含氟農(nóng)藥及中間體

1、含氟農(nóng)藥及中間體,目錄,一、概述 二、近十年開發(fā)含氟新農(nóng)藥概況 三、含氟農(nóng)藥種類及相應(yīng)品種的應(yīng)用 四、主要含氟農(nóng)藥中間體 附1、專利失效或?qū)⑹У暮r(nóng)藥 附2、中國農(nóng)藥100強企業(yè)生產(chǎn)含氟農(nóng)藥現(xiàn)況,一、概述,含氟化合物具有較高的膜滲透性、抗代謝穩(wěn)定性及與脂膜的親和力、熱穩(wěn)定性和化學穩(wěn)定性等特點，已廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥中。 含氟農(nóng)藥是十分重要的含氟精細化學品。具有高選擇性、高適廣譜、高附加值、低用量、低成本、低毒、低殘留、對環(huán)境友好等優(yōu)點，符合現(xiàn)代農(nóng)藥發(fā)展的趨勢,近10年來國內(nèi)外含氟農(nóng)藥得到迅速發(fā)展。 目前世界上1300余個農(nóng)藥品種中含氟農(nóng)藥約占12%，而在含氟農(nóng)藥中除草劑約占45%，殺蟲劑占33%

2、，殺菌劑約占15%，其他占7%。 含氟除草劑是近年來開發(fā)最多的，近10年里開發(fā)出的除草劑含氟化合物占50%。 除草劑是未來農(nóng)藥的發(fā)展方向， 含氟農(nóng)藥已經(jīng)成為世界農(nóng)藥工業(yè)發(fā)展的重點,國內(nèi)農(nóng)藥生產(chǎn)應(yīng)用現(xiàn)狀 1 高毒高殘留農(nóng)藥使用量居高不下，復配農(nóng)藥、低防效農(nóng)藥比重大，環(huán)境污染嚴重。 2 我國每年農(nóng)藥中毒人數(shù)占世界的50%左右。控制農(nóng)藥污染，保護生態(tài)環(huán)境，已成為環(huán)境保護的熱點。 3 應(yīng)加快篩選推廣使用高效、廣譜、低毒、低殘留農(nóng)藥，嚴禁使用高毒、高殘留農(nóng)藥。 4 我國的農(nóng)藥生產(chǎn)結(jié)構(gòu)欠合理，調(diào)整農(nóng)藥結(jié)構(gòu)，科學使用農(nóng)藥，嚴格農(nóng)藥的制造、使用和管理已成為急待解決的問題,5 在食品的 5 大污染源 ( 化學農(nóng)

3、藥, 工廠 “三廢”, 城市垃圾, 化肥及人為因素) 中農(nóng)藥首當其沖, 污染面最廣, 持續(xù)時間最長, 殘留農(nóng)藥對人體健康影響最大。 通過大氣和飲用水進入人體的農(nóng)藥僅占 10%, 有 90%是通過食物鏈進入的。 農(nóng)藥進入糧食、蔬菜、水果、魚蝦、肉、蛋、奶中，造成食物污染，嚴重危害人體健康。 農(nóng)藥殘留（以mg/kg（ppm ）表示）是殘存在生物體和環(huán)境中的微量農(nóng)藥原體、有毒代謝物、降解物和雜質(zhì)的總稱,現(xiàn)代農(nóng)業(yè)農(nóng)藥用量大、品種雜、范圍廣。發(fā)達國家超過99%的谷物、接近99%的土豆、甜菜、豆類、近94%的蔬菜、近92%的果樹使用過農(nóng)藥。 農(nóng)藥是精細化工的重要領(lǐng)域之一，具有剛性需求。二次世界大戰(zhàn)以來的世

4、界農(nóng)藥工業(yè) 一直處于持續(xù)發(fā)展之中。 農(nóng)藥中間體的開發(fā)技術(shù)水平是決定農(nóng)藥開發(fā)的關(guān)鍵。 含氟農(nóng)藥是全球研發(fā)的重點之一，含氟雜環(huán)農(nóng)藥顯示了強勁的市場競爭力,我國生產(chǎn)和使用的農(nóng)藥有上千種。每畝施用量約2公斤，每年使用農(nóng)藥的面積在 2.8 億hm2以上, 年用量近60 萬噸。其中約 80% 的農(nóng)藥直接進入環(huán)境, 大大超過世界平均水平，農(nóng)藥污染觸目驚心。 隨著高毒有機磷農(nóng)藥限制生產(chǎn)，對含氟農(nóng)藥及中間體的開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化成為當務(wù)之急。生產(chǎn)高品質(zhì)的綠色環(huán)保農(nóng)藥品種，對于改善美化生存環(huán)境，開發(fā)綠色植物市場，具有顯著深遠的社會效益和經(jīng)濟效益,含氟農(nóng)藥主要分以下幾大類,用氟原子和含氟基團（如三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲

