藥物臨床試驗(yàn)的監(jiān)查SOP

1、藥物臨床試驗(yàn)的監(jiān)查SOP監(jiān)查員（Monitor，也稱(chēng)臨床研究助理即 CRA）是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系環(huán)節(jié)。監(jiān)查員的資格：監(jiān)查員應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過(guò)必要的訓(xùn)練（藥品研發(fā)、臨床試驗(yàn)、GCP、SOPs等），熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗(yàn)藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗(yàn)方案及其相關(guān)的文件。一名監(jiān)查員的最合適的資格將取決于試驗(yàn)的類(lèi)型和研究的產(chǎn)品的類(lèi)型。申辦者對(duì)某項(xiàng)試驗(yàn)指定的監(jiān)查員人數(shù)，應(yīng)根據(jù)對(duì)該試驗(yàn)的監(jiān)查頻率、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的復(fù)雜程度來(lái)決定。如：試驗(yàn)性質(zhì)（Phase I-Phase IV）、試驗(yàn)?zāi)康模ㄗ?cè)試驗(yàn)、上市后IV期試驗(yàn)）、試驗(yàn)設(shè)計(jì)（開(kāi)放、盲法）、樣本量（人選

2、的受試者人數(shù)）和參與試驗(yàn)的試驗(yàn)中心數(shù)等因素。監(jiān)查員可以是申辦者指派的內(nèi)部人員，也可以來(lái)自合同研究組織。監(jiān)查員的職責(zé)：監(jiān)查員的職責(zé)是保證研究者和申辦者在進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)時(shí)完成他們各自的責(zé)任，即對(duì)整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程的監(jiān)督管理。這些職責(zé)包括檢查知情同意書(shū)以確保試驗(yàn)受試者的權(quán)益；核對(duì)原始資料以保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整；試驗(yàn)用藥品及文件的管理等。試驗(yàn)的實(shí)施與操作必須按照試驗(yàn)方案、SOP、GCP來(lái)完成。在監(jiān)查過(guò)程中，要注意對(duì)監(jiān)查工作的記錄，尤其要注意對(duì)電話(huà)、傳真、電子郵件、會(huì)談等容易疏忽的書(shū)面記錄，“沒(méi)有記錄，就沒(méi)有發(fā)生過(guò)”， 這是每個(gè)監(jiān)查員都必須時(shí)刻銘記在心的。一、臨床監(jiān)查工作的大體程序1試驗(yàn)開(kāi)始前-試

3、驗(yàn)啟動(dòng)工作獲得臨床研究批件 準(zhǔn)備研究者手冊(cè) 實(shí)地訪(fǎng)視，確定研究中心，選擇合格研究者 協(xié)助制定臨床試驗(yàn)文件，如試驗(yàn)方案、病例報(bào)告表、知情同意書(shū)、原始文件等 試驗(yàn)用藥品的準(zhǔn)備 試驗(yàn)前訪(fǎng)視 訪(fǎng)視報(bào)告 致研究者的回函，告之參試結(jié)果 協(xié)助獲得倫理委員會(huì)批件 協(xié)助申辦者和研究者簽定試驗(yàn)合同 建立試驗(yàn)總檔案（包括中心文檔和管理文件冊(cè)） 試驗(yàn)前協(xié)作組會(huì)議 啟動(dòng)臨床試驗(yàn) 試驗(yàn)中相關(guān)文件、表格及藥品的發(fā)放 現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)研究者及相關(guān)參試人員 致函研究單位及有關(guān)部門(mén)，完成啟動(dòng)訪(fǎng)視報(bào)告 試驗(yàn)正式開(kāi)始2試驗(yàn)進(jìn)行中-監(jiān)查訪(fǎng)視2.1 常規(guī)訪(fǎng)視：制定試驗(yàn)的總體訪(fǎng)視計(jì)劃（訪(fǎng)視時(shí)間表、CRF收集計(jì)劃） 回顧試驗(yàn)的進(jìn)展情況、前次未解決的

