第12章免疫遺傳學(xué)

1、第十二章 免疫遺傳學(xué)免疫遺傳學(xué)是免疫學(xué)與遺傳學(xué)相互滲透發(fā)展起來(lái)的一門邊緣學(xué)科,主要研究抗原、抗體及它們之間相互作用的遺傳本質(zhì),基因重排產(chǎn)生免疫的多樣性,免疫應(yīng)答過(guò)程中的遺傳調(diào)控和抗原、抗體、抗原受體、補(bǔ)體等各種免疫活性物質(zhì)的基因調(diào)控以及免疫缺陷病的遺傳學(xué)問(wèn)題。其研究成果對(duì)輸血、親子鑒定、器官移植和免疫缺陷病診治等臨床實(shí)踐有重要的指導(dǎo)意義。本章重點(diǎn)討論了免疫系統(tǒng)中紅細(xì)胞抗原系統(tǒng)、白細(xì)胞抗原系統(tǒng)的相關(guān)基因結(jié)構(gòu)、遺傳調(diào)控以及它們與醫(yī)學(xué)的關(guān)系；并詳細(xì)討論了抗體的基因結(jié)構(gòu)及其基因重排以及遺傳性抗體缺乏癥并且討論了T細(xì)胞受體的遺傳。一、基本綱要1掌握ABO紅細(xì)胞遺傳系統(tǒng)和Rh遺傳系統(tǒng)的組成，新生兒溶血癥發(fā)

2、病的機(jī)制。2掌握HLA系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和組成。3了解HLA與疾病關(guān)聯(lián)，HLA抗原與器官移植等問(wèn)題。4掌握免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)。5. 熟悉免疫球蛋白基因的結(jié)構(gòu)以及抗體多樣性的發(fā)生。6. 了解遺傳性抗體缺乏癥。7. 熟悉TCR的結(jié)構(gòu)、類型、TCR基因結(jié)構(gòu)與重排。8. 了解TCR基因重排的臨床意義。二、習(xí) 題（一）選擇題（A 型選擇題）1決定個(gè)體為分泌型ABO抗原者的基因型是 。Ai/i BIB/IB CSe/se Dse/se EIA/IB2孟買型個(gè)體的產(chǎn)生是因?yàn)?基因?yàn)闊o(wú)效基因。AIA BIB Ci DSe EH3Rh血型的特點(diǎn)是 。A具有天然抗體 B無(wú)天然抗體 C具有8種抗體 D具有3種抗體 E由3個(gè)基

3、因編碼。4Rh溶血病很少發(fā)生于第一胎的原因是 。ARh陽(yáng)性的胎兒血細(xì)胞不能進(jìn)入母體 B母體初次致敏，未能產(chǎn)生足量的抗體C母體具有足量的抗體，但不能進(jìn)入胎兒內(nèi) D胎兒組織能夠吸收母體的抗體E以上都不是5HLA-A、HLA-B和HLA-C編碼一類抗原的重鏈，而輕鏈則由 編碼AHLA-E BHLA-F CHLA-G D2微球蛋白基因 EHLA類基因6HLA-L、HLA-H、HLA-J和HLA-X這些基因均因突變而無(wú)表達(dá)產(chǎn)物，它們被稱為 。A假基因 B非經(jīng)典基因 CMIC基因D補(bǔ)體基因 E腫瘤壞死因子基因7在同一染色體上HLA各座位等位基因緊密連鎖，完整傳遞，這種組成稱為 。A單倍體 B單倍型 C單體

4、型D單一型 E單位點(diǎn)8同胞之間HLA完全相同的可能性是 。A0 B1/4 C1/2 D3/4 E19父子之間HLA完全相同的可能性是 。A0 B1/4 C1/2 D3/4 E110與無(wú)丙種球蛋白血癥疾病相關(guān)的基因是 。A酪氨酸蛋白激酶基因 B補(bǔ)體基因 CHLA基因D紅細(xì)胞抗原基因 E21-羥化酶基因11ABO抗原的決定與下列 基因無(wú)關(guān)AMIC BIAIBi CH DIB ESe12Rh血型系統(tǒng)由 基因編碼。Ahsp70 BRHD CIAIBi DMIC ESe13新生兒溶血癥多數(shù)由 原因造成。AHLA不相容 BABO血型不相容 CRh血型不相容D缺乏球蛋白 E細(xì)胞免疫缺陷14HLA復(fù)合體所不具