5、基、二氟甲氧基）代替農(nóng)藥芳環(huán)及雜環(huán)上的其他基團能夠顯著提高農(nóng)藥活性。 1 氟原子直接連在芳環(huán)及雜環(huán)上， 2 脂肪族碳原子上具有氟原子或含氟烷基， 3 CF3基團直接連在芳環(huán)及雜環(huán)上， 4 OCHF3基團直接連在芳環(huán)及雜環(huán)上， 5 CHF2基團直接連在芳環(huán)及雜環(huán)上， 6 OCHF2基團直接連在芳環(huán)及雜環(huán)上,氟農(nóng)藥及中間體屬于高附加值氟精細化學品,含氟農(nóng)藥及中間體屬于朝陽行業(yè),氟精細化學品市場需求情況,未來幾年，全球范圍氟化工重心將轉(zhuǎn)至含氟精細化學品上，預計2015年含氟精細化學品消費量由09年的67.33萬噸激增到140萬噸，年增長率高達13%。國際含氟精細化學品的消費量將遠高于無機氟化物、含氟

6、烷烴和含氟聚合物的消費量，年增長率是其它無機有機氟化物總和的2-3倍。 含氟精細化學品的國際市場前途光明,國內(nèi)含氟精細化學品產(chǎn)品大都處于中低端水平，技術(shù)與國外差距較大，多為附加值較低的通用產(chǎn)品。“十二五”期間要加快提高含氟精細化學品在氟化工產(chǎn)品中的比例，預計年均增長15,農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)“十二五”規(guī)劃要點,我國現(xiàn)有5000多家農(nóng)藥企業(yè)，大多靠薄利多銷度日，市場份額超過5%的企業(yè)極少。 “十二五”規(guī)劃提出，要通過兼并、重組、股份制改造等方式組建大型農(nóng)藥企業(yè)集團，推動形成大規(guī)模、多品種的農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)集團。 規(guī)劃要求農(nóng)藥原藥生產(chǎn)廠家進一步集中，2015年內(nèi)，農(nóng)藥原藥生產(chǎn)企業(yè)縮減到300個,其中，銷售額在50

7、億元以上的農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)5個，銷售額在20億元以上的農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)有20個； 前20位農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)的原藥產(chǎn)量將占總產(chǎn)量的50%以上； 建成3-5個生產(chǎn)企業(yè)集中的農(nóng)藥生產(chǎn)專業(yè)園區(qū)； 培育2-3個銷售額超過100億元、具有國際競爭力的大型企業(yè)集團,規(guī)劃對節(jié)能減排提出了明確的指標。到2015年，特殊污染物處理技術(shù)進一步提高和完善，“三廢”排放量減少15。農(nóng)藥產(chǎn)品收率提高5，副產(chǎn)物資源化利用率提高30。 節(jié)能減排力度的加大，將加快龍頭企業(yè)整合市場的速度。當前，銷售額上10億元的農(nóng)藥企業(yè)，多數(shù)是上市公司，在環(huán)保方面已經(jīng)具備一定的基礎(chǔ),1-2億元的中小企業(yè)環(huán)保基礎(chǔ)比較薄弱，也是節(jié)能減排的難點，將逐步被大企業(yè)兼

8、并重組或被市場淘汰。 農(nóng)藥行業(yè)整體技術(shù)水平將有較大提高，大型企業(yè)主導產(chǎn)品的生產(chǎn)將實現(xiàn)連續(xù)化、自動化。新開發(fā)品種的技術(shù)指標將達到國際先進水平，大部分老品種的質(zhì)量將達到國際先進水平,二、近十年含氟新農(nóng)藥開發(fā)概況,近十年來，國際上新開發(fā)的109種化學農(nóng)藥中，含氟農(nóng)藥有50個。 國內(nèi)開發(fā)應(yīng)用的含氟殺蟲劑、殺菌劑、除草劑、殺螨劑以及植物生長調(diào)節(jié)劑等上百個品種中，上規(guī)模生產(chǎn)的含氟農(nóng)藥僅占8%左右，且產(chǎn)量低、品種單一，與世界先進農(nóng)藥的發(fā)展水平差距很大,近十年開發(fā)含氟新農(nóng)藥概況,三、含氟農(nóng)藥種類及相應(yīng)產(chǎn)品,1、含氟殺蟲劑 一些產(chǎn)量較大，應(yīng)用范圍較廣的殺蟲劑大多含有一個或多個氟原子。 90年代后上市的殺蟲劑共6

