WHO_驗(yàn)證指南

1、；. 世界衛(wèi)生組織 ORGANISATION MONDIALE DE LA SANTE 優(yōu)良制造規(guī)范優(yōu)良制造規(guī)范(GMP)(GMP) 輔助指南輔助指南: : 驗(yàn)證驗(yàn)證 世界衛(wèi)生組織 2003 有關(guān)對(duì)本文件的第一份草案的建議在第一輪的商討中接受了審核， 根據(jù)這些建議，南非比勒陀 利亞衛(wèi)生部醫(yī)藥控制委員會(huì)的 Ms Joey Gouws 又對(duì)此文件進(jìn)行了重重新起草。 如果對(duì)此文件有任何建議和/或發(fā)現(xiàn)需要改正之處，請(qǐng)與 Dr S. Kopp 聯(lián)系, 地址是 Quality Assurance and Safety: Medicines, Essential Drugs and Medicines Po

2、licy, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland, fax: (+41 22) 791 4730 或電子郵件: , with a copy to , by 15 November 2003. . ；. 保留所有權(quán). 本文件的提供是有限制的，例如，接受了此文件的個(gè)體或組織。如果沒有 WHO 的許可， 這些個(gè)體或組織(包括組織成員和成員組織)之外的任何文件的形式或方法可能部 分或全部沒有被審核、提煉、引用、復(fù)制、傳播、分發(fā)、翻譯或可能不適用，本 文件不能發(fā)布到網(wǎng)站上。. 如有任

3、何許可的要求，請(qǐng)向 Dr Sabine Kopp 提出，聯(lián)系方式是 Dr Sabine Kopp, Quality Assurance e-mails: ; 本文件中所指定的以及陳述的材料并不意味著 WHO 的任何表述都代表了其轄區(qū)的任何國(guó) 家、區(qū)域、城市、或地區(qū)的界線的法定狀況。地圖上的界線是一個(gè)大概，可能與 實(shí)際的不完全一致。 文件中提到的特殊公司或產(chǎn)品并不意味著它們會(huì)比其它沒有提及的具有類似條件的公司或 產(chǎn)品被 WHO 優(yōu)先推薦。 除去錯(cuò)誤和遺漏，所有權(quán)產(chǎn)品的名字都由開頭的大寫字母區(qū)別。 WHO 不能保證本文件中的信息完整性和正確性，并

4、且對(duì)使用中造成的損失不負(fù)任何責(zé)任。 文件使用過程的時(shí)間安排文件使用過程的時(shí)間安排 QAS/03.055:QAS/03.055: GMPGMP 輔助指南輔助指南: : 驗(yàn)證驗(yàn)證 . ；. 最終期限最終期限 文件初稿的制定和郵寄文件初稿的制定和郵寄20032003 年年 1 1 月月 2020 日日 文件接收的期限文件接收的期限20032003 年年 2 2 月月 2828 日日 文件的?？蔽募男？?0032003 年年 3 3 月月 草案的修訂草案的修訂 20032003 年年 7 78 8 月月 第二輪建議后文件的郵寄第二輪建議后文件的郵寄20032003 年年 9 9 月月 接收的最后期限

5、接收的最后期限20032003 年年 1111 月月 1515 日日 文件的?？蔽募男？?0032003 年年 1212 月月 最后磋商和定稿最后磋商和定稿 (如果可能) 20042004 年年 1 1 月月 第三十九次專家委員會(huì)對(duì)藥物制備規(guī)格的第三十九次專家委員會(huì)對(duì)藥物制備規(guī)格的 陳述陳述 20042004 年年 6 6 月月 14-1814-18 日日 . ；. 優(yōu)良制造規(guī)范輔助指南 (GMP):(GMP): 驗(yàn)證驗(yàn)證 目錄目錄 1 簡(jiǎn)介 5 2 術(shù)語表 6 3 文件的范圍 8 4 驗(yàn)證 8 4.1 驗(yàn)證方法 8 4.2 驗(yàn)證范圍 8 4.3 驗(yàn)證的益處 10 5 資格認(rèn)證 10 6 校

6、驗(yàn)和確認(rèn) 10 7 驗(yàn)證組 11 8 驗(yàn)證管理計(jì)劃 (VMP) 12 8.1 總的要求 12 8.2 特定的要求 12 9 驗(yàn)證方案 (VP) 13 10 驗(yàn)證報(bào)告 (VR) 14 11 驗(yàn)證和資格認(rèn)證的關(guān)系 14 11.1 前提 14 11.2 系統(tǒng) 15 11.2.1 加熱, 通風(fēng)和空調(diào)系統(tǒng) (HVAC) 16 11.2.2 水系統(tǒng) 16 11.3 設(shè)備 17 11.4 工藝 17 11.5 規(guī)程 17 11.5.1 分析方法 17 11.5.2 包裝構(gòu)成 18 . ；. 11.5.3 清潔驗(yàn)證 18 11.6 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證 18 12 資格認(rèn)證階段 19 12.1 設(shè)計(jì)資格認(rèn)證 (DQ

7、) 19 12.2 安裝資格認(rèn)證 （IQ） 19 12.3 操作資格認(rèn)證 (OQ) 20 12.4 執(zhí)行資格認(rèn)證 (PQ) 20 12.5 再認(rèn)證 21 12.6 認(rèn)證報(bào)告 21 13 工藝驗(yàn)證 21 13.1 預(yù)期的驗(yàn)證 21 13.2 并發(fā)的驗(yàn)證 22 13.3 回顧性驗(yàn)證 23 14 計(jì)算機(jī)驗(yàn)證 24 14.1 綜述 24 14.2 系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn) 24 14.3 功能標(biāo)準(zhǔn) 25 14.4 安全性 26 14.5 不間斷性 26 14.6 驗(yàn)證 26 14.7 硬件和軟件的驗(yàn)證 26 14.7.1 硬件 27 14.7.2 軟件 28 15 分析驗(yàn)證 29 15.1 綜述 29 15.2 藥典

8、方法 29 15.3 非藥典方法 29 . ；. 15.4 方法驗(yàn)證 30 15.5 驗(yàn)證報(bào)告 30 15.6 分析規(guī)程的特性 30 16 清洗驗(yàn)證 33 16.1 綜述 33 16.2 取樣 35 16.3 分析方法 37 16.4 評(píng)估 41 17 再驗(yàn)證 42 17.1 周期性再驗(yàn)證 43 17.2 變更后的再驗(yàn)證 43 18 變更控制 44 19 人員 44 參考 46 附錄安裝資格認(rèn)定的方案和報(bào)告的 形式 47 簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介 驗(yàn)證是 GMP 中的一個(gè)重要的組成部分。 所以，它是一種產(chǎn)品或工藝的質(zhì)量保證程序的組成部分。質(zhì)量保證的基本原則可以作為 產(chǎn)品生產(chǎn)的目標(biāo)。這些原則總結(jié)如下： . ；.

9、 產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和功效必須制定出來； 質(zhì)量檢查或檢驗(yàn)不能作為成品的狀況。 生產(chǎn)工藝的每一步必須控制好，以便使成品最大程度地符合設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 工藝和系統(tǒng)的驗(yàn)證是達(dá)到這些目標(biāo)的基礎(chǔ)。 通過對(duì)工藝和工藝控制的驗(yàn)證，生產(chǎn)者就會(huì)有信心生產(chǎn)出所有符合標(biāo)準(zhǔn)的連續(xù)批號(hào)的產(chǎn) 品。 驗(yàn)證資料包括： -質(zhì)量手冊(cè) -標(biāo)準(zhǔn)操作程序 (SOPs) -標(biāo)準(zhǔn) -驗(yàn)證管理方案 (VMP) -驗(yàn)證和資格認(rèn)證方案 -驗(yàn)證和資格認(rèn)證報(bào)告 驗(yàn)證工作的實(shí)施需要相當(dāng)多的資源，如下: -時(shí)間：總的驗(yàn)證工作需要嚴(yán)格的時(shí)間安排； -經(jīng)費(fèi): 驗(yàn)證需要很多具有較高專業(yè)水平的人員和較高的技術(shù)； -人員: 各專家的協(xié)作.。 一個(gè)優(yōu)秀的驗(yàn)證隊(duì)伍就

10、是一個(gè)各種學(xué)問的集合隊(duì)伍，包 含了基于產(chǎn)品及其工藝的質(zhì)量保證、工程學(xué)、生產(chǎn)，以及其他的學(xué)問。 本指南的目的就是，對(duì)根據(jù)驗(yàn)證的要求對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行檢查的檢查員進(jìn)行指導(dǎo)，制定驗(yàn) 證方案、記錄驗(yàn)證數(shù)據(jù)。系統(tǒng)的執(zhí)行都要根據(jù)驗(yàn)證報(bào)告的結(jié)果。 2.術(shù)語表 以下的定義僅適用于本指南，在其他文件中它們可能具有不同的含意。. . ；. 校驗(yàn) 是檢驗(yàn)和復(fù)檢的程序，能夠確保生產(chǎn)過程或分析過程（例如生產(chǎn)或質(zhì)量控制）所用的計(jì) 量?jī)x器（如：溫度、重量、PH）在規(guī)定的限度內(nèi)給出正確的測(cè)量結(jié)果。 計(jì)算機(jī)驗(yàn)證 能夠很好的確保計(jì)算機(jī)處理系統(tǒng)數(shù)據(jù)記錄的正確性和數(shù)據(jù)處理符合標(biāo)準(zhǔn)的證明文件 一致性的驗(yàn)證 在待售產(chǎn)品的常規(guī)生產(chǎn)過程中進(jìn)行的