4、問(wèn)題 與研究者聯(lián)系，確定訪(fǎng)視日期，并了解試驗(yàn)用品是否充足 制定本次訪(fǎng)視工作的計(jì)劃、日程表，準(zhǔn)備訪(fǎng)視所需的文件資料和物品 與研究者會(huì)面說(shuō)明本次訪(fǎng)視的主要任務(wù)，了解試驗(yàn)進(jìn)展情況（受試者入選情況、CRF填寫(xiě)情況），以前訪(fǎng)視所發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的解決情況 核對(duì)并更新研究者管理文件冊(cè)，檢查并補(bǔ)充試驗(yàn)用品 檢查知情同意書(shū)（注意版本、簽名及日期） 核查原始文件及CRF表（注意對(duì)試驗(yàn)方案的依從性、完整性、一致性、嚴(yán)重不良事件的發(fā)現(xiàn)與報(bào)告） 收集CRF表 試驗(yàn)藥品的核查（存放情況、發(fā)放回收情況記錄、清點(diǎn)藥品并與相應(yīng)記錄核對(duì)、檢查盲碼信封、使用是否違反方案要求） 記錄所發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題 整理和更新各種記錄表格 與研究者一起討論和

5、解決此次訪(fǎng)視發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，交流其他研究單位的進(jìn)展和經(jīng)驗(yàn)。2.2 后續(xù)工作： 將取回的藥品、物品、已簽署的知情同意書(shū)、CRF等按規(guī)定存放 完成訪(fǎng)視報(bào)告 更新中心文檔和各項(xiàng)跟蹤記錄表格 監(jiān)查工作項(xiàng)目組會(huì)議 對(duì)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的追蹤及解決 安排后續(xù)訪(fǎng)視計(jì)劃。2.3 試驗(yàn)進(jìn)行中需向倫理委員會(huì)提交的文件： 試驗(yàn)方案修正件、知情同意書(shū)修正件、嚴(yán)重不良事件報(bào)告、招募受試者廣告（如采用）。3試驗(yàn)結(jié)束后或提前終止-關(guān)閉中心3.1 試驗(yàn)結(jié)束訪(fǎng)視：訪(fǎng)視前的準(zhǔn)備 回顧常規(guī)訪(fǎng)視中遺留的問(wèn)題 確認(rèn)訪(fǎng)視時(shí)間，制定此次訪(fǎng)視工作的計(jì)劃和日程表 向研究者遞交試驗(yàn)結(jié)束函 確認(rèn)研究者管理文件冊(cè)完整并已更新 確認(rèn)所有CRF表均已收集 確認(rèn)研究單

6、位無(wú)數(shù)據(jù)丟失 確認(rèn)嚴(yán)重不良事件的報(bào)告和追蹤情況 確認(rèn)遺留問(wèn)題的解決情況 清點(diǎn)并回收剩余藥品，核對(duì)藥品運(yùn)送、發(fā)放和回收記錄 收回盲碼信封及其他試驗(yàn)相關(guān)物品 討論和總結(jié)，確認(rèn)遺留問(wèn)題及后續(xù)工作，說(shuō)明試驗(yàn)相關(guān)文件資料的保存要求 致謝。3.2 后續(xù)工作： 完成試驗(yàn)結(jié)束訪(fǎng)視報(bào)告 通知倫理委員會(huì)試驗(yàn)結(jié)束 處理收回的剩余藥品及其他用品 繼續(xù)追蹤和解決遺留問(wèn)題 所有文件存檔。3.3 試驗(yàn)結(jié)束后向EC提交的文件：試驗(yàn)結(jié)束函、試驗(yàn)結(jié)束后的嚴(yán)重不良事件報(bào)告。二、實(shí)例-試驗(yàn)過(guò)程監(jiān)查1監(jiān)查的時(shí)間安排根據(jù)方案和進(jìn)度，合理安排監(jiān)查頻率及每次所需時(shí)間。一般情況下，定期做監(jiān)查，例如1周1次或1月1次，每次時(shí)間為1天或2天。特殊