9、1個，其中含氟殺蟲劑21個,占34.43%。 在近幾年33個含氟殺蟲劑中，銷售額上億美元品種共7個，占21.21,含氟擬除蟲菊酯類 五氟苯菊酯、四氟苯菊酯、七氟菊酯、氟氯苯菊酯、氟硅菊酯、氯氟氰菊酯（三氟氯氰菊酯）、聯(lián)苯菊酯（氟氯菊酯）、氟酯菊酯（氟丙菊酯）、三氟醚菊酯、氟氰戊菊酯、溴氟菊酯、五氟菊酯、氟胺氰菊酯、百樹菊酯、氯氟醚菊酯、四氟醚菊酯、四氟甲醚菊酯、甲氧芐氟菊酯等 含氟苯甲酰脲類 氟鈴脲（除蟲脲）、氟啶脲（定蟲隆、伏蟲隆、氯氟脲）、氟蟲脲、 氟螨脲、氟酰脲、啶蜱脲、氟幼脲、虱螨脲、殺蟲隆、蘇脲1號、氟嗎啉、銳勁特（氟蟲腈）、吡咯胺（溴蟲腈）、氟蟲雙酰胺、氟啶蟲酰胺、砜蟲啶、氰氟蟲腙

10、、雙三氟蟲脲、啶蟲丙醚、嘧蟲胺等,在33個含氟殺蟲劑品種中，近五年年均增長率超過10%的共9個，占36.0%。增長最快的前6位品種為： 殺鈴脲55.2% Profluthrin38.0% 氟啶雙酰胺28.5% 除蟲脲16.7% 高效氯氟氰菊酯14.9% 氟苯脲12.7,1.1含氟擬除蟲菊酯類殺蟲劑,含氟殺蟲劑中的一大類型是擬除蟲菊酯類殺蟲劑。 國內(nèi)生產(chǎn)的有四氟苯菊酯、五氟苯菊酯、七氟菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟氰菊酯、聯(lián)苯菊酯等品種,1）精高效氯氟氰菊酯,由丹麥Cheminova公司和美國陶氏益農(nóng)公司聯(lián)合開發(fā)的，該產(chǎn)品構(gòu)型簡單，活性卻更高，制劑中有效成分使用量最少?？捎糜诜乐斡衩?、棉花、小粒谷物、果

11、樹與蔬菜等多種作物上的蚜蟲、薊馬、甲蟲等害蟲。 國內(nèi)生產(chǎn)的是高效氯氟氰菊酯,2）聯(lián)苯菊酯,聯(lián)苯菊酯是由美國富美實公司研發(fā)生產(chǎn)的一種擬除蟲菊酯類殺蟲、殺螨劑，其主要用于防治禾谷類作物，棉花、果樹、葡萄、觀賞植物和蔬菜上的各種鱗翅目幼蟲、粉虱、蚜蟲、植食性葉螨,3）四氟苯菊酯,由德國拜耳公司研發(fā)生產(chǎn)的，是一種高效、安全、低毒的衛(wèi)生用擬除蟲菊酯類殺蟲劑，能有效地防治衛(wèi)生害蟲和儲藏害蟲，對雙翅目昆蟲如蚊蠅類有快速擊倒的作用，可用作多種蚊香和防蛀產(chǎn)品的原料，也可以作為野外和旅游用的殺蟲劑。市場前景看好。 四氟苯菊酯的合成難度較大，主要因為其中的中間體四氟芐醇的合成較難。 四氟苯菊酯在中國的專利已于200

12、8年2月到期,1.2 含氟苯甲酰脲類殺蟲劑,苯甲酰脲類殺蟲劑通過抑制昆蟲幾丁質(zhì)合成酶的活性，阻礙幾丁質(zhì)的合成和新表皮的形成，使昆蟲的蛻皮和化蛹受阻，活動取食減少而死亡，屬于幾丁質(zhì)類抑制劑。具有活性高、殺蟲譜廣、選擇性強、對環(huán)境友好的優(yōu)點，是殺蟲劑的重要種類之一。 市場上流通的主要品種有：氟鈴脲、氟蟲脲、除蟲脲、定蟲隆、伏蟲隆、氟螨脲、氟酰脲、啶蜱脲、氟幼脲、虱螨脲等,1）氟鈴脲,氟鈴脲是由美國陶氏公司開發(fā)的一種高活性、殺蟲譜廣的苯甲酰脲類殺蟲劑，它對使用有機磷、氨基甲酸酯、擬除蟲菊酯類殺蟲劑等已產(chǎn)生抗性的害蟲具有很高的殺蟲和殺卵活性，尤其在防治棉鈴蟲方面有獨到之處。還可用于棉花、馬鈴薯及果樹防

