自身抗體的臨床意ppt課件

1、自身抗體的臨床意義,趙世民,定義：指抗自身組織、器官、細(xì)胞及其成分的抗體。 自身抗體是自身免疫應(yīng)答和自身免疫(AID)的重要特征之一，多數(shù)自身免疫性疾病均伴有特征性自身抗體譜 臨床意義：1. AID的診斷和鑒別診斷 2.AID病情評估與治療監(jiān)測 3. AID病情轉(zhuǎn)歸和預(yù)后判斷,自身抗體,抗核抗體（ANA） 狹義：抗細(xì)胞核抗原成分的自身抗體的總稱。 廣義：細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分的自身抗體的總稱。 ANA陽性的疾病很多，常見于彌漫性結(jié)締組織病，某些非結(jié)締組織病也可陽性（慢性活動性肝炎、重癥肌無力及感染性疾病等） 正常人，老年人也可出現(xiàn)低滴度的ANA陽性。 ANA在臨床上是一個重要的篩選試驗(yàn)，高效價(jià)的陽

2、性標(biāo)志著自身免疫性疾病的可能性,抗核抗體,抗雙鏈DNA抗體（dsDNA） 主要見于SLE,是目前公認(rèn)的SLE高度特異的抗體，高效價(jià)抗體陽性90%以上為活動性SLE，而在非SLE患者和正常人，則多為陰性。 在其他結(jié)締組織病患者也可陽性，如干燥綜合征、藥物性狼瘡、混合性結(jié)締組織病等，但陽性率低，抗體效價(jià)也低。 與SLE疾病活動密切，抗dsDNA如升高，提示疾病復(fù)發(fā)，緩解期其抗體水平降低，甚至轉(zhuǎn)陰,抗雙鏈DNA抗體,抗dsDNA抗體常被稱為SLE活動的指標(biāo)，對監(jiān)視病情變化、疾病活動的判斷，及對藥物治療療觀察等方面有一定意義,總結(jié),核小體:是真核細(xì)胞染色質(zhì)基本、重復(fù)結(jié)構(gòu)的亞單位，對于細(xì)胞核中DNA組成

3、非常重要，近年來研究表明，核小體是SLE的主要自身抗原，可能與SLE凋亡異常導(dǎo)致的核和小體過度釋放，可能是本病免疫異常的主要誘發(fā)環(huán)節(jié)之一。 臨床意義：多見于活動性狼瘡，特別是狼瘡性腎炎，與抗dsDNA、SM抗體等SLE其他特異性抗體同時檢測可明顯提高SLE臨床診斷的敏感性和特異性,抗核小體抗體,抗組蛋白抗體可以在多種結(jié)締組織病中出現(xiàn)，不具有診斷特異性，此外在感染性疾病（HIV）、腎臟疾?。ㄔl(fā)性腎小球腎炎、膜性腎小球腎炎等）、神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄔ缋闲园V呆等）存在一定的相關(guān)性 。 但AHA在藥物誘導(dǎo)的狼瘡患者中陽性率高,如僅有AHA 抗體而不伴有其他ANA(dsDNA除外)則強(qiáng)烈支持藥物性狼瘡的診斷

4、,抗組蛋白抗體,目前發(fā)現(xiàn)的有抗U1RNP、 U2RNP U4/6RNP、 U5RNP等，因抗U1RNP抗體對結(jié)締組織病的診斷有重要意義，而其他疾病中陽性率較低，臨床上常規(guī)檢測抗RNP抗體以檢測抗U1RNP為主。 在混合性結(jié)締組織病患者中陽性率最高幾乎見于所有MTCD患者陽性率大于95%,出現(xiàn)高效價(jià)的抗RNP抗體（尤其是70KD U1RNP ）,且無其他特異性抗體，是診斷MTCD的重要血清血抗體。 RNP（U1RNP）可以在多種結(jié)締組織病中出現(xiàn)，并不具有診斷特異性，但其他結(jié)締組織病中陽性率較MTCD陽性率低,抗核糖體核蛋白抗體(RNP,以首先發(fā)現(xiàn)的病人命名。 抗SM抗體為SLE的血清標(biāo)記抗體，對