5、有特點(diǎn)是 。A是人類基因組中密度最高的區(qū)域 B是免疫功能相關(guān)基因最集中的區(qū)域C是最富有多態(tài)性的一個(gè)區(qū)域 D是交換頻率最高的區(qū)域E是與疾病關(guān)聯(lián)最為密切的一個(gè)區(qū)域15HLAI類基因區(qū)中的經(jīng)典基因包含 。A1個(gè)基因位點(diǎn) B2個(gè)基因位點(diǎn) C3個(gè)基因位點(diǎn) D4個(gè)基因位點(diǎn) E5個(gè)基因位點(diǎn)16. ABO抗原物質(zhì)由 基因所編碼A2組基因 B3組基因 C4組基因 D5組基因 E6組基因17. IA基因的編碼產(chǎn)物為是 。A. D-半乳糖轉(zhuǎn)移酶 B. L-巖藻糖轉(zhuǎn)移酶 C. 胸苷激酶 D. 乳糖轉(zhuǎn)移酶 E. N-乙酰半乳糖胺轉(zhuǎn)移酶18. Rh陽(yáng)性個(gè)體既有RHD基因，也有RHCE基因，而Rh陰性個(gè)體僅有 。A. Rh

6、基因 B. RHCE基因 C. RHD基因 D. H基因 E. RH基因19在所有紅細(xì)胞血型系統(tǒng)中，導(dǎo)致的新生兒溶血癥最為常見(jiàn)血型不合是 。ARh血型 BABO血型 CMNS血型 D. Duffy血型 E. P血型20ABO溶血病好發(fā)于O型母親所生的嬰兒血型是 。AAB型 BO型 CM型 D. B型 E. A型21. Rh溶血病好發(fā)于母親是Rh陰性而新生兒是 。ARh陰性 BRh陽(yáng)性 CHLA陽(yáng)性 D. HLA陰性 E. MIC陽(yáng)性22主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex，MHC），在人類又稱為 。A.HLA B. MHA C. MHA復(fù)合體

7、D.HLA系統(tǒng) E. 人類白細(xì)胞抗原23下列不屬于HLA復(fù)合體所具有的特點(diǎn)是 。A.是免疫功能相關(guān)基因最集中、最多的一個(gè)區(qū)域 B.是基因密度最高的一個(gè)區(qū)域；C. 位于9q34.1-q34.2，全長(zhǎng)3600kb; D.是最富有多態(tài)性的一個(gè)區(qū)域；E. 是與疾病關(guān)聯(lián)最為密切的一個(gè)區(qū)域。24. HLA系統(tǒng)共分 個(gè)基因區(qū)：A1個(gè) B2個(gè) C3個(gè) D. 4個(gè) E. 5個(gè)25. HLA-類基因區(qū)的組成部分中不包括 類基因。A.經(jīng)典基因 B.非經(jīng)典基因 C.假基因 D.MIC基因 E. CYP21基因26. DQ基因區(qū)含DQA1、DQB1、DQA2、DQB2和DQB3，其中屬于功能基因是 。 A. A2和B2

8、 B. A1和B1 C. A3和B3 D. A1和B2 E. A2和B327. HLA-類基因區(qū)由多種類型的基因組成，其中包括 。AC2、Bf和C4 BCYP21 CTNF D. HSP70 E. 以上都是28下列 疾病與相應(yīng)的HLA系統(tǒng)無(wú)關(guān)聯(lián)A強(qiáng)直性脊椎炎與B27 B類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與DR4 CReiter 病與B27 D. 1型糖尿病與DQ8 E. 銀屑病與B3529. 同胞之間HLA不完全相同的可能性是 。A0 B3/4 C1/2 D1/4 E130父子之間HLA半相同的可能性是 。A0 B1/4 C1/2 D3/4 E131無(wú)丙種球蛋白血癥的特征是血循環(huán)中缺乏 。A. T細(xì)胞 B. 粒細(xì)胞