11、驗(yàn)證。 清潔驗(yàn)證 能夠確保清潔程序可以清除殘留并達(dá)到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)的證明文件，要考慮到批量、定量給料、 有毒物質(zhì)、設(shè)備大小等。 設(shè)定資格認(rèn)證 (DQ) 能夠說明前期設(shè)定、效用、設(shè)備以及工藝都是根據(jù) GMP 的要求進(jìn)行設(shè)定的證明文件。 安裝的資格認(rèn)證 (IQ) 能夠證實(shí)設(shè)備已經(jīng)根據(jù)設(shè)計(jì)規(guī)格進(jìn)行建立和安裝的書面證明。 操作資格認(rèn)證 (OQ) 能夠證實(shí)設(shè)備的操作員在預(yù)定的操作范圍內(nèi)按照設(shè)定規(guī)格進(jìn)行正常的操作和運(yùn)行的書面 證明文件。 性能資格認(rèn)定 (PQ) 能夠證實(shí)設(shè)備或系統(tǒng)的運(yùn)行始終正常，在定義的數(shù)據(jù)和周期延長(zhǎng)標(biāo)準(zhǔn)的范圍具有重現(xiàn)性 的證明文件。(也可等同于“工藝驗(yàn)證”.) . ；. 工藝驗(yàn)證 能夠很好地確

12、保特定的工藝始終可以生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品的證明文件。 預(yù)期驗(yàn)證 根據(jù)生產(chǎn)工藝的風(fēng)險(xiǎn)分析，在開發(fā)階段進(jìn)行的驗(yàn)證。并根據(jù)以前的經(jīng)驗(yàn)來確定他們是否 能夠?qū)е挛＜睜顩r。風(fēng)險(xiǎn)分析在個(gè)別的步驟中可以不進(jìn)行。 資格認(rèn)證 設(shè)備和系統(tǒng)驗(yàn)證的計(jì)劃、執(zhí)行和記錄，是驗(yàn)證過程的一部分，用來確定驗(yàn)證將按照預(yù)定 執(zhí)行。 回顧性驗(yàn)證 包括對(duì)過去的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的檢查，生產(chǎn)是在假設(shè)組分、規(guī)程和設(shè)備保持不變的情況下進(jìn)行 的。 再驗(yàn)證 包括初始工藝驗(yàn)證的重復(fù)，以保證有意或無意的工藝和/或工藝環(huán)境的改變不會(huì)嚴(yán)重地 影響工藝特性和產(chǎn)品質(zhì)量。 驗(yàn)證的系列證明文件證明了所有的規(guī)程、工藝、設(shè)備、材料、操作或系統(tǒng)都能夠充分并 連續(xù)地執(zhí)

13、行操作，其連續(xù)批號(hào)的產(chǎn)品都能符合要求的標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特性，達(dá)到預(yù)期 效果。 驗(yàn)證方案 (VP) VP 是總結(jié)統(tǒng)計(jì)驗(yàn)證是怎樣進(jìn)行的書面方案，包括化驗(yàn)參數(shù)，產(chǎn)品特性、生產(chǎn)設(shè)備和化 驗(yàn)結(jié)果的關(guān)鍵點(diǎn)。 . ；. 驗(yàn)證報(bào)告 t (VR) VR 是報(bào)告驗(yàn)證操作，驗(yàn)證數(shù)據(jù)和結(jié)論的書面材料。 驗(yàn)證管理計(jì)劃 (VMP) VMP 是為整個(gè)項(xiàng)目以及總結(jié)生產(chǎn)者的全部的觀點(diǎn)和方法而建立的保護(hù)性驗(yàn)證計(jì)劃，是一 份具有較高水平的文件，用來保證驗(yàn)證執(zhí)行的充分性。它提供了有關(guān)生產(chǎn)者驗(yàn)證 工作程序的信息，并說明了驗(yàn)證工作執(zhí)行的時(shí)間安排的細(xì)節(jié)，包括與計(jì)劃相關(guān)的 責(zé)任的統(tǒng)計(jì)。 最不利的因素 包括在 SOPs 之內(nèi)提高或降低工藝限度和狀況

14、的條件或條件的設(shè)置，與標(biāo)準(zhǔn)的條件相比， 這最有可能引起產(chǎn)品或工藝的失敗，這些條件不包含產(chǎn)品或工藝的失敗。 3.文件的范圍 本指南主要針對(duì)驗(yàn)證的整體概念，并可作為 GMP 檢查員的基礎(chǔ)指南。對(duì)特定的驗(yàn)證要求 沒有太多的說明，所以，很難定義和說明很多有關(guān)驗(yàn)證的詳細(xì)類型的方面。 生產(chǎn)者應(yīng)該實(shí)際地設(shè)立每項(xiàng)驗(yàn)證參數(shù)，觀察并建立一項(xiàng)有效成本的工藝，能夠符合所有 的設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)，保證產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和一致性沒有受損。 指南包括驗(yàn)證隊(duì)伍、驗(yàn)證管理計(jì)劃、驗(yàn)證類型和驗(yàn)證控制的變更等方面。 4.驗(yàn)證 4.1驗(yàn)證方法 驗(yàn)證有兩個(gè)基本的方法 實(shí)驗(yàn)方法和分析歷史數(shù)據(jù)的方法。. 實(shí)驗(yàn)方法適用于預(yù)期和一致性驗(yàn)證，包括擴(kuò)大的產(chǎn)品

15、試驗(yàn)，可能包含擴(kuò)大的樣品試驗(yàn)， 與單個(gè)結(jié)果的限度和批的同質(zhì)性的預(yù)算有關(guān)。 . ；. 模仿工藝試驗(yàn), 包括在微生物的增長(zhǎng)率不超過 0.1%的污染水平下進(jìn)行的無菌殺菌。 疑點(diǎn)/ 不利情況試驗(yàn), 能夠確定工藝的耐用性，并且，能夠控制在正常的生產(chǎn)中工藝參 數(shù)在被控下，來獲得工藝的可靠性的附加信息。 此方法基于歷史數(shù)據(jù)的分析，適用于回顧性驗(yàn)證，與多批產(chǎn)品的結(jié)果的所有可用的歷史 數(shù)據(jù)有關(guān)。能夠指示出工藝是否在控制中。不用進(jìn)行試驗(yàn)。 回顧性驗(yàn)證不適用于消毒產(chǎn)品。 4.2.驗(yàn)證范圍 不能把驗(yàn)證看作一個(gè)脫離工藝的過程。. 驗(yàn)證需要小心準(zhǔn)備并認(rèn)真計(jì)劃各個(gè)步驟。其中的所有的工作應(yīng)該根據(jù)文件規(guī)程以立體方 法執(zhí)行，來確

16、保達(dá)到目標(biāo)。 每種產(chǎn)品都應(yīng)該有根據(jù)驗(yàn)證方案完成的與工藝，儀器項(xiàng)目，或設(shè)備有關(guān)的證明文件，詳 細(xì)說明驗(yàn)證的執(zhí)行，并對(duì)不符合標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和審核。 新工藝和新設(shè)備都要進(jìn)行驗(yàn)證，當(dāng)有較大的變更或運(yùn)用前提條件，系統(tǒng)，設(shè)備，材料和 /或工藝時(shí)都要進(jìn)行驗(yàn)證。 當(dāng)新的生產(chǎn)規(guī)則或制備方法被采用時(shí)，應(yīng)該證明其適合常規(guī)的工藝。使用特定的材料和 設(shè)備的工藝，應(yīng)該證明其能夠連續(xù)生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。在這階段中，所選的 工藝參數(shù)的偏差能夠影響產(chǎn)品的質(zhì)量，也應(yīng)該進(jìn)行評(píng)估。總的說來，最終的批量 應(yīng)該不超過代表批量的 10 倍。 生產(chǎn)中的驗(yàn)證主要包含應(yīng)用于擴(kuò)大批量的工藝參數(shù)的測(cè)定和評(píng)估。所有關(guān)鍵工藝參數(shù)的 控制，中間工藝

17、結(jié)果的控制，最終控制，穩(wěn)定性測(cè)驗(yàn)都應(yīng)該證明過程關(guān)鍵步驟的 適用性。 應(yīng)該驗(yàn)證最少三批 (包括最后批量的最少兩批) , 以證明連續(xù)性。還 應(yīng)該考慮最壞的情況。 . ；. 開發(fā)階段確定的工藝或規(guī)程經(jīng)過驗(yàn)證后，當(dāng)使用相同的設(shè)備或生產(chǎn)相同的產(chǎn)品時(shí)，對(duì)整 個(gè)工藝或生產(chǎn)的再驗(yàn)證通常是不必要的，要提供成品符合過程控制和成品標(biāo)準(zhǔn)的 資料。 過程控制和驗(yàn)證之間應(yīng)該有一個(gè)明顯的區(qū)別。過程驗(yàn)證要根據(jù)開發(fā)階段設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)和方 法，批對(duì)批每次都要進(jìn)行驗(yàn)證。目的就是要控制過程的連續(xù)性。 驗(yàn)證可能具有預(yù)期性，一致性，或回顧性，根據(jù)驗(yàn)證的時(shí)間而定。驗(yàn)證完畢后要有適用 的書面驗(yàn)證報(bào)告，應(yīng)該對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，分析并與標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。如