13、治多種鞘翅目、雙翅目、同翅目昆蟲。在防治白蟻方面效果顯著，獲得美國總統(tǒng)的“綠色挑戰(zhàn)獎”。 是比較有市場發(fā)展前景的農(nóng)藥品種,2）氟蟲脲,氟蟲脲是由美國氰胺公司研發(fā)的一種新型高活性的昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，可用于防治棉花、大豆、蔬菜、果樹、玉米等田間未成熟階段的螨類和昆蟲,3）氟酰脲,是由以色列馬克西姆（Makhteshim）化學品有限公司研發(fā)的新型含氟昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，在低劑量時，顯示對鱗翅目、甲蟲目、半翅目以及雙翅目昆蟲的幼蟲有明顯的防除效果。它主要用于卷心菜、茄子和番茄等農(nóng)作物。 氟酰脲在中國專利權(quán)2010年期滿，有很好的市場開發(fā)前景,4）啶蜱脲,昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，系幾丁質(zhì)合成抑制劑。其吡啶類原料為2,

14、3-二氯-5-三氟甲基吡啶,5）殺蟲隆,又名殺鈴脲，由德國拜耳公司開發(fā)，主要用于防治抗性棉鈴蟲。含氟中間體為對三氟甲基苯胺,1.3 其它含氟殺蟲劑,1）氟蟲腈 商品名稱銳勁特，是苯基吡唑類殺蟲劑，殺蟲譜廣，殺蟲機理是阻礙昆蟲-氨基丁酸控制的氯化物代謝，與常規(guī)農(nóng)藥無交互抗性。 該農(nóng)藥品種在世界90個國家銷售。 所需中間體為對三氟甲基苯胺,2）溴蟲腈,溴蟲腈是由美國氰胺公司開發(fā)的一種含有三氟甲基吡咯的新型殺蟲劑，對鱗翅目、同翅目、鞘翅目等70多種害蟲都有極好的防效，對使用有機磷、氨基甲酸酯、擬除蟲菊酯、苯甲酰脲類殺蟲劑產(chǎn)生抗性的害蟲和螨類有很好的效果。 合成溴蟲腈所需的中間體為2-(對氯苯基)-(

15、三氟甲基)吡咯-2-腈。 溴蟲腈在專利權(quán)已于2008年7月到期。目前登記生產(chǎn)的廠家較少，值得重視和關(guān)注,3）氟蟲雙酰胺,氟蟲雙酰胺商品名為壟歌，是新型鄰苯二甲酰胺類殺蟲劑，它能高效激活昆蟲魚尼丁受體，過度釋放細胞內(nèi)鈣庫中的鈣離子，導致昆蟲癱瘓死亡。它對鱗翅目害蟲的幼蟲活性高，殺蟲譜廣，對蜜蜂和鯉魚毒性很低。 它對非靶標對象安全，且不與現(xiàn)有的殺蟲劑產(chǎn)生交互抗性，是很有發(fā)展前途的新型殺蟲劑。 合成氟蟲雙酰胺所需的中間體為2-甲基-4-七氟異丙基苯胺,4）啶蟲醚,用于防治鱗翅目害蟲，主要用于蔬菜、棉花、馬鈴薯等。吡啶類原料為2-氯-5-三氟甲基吡啶,5）氯啶蟲酰胺（flonicamid,主要用于刺吸

16、性害蟲，以環(huán)化法合成,1.4新開發(fā)含氟殺蟲劑,1）Cyflumetofen（丁氟螨酯） 日本大塚化學公司開發(fā)的殺螨/殺線蟲劑。主要用于蔬菜、果樹、茶樹等作物。 該劑于2007年上市，2000年8月申請專利,2）Flubendiamide (氟蟲雙酰胺,日本農(nóng)藥公司開發(fā)的第一個魚尼汀受體作用劑，它主要用于蔬菜、水果、水稻、棉花等眾多作物防治鱗翅目害蟲，其具有雙酰胺結(jié)構(gòu)。 于1999年申請專利,3）Pyrafluprole,日本三菱化學公司開發(fā)的苯基吡唑類殺蟲劑，為r-氨基丁酸作用劑，系氟蟲腈同系物，主要防治半翅目和鞘翅目害蟲，如蚜蟲、跳蚤、豆象、褐飛虱、科紋夜蛾、小菜蛾等。 2000年6月申請專

