)后，蘸取本品在無(wú)色火焰中燃燒，火焰即顯磚紅色。5.2.3.2 取本品約0.6g，加稀鹽酸15ml，振搖，濾過(guò)，濾液加甲基紅指示液2滴，用

12、氨試液調(diào)至中性，再滴加稀鹽酸至恰呈酸性，加草酸銨試液，即生成白色沉淀，分離，沉淀在醋酸中不溶，但在鹽酸中溶解。5.2.3.3 取本品適量，加稀鹽酸即泡沸，產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，導(dǎo)入氫氧化鈣試液中，即生成白色沉淀。5.3 檢查5.3.1氯化物 5.3.1.1儀器和設(shè)備分析天平、電爐和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.3.1.2試劑和試液 稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。5.3.1.3操作步驟：取本品0.10g，加稀硝酸10ml，加熱煮沸2分鐘，放冷，必要時(shí)濾過(guò)，按SOP-QM-AN015氯化物檢查標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程操作，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液3.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃(0.03%)。5.3

13、.2 硫酸鹽 5.3.2.1 儀器、設(shè)備分析天平、電爐和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備。5.3.2.2 試劑和試液 稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得5.3.2.3 操作步驟：取本品0.10g，加稀鹽酸2ml，加熱煮沸2分鐘，放冷，必要時(shí)濾過(guò)，按SOP-QM-AN016硫酸鹽檢查標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程操作，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.2%）。5.3.3酸中不溶物5.3.3.1儀器和設(shè)備分析天平、箱形電阻爐和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.3.3.2試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。5.3.3.3操作步驟：取本品2.0g，加水10ml，混合后，滴加稀

14、鹽酸，隨滴隨振搖，待泡沸停止，加水90ml，濾過(guò)，濾渣用水洗滌，至洗液不再顯氯化物的反應(yīng)（取洗液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸銀試液，不發(fā)生白色凝乳狀沉淀），干燥后熾灼至恒重（操作參見(jiàn)SOP-QM-AN029熾灼殘?jiān)鼨z查標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程）。5.3.3.4結(jié)果判定：遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.2。5.3.4 干燥失重 5.3.4.1 儀器、設(shè)備扁形稱(chēng)量瓶、分析天平、恒溫干燥箱（1）、干燥器（普通）和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.3.4.2 操作步驟: 取本品，在105干燥至恒重，減失重量不得過(guò)1.0，操作見(jiàn)SOP-QM-AN021干燥失重測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程。5.3.4.3 結(jié)果判定：減失重量不得過(guò)1.0%。5.3.

15、5 鋇鹽5.3.5.1儀器和設(shè)備鉑絲、酒精燈和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.3.5.2試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。5.3.5.3操作步驟：取本品2.0g，加水10ml，混合后，滴加稀鹽酸使溶解，加水稀釋至100ml ，用鉑絲蘸取溶液，置無(wú)色火焰中燃燒。5.3.5.4結(jié)果判定：不得顯綠色。5.3.6 鎂鹽與堿金屬鹽5.3.6.1儀器和設(shè)備分析天平、恒溫水浴鍋、箱形電阻爐和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備。5.3.6.2試劑和試液：硫酸 AR氨試液：取濃氨水400ml，加水使成1000ml，即得。稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。甲基紅指示液：取甲基紅0.1g，加0.

16、05mol/L氫氧化鈉溶液7.4ml使溶解，再加水稀釋至200ml，即得。草酸銨試液：取草酸銨3.5g，加水使溶解成100ml，即得。5.3.6.3操作步驟：取本品1.0g，加水20ml與稀鹽酸10ml溶解后，加甲基紅指示液1滴，煮沸，滴加氨試液中和后，加過(guò)量的草酸銨試液使鈣完全沉淀，置水浴上加熱1 小時(shí)，放冷，加水稀釋成100ml，攪勻，濾過(guò)，分取濾液50ml，加硫酸0.5ml ，蒸干后，熾灼至恒重（操作參見(jiàn)SOP-QM-AN029熾灼殘?jiān)鼨z查標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程）。5.3.6.4結(jié)果判定：遺留殘?jiān)坏眠^(guò)1.0。5.3.7 鐵鹽5.3.7.1 儀器和設(shè)備納氏比色管、分析天平和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.3

17、.7.2試劑與試液稀鹽酸：取鹽酸234ml，加水稀釋至1000ml，即可。5.3.7.3 操作步驟：取本品0.12g ，加稀鹽酸2ml與水適量使溶解成25ml，照SOP-QM-AN018鐵鹽檢查標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，如顯色，與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液5.0ml制成的對(duì)照液比較。5.3.7.4 結(jié)果與判定：不得更深(0.04)。5.3.8 鎘5.3.8.1儀器和設(shè)備分析天平、原子吸收分光光度計(jì)和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.3.8.2試劑和試液硝酸 AR標(biāo)準(zhǔn)鎘溶液5.3.8.3操作步驟：取本品0.50g兩份，精密稱(chēng)定，分別置50ml量瓶中，一份加8%硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另一份加標(biāo)準(zhǔn)鎘溶液【