18、果必要，可 以進(jìn)行進(jìn)一步的研究。如果可行，報(bào)告應(yīng)經(jīng)過審核和當(dāng)局的批準(zhǔn)（簽名并注明日 期）。 應(yīng)該建立必須要執(zhí)行的驗(yàn)證和資格認(rèn)證的水平，根據(jù)驗(yàn)證的產(chǎn)品的類型，確定驗(yàn)證的程 度。通常液體的配置（溶液）最少，注射用藥物的配置較多，對(duì)固體試劑要根據(jù) 藥品對(duì)病人的危險(xiǎn)程度。 4.3 驗(yàn)證的益處 始終經(jīng)過控制的工藝需要較少的工藝支持，較少的時(shí)間，并產(chǎn)生較少的失敗，操作更有 效，產(chǎn)量更大。另外，及時(shí)的合適的驗(yàn)證將保證產(chǎn)品的質(zhì)量，有利于預(yù)批準(zhǔn)的檢 查，加速市場(chǎng)的認(rèn)可。 成功的工藝驗(yàn)證會(huì)減少對(duì)中間過程的依賴性，完成產(chǎn)品的化驗(yàn)。 5 資格認(rèn)證 驗(yàn)證和資格認(rèn)證本質(zhì)上具有相同的概念。 資格認(rèn)證是對(duì)設(shè)備檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)劃，執(zhí)

19、行，和結(jié)果記錄，以證明其可以正常運(yùn)行。 資格認(rèn)證應(yīng)該在工藝驗(yàn)證之前進(jìn)行，資格認(rèn)證的過程是合理的系統(tǒng)性的，并應(yīng)該以建筑， 設(shè)備和儀器的設(shè)定階段開始，設(shè)備的資格認(rèn)證應(yīng)該有一個(gè)特定的程序。 . ；. 系統(tǒng)和設(shè)備的執(zhí)行資格認(rèn)證與驗(yàn)證通常是同義的，根據(jù)一些設(shè)備的功能和操作，只有安 裝和操作的資格認(rèn)證是需要的，設(shè)備的正常操作可以充分指示其功能的好壞。 (見 IQ, OQ 和 PQ 的第 12 部分). (根據(jù)正常的安排，其功能應(yīng)該被控制和校驗(yàn)) 主要設(shè)備和關(guān)鍵系統(tǒng)仍然需要進(jìn)行 IQ, OQ 和 PQ。 6.校驗(yàn)和查證 所有設(shè)備，儀器和其它器具的正常的校驗(yàn)、驗(yàn)證和查證通常是測(cè)定它們的物理特性，根 據(jù) SOP

20、s，這些必須定期進(jìn)行(考慮他們的驗(yàn)證范圍).舉例 如下： 天平; 紅外分光光度計(jì) HPLC. 校驗(yàn)的程序必須是可利用的。. 設(shè)備應(yīng)該與下面的設(shè)備每一部分的信息一起列表出來，包括：校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和限度，執(zhí)行校 驗(yàn)的責(zé)任，校驗(yàn)的時(shí)間間隔，記錄保持的要求和日志，發(fā)現(xiàn)問題后的措施。 在化驗(yàn)室的控制下按照校驗(yàn)要求對(duì)設(shè)備、儀器和其它器具的各部分校驗(yàn)完畢之后，應(yīng)該 貼上標(biāo)簽，編號(hào)或其它顯示出來的校驗(yàn)狀況，以及再驗(yàn)證的日期。 當(dāng)設(shè)備，儀器或其它器具一段時(shí)間在化驗(yàn)室的直接控制之外時(shí)，化驗(yàn)室應(yīng)該確保對(duì)其功 能和校驗(yàn)狀況進(jìn)行查證，并在下一次的維護(hù)之前顯示完好。 設(shè)備校驗(yàn)和預(yù)防性的保養(yǎng)之間有一定的聯(lián)系。保養(yǎng)是確保設(shè)備在校驗(yàn)

21、的間隔期間工作條 件完好。. 進(jìn)行校驗(yàn)和保養(yǎng)的人員需要接受適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)。 . ；. 7.驗(yàn)證團(tuán)隊(duì) 根據(jù)優(yōu)良驗(yàn)證規(guī)范的要求，應(yīng)該指出，驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)和驗(yàn)證籌劃委員會(huì)哪一個(gè)分別對(duì)法規(guī)和 驗(yàn)證操作負(fù)責(zé)。 驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)最少應(yīng)該由公司的以下部分組成： 規(guī)章部門; 質(zhì)保; 財(cái)務(wù), 驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)有規(guī)律地根據(jù)時(shí)間表來討論驗(yàn)證事務(wù)和估計(jì)進(jìn)度，并符合驗(yàn)證方案和時(shí)間安 排。 驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)該保留記錄并通知驗(yàn)證計(jì)劃和時(shí)間安排方面的進(jìn)度管理的信息。 驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)該對(duì)與第三參與者的聯(lián)系，方案和報(bào)告的批準(zhǔn)及拒絕負(fù)責(zé)，應(yīng)該對(duì)有關(guān)驗(yàn)證 的執(zhí)行，驗(yàn)證類型，和報(bào)告的接受做最后的建議，并且要由驗(yàn)證籌劃委員會(huì)做出 建議。 驗(yàn)證籌劃委員會(huì)應(yīng)由負(fù)責(zé)不同部分的

22、驗(yàn)證操作的成員組成。還應(yīng)定期.向驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)報(bào)告 驗(yàn)證執(zhí)行的進(jìn)度。 8.驗(yàn)證管理計(jì)劃 (VMP) 8.1總的要求 驗(yàn)證管理計(jì)劃(VMP) 補(bǔ)充了生產(chǎn)場(chǎng)地管理檔案，并是當(dāng)局檢查時(shí)審核的第一份文件。 VMP 增加了公司對(duì) GMP 的責(zé)任，它是一份描述了公司所有有關(guān)驗(yàn)證的觀點(diǎn)的文件，并描 述了驗(yàn)證程序，驗(yàn)證組織結(jié)構(gòu)，時(shí)間安排和責(zé)任等關(guān)鍵部分， 就是它說明了 “為什么，干什么，在哪里，誰，怎樣做，和什么時(shí)間的問題” 。 VMP 應(yīng)注意更多諸如方案，報(bào)告，文件準(zhǔn)備及其控制，SOPs 和人員培訓(xùn)記錄等方面的明 確的，詳細(xì)的文件。 VMP 應(yīng)該確定驗(yàn)證主要針對(duì)于系統(tǒng)，設(shè)備和工藝的哪一個(gè)，并確定此類檢驗(yàn)的本質(zhì)和程

23、 度，適用的驗(yàn)證和資格認(rèn)證的方案和程序。 應(yīng)該概括出檢驗(yàn)的程序和方案以便 根據(jù)其完成驗(yàn)證。 . ；. 它應(yīng)該被作為驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)、驗(yàn)證籌劃委員會(huì)、對(duì)執(zhí)行驗(yàn)證方案負(fù)責(zé)的人員的指南，并且是 確定任務(wù)和責(zé)任的源文件，能夠幫助檢查員了解生產(chǎn)者的驗(yàn)證方法以及驗(yàn)證的組 織和管理。能夠幫助管理者了解驗(yàn)證程序涉及到時(shí)間、人員或資金的哪一方面， 并了解程序的必要性。 特定的要求 VMP 應(yīng)簡(jiǎn)明并包含以下主要方面：: 目錄表; 簡(jiǎn)介，規(guī)則和目標(biāo); 設(shè)備描述，包含計(jì)劃; 驗(yàn)證委員會(huì)的章程 術(shù)語表; 設(shè)備歷史的描述 方案描述及列表; 預(yù)防保養(yǎng)程序; 人員培訓(xùn)程序; 工藝和清潔驗(yàn)證; 化驗(yàn)室儀器的資格認(rèn)證; 分析方法的驗(yàn)證;

24、 效用資格認(rèn)證; 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證； 下次驗(yàn)證的間隔時(shí)間; 新工藝的周期驗(yàn)證; 意外事件 (不利因素), 例如，動(dòng)力停止，計(jì)算機(jī)的損壞和修復(fù)，過慮器的完整性檢驗(yàn) 失??； 關(guān)鍵可接受的標(biāo)準(zhǔn)； 確保系統(tǒng)布局方法的文件，例如：培訓(xùn)記錄，原數(shù)據(jù)的保留記錄，校驗(yàn)記錄，驗(yàn)證方案， 驗(yàn)證報(bào)告等； . ；. 相關(guān)的 SOPs 列表 計(jì)劃和日程(什么時(shí)間?); 驗(yàn)證的場(chǎng)地 (在哪里?); 計(jì)劃中描述的完成驗(yàn)證的人員的估計(jì)(誰?); 項(xiàng)目的時(shí)間計(jì)劃，詳細(xì)說明下一個(gè)項(xiàng)目的計(jì)劃(什么時(shí)間?); 變更控制確定了公司控制關(guān)鍵變更的責(zé)任； 批準(zhǔn). 9.驗(yàn)證方案 驗(yàn)證方案 (VP) 應(yīng)該能夠清楚地描述出驗(yàn)證程序。 VP 最少應(yīng)