17、利,4）Pyrifluquinazon,日本農(nóng)藥公司開發(fā)的嘧啶啉酮類殺蟲劑，主要用于蔬菜、果樹和茶樹等作物防治半翅目、纓翅目害蟲，它主要通過抑制害蟲攝食而致效。 專利申請日為2000年11月,5) Pyriprole,日本三菱化學公司開發(fā)的苯基吡唑類殺蟲劑，為r-氨基丁酸作物劑，也為氟蟲腈同系物，防治對象與Pyrafluprole相似，對水生生物毒性高，其主要吡啶中間體為2-氯甲基吡啶。 2001年7月申請專利,6） 砜蟲啶（Sulfoxaflo,陶農(nóng)科公司開發(fā)的防治刺吸性害蟲，如蚜蟲、粉虱、飛虱等殺蟲劑，它可用于多種作物，與其他殺蟲劑無交互抗性。 專利申請日為2007年2月,7）Tralop

18、yril,巴斯夫公司開發(fā)的吡咯類殺軟體動物劑，為溴蟲腈的衍生物。 1988年8月申請專利,8）Flometoquin,日本制果公司和日本化藥公司共同開發(fā)的喹啉類殺蟲劑，主要用于果樹、蔬菜、茶樹等作物防治薊馬類、粉虱類等害蟲，作用機制尚不明確。 2006年申請專利,9）Flupyradifurone,拜耳公司開發(fā)的第三個新煙堿類殺蟲劑，與吡蟲啉一樣，主要用于防治蚜蟲、飛虱和葉蟬等刺吸性害蟲，對蜜蜂低毒。 2009年申請專利,2、含氟除草劑,1990年以后上市農(nóng)藥品種共223個，其中含氟品種68個，占30.49%。 除草劑品種共94個，其中含氟除草劑32個，占34.04%。 占總含氟除草劑的68.

19、09%。 主要品種有氰氟草酯、氟噻草胺、吡氟禾草靈、吡氟氯禾靈、氟嘧磺隆、甲基氟嘧磺隆、炔草酯、氟胺草酯、氟化除草醚、麥草胺伏、氟草煙、氟樂靈、乙氧氟草醚、氟磺胺草醚、四氟丙酸鈉、三氟羧草醚、呋草酮、氟咯草酮、丙炔氟草胺、胺草唑、唑苯酯、氟吡磺隆、三氟啶磺隆、苯嘧磺草胺、啶磺草胺、五氟磺草胺、噁唑酰草胺、氟噠嗪草酯等,在47個含氟除草劑品種中，銷售額上億美元品種共11個，占23.40%。近五年年均增長率超過10%的品種為13個，占31.71%。 其中增長最快的前6位品種為： 氟吡酰草胺71.9%、環(huán)戊噁草酮58.5%、三氟甲磺隆38.0%、丙炔氟草胺35.1%、氟咯草酮17.6%、三氟啶磺隆1

20、7.3,我國已開發(fā)生產(chǎn)的品種主要有氟樂靈、乙氧氟草醚、氟磺胺草醚和三氟羧草醚等。 國外近年來還開發(fā)了一些雜環(huán)、多環(huán)新型除草劑，如氟禾草靈、吡氟氯禾靈、丙炔氟草胺、胺草唑、唑草酯等。畝用量在1克以下，是國內(nèi)極需開發(fā)生產(chǎn)的新型超高效除草劑,1）氰氟草酯,氰氟草酯是由美國陶氏農(nóng)業(yè)科學公司開發(fā)的芳氧苯氧丙酸類除草劑，屬于內(nèi)吸性傳導型二苯醚類除草劑。 主要用于水稻田稗草、千金子以及部分禾本科雜草的防治，具有低毒、低殘留的特點，是一種非常有發(fā)展前景的除草劑品種。生產(chǎn)氰氟草酯所需的中間體為3,4-二氟苯腈。 該產(chǎn)品在中國于2007年行政保護到期，在我國有較好的開發(fā)應(yīng)用價值,2）氟噻草胺,氟噻草胺是德國拜耳公

21、司開發(fā)的氧乙酰替苯胺類除草劑，主要抑制細胞分裂發(fā)揮作用。有效防治眾多的一年生禾本科雜草、莎草和一些小粒闊葉雜草，芽前、芽后均可使用，是闊葉雜草除草劑的優(yōu)秀配伍。 是全球銷售量居前50位的農(nóng)藥品種。該產(chǎn)品合成路線較多，主要以對氟苯胺或?qū)Ψ趸綖槠鹗荚?3）精吡氟禾草靈,吡氟禾草靈（穩(wěn)殺得）由日本石原公司開發(fā)，英國ICI公司生產(chǎn)的一種高選擇性苗后莖葉處理劑。對禾本科類雜草有很強的殺傷力，對闊葉作物安全，可用于防除大豆、棉花、馬鈴薯、煙草、亞麻、蔬菜、花生等作物田的禾本科雜草。 國內(nèi)精吡氟禾草靈的年需求量為5000t以上，多為進口，有良好的發(fā)展前景,4）精吡氟甲禾靈,精吡氟甲禾靈（haloxyf