9、 C. B細(xì)胞 D. 單核細(xì)胞 E. NK細(xì)胞32IA基因的編碼產(chǎn)物為N-乙酰半乳糖胺轉(zhuǎn)移酶，該酶的作用是將N-乙酰半乳糖胺轉(zhuǎn)移到H抗原上形成 。A. B抗原 B.H抗原 C. A抗原 D. E抗原 E. AB抗原33. H基因的編碼產(chǎn)物為L(zhǎng)-巖藻糖轉(zhuǎn)移酶，該酶的作用是將L-巖藻糖轉(zhuǎn)移到前體物質(zhì)上形成 。A. B抗原 B.H抗原 C. A抗原 D. E抗原 E. AB抗原34. 一種個(gè)體中H抗原是陰性的，無(wú) A抗原或(和)B抗原，這種特殊的個(gè)體稱為 。A.O型血型 B.孟買型 C.B型血型 D. AB型血型 E.A型血型35. 生過(guò)Rh溶血病患兒的母親，再次妊娠時(shí),父親為Rh陽(yáng)性純合子,胎兒的

10、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是 。A0 B3/4 C1/2 D1/4 E136.抗原分子的重鏈（鏈）由 編碼A.HLA-A基因 B.HLA-B基因 C.HLA-C基因 D.以上三種基因 E.HLA-D基因37. 與強(qiáng)直性脊椎炎相關(guān)聯(lián)的HLA分子是 。A.DR3 B. DQ2 C.B35 D.B27 E. CW638. 在進(jìn)行器官移植時(shí)，首先應(yīng)該在同胞中尋找HLA抗原完全相同的供體，其次在同胞中尋找 。A.完全相同者 B. 1/2相同者 C.完全不同者 D. 1/4相同者 E. 1/3相同者39IA/IB基因型的個(gè)體表現(xiàn)出共顯性，既有A抗原，也有B抗原，形成 。A.O型血型 B.孟買型 C.B型血型 D. AB型血

11、型 E.A型血型40i/i基因型的個(gè)體既無(wú)A抗原，也無(wú)B抗原，形成 。A.O型血型 B.孟買型 C.B型血型 D. AB型血型 E.A型血型41IA/ IA和IA/i基因型的個(gè)體形成 。A.O型血型 B.孟買型 C.B型血型 D. AB型血型 E.A型血型42IB/IB和IB/i基因型的個(gè)體形成 。A.O型血型 B.孟買型 C.B型血型 D. AB型血型 E.A型血型43. 編碼Rh抗原的基因位于 。A. 9q34.1-q34.2 B. 1p36.2-p34 C. 1q22-q23 D. 4q28-q31 E. 19q12-q1344. 在所有紅細(xì)胞血型系統(tǒng)中，ABO血型不合所導(dǎo)致的新生兒溶血

12、癥最為常見(jiàn)，約占 。A70% B75% C80% D85% E90%45. ABO溶血病好發(fā)于O型母親所生的A. O型嬰兒 B. A型嬰兒 C. B型嬰兒 D. AB型嬰兒 E. 孟買型嬰兒46. Rh溶血病很少發(fā)生于 。A.第一胎 B.第二胎 C. 第三胎 D. 第四胎 E. 雙胞胎47. 已知HLA-A具有207個(gè)等位基因；HLA-B有412個(gè)；HLA-C有 。A50個(gè) B80個(gè) C100個(gè) D120個(gè) E200個(gè)48與Reiter 病有關(guān)聯(lián)的HLA分子是 。AB35 B. B27 CDR4 DCW6 EDQ649與亞急性甲狀腺炎有關(guān)聯(lián)的HLA分子是 。AB27 B.B35 CDR3 DC

13、W6 EDQ650與銀屑病有關(guān)聯(lián)的HLA分子是 。AB27 B.B35 CDR3 DCW6 EDQ651與重癥肌無(wú)力有關(guān)聯(lián)的HLA分子是 。AB27 B.B35 CDR3 DCW6 EDQ652與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有關(guān)聯(lián)的HLA分子是 。ADR3 B.B35 CDR4 DCW6 EDQ853與1型糖尿?。?type1 DM）有關(guān)聯(lián)的HLA分子是 。ADR3 B.B35 CDR4 DCW6 EDQ854在排斥反應(yīng)中，起著最重要作用的是 。ARh血型系統(tǒng) B. HLA系統(tǒng) C紅細(xì)胞血型系統(tǒng) D免疫系統(tǒng) E以上都不是55親子之間的HLA相似性屬于 。AHLA半相同 B. HLA完全相同 CHLA完全不同