25、該包括重要的背景信息，驗(yàn)證目的，資格認(rèn)證研究，研究地點(diǎn)，負(fù)責(zé)人， SOPs 的描述，設(shè)備（包括驗(yàn)證前后的校驗(yàn)） ，相關(guān)產(chǎn)品和工藝的標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證類型 和頻率。 需要驗(yàn)證的工藝和/或參數(shù)（例如，混合時(shí)間，干燥溫度，粒度，物理性質(zhì)，一致性等） 都應(yīng)該清楚地確定出來。 應(yīng)該提供出繪圖結(jié)論的標(biāo)準(zhǔn)，以及對(duì)結(jié)果分析的描述。 10.驗(yàn)證報(bào)告 驗(yàn)證后的書面報(bào)告(VR)應(yīng)該適當(dāng)。 報(bào)告應(yīng)該包括研究的標(biāo)題和目的，并應(yīng)涉及到方案，材料的詳細(xì)資料，設(shè)備，程序及其 循環(huán)應(yīng)用，規(guī)程和化驗(yàn)方法。 對(duì)以后的所有批次的限度和標(biāo)準(zhǔn)的建議，應(yīng)該是生產(chǎn)文件的一部分，也要包含在報(bào)告中。 結(jié)果應(yīng)該經(jīng)過評(píng)估，分析并符合標(biāo)準(zhǔn)，所有的結(jié)果應(yīng)該符合

26、標(biāo)準(zhǔn)并達(dá)到一定的目標(biāo)，如 果必要，可進(jìn)行進(jìn)一步的研究。 如果報(bào)告可以接受，然后則要經(jīng)過批準(zhǔn)。(簽名和日期). . ；. 11.驗(yàn)證和資格認(rèn)證之間的關(guān)系 驗(yàn)證和資格認(rèn)證的概念本質(zhì)上是相同的。 驗(yàn)證是證明任何規(guī)程，工藝，設(shè)備，材料，行為或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件的操 作。 資格認(rèn)證是對(duì)設(shè)備和系統(tǒng)檢驗(yàn)的計(jì)劃，執(zhí)行和記錄，是驗(yàn)證的一部分，用來指示操作正 常。 所以，驗(yàn)證涉及到驗(yàn)證的全部概念，包含工藝驗(yàn)證，而資格認(rèn)證涉及到部分設(shè)備和系統(tǒng) 的驗(yàn)證，按這個(gè)意思，資格認(rèn)證是驗(yàn)證的一部分。 資格認(rèn)證結(jié)束后才能安排驗(yàn)證。 所以，驗(yàn)證是聯(lián)系到各種方面的多面操作，其中的一些總結(jié)如下： 11.1前提 生產(chǎn)和包裝的前

27、提的確立應(yīng)相應(yīng)地根據(jù)資格認(rèn)證。 在需要的范圍內(nèi)，對(duì)取樣室和發(fā)放室等，要進(jìn)行資格認(rèn)證。 室內(nèi)資格認(rèn)證應(yīng)考慮的標(biāo)準(zhǔn)包括如下內(nèi)容： 建筑的完成及結(jié)構(gòu); 空氣過慮; 空氣變更速率或流動(dòng)速率； 室壓; 空氣終端和流動(dòng)的位置； 溫度和濕度; 材料和人員流動(dòng)； 設(shè)備移動(dòng)； . ；. 11.2系統(tǒng) 污染和交叉污染的預(yù)防是生產(chǎn)的建筑設(shè)計(jì)應(yīng)基本考慮的，并應(yīng)該在建筑的設(shè)計(jì)階段進(jìn)行 考慮。. 建筑應(yīng)與資格認(rèn)證的不同階段相適應(yīng)，(例如，涉及資格認(rèn)證 (DQ), 安裝資格認(rèn)證(IQ), 操作資格認(rèn)證(OQ) 和性能資格認(rèn)證 (PQ) ，并應(yīng)該進(jìn)行記錄。支撐的設(shè)備或系 統(tǒng)包括廢物系統(tǒng)，如，工藝排水系統(tǒng)，固體廢物處理系統(tǒng)，空

28、氣處理系統(tǒng)如加熱 通風(fēng)和空調(diào)系統(tǒng) (HVAC), 空氣過慮，層流凈化罩，水系統(tǒng)如 RO 水、氣體系統(tǒng) 如壓縮空氣，其它供應(yīng) (氮?dú)狻⒀鯕夂推渌鼩怏w), 電力系統(tǒng)如電緊急動(dòng)力，動(dòng) 力.。 所有的支撐系統(tǒng)應(yīng)該在特定的系統(tǒng)的 PQ 之前進(jìn)行驗(yàn)證。如，蒸汽系統(tǒng)應(yīng)該在高壓滅菌 器驗(yàn)證之前進(jìn)行驗(yàn)證。 應(yīng)該應(yīng)用區(qū)別關(guān)鍵與非關(guān)鍵參數(shù)的實(shí)際方法。 是非關(guān)鍵組分的系統(tǒng)和組分應(yīng)該用優(yōu)良工程規(guī)范(GEP)的審查，代替 OQ 和 PQ. 設(shè)計(jì)條件，操作范圍和驗(yàn)證接受的標(biāo)準(zhǔn) (操作限度和警戒限度)之間應(yīng)該有聯(lián)系。在系 統(tǒng)的 OQ 中所有的參數(shù)都應(yīng)該在設(shè)定的條件范圍內(nèi)。盡管在正常的操作過程中不 在設(shè)定的條件內(nèi)是可以接受的，

29、但它們必須保持在操作范圍之內(nèi)。 參數(shù)應(yīng)在一定的時(shí)間間隔后進(jìn)行再認(rèn)證，如，最少每年一次。 . ；. 11.2.1加熱，通風(fēng)和空調(diào)系統(tǒng) (HVAC) HVAC 系統(tǒng)在產(chǎn)品、人員和環(huán)境保護(hù)占重要的位置。 所有 HVAC 安裝組分，次系統(tǒng)或參數(shù)，關(guān)鍵參數(shù)和非關(guān)鍵參數(shù)應(yīng)該進(jìn)行測(cè)定。如果組分 與產(chǎn)品有直接的聯(lián)系，或參數(shù)影響產(chǎn)品的質(zhì)量，就應(yīng)將其劃分為關(guān)鍵參數(shù)。 一些典型的 HVAC 系統(tǒng)參數(shù)應(yīng)該進(jìn)行資格認(rèn)證，包括： 室溫和濕度； 進(jìn)出的空氣的量； 室壓，空氣變更速率，顆粒數(shù)量和清潔速率； 層流速率和 HEPA 過慮器的滲透檢驗(yàn)。 11.2.2 水系統(tǒng) 所有水處理系統(tǒng)都應(yīng)根據(jù)計(jì)劃進(jìn)行維修、驗(yàn)證和控制。. 水系

30、統(tǒng)的驗(yàn)證最少應(yīng)包含三個(gè)階段； 階段 1：調(diào)查階段。 前 2-4 周是工廠試行階段，要進(jìn)行 DQ, IQ 和 OQ 的操作。還要設(shè)立操作參數(shù)，并要確 定清潔和衛(wèi)生規(guī)程，包括清潔衛(wèi)生的頻率。 每一點(diǎn)都要進(jìn)行取樣。本階段結(jié)束后要制定好水系統(tǒng)的 SOP。 階段 2：短期控制 以后的 4-5 周，要驗(yàn)證系統(tǒng)在控制中，取樣仍然要按照第一階段的方法進(jìn)行。 階段 3： 長(zhǎng)期控制過程 以后的 1 年中要驗(yàn)證系統(tǒng)在長(zhǎng)期的控制中。取樣可減少到每周一次，水質(zhì)量指南中應(yīng)該 包含驗(yàn)證和再驗(yàn)證過程。 11.3 設(shè)備 資格認(rèn)證應(yīng)應(yīng)用于生產(chǎn)中的設(shè)備，并包括化驗(yàn)室的質(zhì)量控制。 . ；. 設(shè)計(jì)資格認(rèn)證 (DQ) 應(yīng)該定義儀器的功能

31、和操作標(biāo)準(zhǔn)，并詳細(xì)說明選擇供應(yīng)商的決定。 在使用和確保設(shè)備適用之前，要進(jìn)行不同階段的資格認(rèn)證，例如，. IQ, OQ, 和 PQ (參見 12 部分的詳細(xì)說明). 另外，設(shè)備要很好地進(jìn)行保養(yǎng)和常規(guī)的校驗(yàn)。 供應(yīng)商或第三者可能確定了進(jìn)行設(shè)備的資格認(rèn)證的階段。 設(shè)備的每一個(gè)重要的部分都應(yīng)該有一個(gè)日志，上面最少要說明供應(yīng)商的名字，模數(shù)，型 號(hào)和系列號(hào)，安裝的日期，所有執(zhí)行的資格認(rèn)證，保養(yǎng)，涉及到的記錄，和常規(guī) 事務(wù)。 11.4 工藝 生產(chǎn)工藝應(yīng)該進(jìn)行驗(yàn)證，工藝驗(yàn)證要在資格認(rèn)證之后進(jìn)行。 工藝驗(yàn)證的組織和管理與資格認(rèn)證一樣。并應(yīng)該有書面的工藝驗(yàn)證方案，和對(duì)不符合標(biāo) 準(zhǔn)的數(shù)據(jù)的總結(jié)和審核。 驗(yàn)證的水平應(yīng)

