抗微生物藥物綜述

1、是指對病原微生物 (細、真、支及病毒)有抑制和殺滅作用的抗生素、磺胺藥及其他人工合成的抗菌劑。 人工合成的： 最早1935年-磺胺藥 1968年 -DVD 60年代:呋喃類（呋喃唑酮、呋喃妥因） 70年代:喹諾酮類物 抗生素: 1928年發(fā)現(xiàn)青霉素，1940年面世 氯霉素（1947）多粘菌素B（1947）金霉素（1948）新霉素（1948）土霉素（1950）紅霉素（1952）四環(huán)素（1953）卡那霉素（1957）泰樂霉素(1959) 林可霉素（1962）慶大霉素（1963,抗 微生物 藥,抗生素：某些生物在其生命活動中產(chǎn)生的，選擇性殺滅他種 生物或抑制其機能的化學物質(zhì)。按結構分九大類： 1.-

2、內(nèi)酰胺類：青霉素和頭孢菌素類， 2.氨基糖苷類：如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、大觀霉素和安普霉素 3.四環(huán)素類：有四環(huán)素、土霉素、金霉素、強力霉素(脫氧土霉素) 4.氯霉素類：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等 5.大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、柱晶白霉素、泰樂菌素、交沙霉素、螺旋霉素等， 6.林可胺類：林可霉素、克林霉素 7.多肽類：包括桿菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E、萬古霉素等 8.多烯類：制霉菌素，兩性霉素B等 9.聚酶類：如莫能菌素、鹽霉素、馬杜拉霉素及拉沙洛菌素等,抗 生 素 類 藥,青霉素類(Penicillin) 窄譜：青霉素鈉、青霉素鉀、普魯卡因青霉素、 耐霉：苯唑青霉素鈉、氯唑青霉素

3、鈉、 廣譜：氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、海他西林 廣譜：羧芐西林，替卡西林 G-菌：美西林，匹美西林,抗 生 素 類 藥,青霉素類作用機理:繁殖期殺菌藥 -內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用系通過干擾細菌細胞壁的合成. 耐藥機制: 1.產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶; 2. 細胞質(zhì)周圍形成非水解區(qū),阻進入靶位;3.細菌減少自溶酶,抗 生 素 類 藥,青霉素類特點: 普通青霉素不宜口服, 胃酸破壞, 不穩(wěn)定, 隨溫度升高加速降解; 水中易水解, pH值下降加速分解; 葡萄糖水溶液加速降解； 制劑須解決的問題。 配伍禁忌: 1. 磺胺類藥物阻滯其排瀉，毒性加大； 2. 四環(huán)素類-鹽酸土霉素金霉素四環(huán)素拮抗， 3. 氯霉素、大

4、環(huán)內(nèi)脂類紅霉素等拮抗， 4. 與鹽酸林可霉素, Colistin, 酸性的Vit B, Vit C,抗 生 素 類 藥,頭孢菌素類（半合成廣譜） 第一代: 頭孢塞吩（先鋒I）、頭孢塞啶、頭孢唑啉、頭 孢拉定等-注射； 頭孢氨芐（IV）、頭孢羥氨芐-內(nèi)服; 抗菌譜同廣譜青霉素, 多對青霉素酶穩(wěn)定 第二代：譜廣（G-強），耐酶；頭孢孟多、頭孢替安、頭孢呋 辛、頭孢克洛 第三代: 耐酶，G+弱G-更強；頭孢塞虧，頭孢曲松，頭孢塞呋 （動物專用）， 90年4代頭孢匹羅,抗 生 素 類 藥,特點： 1. 似廣譜青霉素, 2. 耐G+酶，不耐G-酶 注意： 腎功能有損時腎毒性， 和用時有腎毒性,抗 生 素

5、 類 藥,內(nèi)酰胺酶抑制劑 舒巴坦鈉、克拉維酸鉀,抗 生 素 類 藥,內(nèi)酰胺酶抑制劑 是一類-內(nèi)酰胺類藥物,競爭性與非競爭性兩類 競爭性抑制劑:與底物競爭酶的活性部位而失功能,如舒巴坦和克拉維酸均屬此類,抗 生 素 類 藥,氨基糖苷類：靜止期殺菌藥 鏈霉菌屬：鏈霉素、新霉素、丁胺卡卡那霉素、妥布霉素 小單孢菌屬：慶大霉素、大觀霉素、安普霉素 特點： 1. G-細菌強大抗菌能力， 2. 與青霉素類頭孢類聯(lián)合使用有協(xié)同作用； 3. 內(nèi)服極少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；） 4. 耳毒性，與紅霉素加重； 5. 腎毒性，與頭孢類加重,抗 生 素 類 藥,氨基糖苷類作用機理：靜止期殺菌藥 作用于細