14、DHLA1/4相同 EHLA1/4不相同56同胞之間的HLA相似性屬于 。AHLA半相同 B. HLA完全相同 CHLA完全不同 DHLA 1/2不相同 E以上都是57無(wú)丙種球蛋白血癥的遺傳方式屬于 。A常染色體顯性遺傳 B. 常染色體隱性遺傳 CX連鎖隱性遺傳 DX連鎖顯性遺傳 EY連鎖遺傳58. 無(wú)丙種球蛋白血癥致病基因位于 。AXp21.1 B. Xp22.32 C1p36.2-p34 DXq21.3-q22 E11p1359. 大多數(shù)HLA系統(tǒng)與自身免疫病的相關(guān)性表現(xiàn)在 抗原上。AHLA-A 或DR B. HLA-B 或DR CHLA-C 或DR DHLA-A 或DQ E. HLA-C

15、 或DP60免疫球蛋白的高變區(qū)(HVR)位于 A.VH 和 CH B. VL 和VH C.Fc段 D.VH 和CL E. CL和CH 61血清中含量最高的Ig是： A.IgA B. IgM C. IgG D.IgD E. IgE 62血清中含量最低的Ig是： A.IgA B. IgM C. IgG D.IgD E. IgE 63分子量最大的Ig是： A.IgA B. IgM C. IgG D.IgD E. IgE 64Ig分子的基本結(jié)構(gòu)是： A.由2條重鏈和2條輕鏈組成的四肽鏈結(jié)構(gòu) B.由1條重鏈和1條輕鏈組成的二肽鏈結(jié)構(gòu) C.由2條相同的重鏈和2條相同的輕鏈組成的四肽鏈結(jié)構(gòu) D.由1條重鏈和

16、2條輕鏈組成的三肽鏈結(jié)構(gòu) E.由4條相同的肽鏈組成的四肽鏈結(jié)構(gòu) （二）填空題1ABO抗原物質(zhì)由 、 基因所編碼。其中 IA基因的編碼產(chǎn)物為 ，該酶的作用是將N-乙酰半乳糖胺轉(zhuǎn)移到H抗原上形成 ；IB基因的編碼產(chǎn)物為 ，該酶的作用是將D-半乳糖轉(zhuǎn)移到H抗原上形成 。2編碼Rh抗原的基因位于 ，由兩個(gè)相關(guān)的結(jié)構(gòu)基因 和 組成。3ABO溶血病好發(fā)于 母親所生的嬰兒；Rh溶血病好發(fā)于母親是 而新生兒是 的新生兒中。4. HLA-類基因區(qū)由4個(gè)部分組成： 、 、 和 。他們并非集中排列，而是相互交織排列在該區(qū)中。5同胞之間的HLA相似性存在三種情況： 、 和 。6在進(jìn)行器官移植時(shí)，首先應(yīng)該在同胞中尋找H

17、LA抗原 的供體，其次在同胞中尋找 者，或取其 ，因?yàn)榭隙?/2相同。7無(wú)丙種球蛋白血癥的特征是血循環(huán)中缺乏 和 ，本病表現(xiàn)為 ，致病基因位于 。該基因所編碼的蛋白為 。8免疫球蛋白分子是有兩條相同的 和兩條相同的 通過(guò)鏈 連接而成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。 9根據(jù)免疫球蛋白重鏈抗原性不同，可將其分為IgA、IgD、 IgE 、IgG 、IgM等五類，其相應(yīng)的重鏈分別為 、 、 、 、 。10免疫球蛋白輕鏈可分為 型和 型。 （三）是非判斷題1ABO血型系統(tǒng)是正常人血清中已知惟一存在天然抗體的血型系統(tǒng)。除紅細(xì)胞外，其他組織細(xì)胞中不存在該系統(tǒng)的抗原。2編碼Rh抗原的基因位于9p36.2-p34，由兩個(gè)相關(guān)