32、該反映工藝的完整性。在進(jìn)行工藝描述之前，藥物開發(fā)和放大研究的過程 中要定義好關(guān)鍵工藝參數(shù)，驗(yàn)證方案要能夠?qū)λ鼈冞M(jìn)行說明。 可以采用預(yù)期、一致性或回顧性的驗(yàn)證。再驗(yàn)證要根據(jù)確定的時(shí)間和產(chǎn)品進(jìn)行。 在某些情況下，工藝驗(yàn)證可與資格認(rèn)證一起執(zhí)行，例如，在同一類的設(shè)備指示出一種工 藝生產(chǎn)一種產(chǎn)品的地方。 11.5規(guī)程 11.5.1分析方法 分析結(jié)果應(yīng)該精確并具有可再生性。. 應(yīng)該驗(yàn)證的關(guān)鍵因子包括： . ；. 專屬性; 準(zhǔn)確性; 精密度; 恢復(fù)性; 線性; 色譜測(cè)定的系統(tǒng)適用性，(參見 15 部分三詳細(xì)說明); 耐用性. 方法可能具有或不具有穩(wěn)定性。 工藝開發(fā)的驗(yàn)證分析方法應(yīng)該轉(zhuǎn)為質(zhì)量控制，如果設(shè)備不同

33、，需要進(jìn)行附加的驗(yàn)證或再 驗(yàn)證研究。 11.5.2包裝組成 對(duì)藥物的包裝材料應(yīng)該進(jìn)行評(píng)估和選擇，以符合所要求的兼容性，穩(wěn)定性，安全性和無 菌性。 這些驗(yàn)證應(yīng)該作為工藝驗(yàn)證的一部分。 11.5.3清潔驗(yàn)證 清潔方法的驗(yàn)證是資格認(rèn)證和藥物與藥物生產(chǎn)的工藝驗(yàn)證的重要組成部分。 (見 16 部 分詳細(xì)說明). 樣品中對(duì)污染水平的設(shè)定要實(shí)際并且能夠達(dá)到。每種情況都需要單獨(dú)的評(píng)估。盡管清潔 規(guī)程不斷降低污染至不超過每日最低劑量和每日最高劑量的千分之一，這樣就可 以看作是經(jīng)過了驗(yàn)證的。 對(duì)不利因素要進(jìn)行調(diào)查。. 清潔驗(yàn)證應(yīng)該備有文件，可以作為 OQ 或工藝驗(yàn)證 的一部分，如果合適，也可以作為單 獨(dú)的一部分。

34、. . ；. 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)該被作為設(shè)備。. 書面的驗(yàn)證方案應(yīng)該能夠適用。應(yīng)確立好標(biāo)準(zhǔn)并對(duì)設(shè)計(jì)進(jìn)行審核。系統(tǒng)也應(yīng)該經(jīng)過測(cè)試 (IQ, OQ 和 PQ 都要進(jìn)行并準(zhǔn)備好相應(yīng)的文件). 結(jié)果要進(jìn)行審核，包括驗(yàn)證結(jié) 果。(詳情參見 14 部分). 12.資格認(rèn)證階段 資格認(rèn)證有不同的階段，包括： 設(shè)計(jì)資格認(rèn)證(DQ); 室內(nèi)資格認(rèn)證(RQ); 安裝資格認(rèn)證 (IQ); 操作資格認(rèn)證 (OQ); 執(zhí)行資格認(rèn)證 (PQ); 再認(rèn)證 (RQ). 資格認(rèn)證的方案應(yīng)提供確定的規(guī)程、可接受的標(biāo)準(zhǔn)、材料列表、設(shè)備以及執(zhí)行驗(yàn)證所需 要的文件。 設(shè)計(jì)資格認(rèn)證 DQ 確保了前提、效用、設(shè)備和工藝都根據(jù) G

35、MP 的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)。 安裝資格認(rèn)證 安裝資格認(rèn)證 (IQ) 與測(cè)定相關(guān)，它可以確保生產(chǎn)中所用的機(jī)器的安裝、計(jì)量?jī)x器、效 用和生產(chǎn)場(chǎng)地都經(jīng)過了： . ；. -適當(dāng)?shù)倪x擇; -正確的安裝； 根據(jù)確定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作。 IQ 的方案應(yīng)該能夠證明工具或設(shè)備的明確的(靜態(tài))屬性，以證明安裝操作的正確并符 合標(biāo)準(zhǔn)。 IQ 方案應(yīng)限定并標(biāo)明日期，并經(jīng)過合適的當(dāng)局批準(zhǔn)。 IQ 方案最少應(yīng)該包括簡(jiǎn)介和目 標(biāo)、工廠存貨數(shù)量、標(biāo)準(zhǔn)操作程序、工具或設(shè)備的用處、設(shè)計(jì)和結(jié)構(gòu)說明、需要 提供的服務(wù)、附錄如圖表記錄器的痕跡、技術(shù)圖表、和可接受的標(biāo)準(zhǔn)。 應(yīng)該為生產(chǎn)/包裝/檢驗(yàn)設(shè)施中的關(guān)鍵工藝設(shè)備和系統(tǒng)建立書面的方案。并應(yīng)列出有

36、關(guān)設(shè) 備的所有信息、位置、使用要求和安全狀況。 在 IQ 過程中， 應(yīng)該證實(shí)符合購(gòu)買的標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目和所有的圖表、手冊(cè)、剩余部件的清單、 賣主的地址、聯(lián)系方式和其它重要的文件是適用的。 IQ 的數(shù)據(jù)應(yīng)該在操作資格認(rèn)證之前進(jìn)行審核和批準(zhǔn)。 操作資格認(rèn)證 操作資格認(rèn)證 (OQ) 與設(shè)備的性能相關(guān)，它確保機(jī)器、計(jì)量?jī)x器、使用和生產(chǎn)場(chǎng)地在選 定的環(huán)境下都根據(jù)它們的操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作。 OQ 方案標(biāo)明了設(shè)施或設(shè)備的特殊的（動(dòng)態(tài)）屬性，證明在操作范圍內(nèi)，操作能夠按預(yù) 期進(jìn)行。 IQ, OQ 方案都應(yīng)該限定并注明日期，并通過正式的批準(zhǔn)，應(yīng)該進(jìn)行試驗(yàn)來證實(shí)在操作 條件的限度和正常的操作條件內(nèi)，個(gè)體的操作合適。在統(tǒng)計(jì)

37、基礎(chǔ)上的測(cè)定應(yīng)在方 案中進(jìn)行完整的描述。 OQ 方案應(yīng)概括出能夠證明系統(tǒng)的所有組成或設(shè)備都按照規(guī)定進(jìn)行操作的信息。應(yīng)包括 所有操作控制、警戒點(diǎn)、開關(guān)和顯示器。方案應(yīng)該能夠反映所有操作、維護(hù)、校 驗(yàn)和操作員培訓(xùn)的. SOPs 。 . ；. OQ 方案應(yīng)該包含簡(jiǎn)介、目的、標(biāo)準(zhǔn)信息、可見的檢查參數(shù)、開關(guān)和指示燈光的機(jī)能、 傳感器的審核和檢驗(yàn)、探測(cè)器、量表、記錄儀、空氣流動(dòng)速率、說明書、壓力、 溫度、過濾器的完整性和有效性的檢驗(yàn)、清潔規(guī)程、使用儀器的標(biāo)準(zhǔn)說明、可接 受的標(biāo)準(zhǔn)、OQ 結(jié)果的操作(當(dāng)獲得超標(biāo)的結(jié)果時(shí)應(yīng)怎樣做)、再認(rèn)證的時(shí)間比例和 啟動(dòng)因子。 OQ 數(shù)據(jù)應(yīng)該在工藝驗(yàn)證執(zhí)行之前通過正式的審核和

38、批準(zhǔn)。 12.4執(zhí)行資格認(rèn)證 執(zhí)行的資格認(rèn)證 (PQ) 要在 IQ 和 OQ 完成并經(jīng)過審核和批準(zhǔn)后進(jìn)行。 PQ 方案描述了執(zhí)行的過程，證明了系統(tǒng)或設(shè)備在正常操作下(或不利因素下).能夠連續(xù) 運(yùn)行并符合標(biāo)準(zhǔn)。 PQ 方案可被用于運(yùn)行性能數(shù)據(jù)超長(zhǎng)周期聚集的條件下，在這些情況下，運(yùn)作的資格認(rèn) 證（OQ）完成時(shí)很難停止，一種解決方法就是定義并證明 OQ 在一個(gè)單獨(dú)點(diǎn)上， 并建立作為媒介使用的 PQ 方來收集正在運(yùn)作的數(shù)據(jù)。 12.4再認(rèn)證 根據(jù)確定的時(shí)間表設(shè)備應(yīng)該進(jìn)行再認(rèn)證。 再認(rèn)證的頻率要依據(jù)校驗(yàn)，查證和保養(yǎng)的結(jié)果而定。 再認(rèn)證可以再細(xì)分為周期性的再認(rèn)證，變更后的再認(rèn)證。這些變更包括，設(shè)備的應(yīng)用，