18、精密量取鎘單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml含鎘（Cd）1g的溶液】1.0ml，加8%硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液，照SOP-QM-AN047原子吸收分光光度法檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，在228.8nm波長(zhǎng)處分別測(cè)定。5.3.8.4判斷標(biāo)準(zhǔn)：鎘含量應(yīng)低于0.0002%5.3.9汞5.3.9.1儀器和設(shè)備分析天平、原子吸收分光光度計(jì)和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.3.9.2試劑和試液鹽酸 AR高錳酸鉀 AR鹽酸羥胺 AR汞標(biāo)準(zhǔn)溶液5.3.9.3操作步驟：取本品1.0g兩份，精密稱(chēng)定，分別置50ml量瓶中，分別加8%鹽酸溶液30ml使溶解后，一份加5%高錳酸鉀溶液0.5ml，搖勻，滴加

19、5%鹽酸羥胺溶液至紫色恰消失，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另一份中加汞標(biāo)準(zhǔn)溶液【精密量取汞單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml含汞（Hg）0.5g的溶液】1.0ml后，自上述“加5%高錳酸鉀溶液0.5ml”起，同法制備，作為對(duì)照品溶液。照SOP-QM-AN047原子吸收分光光度法檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，在253.6nm波長(zhǎng)處分別測(cè)定。5.3.9.4判斷標(biāo)準(zhǔn)：汞含量應(yīng)低于0.00005%5.3.10 重金屬5.3.10.1儀器和設(shè)備分析天平、納氏比色管和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.3.10.2 試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇

20、100ml使溶解，即得。氨試液：取濃氨溶液400ml，加水使成1000ml，即得。稀醋酸：取冰醋酸60ml，加水稀釋成1000ml，即得。維生素C AR5.3.10.3 操作步驟：取本品0.50g，加水5ml ，混合均勻，加稀鹽酸4ml,煮沸5 分鐘，放冷，濾過(guò)，濾器用少量水洗滌，合并洗液與濾液，加酚酞指示液1 滴，并滴加適量的氨試液至溶液顯淡紅色，加稀醋酸2ml與水使成25ml，加維生素C 0.5g，溶解后，照SOP-QM-AN019重金屬檢查標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程中的第一法進(jìn)行操作與判斷。5.3.10.4 判定標(biāo)準(zhǔn)：樣品管不得比對(duì)照管更深，即含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之三十。5.3.11 砷鹽5.3.

21、11.1儀器和設(shè)備砷斑配套測(cè)量?jī)x、分析天平和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.3.11.2 試劑和試液鹽酸 AR5.3.11.3 操作步驟：取本品0.50g，加鹽酸6ml與水22ml溶解后，照SOP-QM-AN020砷鹽檢查標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程中的第一法進(jìn)行操作與判斷。5.3.9.4 結(jié)果判定：不得更深（0.0004%）。5.3.10 微生物限度：按SOP-QM-AN028微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢測(cè)與判斷。檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合：需氧菌總數(shù)：500cfu/g 霉菌、酵母菌數(shù)：50cfu/g大腸埃希菌：不得檢出5.4 含量測(cè)定5.4.1 儀器、設(shè)備 分析天平、滴定管和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備。5.4.2 試劑、試液稀鹽酸

22、：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。氫氧化鉀溶液（110）：取氫氧化鉀5g，加水使成50ml，即得。鈣紫藥素指示劑 AR乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）:取乙二胺四醋酸二鈉19g，加適量的水使溶解成1000ml，搖勻。標(biāo)定：取于約800灼燒至恒重的基準(zhǔn)氧化鋅0.12g，精密稱(chēng)定，加稀鹽酸3ml使溶解，加水25ml，加0.025%甲基紅的乙醇溶液1滴，滴加氨試液至溶液顯微黃色，加水25ml與氨-氯化銨緩沖液(pH10.0)10ml，再加鉻黑T指示劑少量，用本液滴定至溶液由紫色變?yōu)榧兯{(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)二4.069mg的氧化鋅。要據(jù)本液的消耗量與氧化鋅的取用量，算出本液的濃度，即得。貯藏：置玻璃塞瓶中，避免與橡皮塞、橡皮管接觸。5.4.3 操作步驟：取本品約1g，精密稱(chēng)定，置250ml量瓶中，用少量水濕潤(rùn)，加稀鹽酸溶解后，加水稀釋至刻度，搖勻