18、的結(jié)構(gòu)基因RHD和RHCE組成。RHD編碼D/d抗原，RHCE編碼C/c和E/e抗原，兩個(gè)基因緊密連鎖，單倍型排列有6種形式。3ABO溶血病好發(fā)于O型母親所生的A型嬰兒，B型嬰兒次之。之所以好發(fā)于A型嬰兒是由于A抗原的抗原性大于B抗原。4Rh溶血病很少發(fā)生于第二胎，因?yàn)檫M(jìn)入母體的胎兒細(xì)胞數(shù)量少，產(chǎn)生的抗體也少，不至于引起胎兒或新生兒溶血。5HLA復(fù)合體是人類中最復(fù)雜、最富有多態(tài)性的遺傳系統(tǒng)。HLA復(fù)合體位于6p21.31，全長(zhǎng)3600kb，已經(jīng)確定的基因位點(diǎn)有224個(gè)，其中128個(gè)為功能型基因，具有表達(dá)產(chǎn)物。6 HLA-類基因區(qū)由4個(gè)部分組成：經(jīng)典基因、非經(jīng)典基因、假基因和MIC基因。他們集中

19、排列該區(qū)中。7HLA-類經(jīng)典基因由HLA-A、HLA-B和HLA-C組成，他們均編碼抗原分子的重鏈（鏈）和抗原分子的輕鏈（鏈），這些抗原廣泛分布于機(jī)體的有核細(xì)胞表面。8在進(jìn)行器官移植時(shí)，首先應(yīng)該在同胞中尋找HLA抗原完全相同的供體，如果是同卵雙生子；其次在同胞中尋找1/2相同者，或取其父母，因?yàn)榭隙?/2相同。在近親婚配的家系中也會(huì)有較多的機(jī)會(huì)找到HLA相近的供體9無(wú)丙種球蛋白血癥的特征是血循環(huán)中缺乏B細(xì)胞和T細(xì)胞。本病表現(xiàn)為X連鎖顯性遺傳，致病基因位于Xq21.3-q22。該基因所編碼的蛋白為酪氨酸蛋白激酶。（四）名詞解釋1孟買型(Bombay phenotype)2主要組織相容性復(fù)合體（

20、major histocompatibility complex，MHC）3單倍型（haplotype）4關(guān)聯(lián)（association）5無(wú)丙種球蛋白血癥（agammaglobulinemia）6人類白細(xì)胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）系統(tǒng)（五）問(wèn)答題1為什么兩個(gè)O型血的人婚配，有可能會(huì)出生A型血的子女？2為什么HLA在人群中表現(xiàn)出高度多態(tài)性？3說(shuō)明ABO紅細(xì)胞遺傳系統(tǒng)的組成和ABO血型的形成。4說(shuō)明孟買型（Bombay phenotype）的產(chǎn)生機(jī)制。5說(shuō)明Rh血型的遺傳機(jī)制。6何謂HLA復(fù)合體？它有何特點(diǎn)？7說(shuō)明無(wú)丙種球蛋白血癥的特征及發(fā)病機(jī)制。8簡(jiǎn)述Ig的

21、基本結(jié)構(gòu)及其功能 三、參考答案（一）A型選擇題1.D 2.E 3.B 4.B 5.D 6.A 7.B 8.B 9.A 10.A11.A 12.B 13.B 14.D 15.C 16.B 17.E 18.B 19.B 20.E 21.B 22.D 23.C 24.C 25.E 26.B 27.E 28.E 29.D 30.E 31.C 32.C 33.B 34.B 35.E 36.D 37.D 38.B 39.D 40.A41.E 42.C 43.B 44. D 45.B 46.A 47.C 48.B 49.B 50.D51.C 52.C 53.E 54.B 55.A 56.E 57.C 58.