22、op-P-methyl） 又名高效蓋草能，用于大豆、棉花、花生、油菜、甜菜、煙草、闊葉蔬菜等防除一年生或多年生禾本科雜草。 吡啶中間體為2,3-二氯-5-(三氟甲基)，其可由3-甲基吡啶制取。 （5）異噁草醚（isoxapyrifop） 水稻、小麥田用防除禾本科雜草，吡啶中間體為3,5-二氯吡啶醇-2,6）氟嘧磺隆,氟嘧磺隆由瑞士汽巴-嘉基公司于20世紀80年代開發(fā)的磺酰脲類除草劑。主要用于玉米田防除禾本科雜草及闊葉雜草，可被根、莖、葉吸收并迅速傳導到分生組織，具有高效、低毒的優(yōu)點。 合成氟嘧磺隆的中間體是2-氨基-4,6-雙(二氟甲氧基)嘧啶。氟嘧磺隆由江蘇快達農(nóng)化股份有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)量不高

23、，在國內(nèi)有很大的市場發(fā)展空間，前景看好,7）氟啶嘧磺?。╢lupyrsulfuron-methyl-Na,氟啶嘧磺隆（flupyrsulfuron-methyl-Na 用于禾谷類作物防除主要禾本科雜草及大多闊葉雜草。 其吡啶中間體為2-羥基-6-(三氟甲基)吡啶酸，通過環(huán)合法制取。 （8）三氟啶磺?。╰rifloxysulfuron） 三氟啶磺?。╰rifloxysulfuron） 棉花田用除草劑，其吡啶中間體為2-氨基-3-羥基吡啶,9）炔草酯,炔草酯是由瑞士汽巴-嘉基公司于1981年開發(fā)的苯氧羧酸類除草劑，是全球主要的除草劑之一。能有效防除燕麥、黑麥草、普通早熟禾、狗尾草等。 其所需的中間

24、體為5-氯-2,3-二氟吡啶。炔草酯于2009年國內(nèi)行政保護到期，市場發(fā)展前景良好，目前已有多家公司登記生產(chǎn)。 （10）氟吡草胺（picolinafen） 用于麥類防除闊葉雜草。吡啶中間體為2-氯-6-甲基吡啶,11）氟胺草酯,氟胺草酯是由日本住友化學公司開發(fā)的酞酰亞胺類除草劑。適用于防治大豆和玉米等作物的田間雜草，尤其是對大豆田中的一年生闊葉雜草具有很好的防除效果，對后茬作物沒有影響。 合成方法較多，較適用于工業(yè)化生產(chǎn)的是以對氟苯酚為起始原料，2-氯-4-氟-5-硝基苯酚為中間體的合成路線。 （12）氟吡草腙（diflufenzopyr） 用于禾谷類、玉米、草坪、非耕地，吡啶中間體為2-羰甲

25、基煙酸,13）吡氟草胺（diflufenican） 用于麥類、胡蘿卜、向日葵等作物防除眾多禾本科和闊葉雜草。所用吡啶化合物為2-氯煙酸。 （14）氟硫草定（dithiopyr） 主要用于稻田和草坪，環(huán)合法合成。 （15）氟草煙（fluroxypyr） 又名氯氟吡氧乙酸，用于麥類、玉米、果園、牧場、草坪防除闊葉雜草，以吡啶氯化制五氯吡啶，再經(jīng)氟化、肼化、還原制得中間體4-氨基-3,5-二氯-2,6-二氟吡啶,16）噻草啶（thizaopry） 果樹、森林、棉花、花生等苗前用，防除一年生禾本和某些闊葉雜草，環(huán)合法合成。 （17）氟咯草酮 美國施多福公司開發(fā)的旱田除草劑，也是一種類胡蘿卜素抑制劑，主