5、SLE的診斷具有較高特異性。 在SLE中陽性率為20-40%,抗體陰性并不能排除SLE診斷，對早期不典型的SLE或經(jīng)治療后緩解的SLE回顧性診斷有幫助。 抗體陽性對判斷病情目前尚無定論,抗SM抗體,抗SSA抗體又稱為抗R0抗體，抗干燥綜合征抗原A抗體。 抗SSA抗體主要見于原發(fā)性干燥綜合征（PSS），陽性率為40-95%,也可見于SLE(20-60%)，RA 3-10%,SSC(24%)、PM等。 抗SSA兩種蛋白（52KD、60KD）的抗體均可見于SS和SLE，但單獨(dú)出現(xiàn)抗52KD抗體更多見于SS中，而只出現(xiàn)60KD抗體，則更多見于SLE。 靶抗原多種蛋白組織中，最重要的是52KD、 60K

6、D的兩種蛋白,抗SSA/R0抗體,抗SSB抗體又稱抗La抗體，抗干燥綜合征B抗體。 抗SSB抗體可于分子量48KD、47KD 45KD 的三種蛋白多肽起反應(yīng)，但48KD更有特異性。 對診斷SS有高度特異性，是SS的血清特異性抗體，原發(fā)性干燥綜合征陽性率為65-85%,抗SSA和SSB抗體常同時出現(xiàn)，但SSB較SSA診斷SS更有特異性。 其他自身免疫性疾病如出現(xiàn)SSB抗體陽性，患者常伴有繼發(fā)性干燥綜合征,抗SSB/La抗體,抗（rRNP）抗體為SLE的血清高度特異性抗體。 SLE患者出現(xiàn)（rRNP）抗體與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟或腎臟受累相關(guān)。 抗體常在SLE病情活動長期存在，有時不會伴隨病情的緩解立

7、即消失，可持續(xù)1-2年后才會轉(zhuǎn)為陰性,抗核糖體P蛋白（rRNP）抗體,抗SCL-70抗體為系統(tǒng)性硬化癥的 血清標(biāo)志性抗體，對診斷SSC的特異性為100%，敏感性為40%。 該抗體陽性與彌漫性皮膚病變，肺間質(zhì)纖維化，心臟受累，腎臟密切相關(guān)，被視為預(yù)后不良的指征。 局限性硬皮病患者此抗體一般為陰性,抗SCL-70抗體,1980年首先報(bào)道了多發(fā)性肌炎患者血清中發(fā)現(xiàn)了抗J0-1抗體，并以患者John的名字命名。 抗J0-1抗體為PM/DM的血清標(biāo)志性抗體，尤其是PM(在DM的陽性率為5%，而在PM中的陽性率達(dá)40%) 抗體的效價(jià)與疾病的活動性相關(guān)。 抗體陽性的病人與陰性者相比，前者發(fā)病年齡相對較輕，病

8、情進(jìn)展快，療效差，易復(fù)發(fā),抗J0-1抗體,1980年首先在硬皮病患者血清中發(fā)現(xiàn)抗ACA抗體。 ACA是系統(tǒng)性硬化癥的亞型C鈣質(zhì)沉積雷諾氏食管運(yùn)動障礙指硬皮病毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征的特異性抗體，往往是患者預(yù)后不良的指標(biāo)。 ACA還可見于原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中，且同時存在CREST綜合征的臨床表現(xiàn),抗著絲點(diǎn)抗體ACA,AMA是一種抗線粒體內(nèi)膜脂蛋白成分的抗體，主要出現(xiàn)在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者血清中的一種自身抗體。 AMA亞型中與PBC有關(guān)的有四種，其中的M2亞群被認(rèn)為是PBC最敏感，特異性的標(biāo)志性抗體,抗線粒體抗體 AMA,RF在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中陽性率為80%左右，是診斷RA的重要血清學(xué)標(biāo)志物之一，但不是唯一。 5%的正常老年人RF可陽性，且隨年齡的增高陽性率可增高，而且會出現(xiàn)假陽性率。 RF效價(jià)越高，對RF的診斷特異性越高，但是不能單純以RF陽性來判斷RA。 持續(xù)高效價(jià)的RF提示RA疾病的活動，且骨侵蝕的發(fā)生率高。 臨床上RF常作為區(qū)分血清陰性脊柱性關(guān)節(jié)病的標(biāo)準(zhǔn)。 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的早期診斷抗體CCP、APF、AKA,類風(fēng)濕因子 RF,RA 在 60%RA中出現(xiàn) 量于RA活動性及嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。 抗CCP（聚角蛋白微絲蛋白） 在50%RA中出現(xiàn) 特異性較高 AKA （抗角蛋白抗體) 在40%RA中出現(xiàn)