22、D 59.B 60.B61.C 62.E 63.B 64.C （二）填空題1IA-IB-i; H-h; N-乙酰半乳糖胺轉(zhuǎn)移酶; A抗原; D-半乳糖轉(zhuǎn)移酶; B抗原21p36.2-p34; RHD; RHCE3O型; Rh陰性; Rh陽(yáng)性4經(jīng)典基因; 非經(jīng)典基因; 假基因; MIC基因5完全相同; 半相同; 完全不同6完全相同; 1/2相同; 父母7B細(xì)胞; 球蛋白; X連鎖隱性遺傳; Xq21.3-q22; 酪氨酸蛋白激酶8重鏈; 輕鏈; 間二硫鍵 9鏈; 鏈; 鏈; 鏈; 鏈10鏈；鏈（三）是非判斷題1錯(cuò)。應(yīng)為：ABO血型系統(tǒng)是正常人血清中已知惟一存在天然抗體的血型系統(tǒng)。除紅細(xì)胞外，許多

23、其他組織細(xì)胞中（如淋巴細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞等）也存在該系統(tǒng)的抗原。2. 錯(cuò)。應(yīng)為：編碼Rh抗原的基因位于1p36.2-p34，由兩個(gè)相關(guān)的結(jié)構(gòu)基因RHD和RHCE組成。RHD編碼D/d抗原，RHCE編碼C/c和E/e抗原，兩個(gè)基因緊密連鎖，單倍型排列有8種形式 3. 對(duì) 。4. 錯(cuò)。應(yīng)為： Rh溶血病很少發(fā)生于第一胎，因?yàn)檫M(jìn)入母體的胎兒細(xì)胞數(shù)量少，產(chǎn)生的抗體也少，不至于引起胎兒或新生兒溶血。5. 對(duì) 6. 錯(cuò)。應(yīng)為：HLA-類基因區(qū)由4個(gè)部分組成：經(jīng)典基因、非經(jīng)典基因、假基因和MIC基因。他們并非集中排列，而是相互交織排列在該區(qū)中。 7. 錯(cuò)。應(yīng)為：由HLA-A、HLA-B和HLA

24、-C組成，是三個(gè)發(fā)現(xiàn)最早的基因位點(diǎn)。他們均編碼抗原分子的重鏈（鏈），而抗原分子的輕鏈（鏈）則由2微球蛋白基因（位于15號(hào)染色體上）編碼。這些抗原廣泛分布于機(jī)體的有核細(xì)胞表面。8. 對(duì) 9. 錯(cuò)。應(yīng)為：該病的特征是血循環(huán)中缺乏B細(xì)胞和球蛋白，本病表現(xiàn)為X連鎖隱性遺傳，致病基因位于Xq21.3-q22。該基因所編碼的蛋白為酪氨酸蛋白激酶。（四）名詞解釋11952年Bhende在印度孟買發(fā)現(xiàn)了一個(gè)特殊的血型家系，O型個(gè)體中的血清含有抗A抗體，與A型血的人婚配后生有AB型子女。這種O型個(gè)體中H抗原是陰性的，H基因突變?yōu)闊o(wú)效的h基因，不能產(chǎn)生H抗原。盡管這樣的個(gè)體可能含有IA或(和)IB基因，但不能產(chǎn)生

25、A抗原或(和)B抗原，但其IA或(和)IB基因可以遺傳給下一代。這種特殊的O型稱為孟買型（Bombay phenotype）2主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex，MHC）是指脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細(xì)胞間相互識(shí)別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖基因群。3處于同一條染色體上連鎖基因群稱為單倍型（haplotype）。4關(guān)聯(lián)（association）是兩個(gè)遺傳性狀在群體中實(shí)際同時(shí)出現(xiàn)的頻率高于隨機(jī)同時(shí)出現(xiàn)的頻率的現(xiàn)象。5無(wú)丙種球蛋白血癥（agammaglobulinemia）的特征是血循環(huán)中缺乏B細(xì)胞和球蛋白，較常見(jiàn)于男性新生

26、兒，患兒出生6個(gè)月后開(kāi)始出現(xiàn)癥狀，如反復(fù)感染，包括肺炎、支氣管炎、腦膜炎、敗血癥等。本病表現(xiàn)為X連鎖隱性遺傳，致病基因位于Xq21.3-q22。6編碼人類白細(xì)胞抗原的基因群稱為HLA系統(tǒng)或HLA復(fù)合體，是人類中最復(fù)雜、最富有多態(tài)性的遺傳系統(tǒng)。（五）問(wèn)答題1兩個(gè)O型血的人中，其中一人是孟買血型，具有IA基因并傳給后代。這種孟買血型個(gè)體中H抗原是陰性的，H基因突變?yōu)闊o(wú)效的h基因，不能產(chǎn)生H抗原。孟買血型的個(gè)體含有IA或(和)IB基因，但不能產(chǎn)生A抗原或/和B抗原，但其IA或(和)IB基因可以遺傳給下一代。IA基因在后代中表達(dá)，表現(xiàn)為A型血。2HLA復(fù)合體是人類基因組中最復(fù)雜、多態(tài)性最高的遺傳體系。

