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文檔簡介
1、消化系統(tǒng)疾病主流用藥,消化內(nèi)科,消化道解剖,消化系統(tǒng)的常見疾病,一、良惡性腫瘤 二、感染性疾病 三、非腫瘤性、非感染性疾病,消化系統(tǒng)的常見疾病,1、食管疾病:胃食管返流性疾病(GERD)、 Mallory-weiss綜合征、食管潰瘍、食管靜脈曲張破裂出血、賁門失遲緩癥、彌漫性食管痙攣等。 2、胃和十二指腸:胃炎、急性胃黏膜病變、胃和十二指腸潰瘍、功能性消化不良、胃輕癱、胃黏膜相關(guān)性淋巴瘤等。 3、小腸和結(jié)腸:腸易激綜合征(IBS)、炎癥性腸?。⒔Y(jié)和Crhon病)、假性腸梗阻、吸收不良性腹瀉等,消化系統(tǒng)的常見疾病,肝臟:病毒性肝炎、酒精性肝損害、藥物性或中毒性肝損害、自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁
2、淤積性肝硬化、肝內(nèi)膽汁淤積、肝硬化、肝性腦病等。 胰腺:急慢性胰腺炎等 膽系:膽囊和膽管結(jié)石等,消化科常用的藥物,1、抑酸藥和止酸藥 2、胃腸動(dòng)力藥物 3、胃腸黏膜保護(hù)劑 4、肝臟疾病的藥物(保肝藥物、抗病毒藥物和降低門脈壓力的藥物) 5、利膽排石藥物 6、微生態(tài)藥物 7、瀉藥與止瀉藥,常用的抑酸藥物,抗膽堿能藥 H2受體拮抗劑 質(zhì)子泵抑制劑 胃泌素受體抑制劑,G,H2,M,PP,H,K,丙谷胺,雷尼替丁,哌侖西平,洛賽克,抑制胃酸分泌藥物的作用機(jī)理,壁細(xì)胞,抑酸藥物-抗膽堿能藥,藥理機(jī)制:阻斷胃平滑肌上的膽堿能受體,能夠抑制迷走神經(jīng),從而減少胃酸的分泌。 由于抑制胃蠕動(dòng)和延緩胃排空,當(dāng)合并胃
3、潰瘍及上消化道出血時(shí)不宜使用;青光眼患者忌用;前列腺肥大者慎用。 常用藥物和用法:阿托品03mg,34次d口服,疼痛劇烈時(shí)可皮下或肌內(nèi)注射05mg;山莨菪堿每次510mg,口服或肌內(nèi)注射,抑酸藥物-H2受體阻滯劑,藥理機(jī)制:與組胺競爭胃壁細(xì)胞上H2受體并與之結(jié)合,可減少對各種刺激如組胺、五肽促胃液素等所引起的胃酸分泌,從而抑制胃酸分泌。 常用藥物:西米替丁(泰胃美 )、雷尼替丁、法莫替?。ㄐ欧ǘ?、高舒達(dá))及尼扎替丁等,12,H2受體拮抗劑的臨床應(yīng)用,西米替丁:口服:每次200 mg400mg,1日800mg1600mg;靜脈注射或滴注: ,每次200mg600mg,46小時(shí)1次,1日劑量不宜超
4、過2g。也可直接肌肉注射。 雷尼替?。好看?50mg,每日2次,早晚飯時(shí)服用 法莫替?。嚎诜?,20mg/次,2次d或睡前1次服2040mg;緩慢靜脈注射或靜脈滴注20mg,1日2次(間隔12小時(shí),H2受體拮抗劑的療效比較,法莫替丁是第三代2受體拮抗劑, 抑制胃酸分泌的能力較雷尼替丁強(qiáng)7.5倍,較西米替丁強(qiáng)40倍。 法莫替丁作用時(shí)間長,每12給藥1次,能夠持續(xù)有效抑制胃酸分泌,提高胃內(nèi)值 西米替丁可透過血腦屏障,干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng),少數(shù)可有精神障礙,因此有肝性腦病者禁用,14,H2受體拮抗劑的副作用,頭痛、頭暈、乏力、嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、心率增加、血壓升高、顏面潮紅、月經(jīng)不調(diào)、肝、腎
5、功能損害和粒細(xì)胞減少等, 具有抗雄性激素作用,停藥后可消失。孕婦和肝腎功能不全者慎用, 哺乳婦女使用時(shí)應(yīng)停止授乳,抑酸藥物-質(zhì)子泵抑制劑(PPI,藥理機(jī)制: 在胃壁細(xì)胞的管池及分泌小管的細(xì)胞膜上分布著氫-鉀三磷酸腺苷酶(ATPase),該酶是介導(dǎo)胃酸分泌的最終途徑,能將細(xì)胞外的K+泵入細(xì)胞內(nèi),而將H+泵出細(xì)胞外,H+與CL結(jié)合形成胃酸。 質(zhì)子泵抑制劑(PPI)通過非競爭性不可逆的對抗作用,抑制胃壁細(xì)胞內(nèi)的質(zhì)子泵,產(chǎn)生較H2受體阻滯劑更強(qiáng)更持久的抑酸效應(yīng),壁細(xì)胞泌酸機(jī)制,G-cell,ECL-細(xì)胞,食物,釋放胃泌素,迷走途徑,釋放乙酰膽鹼,Protonpump,H2,M3,H,H,釋放組胺,cA
6、MP,K,Ca,ATPase,H2RA不能阻斷餐后胃酸分泌,PPI發(fā)展史,抑酸強(qiáng)度高于2受體拮抗劑 目前最強(qiáng)大的抑制胃酸作用的藥物,的臨床應(yīng)用,奧美拉唑(洛賽克): 口服:20mg次,12次d; 靜脈滴注,40mg/12小時(shí)。 潘托拉唑(潘立蘇,泰美尼克): 口服:40 mg次,12次d, 靜脈滴注,40mg/12小時(shí),20,的臨床應(yīng)用,蘭索拉唑(達(dá)克普?。嚎诜?,30mg次,12次d。 雷貝拉唑(波利特):口服,10 mg次,12次d。 埃索美拉唑(耐信):口服,40 mg次,12次d,PPI-不良反應(yīng),惡心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等。皮疹、ALT和膽紅素升高也有發(fā)生,一般是輕微和短暫的,
7、大多不影響治療。 長期使用本品可能引起高胃泌素血癥。嚴(yán)重腎功能不全及嬰幼兒禁用。 嚴(yán)重肝功能不全者慎用,必要時(shí)劑量減半,22,抗酸藥物,傳統(tǒng)治療消化性潰瘍的藥物 原理是使酸堿中和,形成鹽和水,從而提高胃液pH值,降低十二指腸酸負(fù)荷,減輕胃酸對十二指腸黏膜的刺激,以達(dá)止痛效果。 抗酸劑種類較多:碳酸氫鈉、氫氧化鋁、氫氧化鎂、三硅酸鎂、碳酸鈣等 由于單一制劑副作用較突出,其應(yīng)用受到限制,目前多采用復(fù)方制劑,兼有鋁、鎂的鹽類,以減少便秘、腹瀉的不良反應(yīng),有的含有鉍制劑具有收斂作用,23,常用抗酸藥物,羅內(nèi)片:是碳酸鈣及重碳酸鎂復(fù)方制劑,為薄荷味咀嚼片,服用后直接中和胃酸,迅速解除疼痛癥狀。一般用量為
8、2片次,3次d。 達(dá)喜片:為“鈣、鎂、鋁”三種藥物的復(fù)方制劑,既中和胃酸,又吸附返流入胃內(nèi)的膽汁酸鹽。一般用量為2片次,3次d。 胃仙-U片:口服,每日3次,每次12片,于餐后服用。 胃必治:口服,每日3次,每次12片,將藥片壓碎后于進(jìn)餐后服用。 胃得樂:口服,每日3次,每次24片,餐后嚼碎服用,或溶于少量開水送下,消化科常用的藥物,1、抑酸藥和止酸藥 2、胃腸動(dòng)力藥物 3、胃腸黏膜保護(hù)劑 4、肝臟疾病的藥物(保肝藥物、抗病毒藥物和降低門脈壓力的藥物) 5、利膽排石藥物 6、微生態(tài)藥物 7、瀉藥與止瀉藥,胃腸動(dòng)力藥物,促動(dòng)力藥 :能增強(qiáng)胃腸道收縮力和加速胃腸運(yùn)轉(zhuǎn)和減少通過時(shí)間的藥物。 抑制胃腸