26、要用于冬小麥、棉花等防初闊葉雜草。 該品種中間體為間三氟甲基苯胺,18）伏草隆,伏草隆由瑞士汽巴-嘉基公司開發(fā)的取代脲類除草劑，為內(nèi)吸傳導性土壤處理劑，對一年生禾本科和闊葉雜草具有理想的殺除效果，主要用于棉花、玉米等旱田作物除草劑，一次施藥基本上可以控制整個生育期的雜草危害。 所需要中間體為間三氟甲基苯胺。噠草伏、二甲噠草伏等一些除草劑也是以間三氟甲基苯胺作為原料,2.2 新開發(fā)的含氟除草劑,1）Pyroxsulam 陶農(nóng)科公司開發(fā)的芽前、后防除禾本科雜草除草劑，為嘧啶并三唑類化合物，乙酰乳酸合成酶抑制劑。主要用于谷物及其他作物，用量為919克/公頃。 2002年申請專利,2）Pyrimisu

27、lfam,日本組合化學公司開發(fā)的磺胺類除草劑，乙酰乳酸合成酶抑制劑。 主要用于水稻防除芽前雜草，1999年由組合化學與庵原公司聯(lián)合申請專利,3）Bicyclopyrone,先正達公司開發(fā)的三酮類除草劑，主要用于旱田，吡啶類中間體為乙基-2-甲基-三氟甲基煙酸乙酯。 于2003年申請專利,4）Ipfencarbazone,日本北興化學公司開發(fā)的芽前和芽后除草劑，用于防除闊葉和禾本科雜草，為三唑啉酮類除草劑,5）Indaziflam,拜耳公司開發(fā)的芽前、后除草劑，為三嗪類除草劑。用于林木、葡萄、甘蔗、柑橘、橄欖、梨果等多種作物，防除闊葉和禾本科雜草，用量為25100克/公頃,6）噁唑酰草胺（Met

28、amifop,韓國東寶公司開發(fā)的芽后除草劑，為芳氧苯氧丙酸類除草劑。主要用于水稻、谷物、果樹防除多年生禾本科和闊葉雜草，用量為90400克/公頃。 2001年申請專利,7）苯嘧磺草胺（saflufenacil,巴斯夫公司開發(fā)的磺酰胺類除草劑，為原卟啉原氧化酶抑制劑。主要用于玉米、大豆、谷物及非作物用領(lǐng)域苗前和芽后防除闊葉雜草。 2001年申請專利,8）環(huán)磺酮（Tembotrione,拜耳公司開發(fā)的玉米田用除草劑，殺草譜廣，可用于防除眾多闊葉雜草及某些禾本科雜草，2007年最早上市，為HPPD抑制劑型除草劑，具三酮類結(jié)構(gòu),9）磺酰草吡唑（Pyrasulfotole,拜耳公司開發(fā)的內(nèi)吸型芽后除草劑

29、，主要用于谷物田，為HPPD抑制劑，用量為0.81.1升/公頃，2001年申請專利，2005年上市,10）Pyroxasulfone,日本組合化學公司開發(fā)的玉米、谷物田用芽前和芽后除草劑，可防除闊葉和禾本科雜草。用量125300克/公頃，2002年申請專利，為異噁唑兼吡唑結(jié)構(gòu)的化合物,3、含氟殺菌劑,在102個含氟農(nóng)藥中，殺菌劑為18個，占全部146個殺菌劑品種12.33%。占含氟農(nóng)藥的17.65%。氟硅唑、氟菌唑、苯氟磺胺、氟苯嘧啶醇、氟氯菌核利、氟唑醇、氟啶胺、呋菌唑、氟醚唑、氟環(huán)唑、氟啶酰菌胺（氟吡菌胺）、噻氟菌胺、肟菌酯、氟吡菌酰胺、氟嘧菌酯、環(huán)氟菌胺、吲唑磺菌胺、吡噻菌胺等。 90年

30、代以后上市的殺菌劑共59個，其中含氟殺菌劑13個占22.03%，在18個含氟殺菌劑中，占72.22%。其中銷售額上億美元的的品種共6個，占33.33%。 其中增長最快的前5位品種為：氟嘧菌酯71.9%、啶氧菌酯23.7%、肟菌酯14.0%、咯菌腈9.6%、噻氟菌胺9.1,3.1 傳統(tǒng)含氟殺菌劑,1）氟硅唑 杜邦公司開發(fā)的高效、低毒、廣譜的三唑類殺菌劑，對于子囊菌綱和半知菌類真菌有特效，對卵菌無效，主要用于防治蘋果黑星病、白粉病、谷類眼點病、小麥葉銹病、谷類白粉病、小麥穎枯病和大麥葉斑病。 合成該產(chǎn)品的原料為對氟溴苯，所需的中間體為雙（4-氟苯基）甲基氯化甲基硅烷,2）氟環(huán)唑,巴斯夫公司開發(fā)的新