27、HLA復(fù)合體位于人類第6號(hào)染色體短臂（6p21.31），全長(zhǎng)3600kb，包含128個(gè)功能基因和96個(gè)假基因，等位基因總數(shù)超過(guò)500多個(gè)。已正式命名的等位基因數(shù)目達(dá)1300多個(gè)。許多位點(diǎn)都具有眾多的等位基因，例如HLA-B有412個(gè)。每一個(gè)人在許多基因位點(diǎn)上都有不同的基因形式，在無(wú)關(guān)個(gè)體間HLA基因型完全相同的機(jī)率極低。所以HLA在人群中表現(xiàn)出高度多態(tài)性。 3ABO抗原物質(zhì)由三組基因（IA-IB-i、H-h和Se-se）所編碼，這三組基因各有自己的座位，其中IA-IB-i位于9q34.1-q34.2，與胸苷激酶連鎖，H-h與Se-se緊密連鎖，位于19號(hào)染色體上。IA基因的編碼產(chǎn)物為N-乙酰半

28、乳糖胺轉(zhuǎn)移酶，該酶的作用是將N-乙酰半乳糖胺轉(zhuǎn)移到H抗原上形成A抗原；IB基因的編碼產(chǎn)物為D-半乳糖轉(zhuǎn)移酶，該酶的作用是將D-半乳糖轉(zhuǎn)移到H抗原上形成B抗原。IA、IB均為顯性基因，而i基因則為隱性基因（無(wú)編碼產(chǎn)物）。IA/IB基因型的個(gè)體表現(xiàn)出共顯性，既有A抗原，也有B抗原，形成AB型血型。i/i基因型的個(gè)體既無(wú)A抗原，也無(wú)B抗原，形成O型血型。IA/ IA和IA/i形成A型血型；IB/IB和IB/i形成B型血型。H基因的編碼產(chǎn)物為L(zhǎng)-巖藻糖轉(zhuǎn)移酶，該酶的作用是將L-巖藻糖轉(zhuǎn)移到前體物質(zhì)上形成H抗原41952年Bhende在印度孟買發(fā)現(xiàn)了一個(gè)特殊的血型家系，O型個(gè)體中的血清含有抗A抗體，與A

29、型血的人婚配后生有AB型子女。這種O型個(gè)體中H抗原是陰性的，H基因突變?yōu)闊o(wú)效的h基因，不能產(chǎn)生H抗原。盡管這樣的個(gè)體可能含有IA或(和)IB基因，但不能產(chǎn)生A抗原或(和)B抗原，但其IA或(和)IB基因可以遺傳給下一代。這種特殊的O型稱為孟買型（Bombay phenotype），用Oh表示5編碼Rh抗原的基因位于1p36.2-p34，由兩個(gè)相關(guān)的結(jié)構(gòu)基因RHD和RHCE組成。RHD編碼D/d抗原，RHCE編碼C/c和E/e抗原，兩個(gè)基因緊密連鎖，單倍型排列有8種形式，即Dce、dce、DCe、dCe、DcE、dcE、DCE和dCE，均為共顯性基因。理論上在人群中應(yīng)該有6種抗原，但d抗原始終未被發(fā)現(xiàn)。有研究報(bào)道d基因?qū)嶋H上是D基因的突變或缺失，為無(wú)效基因。在發(fā)現(xiàn)的5種抗原中，D的抗原性最強(qiáng)，其次為E、C、c、e。Rh陽(yáng)性個(gè)體既有RHD基因，也有RHCE基因，而Rh陰性個(gè)體僅有RHCE基因。從結(jié)構(gòu)上來(lái)說(shuō)，C、c、E、e都是一條跨膜12次的肽鏈，由于某些位點(diǎn)氨基酸的變化而表達(dá)出不同的