9、蠕動(dòng)的藥物:能解除平滑肌的痙攣,抑制胃腸運(yùn)動(dòng),26,促動(dòng)力藥 -胃復(fù)安(metoclopramide,最早被使用的促動(dòng)力藥。 作用機(jī)制:作用于多巴胺2受體,阻止多巴胺對上消化道的抑制作用,直接或間接激動(dòng)膽堿能受體,可增強(qiáng)胃收縮的張力和振幅,松弛幽門括約肌,并增強(qiáng)胃竇的蠕動(dòng),協(xié)調(diào)胃、十二指腸收縮;加快胃排空,治療胃輕癱,增強(qiáng)下食管括約肌壓力,預(yù)防治療惡心、嘔吐。 具有中樞和周圍抗多巴胺雙重作用,27,促動(dòng)力藥 -胃復(fù)安(metoclopramide,用法:口服:1020/次,每日34次,飯前30分鐘服用;肌肉注射:1次10mg20mg,每日劑量一般不超過0.5mg/kg。 副作用:發(fā)生于約20%
10、的患者,主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用,如嗜睡、憂郁、焦慮及錐體外系癥狀。也可增加泌乳素釋放,致育齡婦女閉經(jīng)及溢乳,男性女性化。 禁忌癥:胃腸梗阻、穿孔、出血、帕金森綜合征及癲癇病史者。 由于其通過血腦屏障能引起錐體外系副作用,近年來其應(yīng)用受到了一定的限制,28,促動(dòng)力藥-嗎丁林(多潘立酮)(domperidone,屬苯并咪唑誘導(dǎo)劑,作用類似于胃復(fù)安,為特異性周圍神經(jīng)多巴胺受體拮抗劑,僅作用于靶器官多巴胺受體,阻止多巴胺對上消化道抑制作用,能增強(qiáng)胃蠕動(dòng),改善胃竇、幽門、十二指腸運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)作用,促進(jìn)胃排空, 并有止吐作用,改善患者的胃腸道癥狀,對下消化道無促動(dòng)力作用。 促胃腸動(dòng)力較胃復(fù)安強(qiáng)10余倍,胃
11、輕癱患者胃復(fù)安無效時(shí),改用嗎丁啉仍有效,29,嗎丁林(多潘立酮)(domperidone,用法:口服:每次10mg20mg,每日3次,飯前服。直腸給藥:每次60mg,每日23次。 副作用:口干、頭痛、頭暈、皮疹、腹瀉等,也有報(bào)道可增加泌乳素釋放。副作用與劑量相關(guān),減量或停藥后消失。 不通過血腦屏障,故神經(jīng)系統(tǒng)副作用者罕見,30,促動(dòng)力藥-西沙比利,西沙比利(cisapride、prepulsid,普瑞博思): 是一種苯甲酰胺的衍生物, 是選擇性5HT4激動(dòng)劑, 作用部位在全胃腸道。作用于肌間神經(jīng)叢的膽堿能神經(jīng)末梢,增加乙酰膽堿釋放,對全胃腸道有促動(dòng)力效應(yīng),增加LESP,增加食管收縮波幅,加快食
12、管排空,抗GER作用,加快胃排空和協(xié)調(diào)性,促進(jìn)小腸、大腸排空。 西沙比利比胃復(fù)安和嗎丁啉促胃動(dòng)力作用更強(qiáng)、作用時(shí)間更長,且不具耐受性,也不易通過血腦屏障,31,促動(dòng)力藥-西沙比利,用法:5mg10mg, 每日34次。 副作用:頭暈、頭痛、腸鳴音增強(qiáng)及腹瀉等。 大劑量西沙比利(每天60以上)有延長QT間期作用,易致尖端扭轉(zhuǎn)性室速等嚴(yán)重心律失常,應(yīng)用受限,不少國家已限制該藥使用。 對嚴(yán)重心臟病患者也應(yīng)慎用。 某些抗真菌藥或大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素與西沙必利聯(lián)用時(shí),心電圖可出現(xiàn)QT間期延長,故不宜與些藥物合用,32,促動(dòng)力藥-莫沙比利,Mosapride ,貝絡(luò)納,加斯清) 是強(qiáng)效選擇性5-4受體激動(dòng)劑,通
13、過興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-4受體,刺激乙酰膽堿釋放,從而增強(qiáng)消化道的動(dòng)力與協(xié)調(diào)性。 主要作用部位:胃及十二指腸。 副作用:腹痛、腹瀉、口干、皮疹、頭暈、心悸等,約2周后自行消失。 孕婦和哺乳期婦女、兒童及青少年、有肝腎功能障礙的老年患者慎用。 常用劑量為5,每日4次,餐前30min和晚上9時(shí)服藥,33,促動(dòng)力藥-替加色羅,替加色羅(Tegaserod,澤馬可) 5-HT4受體部分激動(dòng)劑 可以強(qiáng)有力的刺激胃腸道的神經(jīng)元、腸細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的5-HT4受體,劑量依賴性地增強(qiáng)胃腸道運(yùn)動(dòng)和正?;軗p的腸道功能,在結(jié)腸直腸膨脹、擴(kuò)張時(shí)降低內(nèi)臟的敏感性。 它與5-HT3受體、多巴胺受體
14、沒有親和力,34,促動(dòng)力藥-替加色羅,可用于治療便秘型IBS患者。 推薦劑量:替加色羅6,每日2次,早晚各1次,飯前口服。 不良反應(yīng):很少,耐受性良好,沒有明顯的心臟方面的不良反應(yīng),對QTc間期無影響,沒有明顯的藥物間相互作用。 主要不良反應(yīng)為腹瀉。其他包括:腹痛、惡心、腹脹、頭痛、頭暈、偏頭痛、腿部疼痛及意外損傷、 關(guān)節(jié)痛、背痛、流感樣癥狀等,35,促動(dòng)力藥-紅霉素和紅霉素類似物,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,是胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑, 通過與胃動(dòng)素受體結(jié)合,空腹時(shí)觸發(fā)胃竇相,餐后刺激胃竇收縮,增進(jìn)胃竇、十二指腸的協(xié)調(diào)作用。 胃動(dòng)素受體存在于胃十二指腸,不存在于結(jié)腸, 紅霉素僅選擇性作用于上消化道。 多用于經(jīng)
15、胃復(fù)安、嗎丁啉、普瑞博思治療無效或產(chǎn)生耐藥性的胃輕癱病人。 副作用:胃腸道反應(yīng)和肝損害。 長期應(yīng)用可引起腸道菌群失調(diào)、繼發(fā)霉菌感染等。不宜與西沙比利合用,36,促動(dòng)力藥-擬膽堿能藥,氨甲酰甲基膽堿(貝膽堿,bethanechd)。 作用部位:毒草堿受體。 促動(dòng)力效應(yīng):提高整體胃腸收縮幅度,無加速胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)和協(xié)調(diào)作用,增加下食管括約肌靜息壓。 用法:10,每日34次口服。 副作用:提高副交感神經(jīng)緊張性、腸痙攣、腹瀉、睡液分泌、胃酸分泌、心動(dòng)過速,37,促動(dòng)力藥-膽堿酯酶抑制劑,新斯的明(neostigmin) 具有抗膽堿酯酶作用,能增加腸神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)元-神經(jīng)元突觸局部的乙酰膽堿濃度