39、 保養(yǎng)，移動(dòng)和維修(詳見 17 部分). 12.5資格認(rèn)證報(bào)告 驗(yàn)證/資格認(rèn)證完成之后要準(zhǔn)備書面的報(bào)告。 結(jié)果要進(jìn)行評(píng)估，分析并與標(biāo)準(zhǔn)相比較。所有的結(jié)果都應(yīng)該符合可接受的標(biāo)準(zhǔn)并符合定 期目標(biāo)。如果必要，可以進(jìn)行進(jìn)一步的研究。 報(bào)告應(yīng)包括標(biāo)題和研究的目標(biāo)，參考方案，材料和設(shè)備的細(xì)節(jié)，應(yīng)用的程序和周期，規(guī) 程和檢驗(yàn)方法。報(bào)告還應(yīng)包含有關(guān)設(shè)備的適用性的結(jié)論和建議，資格認(rèn)證是否合 適。如果可以接受，報(bào)告要通過當(dāng)局批準(zhǔn) (簽名并注明日期). . ；. 13.工藝驗(yàn)證 工藝驗(yàn)證需要工藝的文件證明。 工藝驗(yàn)證的類型包含： -預(yù)期驗(yàn)證; -一致性驗(yàn)證; -回顧性驗(yàn)證. 13.1預(yù)期驗(yàn)證 預(yù)期驗(yàn)證在產(chǎn)品的開發(fā)階

40、段進(jìn)行。 如果驗(yàn)證程序已經(jīng)制定，方案在設(shè)備或設(shè)施能夠連續(xù)運(yùn)行之前，或在以驗(yàn)證的工藝進(jìn)行 生產(chǎn)之前已經(jīng)發(fā)布，則可以進(jìn)行預(yù)期驗(yàn)證。必須根據(jù)已經(jīng)終止的個(gè)別的生產(chǎn)工序 的風(fēng)險(xiǎn)分析。根據(jù)計(jì)劃前的驗(yàn)證方案，應(yīng)包括工藝，規(guī)程，系統(tǒng) ，證明設(shè)備或 生產(chǎn)中的機(jī)械都起正常的作用的文件。. 預(yù)期驗(yàn)證需要新的生產(chǎn)規(guī)則或方法，應(yīng)該采取措施證明常規(guī)工藝的適用性。 目的是確保定義了的工藝，使用的材料，規(guī)定的設(shè)備能夠連續(xù)地生產(chǎn)出符合要求的質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 在這個(gè)階段中，可以影響產(chǎn)品的質(zhì)量的偏離選定的工藝參數(shù)的程度也應(yīng)該進(jìn)行評(píng)估。 一般說來，最終的批量不應(yīng)該超過預(yù)期開發(fā)批量的 10 倍。 工藝應(yīng)該包括，單個(gè)步驟的鑒定和評(píng)估，

41、試驗(yàn)方案的設(shè)定，優(yōu)先的設(shè)置，試驗(yàn)的執(zhí)行， 結(jié)果的記錄，結(jié)果的最終估價(jià)和評(píng)估。如果結(jié)果不滿意，可以修改并改進(jìn)工藝直 到獲得可以接受的結(jié)果。這本質(zhì)上是限制了生產(chǎn)規(guī)模上可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)和錯(cuò)誤。 一致性驗(yàn)證 在正常的生產(chǎn)過程中執(zhí)行一致性驗(yàn)證。 只有當(dāng)開發(fā)階段對(duì)工藝的基本原則有合適的理解之后，這種驗(yàn)證方法才可能成功。它用 于在出售的產(chǎn)品的正常的生產(chǎn)過程中，應(yīng)該包括，步驟的停止和嚴(yán)密的監(jiān)控，最 少前三個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的關(guān)鍵點(diǎn)。過程控制的結(jié)果可以為驗(yàn)證提供一些需要的證明， 但這不能代替驗(yàn)證。 . ；. 生產(chǎn)個(gè)體的驗(yàn)證主要由最終批量放大的設(shè)備的工藝參數(shù)的測(cè)定和評(píng)估組成，所有關(guān)鍵工 藝參數(shù)的控制，過程控制的結(jié)果，最后的

42、控制和穩(wěn)定性應(yīng)該證明規(guī)程的重要步驟 的適用性。 13.3 回顧性驗(yàn)證 回顧性驗(yàn)證基于歷史生產(chǎn)和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的審核，是對(duì)過去生產(chǎn)結(jié)果的分析，能夠?qū)に嚨?連續(xù)性進(jìn)行驗(yàn)證。 假定合成物，規(guī)程和設(shè)備保持不變。 在回顧性驗(yàn)證中，過程控制和最后控制的結(jié)果要經(jīng)過評(píng)估。 它包括檢驗(yàn)結(jié)果的傾向分析和所有記錄的工藝偏差的封閉檢測(cè)?；仡櫺则?yàn)證的過程中， 可能用到質(zhì)量控制圖。對(duì)結(jié)果進(jìn)行審核時(shí)，應(yīng)該用 12 個(gè)月前生產(chǎn)的 10-25 批 (或更多), 以提供有統(tǒng)計(jì)性的有意義的圖。傾向性驗(yàn)證也要執(zhí)行。 不包括對(duì)廢棄批號(hào)的分析，對(duì)不合格的調(diào)查應(yīng)該單獨(dú)進(jìn)行。 所有疑問和錯(cuò)誤記錄都應(yīng)進(jìn)行分析，來確定工藝參數(shù)的限度。相關(guān)產(chǎn)品的問題

43、要進(jìn)行分 析，這些應(yīng)該包括廢棄品，投訴產(chǎn)品，退貨產(chǎn)品和無法解釋的事故數(shù)據(jù)記錄器 （ADR） 。. 由于回顧性驗(yàn)證沒有被當(dāng)作一項(xiàng)質(zhì)量保證措施，所以不能用于新的工藝或產(chǎn)品的生產(chǎn)。 它不是驗(yàn)證首選的方法，并僅在異常情況下應(yīng)用。 當(dāng)回顧性驗(yàn)證的結(jié)果正確時(shí)，它可以指示工藝不需要立即進(jìn)行考慮，根據(jù)正常的安排， 驗(yàn)證可以稍后進(jìn)行。 回顧性驗(yàn)證的步驟包括： 選擇關(guān)鍵工藝參數(shù) (例如，含量值，單位劑量的均勻性，降解時(shí)間，分解) 每批的分析結(jié)果 (每批的結(jié)果分為小群); 集中結(jié)果; 計(jì)算總平均 (工藝平均) 和控制限度; 對(duì)結(jié)果繪圖 如果結(jié)果在控制限度之內(nèi)，并且單獨(dú)結(jié)果的可變性穩(wěn)定（或趨于減少） ，則工藝就是可

44、. ；. 用的。現(xiàn)有的數(shù)據(jù)不充分的地方要進(jìn)行附加的檢驗(yàn)。 驗(yàn)證之前要設(shè)定可接受的標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)階段完成之后就不需要了。這是由于可接受的標(biāo)準(zhǔn) 在所有分析進(jìn)行之后設(shè)定，回顧性驗(yàn)證不被采用的另一個(gè)原因。 14.計(jì)算機(jī)驗(yàn)證 綜述 根據(jù)他們所應(yīng)用的合適的水平，應(yīng)進(jìn)行計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證。這在生產(chǎn)和質(zhì)量控制中都很 重要。 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的使用包括不同的階段，主要有：計(jì)劃、制定規(guī)格、設(shè)計(jì)程序、檢驗(yàn)、試行、 文件操作、控制和修訂。 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證的目的是確保證明文件（文件、原始數(shù)據(jù)） 、把握度（可靠性和徹底、 嚴(yán)格地達(dá)到預(yù)先確定的規(guī)格） 、預(yù)定的應(yīng)用、準(zhǔn)確度、連續(xù)性和可靠性的程度。 驗(yàn)證的方面包括系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)和功能標(biāo)準(zhǔn)。 定

45、期的 (或正在進(jìn)行的) 的評(píng)估應(yīng)該在初始驗(yàn)證之后執(zhí)行。 性能監(jiān)控、變更控制、程序和數(shù)據(jù)的安全性、校驗(yàn)和保養(yǎng)、人員培訓(xùn)、緊急事件的恢復(fù)、 周期性的再認(rèn)證都應(yīng)該有書面規(guī)程。 計(jì)算機(jī)操作應(yīng)包括以下幾個(gè)方面： -網(wǎng)絡(luò); -手工備份; -輸入輸出檢查; -過程文件; -監(jiān)控; -警告 -關(guān)閉恢復(fù)；. 14.2系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)該有控制文件或系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)。 . ；. 控制文件包括提議的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的目標(biāo)、輸入和儲(chǔ)存的數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)流向、如何與其它系 統(tǒng)或程序相互作用、產(chǎn)生的信息、變量、操作程序和檢驗(yàn)程序的限度。 例如， 程序產(chǎn)生的每個(gè)文件都應(yīng)該包括 計(jì)算機(jī)驗(yàn)證的系統(tǒng)基礎(chǔ)需要包括硬件（設(shè)備） 、軟件（程序） 、和人員。 1