6、菌細胞的核糖體,抑制蛋白質(zhì)正常合成,使C.M.通透性增加,胞內(nèi)K+,腺嘌呤,核苷酸等外漏死亡.對靜止期的細菌作用強,抗 生 素 類 藥,四環(huán)素類：快速抑菌劑， 廣譜，機理似氨基糖苷類,作用于核糖體,抑制肽鏈的延長及蛋白質(zhì)合成 藥效: 強力霉素(脫氧土霉素)金霉素四環(huán)素土霉素 對G+菌的作用優(yōu)于G-菌,如肺炎球菌,鏈球菌,葡萄球菌,炭疽,破傷風;對大腸，沙門氏、巴氏、布氏及嗜血桿菌；另對支原體、衣原體及立克次體有抑制作用。 注意： 1. 食物中金屬離子與之成絡合物，影響吸收，宜飼前服用； 2. 腎功能障礙忌用； 3. 與青霉素類藥有拮抗,抗 生 素 類 藥,氯霉素類： 氯霉素（禁藥）、甲砜霉素、

7、氟苯尼考等 藥效： 廣譜，G-強于G+菌，腸道菌敏感； 注意： 氯霉素造成貧血，白細胞減少，嚴重時出現(xiàn)“再生障礙性 貧血”. 甲砜霉素沒有“再障”報道， 氟甲砜霉素：不引起“再障” 。美國FDA批準，僅用于牛注射劑,抗 生 素 類 藥,大環(huán)內(nèi)酯類： 1952年紅霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙霉素、動物專用的泰樂菌素、替米考星（泰樂菌素半合成）， 最新出現(xiàn)的羅紅霉素、阿齊霉素和克拉霉素 藥效： 對G+菌如金葡、鏈球菌、炭疽、丹毒、梭菌強效 對支原體、衣原體及立克次體敏感 腸道菌不敏感 注意： 1. 與林可霉素拮抗 2. 干擾-內(nèi)酰胺類的殺菌效果； 3. 交叉耐藥性,抗 生 素 類

8、藥,多肽類： 包括桿菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E（COLISTIN）、 專用于促生長的桿菌肽鋅、維吉尼亞霉素、恩拉霉素等 藥效： 桿菌肽G+菌高效，G-無效 多粘菌素E（COLISTIN）、多粘菌素B正好相反 特點： 1. 慢性殺菌藥，作用細胞膜 2. 與其他抗生素少有交叉耐藥性 3. 內(nèi)服難吸收，不用于全身感染,抗 生 素 類 藥,林可胺類： 林可霉素、克林霉素 藥效: 與紅霉素似,抗菌譜窄,對G+菌及支原體敏感,G-性菌耐藥 作用機理也與紅霉素似;克林霉素更強 注意: 1.內(nèi)服吸收差,治療全身性疾病應注射 2.食物影響吸收 3.與紅霉素拮抗,抗 生 素 類 藥,一抗微生物藥可分為4類: 第

9、1類 為繁殖期殺菌劑：-內(nèi)酰胺(青霉素/頭孢菌素類) 第2類 為靜止期殺菌劑：氨基糖甙類(慶大/卡那)、多粘菌素 第3類 為速效抑菌劑： 氯霉素、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類(紅霉素、泰樂菌素、柱晶白霉素) 第4類 為慢效抑菌劑： 磺胺類藥物 -聯(lián)合用藥的效果 增強作用：12，23，34， 拮抗作用：13，如青霉素氯霉素 其 它：22, 毒性增加，如慶大卡那 無關作用：14, 一般無重大意義、須分開使用,臨 床 合 理 用 藥,磺胺塞唑 ST (Sulfathiazolum)、 磺胺嘧啶 SD (Sulfadiazinum)、 磺胺二甲嘧啶 SM2 (Sulfadimidinum)、 磺胺甲基異惡唑

10、SMZ (Sulfamethoxazolum 新諾明) 磺胺對甲氧嘧啶 SMD (Sulfamethoxydiazinum) 磺胺間甲氧嘧啶 SMM (Sulfamonomethoxinum) 磺胺二甲異惡唑 SFZ、 SIZ (Sulfafurazolum)、 磺胺苯吡唑 SPP (Sulfaphenazolum)、 磺胺氯吡嗪 Esb-3 (Sulfachlorpyrazinum,磺 胺 類 及 抗 菌 增 效 劑,抗 菌 增 效 劑 1. 二甲氧芐氨嘧啶(敵菌凈) DVD (Diaveridinum) 2. 三甲氧芐氨嘧啶(磺胺增效劑) TMP(Trimethoprimum,磺 胺 類

11、及 抗 菌 增 效 劑,1. 磺胺藥不能與電解質(zhì)混合用，否則會降低效果 2. 使用磺胺藥時，需同時補充維生素類藥物。這是因為磺胺類藥物會抑制大腸桿菌生長，妨礙維生素K和維生素B1的合成 3. 磺胺藥不能與含硫藥物配伍，如與維生素B1、蛋氨酸、精氨酸、硫化物、石膏等合用、因為硫可加重磺胺在血液方面的毒性，尤其是SD、SM2等與石膏合用 4. 使用磺胺時，加入按5：1或4：1比例加入TMP，效果會佳 5. 使用磺胺時，加入等量的碳酸氫鈉，可緩解對腎臟的副作用,磺 胺 類 及 抗 菌 增 效 劑,第一代 1962 萘啶酸(G-)Lesher US 第二代1972吡哌酸/惡喹酸/塞喹酸(G-) 第三代 1977氟喹諾酮(諾氟殺星)Japan 環(huán)丙沙星Bayer 1987恩諾沙星Bayer 1990單諾沙星(DANOFLOXACIN)Pfizer 1992培諾沙星