16、,從而促進(jìn)平滑肌收縮。 副作用:多涎、惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過緩、高血壓和支氣管痙攣,表明其具有一定危險(xiǎn)性。 輸注新斯的明的過程中應(yīng)給予患者心電監(jiān)護(hù),并以阿托品備用,38,促動(dòng)力藥-膽堿酯酶抑制劑,癲癇、心絞痛、室性心動(dòng)過速、機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞及支氣管哮喘病人禁用。 服用受體阻滯劑、酸中毒者和近期有心肌梗塞者不可使用新斯的明 應(yīng)用新斯地明多數(shù)患者產(chǎn)生腹痛,如有腸缺血、腸壞死時(shí)容易發(fā)生腸穿孔等并發(fā)癥 用法:口服,一次15mg,一日45mg;極量:一次30mg,一日100mg。皮下注射、肌內(nèi)注射,每日13次,每次02510mg;極量:一次1mg,一日5mg,39,其他促動(dòng)力藥,前列腺素:前列腺
17、素F2a可能對特發(fā)性假性腸梗阻或有自主神經(jīng)病的糖尿病胃輕癱有效。 阿片類藥物:鴉片拮抗劑,小劑量納絡(luò)酮(nalaxone) (2mg,靜脈滴注)對胃有抑制排空作用,而較大劑量(5mg,靜脈滴注)時(shí)則可加速胃排空,40,抑制胃腸動(dòng)力的藥物-抗膽堿藥,膽堿能受體拮抗劑:阻滯M膽堿受體,能解除平滑肌的痙攣,抑制腺體的分泌和胃腸運(yùn)動(dòng)等。 常用藥物:阿托品、山莨菪堿(654-2)、普魯本辛(丙胺太林)。 副作用:較多,常有口干、眩暈,嚴(yán)重時(shí)瞳孔散大、皮膚潮紅、心率加快、興奮、煩躁、譫語、驚厥。 青光眼及前列腺肥大患者禁用,41,抑制胃腸動(dòng)力藥物-鈣離子拮抗劑,曾稱為鈣通道阻滯劑或鈣內(nèi)流劑。 選擇性地減少
18、慢通道的Ca2內(nèi)流,因而降低細(xì)胞內(nèi)Ca2的濃度而影響細(xì)胞功能。 胃腸平滑肌的收縮也需鈣離子,鈣拮抗劑可減輕胃腸平滑肌收縮。 常用藥物:硝苯地平、奧替溴銨(斯巴敏)和匹維溴銨(得舒特),后二者為高度選擇性胃腸道鈣通道拮抗劑,42,消化道運(yùn)動(dòng)雙向調(diào)節(jié)類藥,曲美布?。ㄊ纣悊⒛?,Cerekinon) 一種胃腸道運(yùn)動(dòng)節(jié)律調(diào)節(jié)劑。 對消化道運(yùn)動(dòng)的興奮和抑制具有雙向調(diào)節(jié)作用。 舒麗啟能通過抑制細(xì)胞膜鉀離子通過,產(chǎn)生去極化,從而提高胃腸平滑肌的興奮性。另一方面是阻斷鈣離子通道抑制鈣離子內(nèi)流,而達(dá)到抑制細(xì)胞收縮,使胃腸平滑肌松馳的目的,43,消化道運(yùn)動(dòng)雙向調(diào)節(jié)類藥,胃腸平滑肌神經(jīng)受體也具有雙向調(diào)節(jié)作用 在低運(yùn)動(dòng)
19、狀態(tài)下,作用于腎上腺素能受體,抑制了對膽堿能神經(jīng)元起作用的鈉的游離,游離量增加,腸道運(yùn)動(dòng)恢復(fù)正常狀態(tài)。 在運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)狀態(tài),作用于膽堿能神經(jīng)元的受體,抑制的游離,抑制腸道運(yùn)動(dòng)。從而使紊亂的胃腸道功能得到調(diào)節(jié)改善,44,消化道運(yùn)動(dòng)雙向調(diào)節(jié)類藥,舒麗啟能對胃腸道作用主要通過以下途徑實(shí)現(xiàn): 1)激活外周、和阿片受體。 2)釋放胃腸肽如胃動(dòng)素和調(diào)節(jié)另一些肽,如血管活性腸肽、胃泌素等的釋放,促進(jìn)胃排空,誘導(dǎo)腸道移行性運(yùn)動(dòng)復(fù)合波相,調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng),45,消化道運(yùn)動(dòng)雙向調(diào)節(jié)類藥,舒麗啟能對IBS常見癥狀,如腹痛、腹脹以及大便頻率、性狀和排便異常均有明顯的改善作用。 用法:成人口服,每次100200mg,1日3次
20、。 副作用:偶有便秘、腹瀉、腹鳴、口渴、口內(nèi)麻木感、心動(dòng)過速、困倦、眩暈、頭痛、及血清氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT、AST)上升等。有時(shí)出現(xiàn)皮疹等過敏反應(yīng),此時(shí)應(yīng)停藥,消化科常用的藥物,1、抑酸藥和止酸藥 2、胃腸動(dòng)力藥物 3、胃腸黏膜保護(hù)劑 4、肝臟疾病的藥物(保肝藥物、抗病毒藥物和降低門脈壓力的藥物) 5、利膽排石藥物 6、微生態(tài)藥物 7、瀉藥與止瀉藥,胃腸粘膜保護(hù)劑 -硫糖鋁,硫酸多糖藥物 能通過粘附于食管粘膜表面,提供物理屏障抵御反流的胃內(nèi)容物,對胃酸有溫和的緩沖作用。 在酸性環(huán)境下,與胃黏液絡(luò)合形成保護(hù)膜,與胃蛋白酶絡(luò)合,抑制其蛋白水解活性;刺激局部前列腺素的合成;但不能殺滅幽門螺桿菌,不影響
21、胃酸或胃蛋白酶的分泌 用法:每次1.0g,34次d,飯前1小時(shí)或睡前服用。主要不良反應(yīng)為便秘,48,胃腸粘膜保護(hù)劑-鉍劑,膠體鉍(果膠鉍):在酸性環(huán)境下,與蛋白質(zhì)絡(luò)合,形成一層保護(hù)膜;與胃蛋白酶結(jié)合使之失去活性;促進(jìn)胃上皮分泌黏液和HCO3;對幽門螺桿菌有殺滅作用。100mg次,34次d。兩餐之間服用。 德諾(枸櫞酸鉍鉀)240mg次,34次d。兩餐之間服用。 膠體酒石酸鉍(比特諾爾):口服,每次165mg,每日34次,兒童用量酌減。 長期服用鉍劑可引起神經(jīng)毒性。連續(xù)用藥不超過2個(gè)月。 用藥后可引起舌苔變黑和糞便呈灰黑色,49,胃腸粘膜保護(hù)劑,前列腺素(PGE):前列腺素E可促進(jìn)上皮cDNA合
22、成,有保護(hù)細(xì)胞的作用;刺激胃黏液和HCO3分泌,加強(qiáng)胃黏膜屏障。 甲基PGE2150g溶于200ml水中口服,每6h1次,不與抗酸和抗膽堿藥合用。 副作用有腹痛、腹瀉、抑制血小板聚集、支氣管收縮、血壓下降等。 施維舒(替普瑞酮,Teprenone):具有組織修復(fù)作用,特別能強(qiáng)化抗?jié)冏饔谩?飯后30分鐘內(nèi)口服,每日次,每次50mg,50,胃腸粘膜保護(hù)劑,麥滋林-S:成人一般每日1.5g2.5g,分34次口服,劑量可隨年齡與癥狀適當(dāng)增減。 醋氨己酸鋅:飯后口服,每次0.150.3g,每日3次。 胃膜素:口服,每次13g,1日4次,51,谷氨酰胺(安凱舒)藥理作用,保護(hù)腸粘膜屏障,防止細(xì)菌、內(nèi)毒素