46、4.3功能標(biāo)準(zhǔn) 基礎(chǔ)或操作標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該為檢驗(yàn)、操作、系統(tǒng)的維護(hù)提供說明，包括負(fù)責(zé)開發(fā)和操作 的人 員的名字。 當(dāng)使用計(jì)算機(jī)時(shí)，以下的方面應(yīng)該注意：場(chǎng)所、動(dòng)力的提供、溫度和磁擾。電力供應(yīng)的 起伏可能影響計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，電力供應(yīng)的失敗可能導(dǎo)致內(nèi)存的丟失。 以下的 GMP 的要求適用于計(jì)算機(jī)系統(tǒng)： -確認(rèn)和再驗(yàn)證. (運(yùn)行一個(gè)新的系統(tǒng)后的適當(dāng)時(shí)期，要進(jìn)行獨(dú)立的審核，并與系 統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)和功能標(biāo)準(zhǔn)相比較) -變更控制. (變更要根據(jù)確定的規(guī)程進(jìn)行，這些規(guī)程包括審核的規(guī)定，變更的批 準(zhǔn)和執(zhí)行) -審核： (應(yīng)該對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行定期的審核來確定它們已被正確安全的轉(zhuǎn)移) 14.4安全性 這在生產(chǎn)和質(zhì)量控制中都是重要的。 數(shù)據(jù)

47、的輸入和修補(bǔ)都要由批準(zhǔn)的人員進(jìn)行。在適當(dāng)?shù)牡胤綉?yīng)該有匹配的安全性系統(tǒng)來防 止未被批準(zhǔn)的數(shù)據(jù)的輸入或修補(bǔ)。數(shù)據(jù)的輸入、錯(cuò)誤輸入的變更或修補(bǔ)、備份都 應(yīng)該根據(jù)書面的批準(zhǔn)的 SOPs 進(jìn)行。 安全性規(guī)程要有書面文件，用于程序的儲(chǔ)藏的設(shè)備，如磁帶、磁盤和磁卡也應(yīng)該有安全 性，途徑要經(jīng)過控制。 可追溯性是很重要的，并應(yīng)該能夠識(shí)別在生產(chǎn)或控制過程中進(jìn)行輸入/變更、放行原料、 或執(zhí)行其它關(guān)鍵步驟的人員。 . ；. 由批準(zhǔn)的人員進(jìn)行關(guān)鍵數(shù)據(jù)的輸入（例如，輸入管理處理公式）需要通過第二個(gè)經(jīng)過批 準(zhǔn)的人員的獨(dú)立的查證和使用放行。 確定的系統(tǒng)后工藝的 SOPs 需要經(jīng)過驗(yàn)證，例如，系統(tǒng)失敗后需要執(zhí)行程序、或中止需

48、要定義和檢驗(yàn)。供選擇的安排的制定要通過驗(yàn)證隊(duì)伍，恢復(fù)程序?qū)υ谥兄箷r(shí)運(yùn)行 的系統(tǒng)要可用， 14.5備份 正常的數(shù)據(jù)和文件的備份應(yīng)該在安全的場(chǎng)所進(jìn)行或儲(chǔ)存，來防止有意的或意外的損壞。. 14.6驗(yàn)證 包括驗(yàn)證規(guī)則、目標(biāo)和 SOPs 的計(jì)劃是驗(yàn)證工藝的一部分。 有關(guān)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和賣主都應(yīng)該進(jìn)行說明，并要對(duì)賣主和產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)估。系統(tǒng)要進(jìn)行設(shè) 計(jì)和構(gòu)造，并考慮類型、檢驗(yàn)和軟件的質(zhì)量保證。 系統(tǒng)安裝完畢后要進(jìn)行資格認(rèn)證，認(rèn)證的范圍應(yīng)根據(jù)系統(tǒng)的復(fù)雜性。要對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)估 并執(zhí)行資格認(rèn)證、變更控制、維護(hù)和校驗(yàn)、對(duì)安全性和意外事故的計(jì)劃，SOPs、 培訓(xùn)、執(zhí)行控制和周期性再評(píng)估。 14.7軟件和硬件的驗(yàn)證 以下方面

49、應(yīng)該進(jìn)行驗(yàn)證。 . ；. 表 14.1 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證要求的摘要 硬件軟件 類型 1.1 輸入設(shè)備 1.2 輸出設(shè)備 1.3 信號(hào)變換器 1.4 中心處理器（CPU） 1.5 分配系統(tǒng) 1.6 外圍設(shè)備 程序 1.1 機(jī)器語言 1.2 匯編語言 1.3 高級(jí)程序語言 1.4 應(yīng)用語言 2. 關(guān)鍵 2.1 位置 環(huán)境 距離 輸入設(shè)備 2.2 信號(hào)變換 2.3 輸入/輸出操作 2.4 命令的撤消 2.5 維護(hù) 軟件的定義 2.1 語言 2.2 名稱 2.3 功能 2.4 輸入 2.5 輸出 2.6 固定設(shè)置點(diǎn) 2.7 可變?cè)O(shè)置點(diǎn) 2.8 編輯 2.9 輸入操作 2.10 程序的撤銷 驗(yàn)證 3.1

50、功能 3.2 限制 3. 關(guān)鍵 3.1 軟件的開發(fā) 3.2 軟件的安全 . ；. 3.3 最壞的情況 3.4 重現(xiàn)性/連續(xù)性 3.5 文件 3.6 再驗(yàn)證 驗(yàn)證 4.1 功能 4.2 最壞的情況 4.3 重現(xiàn)性 4.4 文件 4.5 再驗(yàn)證 14.7.1硬件 硬件作為驗(yàn)證程序檢測(cè)和挑戰(zhàn)的一部分應(yīng)當(dāng)完成其任務(wù)。 靜電，灰塵，動(dòng)力供應(yīng)電壓和電磁干擾可能對(duì)系統(tǒng)有影響。驗(yàn)證的深入程度取決于系統(tǒng) 的復(fù)雜性。硬件被認(rèn)為是必須的設(shè)備，其焦點(diǎn)是放置的區(qū)域，硬件的維修與校驗(yàn)， 資格的驗(yàn)證。 應(yīng)當(dāng)檢驗(yàn)硬件的資格驗(yàn)證： 硬件的能力應(yīng)當(dāng)與其指定功能符合（例如，外語） ； 限度內(nèi)的運(yùn)行（例如，儲(chǔ)存器， 連接器端口，輸入

51、端口） ； 最糟情況下的運(yùn)行（例如，長(zhǎng)時(shí)間的運(yùn)行） ； 再現(xiàn)性/一致性（例如，至少三次不同情況下的運(yùn)行） 。 依照資格方案進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果記錄在資格報(bào)告里。 當(dāng)作出重大變化時(shí)要進(jìn)行再驗(yàn)證。 多數(shù)硬件的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)由計(jì)算機(jī)賣方來進(jìn)行。然而，設(shè)備的最終使用權(quán)屬于公司。 公司應(yīng)當(dāng)保存硬件驗(yàn)證的數(shù)據(jù)和方案。當(dāng)驗(yàn)證報(bào)告由外部公司出具時(shí)，例如，計(jì)算機(jī)賣 主，公司的維修記錄就不需要包括所有的測(cè)試數(shù)據(jù)；可是，這些記錄應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適 當(dāng)?shù)耐晟疲òㄒ话愕慕Y(jié)論和方案）以允許公司來對(duì)驗(yàn)證進(jìn)行評(píng)估。只有賣方的 . ；. 證明是不充分的。 14.7.2軟件 軟件是用于描述菜單和主菜單中計(jì)算機(jī)的編程程序的術(shù)語。 對(duì)軟件來說，記錄考

52、慮的焦點(diǎn)是其準(zhǔn)確性，安全性，訪問，記錄的保存，回顧性檢查， 雙檢，文件和復(fù)制的準(zhǔn)確性。 確認(rèn) 公司應(yīng)當(dāng)對(duì)下列主要的計(jì)算機(jī)程序進(jìn)行確認(rèn)：語言，名稱，功能（程序用途） ，輸入 （定向輸入） ，輸出（定向輸出） ，固定設(shè)置點(diǎn)（操作人不能改變工藝參數(shù)） ，可 變?cè)O(shè)置點(diǎn)（由操作人輸入） ，編輯（拒絕不遵守限度和最小的誤差的輸入/輸出， 例如，4 或者 5 位數(shù)的輸入） ，輸入操作（和方程式）和程序的撤消（例如，停止 前一次的混頻） 。 對(duì)于人員，應(yīng)當(dāng)確定誰有能力和/或能夠書寫，修改和有權(quán)使用程序。 軟件驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)提供計(jì)算機(jī)編程（特別是那些控制生產(chǎn)/工藝的）能夠在預(yù)定的限度內(nèi)持 續(xù)運(yùn)行的保證。當(dāng)計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)證