7、情況下，可隨時(shí)調(diào)整，與研究者事先預(yù)約，增加或減少監(jiān)查的時(shí)間或次數(shù)。2準(zhǔn)備1）按照SOP規(guī)定，按照常規(guī)準(zhǔn)備的列表檢查是否所有項(xiàng)目都已就緒。2）回顧試驗(yàn)進(jìn)度，查閱以往的監(jiān)查報(bào)告，了解完成情況和有關(guān)的問(wèn)題。3）復(fù)習(xí)研究方案、研究人員手冊(cè)及相關(guān)資料，了解最新的要求和來(lái)自研究中心或小組的規(guī)定與信息。4）與研究者聯(lián)系，詢(xún)問(wèn)最新情況，了解有無(wú)特殊問(wèn)題或需要。5）與主管的項(xiàng)目經(jīng)理或有關(guān)人員討論可能的問(wèn)題，得到統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)。6）做出監(jiān)查訪(fǎng)問(wèn)計(jì)劃，檢查和帶齊所有文件、表格、報(bào)告、資料和物品。3實(shí)施1）與研究人員會(huì)面，說(shuō)明本次監(jiān)查目的和任務(wù)，了解并記錄試驗(yàn)進(jìn)展情況，討論以往問(wèn)題，了解現(xiàn)存問(wèn)題。2）檢查試驗(yàn)檔案文件夾、

8、研究人員手冊(cè)，在監(jiān)查情況記錄表上登記，請(qǐng)研究者簽字。3）監(jiān)查知情同意書(shū)簽字日期與入選日期、簽名情況。4）檢查受試者原始記錄，將CRF與原始記錄核對(duì)，標(biāo)出疑問(wèn)數(shù)據(jù)，請(qǐng)研究人員確認(rèn)或更正，檢查重點(diǎn)： 數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性、可辨認(rèn)性、合理性。 安全性數(shù)據(jù)及記錄，確認(rèn)發(fā)生的不良事件記錄與否，確認(rèn)有無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。 入選、排除標(biāo)準(zhǔn)，有無(wú)違反方案要求。 是否按訪(fǎng)視日期分配受試者隨機(jī)號(hào)碼。 受試者是否按規(guī)定要求進(jìn)行訪(fǎng)視，有無(wú)拖延或遺漏。 記錄前后的一致性、有無(wú)矛盾或遺漏。 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，尤其是異常結(jié)果的記錄和追蹤情況。 5）與研究人員一起回顧問(wèn)題，監(jiān)督和檢查解決情況。6）對(duì)集中的問(wèn)題，與研究人員一起復(fù)

9、習(xí)試驗(yàn)的規(guī)定和要求，必要時(shí)，重點(diǎn)培訓(xùn)有關(guān)規(guī)定。7）試驗(yàn)藥品的檢查。 檢查藥品的保存和記錄情況。 檢查藥品數(shù)量，與記錄的數(shù)量核對(duì)。 檢查盲碼信封。 檢查藥物使用情況的記錄，是否違反方案要求。 8）受試者提前中止情況和記錄，完成相應(yīng)的檢查和跟蹤。9）更新信息和資料，與研究者交流其他醫(yī)院的情況和經(jīng)驗(yàn)。10）研究用品、表格數(shù)量的檢查，以保證其供應(yīng)。11）研究人員及職責(zé)有無(wú)變化，研究設(shè)施有無(wú)變化，實(shí)驗(yàn)室正常值是否更新。12）其他情況。13）在離開(kāi)之前，召集研究人員開(kāi)會(huì)，總結(jié)本次監(jiān)查的結(jié)果和情況，重申各項(xiàng)管理要求，再次詢(xún)問(wèn)有無(wú)需要，預(yù)約下次監(jiān)查的時(shí)間，感謝配合與付出的時(shí)間和工作。4報(bào)告和跟蹤1）完成監(jiān)查訪(fǎng)問(wèn)報(bào)告，上交項(xiàng)目經(jīng)理。監(jiān)查報(bào)告的內(nèi)容根據(jù)試驗(yàn)的不同階段、監(jiān)查工作的重點(diǎn)和工作程序