23、移位,增強(qiáng)胃腸功能 降低腸源性感染和失控性炎癥反應(yīng)。 促進(jìn)蛋白合成,防止肌肉過度分解,加快組織修復(fù)。 提高機(jī)體免疫力,防止創(chuàng)面感染,促進(jìn)創(chuàng)面愈合。 改善患者全身情況,減少手術(shù) 并發(fā)癥,降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。 促進(jìn)肝臟合成還原型谷胱甘肽,增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力,消化科常用的藥物,1、抑酸藥和止酸藥 2、胃腸動(dòng)力藥物 3、胃腸黏膜保護(hù)劑 4、肝臟疾病的藥物(保肝藥物、抗病毒藥物和降低門脈壓力的藥物) 5、利膽排石藥物 6、微生態(tài)藥物 7、瀉藥與止瀉藥,53,肝臟疾病的藥物-保肝藥物,聯(lián)苯雙酯,降酶藥物。能增強(qiáng)肝臟解毒功能,減輕肝臟的病理損傷,促進(jìn)肝細(xì)胞再生并保護(hù)肝細(xì)胞,從而改善肝功能。 易于反跳 對癥狀如肝區(qū)
24、痛、乏力、腹脹等的改善有一定療效,但對肝脾腫大的改變無影響。 適用于遷延性肝炎及長期單項(xiàng)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶異常者。 口服,1日量75-150mg。多采用1日3次,每次服25mg,門冬氨酸鉀鎂,門冬氨酸是體內(nèi)草酰乙酸的前體,在三羧酸循環(huán)中起重要作用,參與鳥氨酸循環(huán),促進(jìn)生成尿素,降低氨。 治療各型肝炎、肝硬化和高氨癥、肝昏迷、高膽紅素血癥等。 成人1020ml,緩慢靜脈滴注,每日1次。重癥黃疸患者,可每日2次。對低血鉀患者可適當(dāng)加大劑量。 不能作肌內(nèi)注射或靜脈注射 腎功能不全或高血鉀患者禁用,甘草酸二銨 (甘利欣,具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞及改善肝功能的作用-類激素樣作用。 具有抗過敏、抑制鈣離子
25、內(nèi)流、免疫調(diào)節(jié)及抗病毒的作用。 主要用于伴有谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的慢性遷延性肝炎及慢性活動(dòng)性肝炎。 口服,每次150mg,每日3次;30ml緩慢靜脈滴注,每日1次。 治療期間應(yīng)定期測血壓和血清鉀、鈉濃度,還原性谷光甘肽,商品名:古拉定和阿托莫蘭 作用機(jī)制: 清除自由基: 解除外源性有毒物質(zhì)(藥物)的毒性 參與和增強(qiáng)肝細(xì)胞的各項(xiàng)生理功能 促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)重要酶類功能的恢復(fù),JIWA,古拉定的參考用法,肝病一般用法: 1200mg/天, 1430天 脂肪肝和酒精性肝損: 1800mg/天,1430天 肝硬化: 12002400mg/天,30天以上 胃粘膜保護(hù): 2400mg/天,靜脈滴注: GLT 24支+
26、 100250ml GS/NS 靜脈注射: GLT 24支+ 48ml GS/NS,JIWA,必需磷脂(易善力,肝得健,復(fù)方制劑,主要成分有必需磷脂(天然的膽堿-磷酸二甘油酯、亞油酸、亞麻酸及油酸)、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、煙酰胺等。 能保護(hù)肝臟細(xì)胞結(jié)構(gòu)及對磷脂有依賴性的酶系統(tǒng),防止肝細(xì)胞壞死及新結(jié)締組織增生,促進(jìn)肝病康復(fù),必需磷脂(易善力,肝得健,不同原因引起的脂肪肝、急慢性肝炎,包括肝硬化、肝昏迷及繼發(fā)性肝功能失調(diào)。 靜脈滴注或靜脈注射,每日 24支 口服每日3次,每次2粒,進(jìn)餐時(shí)整粒吞服。 滴注液必須以無電解質(zhì)注射液稀釋后使用,硫普羅寧 (凱西萊,含巰基類化合物
27、,可使肝細(xì)胞線粒體ATP含量升高,電子傳遞功能恢復(fù)正常,從而改善肝細(xì)胞功能,對抗各類肝損傷負(fù)效應(yīng)。 保護(hù)線粒體某些特異巰基功能。 一種自由基清除劑,在體內(nèi)形成一個(gè)再循環(huán)的抗氧化系統(tǒng),硫普羅寧 (凱西萊,本品主要用于:(1)脂肪肝、早期肝硬化、急慢性肝炎、酒精及藥物引起的肝炎的治療。(2)重金屬中毒的治療。(3)降低化療和放療的副作用,升高白細(xì)胞,并可預(yù)防化療、放療所致二次腫瘤的發(fā)生。 飯后口服,每次12片,每日3次?;熂胺暖熞鸬陌准?xì)胞減少癥:飯后口服,化療及放療前一周開始服用,每次2-4片,每日2次,連服3周。 靜脈滴注:0.2-0.3,每日1次,門冬氨酸鳥氨酸 (雅博司,直接參與肝細(xì)胞代
28、謝,使血氨與鳥氨酸結(jié)合,生成尿素 間接參與核酸合成并提供能量代謝的中間產(chǎn)物增強(qiáng)肝臟供能。 激活肝臟解毒功能中的兩個(gè)關(guān)鍵酶,協(xié)助清除對人體有害的自由基,增強(qiáng)肝臟的排毒功能,迅速降低過高的血氨,促進(jìn)肝細(xì)胞自身的修復(fù)和再生,從而有效地改善肝功能,恢復(fù)機(jī)體的能量平衡,門冬氨酸鳥氨酸 (雅博司,主要適用于因急、慢性肝病(各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后綜合征)引起的血氨升高及肝性腦病。 每次1袋,每日2-3次,溶解在水或飲料中,餐前或餐后服用。 注射液:每天14支靜脈滴注;極量:每天不得超過8支。 嚴(yán)重腎功能衰竭患者禁用,腺苷蛋氨酸 (思美泰,它作為甲基供體(轉(zhuǎn)甲基作用)和生理性巰基化合物(如半胱氨酸、
29、牛磺酸、谷胱甘肽和輔酶A等)的前體(轉(zhuǎn)巰基作用)參與體內(nèi)的重要生化反應(yīng)。 在肝內(nèi),它能調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性并能促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成。 防止膽汁淤積,腺苷蛋氨酸 (思美泰,本品主要用于治療肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁淤積,也用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積。 初始治療:肌內(nèi)或靜脈注射,每天5001000mg,共兩周;維持治療:口服,每天500-1000mg,促肝細(xì)胞生長素,從乳豬新鮮肝臟腫提取的小分子多肽類活性物質(zhì)。 本品能刺激正常肝細(xì)胞DNA合成,促進(jìn)肝細(xì)胞再生。對肝細(xì)胞損傷有較好的保護(hù)作用,能降低ALT,促進(jìn)病變細(xì)胞的恢復(fù)。 主要用于亞急性重型肝炎、肝功衰竭的輔助治療。 肌內(nèi)注射,每次4