53、時(shí)，要考慮下列要點(diǎn)： 功能：編程要和其操作功能相匹配(例如，一般批處理文件，批處理清單中不同批處理 的材料等等。) ； 最糟的情況：不同條件下的操作驗(yàn)證（例如，速度，數(shù)據(jù)量，頻率） ； 重復(fù)：充足的時(shí)間（重復(fù)數(shù)據(jù)輸入） ； 文件：方案和報(bào)告； 再驗(yàn)證：當(dāng)作出重大變化時(shí)。 15.分析驗(yàn)證 15.1概述 在任何產(chǎn)品的生產(chǎn)中，材料，成分與工藝中的材料，成品的規(guī)格來說是必要的?；?yàn)方 法要用于確保質(zhì)量控制環(huán)節(jié)的化驗(yàn)的完成。 在專論中，藥典提供了材料的規(guī)格和官方的化驗(yàn)方法。沒有強(qiáng)制要求要按照藥典描述的 化驗(yàn)方法來化驗(yàn)。如果它們能得出相當(dāng)?shù)慕Y(jié)論，就可以選擇其它合適的使用方法。 . ；. 注冊(cè)檔案中的方法只

54、有在批準(zhǔn)通過后才能用于注冊(cè)產(chǎn)品。在材料或產(chǎn)品的放行或拒收前， 要對(duì)獲得的結(jié)果進(jìn)行檢查，以確保其與其它信息和規(guī)格的一致性。 15.2藥典方法 當(dāng)選用藥典方法作為注冊(cè)檔案中起始材料(原料藥和賦性劑)選擇的方法時(shí)，權(quán)威人士通 常只要求化驗(yàn)室對(duì)方法進(jìn)行校驗(yàn)校驗(yàn)，由化驗(yàn)室證明此方法能夠在化驗(yàn)室的環(huán)境下進(jìn) 行。 不需要驗(yàn)證。應(yīng)當(dāng)對(duì)用于檢測(cè)藥物含量或雜質(zhì)的藥典方法的確認(rèn)加以證明，此方法是專 門用于藥物方面的（沒有安慰劑的妨礙） 。 15.3非藥典方法 非藥典方法只有在權(quán)威人士批準(zhǔn)后才能使用。這些方法通常是在產(chǎn)品的開發(fā)期內(nèi)得以發(fā) 展。 需要進(jìn)行驗(yàn)證。 15.4方法驗(yàn)證 用于常規(guī)分析的方法應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)單易用，能夠快速

55、給出結(jié)果和便宜，但又是正確，精確和耐 用的。 在內(nèi)控方法得以發(fā)展和運(yùn)用，而不用藥典方法時(shí)要對(duì)采取的化驗(yàn)方法與其它可能給 出的方法進(jìn)行比較（包括數(shù)據(jù)的比較） ，要給出程序的詳細(xì)描述以確保熟練的人 員能夠進(jìn)行合理的操作（需要的試劑，標(biāo)準(zhǔn)品，結(jié)果計(jì)算的公式） ，驗(yàn)證數(shù)據(jù)要 提交給權(quán)威人士。 當(dāng)存在任何的變更時(shí)，包括不同地點(diǎn)間，不同化驗(yàn)室間的方法的改變或原料的變化等等， 再驗(yàn)證是必需的。 要進(jìn)行驗(yàn)證化驗(yàn)是確認(rèn)實(shí)驗(yàn)，用于檢測(cè)相關(guān)物質(zhì)和含量。 應(yīng)該依據(jù)驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果列入驗(yàn)證報(bào)告。 15.5驗(yàn)證報(bào)告 . ；. 在完成驗(yàn)證后書寫報(bào)告。 對(duì)結(jié)果要進(jìn)行評(píng)估，分析，并和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。所有的結(jié)果都應(yīng)該符合標(biāo)準(zhǔn)

56、并滿足一定 的目標(biāo)。如果需要要進(jìn)行進(jìn)一步的研究。如果是可接受的，報(bào)告應(yīng)被批準(zhǔn)和通過 （簽名和日期） 。 報(bào)告應(yīng)包括標(biāo)題和研究的目的，參考的方案，使用材料的詳細(xì)資料，設(shè)備的描述，應(yīng)用 的程序和周期，程序的詳細(xì)資料，包括化驗(yàn)條件，預(yù)防，試劑，參考材料，校驗(yàn) （例如，系統(tǒng)適用性） ，結(jié)果計(jì)算的公式和常規(guī)統(tǒng)計(jì)的描述。 記錄薄上或工作表上產(chǎn)生和記錄，或存檔的數(shù)據(jù)的維護(hù)，這些可以用于確認(rèn)目的的檢查 中。 15.6分析程序的特性 關(guān)鍵參數(shù)應(yīng)當(dāng)包括準(zhǔn)確度，精密度，反復(fù)性，重現(xiàn)性，耐用性，線性和范圍，專屬性， 檢測(cè)限和定量險(xiǎn)部分的分析程序的驗(yàn)證。 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度指獲得檢測(cè)結(jié)果與真實(shí)值之間的可接受程度，或與真實(shí)值之

57、間的接近程度。有時(shí) 要參看實(shí)驗(yàn)值與真實(shí)值之間的區(qū)別。 要與建立的參考方法（例如，藥典方法） ，或與用于材料取樣檢測(cè)的可選擇性的程序的 定量準(zhǔn)確度進(jìn)行比較。 【“雛形”安慰劑在已知量或濃度的參考原料中的使用是 可接受的。 】 精密度精密度(反復(fù)性反復(fù)性)指單個(gè)結(jié)果的可接受程度。完善的程序適用于重復(fù)的從同一均勻的批材 料中分離同一樣品。 測(cè)定方法是從平均數(shù)(優(yōu)良的分組)得出單個(gè)結(jié)果的分布，通常以標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)表示。 評(píng)估精密度的最少重復(fù)次數(shù)至少是 5 次(一次或多次抽樣)。 反復(fù)性反復(fù)性 (在化驗(yàn)室變更中在化驗(yàn)室變更中) 指在相同條件下(試劑，設(shè)備，設(shè)置和化驗(yàn)室) ，同一操作 員在短時(shí)間內(nèi)的重

58、復(fù)操作時(shí)程序的精密度。它通常測(cè)定的是一致性。 重現(xiàn)性重現(xiàn)性是指在不同條件下(通常是不同的化驗(yàn)室，分析員，設(shè)備或者是不同的時(shí)間)操作 時(shí)程序的精確性。 耐用性耐用性 (或穩(wěn)定性或穩(wěn)定性)指在多種條件下，程序的提供合理準(zhǔn)確度和精密度的分析結(jié)果的能 . ；. 力。各個(gè)樣品的結(jié)果會(huì)受操作和環(huán)境條件變化的影響。 影響的因素： -分析員經(jīng)驗(yàn)的變化, 濕度, 溫度, 實(shí)驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)樣品的穩(wěn)定性, 試劑 (例如，不同供應(yīng)商), 柱 (不同批). 線性和范圍線性和范圍顯示了樣品被分析物與濃度成比例的能力。 在程序的范圍內(nèi)制備一系列分析濃度跨度的樣品。 范圍范圍顯示了產(chǎn)品測(cè)驗(yàn)中被證明的分析物的最低和最高的值。 專屬性

59、專屬性 (選擇性選擇性) 指在樣品測(cè)定時(shí)從其它組分中測(cè)出分析物（例如，雜質(zhì)和賦性劑）的 能力。 靈敏性靈敏性是指檢驗(yàn)程序能夠記錄最小變化濃度的能力。 檢測(cè)限檢測(cè)限是指分析物能被檢測(cè)，不需測(cè)定的，大約的，最低的限度。 定量限定量限是指樣品中分析物可被測(cè)定的合理準(zhǔn)確度和精密度的最低的限度。 測(cè)定性質(zhì)的不同類型的分析程序的總結(jié)見表 15.1。 表 15.1. 分析驗(yàn)證中要考慮的性質(zhì) A B B C D . ；. 定量檢測(cè) 限度檢測(cè) 準(zhǔn)確性 X X X 精密度 X X X 耐用性 X X X X X 線性和范圍 X X X 選擇性 X X X X 檢測(cè)線 X 定量線 X X 檢測(cè)的分類在表 15.2

60、中進(jìn)行了總結(jié)。 表 15.2. 化驗(yàn)分類 分類檢測(cè) A 確定等式 . ；. B 選擇和測(cè)定雜質(zhì)數(shù)量 C 對(duì)成品劑量濃度的測(cè)定 D 對(duì)成品劑量特性的評(píng)估 16.清潔驗(yàn)證 概要 清潔與其它的關(guān)鍵工藝一樣應(yīng)當(dāng)加以驗(yàn)證。 清潔驗(yàn)證的目的是為了證明可以對(duì)設(shè)備的產(chǎn)品、清潔劑和微生物殘留始終如一的清潔到 一個(gè)可接受的限度，以避免污染和交叉污染。 這些指導(dǎo)方針是為了說明對(duì)清潔驗(yàn)證的一般要求，除了專門的清潔或可能的失去活性， 例如，要求在生物制藥工業(yè)中除去病毒或者支原體細(xì)菌。 要在 SOPs 中詳細(xì)的描述設(shè)備和儀器的清潔驗(yàn)證。 只有在清潔方法驗(yàn)證后才能建立設(shè)備部件的清潔 SOP。驗(yàn)證程序要是始終如一地、固定 地