30、0mg,1日2次; 靜脈點(diǎn)滴, 80-120mg每日1次,68,抗病毒治療,69,慢性乙型肝炎的抗HBV治療,一.干擾素,二.核苷類似物,三.免疫調(diào)節(jié)劑 (一) 非特異性免疫調(diào)節(jié)劑 胸腺肽、胸腺素1 、左旋咪唑、中藥等 (二) HBV特異性免疫調(diào)節(jié)劑 Pre-S2和S蛋白疫苗 CTL多肽疫苗 DNA疫苗,70,干擾素治療慢性乙肝共識(shí),適應(yīng)證:ALT升高(3-5ULN)、HBeAg和HBV DNA陽性的慢性乙型肝炎 禁忌證:重型肝炎和失代償期肝硬化 不宜用于慢性HBV攜帶者 劑量和療程:5MU tiw , 療程:6個(gè)月 完全應(yīng)答者多數(shù)可獲持久療效 干擾素應(yīng)答者可降低肝硬化和肝細(xì)胞性肝癌的發(fā)生 不
31、良反應(yīng)較多、較大(發(fā)燒、類上感癥狀和白細(xì)胞減少,71,干擾素的療效,治療結(jié)束(即時(shí)): 完全應(yīng)答率為40%60%。 持久應(yīng)答率為20%40,72,PEG即Polyethylene Glycol(聚乙二醇) PEG為大分子物質(zhì),與干擾素a連接成為大分子的聚乙二醇干擾素a,PEG-IFN a,73,PEG干擾素的特性,水溶性,易迅速吸收 無毒性 分子量大,從腎臟排泄慢,半衰期明顯延長達(dá)40h(一般干擾素為3-4 h) 隨PEG逐慚降解緩釋干擾素,使血清干擾素維持恒定的有效濃度達(dá)168 h,可每周注射1次 降低抗原性,減少干擾素抗體的產(chǎn)生,74,大分子PEG干擾素藥物動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢,第二代大分子PEG干
32、擾素(40KD)派羅欣持續(xù)一周的血藥濃度維持真正一周的免疫壓力,提高療效 限制的分布容積使派羅欣單一劑量適合所有的病人更小的血藥峰谷比減少流感樣副作用,75,抗病毒核苷類似物,嘧啶類:拉米夫定(賀普?。⒌廛沼置捳顑?、阿糖胞苷、齊多夫定、雙脫氧胞苷等 嘌呤類:阿糖腺苷、利巴韋林、阿昔洛韋等,76,抗病毒核苷類似物-拉米夫定,類藥物,對逆轉(zhuǎn)錄酶有強(qiáng)的抑制作用 對乙型肝炎病毒()復(fù)制中的逆轉(zhuǎn)錄過程抑制作用十分顯著。 機(jī)制:在細(xì)胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷酸鹽,與脫氧胞嘧啶核苷()競爭,進(jìn)入合成的鏈,使其不能延伸而終止復(fù)制。在大幅度降低病毒含量和抗原的同時(shí),可使長期處于對耐受的細(xì)胞功能得以激活,從而加
33、強(qiáng)對的清除作用,77,拉米夫定治療慢性乙型肝炎的幾個(gè)重要問題 1.拉米夫定的療程應(yīng)該多長? 何時(shí)停藥? 2.拉米夫定停藥后的觀察和處理3.YMDD變異的觀察和處理?4.如何防治YMDD變異株感染,78,療程,總療程至少1年。 治療前HBeAg陽性的患者,治療后達(dá)到完全應(yīng)答,出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換 建議應(yīng)繼續(xù)用藥至少6個(gè)月 復(fù)查后,仍完全應(yīng)答可停藥觀察。 隨訪期間每3個(gè)月1次復(fù)查ALT、HBV DNA、HBeAg和 抗-Hbe,79,療程,治療前HBeAg陽性的慢性乙肝,治療1年后達(dá)到部分應(yīng)答(HBV DNA(-)、ALT復(fù)常或HBeAg陰轉(zhuǎn))者視病人情況可繼續(xù)治療,達(dá)到完全應(yīng)答后,再繼續(xù)用藥6
34、個(gè)月 治療1年時(shí)仍無應(yīng)答者,亦可改用其它抗病毒治療,80,療程,對于治療前HBeAg陰性(伴活躍HBV DNA復(fù)制)的慢性乙肝病人 治療1年時(shí)仍無應(yīng)答者可改用其他有效治療方案。 有治療應(yīng)答者療程至少2年,81,抗HBV新的核苷類似物,拉米夫定 Lamivudine 上市 泛昔洛韋 Famciclovir III期 洛布卡韋 Lobucavir 致癌作用 已停止試驗(yàn) 阿地福韋 Adefovir III期 二脫氧氟硫代胞嘧啶 FTC II期 氟甲阿糖尿嘧啶 FMAU II期 氟二脫氧胞嘧啶 FDDC I期 環(huán)氧羥碳脫氧鳥苷 BMS-200475 III期 (Entecavir,82,阿地福韋(Ad
35、efovir,腺嘌呤核苷類似物 阿地福韋雙酯(adefovir dipivoxil)為阿地福韋前體藥及口服劑 口服吸收后,迅速轉(zhuǎn)化為阿地福韋,能抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶活性,并能摻入病毒DNA鏈,終止DNA鏈合成,阻止病毒復(fù)制 體外能抑制HBV、HIV、HSV、CMV的作用,尤其對拉米夫定引起的YMDD變異株感染,有明顯療效。 臨床治療推薦劑量為10mg/d,劑量30mg/d,可產(chǎn)生腎毒性,使血清肌酐和尿素氮升高,83,丙肝治療目標(biāo),清除或持續(xù)抑制體內(nèi)的HCV,獲得SVR 穩(wěn)定或減輕肝損害、阻止進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭或HCC 改善患者的生活質(zhì)量,84,治療適應(yīng)證和禁忌證,只有確診為血清HC
36、V RNA陽性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治療 最近研究顯示,對于ALT正?;蜉p度升高患者,只要HCV RNA陽性也可治療 治療禁忌癥同既往普通干擾素、利巴韋林方案 肝功能失代償 嚴(yán)重抑郁及其它精神障礙 腎功能不全 嚴(yán)重貧血,85,治療丙肝有效藥物,聯(lián)合治療優(yōu)于單藥治療 PEG-IFN優(yōu)于普通IFN 利巴韋林禁忌者,單用PEG-IFN 或IFN 治療,PEG-IFN與利巴韋林聯(lián)合治療是目前最有效的方案,丙肝標(biāo)準(zhǔn)治療方案基因型1型或HCV RNA2106拷貝/ml,首選PEG IFN 2a利巴韋林聯(lián)合治療,PEG IFN 2a 180ug +利巴韋林1000mg/d 48周,12周早期病毒學(xué)反應(yīng),
37、2log HCV RNA,2log HCV RNA,考慮停藥,治療到24周 HCV RNA檢測,丙肝病毒定性試驗(yàn)(,丙肝病毒定性試驗(yàn)(,繼續(xù)治療至48周,停藥觀察,HCV RNA定性檢測(-)或定量(,繼續(xù)治療至48周,87,首選PEG IFN 2a 180ug + 利巴韋林 800mg/d 24周 普通IFN3-5 MU每周3次利巴韋林 800-1000mg/d 24-48周 不能耐受利巴韋林者:單用PEG-IFN或普通IFN,慢性丙肝治療方案基因型非1型或HCV RNA2106拷貝/ml,88,降低門靜脈壓的藥物,89,收縮血管的藥物-垂體后葉素,垂體后葉素通過收縮內(nèi)臟小動(dòng)脈,減少門靜脈、
38、胃左靜脈和奇靜脈的血流量,從而降低門脈壓力,發(fā)揮止血效果 常用垂體后葉素0.20.4 Min維持靜滴,出血停止后減為0.1Min,維持24小時(shí)后停藥 副作用:全身性縮血管藥, 能收縮全身小動(dòng)脈,并收縮胃腸平滑肌,促進(jìn)其蠕動(dòng), 可出現(xiàn)腹痛、頭暈、惡心、心動(dòng)過速、高血壓,極少數(shù)病人甚至可誘發(fā)心絞痛、心肌梗死,90,收縮血管的藥物-加壓素,特利加壓素:為新型血管加壓素,本身不具有活性,靜注后在體內(nèi)緩慢釋放活性物質(zhì),使血管平滑肌收縮。 一次給藥可維持10小時(shí),首劑2靜注,以后每6小時(shí)靜注1,副作用較少,但價(jià)格昂貴,91,血管擴(kuò)張劑,降低門靜脈血管阻力而使門脈壓下降 目前主張與縮血管藥合用以抵消后者引起
39、的門脈阻力增加。 一般不主張單獨(dú)用于治療上消化道大出血。 常用藥物可有硝酸酯類,-腎上腺素能受體阻滯劑,-腎上腺素能受體阻滯劑,5-羥色胺阻滯劑及鈣通道阻滯劑,92,擴(kuò)張血管的藥物,硝酸甘油直接作用于血管平滑肌,具有強(qiáng)大的擴(kuò)張靜脈和輕度擴(kuò)張動(dòng)脈作用,使動(dòng)脈壓降低,刺激壓力感受器反射性收縮內(nèi)臟血管,使門脈系統(tǒng)及門體側(cè)支血管擴(kuò)張,阻力降低,因而降低門脈壓力 硝酸甘油可以增加冠狀動(dòng)脈血流量,降低心臟前后負(fù)荷,改善心肌順應(yīng)性,逆轉(zhuǎn)垂體后葉素在心血管方面的副作用, 價(jià)格低廉。 用法:5 -10mg ,靜脈點(diǎn)滴。 多與垂體后葉素聯(lián)合應(yīng)用,93,收縮和擴(kuò)張血管藥物的聯(lián)合應(yīng)用,垂體后葉素與擴(kuò)血管藥聯(lián)用療效提高
40、,明顯減少治療過程中不良反應(yīng)及并發(fā)癥 在靜滴垂體后葉素0.20.4u/分鐘同時(shí),靜滴酚妥拉明0.10.3mg/分鐘,出血控制后減量維持,止血12小時(shí)后停藥。 垂體后葉素(0. 20. 4/min)+硝酸甘油(510加入液體中靜滴,94,生長抑素及其類似物,具有收縮內(nèi)臟血管、降低門脈壓力、減少胃腸道血流量的作用 同時(shí)又能抑制基礎(chǔ)的及刺激后的胃酸分泌,抑制胃蛋白酶和胃泌素的釋放,刺激胃粘液分泌 生長抑素還具有增加下食管括約肌壓力(LESP),減少下食管靜脈叢血流,從而降低曲張靜脈壁的壓力,并具有增加血小板凝聚功能,有助于止血。 主要用于食管胃底靜脈曲張所致的出血 也可以用于消化性潰瘍及糜爛性胃炎,
41、95,生長抑素及其類似物,抑制胰液和胰酶的分泌 舒張Oddi氏括約肌 增強(qiáng)胰腺網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的功能 抑制腫瘤的生長 可用于急性胰腺炎,尤其是重癥胰腺炎 可用于腫瘤的治療,96,生長抑素及類似物,施他寧(Stilamin):14肽 0.25mg,稀釋后勻速靜脈推注4分鐘作為沖擊量,爾后用0.25-0.50mg/h微泵持續(xù)靜脈點(diǎn)滴,出血停止后減半量(0.125mg/h)再維持2472小時(shí),用藥時(shí)間根據(jù)病情及后續(xù)治療措施而定。 缺點(diǎn)是半衰期短(僅2-3min)、需持續(xù)靜滴、價(jià)格貴,97,生長抑素及類似物,善寧(Sandostatin):8肽 首劑0.1緩慢靜注,再用每小時(shí)25-50 的劑量加入葡萄糖中
42、靜滴維持,出血停止后再維持2472小時(shí)。 半衰期相對較長(半衰期約4) 可以靜滴、肌注及皮下注射,98,生長抑素的臨床評價(jià),生長抑素對肝炎后肝硬化并上消化道出血效果優(yōu)于垂體后葉素,止血時(shí)間明顯短于后者。 對全身血流動(dòng)力學(xué)無影響,副作用少,臨床應(yīng)用安全 可作為首選藥物,99,長效生長抑素,主要用于腫瘤的治療,消化科常用的藥物,1、抑酸藥和止酸藥 2、胃腸動(dòng)力藥物 3、胃腸黏膜保護(hù)劑 4、肝臟疾病的藥物(保肝藥物、抗病毒藥物和降低門脈壓力的藥物) 5、利膽排石藥物 6、微生態(tài)藥物 7、瀉藥與止瀉藥,101,利膽排石藥物,膽結(jié)石:膽固醇結(jié)石(2/3)和膽色素結(jié)石(1/3) 病因:不清 利膽劑可有消溶
43、和排出膽石作用,各種利膽劑的作用不是針對膽石的成因,僅是影響膽石形成的局部環(huán)節(jié) 利膽劑的作用是有限的,102,利膽排石藥物-熊去氧膽酸,熊去氧膽酸()系從熊膽中提煉出來的無毒、親水性膽汁酸。 能促進(jìn)膽汁成分分泌,松弛膽總管括約肌,有利于膽汁排出,有保肝解毒作用;還具有溶解膽固醇性結(jié)石作用 是一種溶解膽固醇性結(jié)石的常用藥。 應(yīng)用于各種肝病的治療,103,利膽排石藥物-保膽健素,屬于一種膽汁分泌雙相促進(jìn)劑 具有利水利膽汁劑和分泌促進(jìn)劑之雙相促進(jìn)作用,具有明顯的利膽消炎作用,能有效地減輕膽囊炎性水腫, 使 括約肌松弛,有助于排泄膽汁解除膽道梗阻,黃疸消退,腹痛緩解, 高效促進(jìn)膽汁分泌作用使膽道系統(tǒng)內(nèi)
44、膽汁不斷更新,結(jié)石不易形成,并通過利水作用對膽道系統(tǒng)進(jìn)行機(jī)械沖刷有利于膽道內(nèi)小結(jié)石或泥砂樣結(jié)石的排出,104,利膽排石藥物-保膽健素,是目前臨床較為理想的利膽劑。 用法:保膽健素0.51. 0, 每日三次,105,利膽排石藥物-膽維他,又名茴三硫, 能明顯增強(qiáng)肝臟谷胱甘肽(GSH)水平,顯著增強(qiáng)谷氨酰半胱氨酸合成酶(GCS)、谷胱甘肽還原酶(GSSGR)和谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移(GSHSTx)活性,降低谷光甘肽過氧化酶(GSHPx)活性,從而顯著增強(qiáng)肝細(xì)胞活力,使膽汁分泌增多,屬于分泌型利膽藥物。 與排泄性利膽藥不同,膽維他不增加肝臟負(fù)荷,相反能降低肝門脈壓,消除肝充血,促進(jìn)肝細(xì)胞活化,有利于肝功能恢
45、復(fù)正常,消化科常用的藥物,1、抑酸藥和止酸藥 2、胃腸動(dòng)力藥物 3、胃腸黏膜保護(hù)劑 4、肝臟疾病的藥物(保肝藥物、抗病毒藥物和降低門脈壓力的藥物) 5、利膽排石藥物 6、微生態(tài)藥物 7、瀉藥與止瀉藥,107,微生態(tài)制劑,在正常人腸道內(nèi),存在著大量的不同種類的細(xì)菌,它們定居于腸粘膜上,組成腸內(nèi)菌群。這些細(xì)菌中,有益菌群占95%以上,而有害致病菌僅占少數(shù),在腸道內(nèi)兩者協(xié)調(diào)并存又相互制約,形成復(fù)雜而又穩(wěn)定的微生態(tài)環(huán)境。 由于人體某些生理?xiàng)l件的改變,食物或藥物的影響,或病原菌感染造成菌群失調(diào),導(dǎo)致一系列消化道癥狀如食欲不振、消化不良、慢性腹瀉、便秘等,從而影響健康,108,微生態(tài)制劑,近年來采取“以菌
46、制菌”,“扶正祛邪”,使腸道菌群保持生態(tài)平衡的新觀念治療腹瀉等腸道疾病已受到人們的重視,而且微生態(tài)活菌制劑幾乎無毒副作用。 藥理作用:改善腸道菌群,發(fā)酵糖產(chǎn)生大量的有機(jī)酸,使腸腔內(nèi)值下降,調(diào)節(jié)腸道正常蠕動(dòng),緩解便秘,109,微生態(tài)制劑,用于治療多種原因引起的腸菌群失調(diào)所致的急慢性腸炎、 痢疾、消化不良、腹瀉、便秘等 也可用于血內(nèi)毒素升高的急慢性肝炎、肝硬化及肝癌的輔助治療。 我國批準(zhǔn)的有益菌:乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞鏈球菌、枯草桿菌、腸球菌等,110,微生態(tài)制劑-麗珠腸樂,又稱回春生膠囊 每粒含雙歧桿菌0.5億活菌數(shù)。 雙歧桿菌是腸道有益菌之一,口服后能迅速在腸內(nèi)定植,在腸粘膜表面形成微生物膜,
47、阻止有害菌入侵。 在代謝過程中還能產(chǎn)生大量的乳酸和醋酸,改善腸內(nèi)環(huán)境,減少內(nèi)毒素的來源,降低血內(nèi)毒素水平。 還能在腸內(nèi)合成多種維生素和生物酶,增加鐵、鈣及維生素D的吸收,增加人體營養(yǎng),111,微生態(tài)制劑-麗珠腸樂,近年發(fā)現(xiàn)還有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗腫瘤、清除自由基、降低血中過氧化脂質(zhì)及延緩衰老等作用,112,微生態(tài)制劑-促菌生,需氧芽胞桿菌DM423菌株制成的一種需氧芽孢桿菌活菌制劑 可消耗過多的腸內(nèi)氧氣,造成厭氧環(huán)境,有利于厭氧菌生長,從而抑制腸內(nèi)其它細(xì)菌生長繁殖,阻止致病菌入侵,113,微生態(tài)制劑-整腸生,每粒0.25g,含2.5億活菌數(shù), 地衣芽孢桿菌無毒菌株活菌制劑。 生長代謝過程中能產(chǎn)生
48、多種抗菌活性物質(zhì),對葡萄球菌、酵母樣菌有明顯的拮抗作用。 促進(jìn)雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌、消化鏈球菌等有益厭氧菌生長,調(diào)整腸道菌群失調(diào)。 促進(jìn)巨噬細(xì)胞非特異性吞噬作用,114,微生態(tài)制劑-乳酸菌素,由無絲鮮牛乳經(jīng)生物發(fā)酵制成 能調(diào)節(jié)腸內(nèi)微生態(tài)平衡,改變腸內(nèi)pH值,抑制腸道大腸桿菌、痢疾桿菌及沙門氏菌,并能控制腐敗菌的生長繁殖,促進(jìn)胃液分泌,增進(jìn)食欲,115,微生態(tài)制劑-培菲康(Bifico,正式名稱為雙歧三聯(lián)活菌膠囊 為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、類鏈球菌三種腸道固有菌群的活菌微生態(tài)復(fù)方制劑,每粒210mg含0.5億活菌數(shù)。 直接補(bǔ)充正常生理菌,重建宿主腸菌群生態(tài)平衡,改善腸道微循環(huán),促進(jìn)機(jī)體對營養(yǎng)
49、的分解吸收,并激發(fā)機(jī)體免疫力,抑制腸道有害菌,減少腸源性毒素的產(chǎn)生和吸收,減輕肝臟負(fù)擔(dān),可治療肝昏迷,116,微生態(tài)制劑-米雅,宮入菌(酪酸菌)微生態(tài)芽孢活菌制劑 一種耐酸抗腐敗性很強(qiáng)的厭氧性芽孢桿菌 宮入菌與雙歧桿菌、乳酸菌等有益菌共棲,促進(jìn)有益菌的增殖,抑制有害菌的增殖。 并能抑制異常發(fā)酵產(chǎn)生的氨、胺、吲哚、硫化氫等,同時(shí)還具有淀粉糖化作用,能產(chǎn)生維生素B類(B1、B2、葉酸、煙酸)和維生素K。 制劑中的芽胞有耐熱、耐酸作用,對氨基糖苷類、吡哌酸等有抗藥性,117,微生態(tài)制劑-美常安,枯草桿菌和腸球菌 腸溶膠囊,完整跨越胃酸屏障,活菌100%到達(dá)腸道,活菌數(shù)可高達(dá)5億 菌株對多種抗生素耐藥
50、,可與抗生素合并應(yīng)用 穩(wěn)定性好,采用特殊隔濕包裝,無需低溫(冰箱)保存,方便服用,消化科常用的藥物,1、抑酸藥和止酸藥 2、胃腸動(dòng)力藥物 3、胃腸黏膜保護(hù)劑 4、肝臟疾病的藥物(保肝藥物、抗病毒藥物和降低門脈壓力的藥物) 5、利膽排石藥物 6、微生態(tài)藥物 7、瀉藥與止瀉藥,119,止瀉藥,止瀉藥物可通過減少腸道蠕動(dòng)或保護(hù)腸道免受刺激而達(dá)到止瀉之效。 屬于這類的藥物包括阿片制劑、次碳酸鉍、收斂保護(hù)藥鞣酸蛋白、具有收斂和減少腸道蠕動(dòng)的地芬諾酯等。 臨床常用易蒙停、地芬諾酯和比特諾爾等藥物,120,止瀉藥,地芬諾酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶):是一類具有類似嗎啡樣腸道運(yùn)動(dòng)抑制藥物,可作用
51、于腸黏膜感受器,抑制腸道運(yùn)動(dòng),促進(jìn)腸道水分吸收,用于腹瀉型IBS的治療。 用法:口服,1次2.5mg5mg,1日24次, 復(fù)方地芬諾酯片(LOMOTIL):每片含 鹽酸地芬諾酯2.5mg,硫酸阿托品0.025mg。每次服12片,每日3次,121,止瀉藥,洛哌丁胺(Loperamide,易蒙停): 對腸道平滑肌的作用與阿片類及地芬諾酯相似,可抑制腸道平滑肌的收縮,減少腸蠕動(dòng)。 適用于腹瀉較重的IBS患者,但不宜長期使用。用法:成人首次口服4mg,以后每腹瀉1次再服2mg,直到腹瀉停止或用量達(dá)16mg20mg/日,連續(xù)5日,若無效則停服;顯效后每日給予4mg8mg維持。空腹或飯前半小時(shí)服藥可提高療
52、效。副作用:輕微,主要有皮疹、瘙癢、口干及腹脹、惡心、食欲不振等。 感染性腹瀉患者慎用;腸梗阻和便秘的患者不宜應(yīng)用,122,止瀉藥-比特諾爾(肢體酒石酸鉍,在腸道堿性介質(zhì)中能形成穩(wěn)定的膠體粘液蛋白復(fù)合物。穩(wěn)定的膠體能保護(hù)受傷的腸黏膜,刺激上皮細(xì)胞分泌粘液,形成適當(dāng)?shù)哪z體滲透壓,有助于緩解腹痛、腹脹和止瀉。鉍-粘液蛋白復(fù)合物還有助于吸附化學(xué)物質(zhì)和有毒物質(zhì)并有抗菌、抑菌作用,能減少腸黏膜的損傷。 緩解并消除非感染性結(jié)腸疾病的癥狀。 用法:口服,每次165mg(3粒),每日34次。一般4周為一療程。 偶可出現(xiàn)便秘。服用本品期間,大便成黑褐色為正?,F(xiàn)象。腎功能不全患者及孕婦忌用,123,止瀉藥-思密達(dá)
53、(Smecta,蒙脫石,雙八面體蒙脫石,系由雙四面體氧化硅單八面體氧化鋁組成的多層結(jié)構(gòu),具有極高的定位能力。 藥物均勻地覆蓋在整個(gè)腸腔表面,增強(qiáng)粘液屏障,保護(hù)腸細(xì)胞頂端和細(xì)胞間橋免受損壞。可吸附多種病原體和毒素,將其固定在腸腔表面,而后隨腸蠕動(dòng)排出體外,同時(shí)減少腸細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)失調(diào),恢復(fù)腸蠕動(dòng)的正常節(jié)律,維護(hù)腸道的輸送和吸收功能。 用于腹瀉型IBS或感染型腹瀉,124,止瀉藥-思密達(dá)(Smecta,蒙脫石,用法:成人每日3次,每次1袋,飯前服用,將本品溶于半杯溫水中送服。 副作用:輕微便秘,可減少劑量繼續(xù)服用。 可能影響其它藥物的吸收,必須合用時(shí)應(yīng)在服用思密達(dá)之前1小時(shí)服用其它藥物,125,止瀉藥
54、,次碳酸鉍:有保護(hù)胃腸黏膜及收斂止瀉作用,每次0.3mg-0.9mg,1日3次,飯前服。 中藥制劑:谷參腸胺等對相當(dāng)部分的腹瀉患者有明顯的療效。 可樂定(Clonidine):是一種中樞作用的2腎上腺素能受體激動(dòng)劑,可使左半結(jié)腸松弛,提高疼痛閾值,增加液體的吸收。因此,可用于治療IBS患者的腹痛、腹瀉和排便急迫感。但這類藥物的主要問題是體位性低血壓,患者服藥后可感到頭昏和疲勞,126,導(dǎo)瀉藥物,概念:緩瀉藥是促進(jìn)排便反射或使排便通暢的一類藥物。 分類:容積性瀉藥(鹽類瀉藥)或滲透性瀉藥:常用有硫酸鎂、乳果糖、山梨醇、甘露醇、福松(forlax)。刺激性瀉藥(接觸性瀉藥):番瀉葉、蓖麻油、酚酞,
55、刺激腸蠕動(dòng),減少吸收,促進(jìn)腸動(dòng)力。膨脹性瀉藥?;瑵櫺詾a藥(或潤濕性瀉藥,127,導(dǎo)瀉藥物,藥理機(jī)制:加強(qiáng)腸道蠕動(dòng)而導(dǎo)瀉;增加電解質(zhì)及水分在腸管中蓄積;改變了腸內(nèi)水及電解質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn);作用于腸管粘膜,減少對水、鹽的凈吸收,因而致瀉。 副作用:長期使用番瀉葉可使結(jié)腸壁神經(jīng)叢受損,發(fā)生瀉劑結(jié)腸。長期服用刺激性泄劑可損傷結(jié)腸并加重便秘。潤滑性瀉藥可影響脂溶性維生素吸收。鹽類瀉藥中鈉鹽的超負(fù)荷吸收會(huì)引起充血性心力衰竭,尤其是大劑量使用或?qū)δI功能不全者,128,導(dǎo)瀉藥物-選用藥物,應(yīng)以少有不良反應(yīng)及藥物依賴為原則。 應(yīng)避免長期應(yīng)用或?yàn)E用刺激性瀉劑。刺激性瀉藥宜用于一次性峻瀉,或?yàn)榱俗髂c道準(zhǔn)備。對糞便嵌塞的患者
56、,清潔灌腸或結(jié)合短期使用刺激性瀉劑以解除嵌塞后,再選用膨松劑或滲透性藥物,保持排便通暢。 開塞露和甘油栓有軟化糞便和刺激排便的作用。復(fù)方角菜酯酸對治療痔源性便秘有效,129,導(dǎo)瀉藥物-容積性瀉藥,又稱鹽類瀉藥 包括一些鎂或鈉的硫酸鹽、磷酸鹽、酒石酸鹽等。 這些離子口服后使小腸內(nèi)滲透壓增高,阻止腸道回吸收水分或自腸壁移出水分,增加大腸內(nèi)容的容積,對腸黏膜產(chǎn)生刺激,引起蠕動(dòng)增加而通便,130,導(dǎo)瀉藥物-容積性瀉藥,硫酸鎂:強(qiáng)瀉劑 ,服用大量濃度過高的溶液,可致脫水,鎂離子約20可吸收而經(jīng)腎排泄,腎功能不良者應(yīng)慎用。 腸道出血病人、急腹癥病人、孕婦、經(jīng)期婦女禁用本品導(dǎo)瀉。 中樞抑制性藥物(例如苯巴比
57、妥)中毒患者,不宜使用本品導(dǎo)瀉排除毒物,以免加重中樞抑制,131,導(dǎo)瀉藥物-容積性瀉藥,聚乙二醇4000(商品名:福松):滲透性瀉藥,活性成分是聚乙二醇4000(4000) 藥理作用:純滲透作用,通過氫鍵結(jié)合并固定水分子;恢復(fù)糞便的正常體積和重量;增加糞便含水量并軟化糞便;促進(jìn)腸道轉(zhuǎn)運(yùn),加強(qiáng)排便反射,132,導(dǎo)瀉藥物-容積性瀉藥-福松,優(yōu)點(diǎn):無結(jié)腸發(fā)酵過程,無腹痛和排氣反應(yīng),不影響電解質(zhì)平衡;無刺激作用,不影響腸黏膜的完整性;不產(chǎn)酸;不改變腸道;不影響結(jié)腸的生理功能;不含糖,糖尿病及需低糖飲食的患者均適用;即使老年患者,長期服用亦安全。 用法:口服,每天1-2袋,袋內(nèi)粉劑應(yīng)溶于一大杯水中。 在
58、消化道幾乎不被吸收,幾乎沒有潛在的毒副作用,133,導(dǎo)瀉藥物-容積性瀉藥,乳果糖(1actulose,商品名:杜秘克,Duphalac) 雙糖,吸收差,在大腸內(nèi)為細(xì)菌所分解,形成乳酸及醋酸,導(dǎo)致容積性排便并產(chǎn)氣。 酸化腸道,可治療肝昏迷 有乳酸血癥的患者禁用,134,導(dǎo)瀉藥物-刺激性瀉藥,又稱接觸性瀉藥 直接刺激腸道神經(jīng),增強(qiáng)蠕動(dòng),達(dá)到排便目的。通常在服用812小時(shí)內(nèi)起效, 包括蓖麻油、波希鼠李皮流浸膏、番瀉葉、酚酞以及比沙可啶等。 蓖麻油作用過于強(qiáng)烈,不宜長期使用。其他蓖醌衍生物如番瀉葉、波希鼠李皮對腸神經(jīng)有毒性作用,長期使用可引起神經(jīng)源性假性腸梗阻。由于服用丹蒽醌有潛在的致癌性,因此不鼓勵(lì)
59、常規(guī)服用,135,導(dǎo)瀉藥物-刺激性瀉藥,雙苯甲烷類-酚酞:作用慢而持久,有的可持續(xù)34天。較適用于慢性頑固性便秘。 蒽醌苷類:大黃、番瀉葉及蘆薈等。此類藥物的主要活性成分是蒽醌類衍生物,其中主要苷元是大黃素(emodin),即三羥甲基蒽醌。也含有二羥基蒽醌,136,導(dǎo)瀉藥物-膨脹性瀉藥,或容積性緩瀉劑: 一些植物性的或半合成的纖維素。在腸內(nèi)僅有極少部分被消化。具有親水性,吸水膨脹形成膠狀,大腸內(nèi)容物變軟、容積增大刺激腸壁,反射性地增加腸蠕動(dòng)。 主要適應(yīng)證為因不能用力排便者及因食物中缺乏蔬菜或粗糧等富纖維素成分者。 不良反應(yīng)為胃腸脹氣感。 有腸道病者,如腸粘連、狹窄、硬皮病,或自主性神經(jīng)疾病時(shí),
60、應(yīng)避免應(yīng)用。 糠又稱麩皮和歐車前子類等,137,導(dǎo)瀉藥物-滑潤性瀉藥,滑潤腸壁,使糞便易于排出, 液狀石蠟、多庫酯鈉又名辛丁酯磺酸鈉、甘油及其他植物油和蜂蜜等 對不宜用膨脹性瀉藥者,可用此類藥物。 長期服用可干擾脂溶性維生素A、D、K以及鈣磷的吸收。 腸管手術(shù)患者,如被組織吸收,可導(dǎo)致肉芽腫,138,消化系常見病的藥物治療原則,139,炎癥性腸病,潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病(Crohn disease,CD) 病因和發(fā)病機(jī)制不清楚 可能為多種致病因素的綜合作用,主要與自體免疫功能異常有關(guān) 治療:氨基水楊酸制劑、激素和免疫抑制劑,140,炎癥性腸病-水楊酸制劑,水楊酸偶氮磺胺吡啶(SASP) : 磺
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