31、型三唑類含氟廣譜殺菌劑，對一系列禾谷類病害如立枯病、白粉病、眼紋病等有很好的防治作用。常用作復配劑主要成分，如陶氏益農(nóng)公司的氟環(huán)唑+苯氧喹啉+醚菌酯注冊用于防治谷物病害；巴斯夫公司首次登記二甲苯氧菌胺與氟環(huán)唑的復配劑制劑用于冬小麥。 氟環(huán)唑原藥已有多家生產(chǎn)，主要出口。在國內(nèi)殺菌劑市場將會占據(jù)一定份額,3）四氟醚唑(tetraconazole,四氟醚唑是意大利賽格公司推出的低毒、高效、廣譜環(huán)保新型農(nóng)藥。藥效顯著，使用安全，持效期長達6周，很受用戶歡迎，近年來銷量上升。該品種已過專利保護期。 能防治小麥白粉病、散黑穗病、銹病和紋枯病等，大麥云紋病、散黑穗病、紋枯病，以及玉米絲紋枯病、高粱絲黑穗病、

32、葡萄瓜果白粉病和蘋果斑點落葉病等。 適宜作物為禾谷類作物如小麥、大麥、燕麥和黑麥等；果樹類如香蕉、葡萄、梨和蘋果等；蔬菜、瓜果類，甜菜和觀賞植物等,4）氟喹唑(nuquinconazole,巴斯夫公司開發(fā)，1994年進入市場?？捎行Х乐翁O果上的主要病害如蘋果黑星病和蘋果白粉病。對白粉病菌、鏈核盤菌、尾孢霉屬、莖點霉屬、殼針孢屬、埋核盤菌屬、柄銹菌屬、駝孢銹菌屬和核盤菌屬等真菌引起的病害均有良好的防治效果。氟喹唑具有良好的內(nèi)吸性，使葉背面及遠離施藥部位的病害也能得到有效控制。 氟喹唑也是三唑類殺菌劑中較好成員之一，目前主要在國外應(yīng)用,5）硅氟唑(simeconazole,日本三共公司(現(xiàn)為三共A

33、gro公司)于1991年開發(fā)的含氟含硅三唑類殺菌劑，是一種麥角甾醇生物合成抑制劑，1996年登記，2002年上市。 該劑內(nèi)吸性好，安全性高，殺菌譜廣，且對很多真菌引起的果樹、蔬菜病害以及其他病害高效。 硅氟唑在國內(nèi)應(yīng)用不多，在日本使用較多,6）氟啶胺,氟啶胺是先正達公司開發(fā)的2,6-二硝基苯胺類化合物，是保護性殺菌劑，它殺菌譜廣，效果優(yōu)于常規(guī)的保護性殺菌劑，持效期長，而且耐雨水沖淋，對苯并咪唑和二酰亞胺類具抗性的病菌如灰葡萄孢也有效。 合成氟啶胺所需含氟中間體為對三氟甲基苯胺，吡啶類中間體為2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶。該產(chǎn)品在國內(nèi)的生產(chǎn)廠家還不多，其市場發(fā)展看好，值得關(guān)注和重視,7）氟啶酰

34、菌胺,德國拜耳公司開發(fā)的一種新型酰胺類內(nèi)吸性殺菌劑，它具有獨特的作用方式，與其它類殺菌劑無交互抗性，有很好的持效活性，用于葡萄和園藝作物防治卵菌綱病害。 氟啶酰菌胺所需的中間體為2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶，2005年氟啶酰菌胺在英國和中國首次獲得批準使用，顯示了良好的市場開發(fā)前景,8）噻氟菌胺,美國孟山都公司研制的噻唑酰胺類殺菌劑，其對抵抗擔子菌類具有很高的活性，特別是絲核菌，克服了市場上用于防治黑粉菌的許多藥劑對作物的不安全的缺點，在種子處理防治病害方面發(fā)揮了積極的作用。 生產(chǎn)噻氟菌胺所需要的原料為對三氟甲氧基苯胺。噻氟菌胺在中國的專利2010年到期，該產(chǎn)品在中國有很好的市場發(fā)展空間,9

35、）肟菌酯,諾華公司于2001年研發(fā)的甲氧基丙酰酸酯類殺菌劑，其作用機理獨特，具有活性高，廣譜性好的特點，且對環(huán)境友好，對幾乎所有真菌綱病害如白粉病、銹病、穎枯病、網(wǎng)斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性，且與目前已有的殺菌劑無交互抗性，是繼三唑類殺菌劑之后的又一類重要的殺菌劑。 所需原料為間三氟甲基苯乙酮,10）氟吡菌胺（fluopicolide,防治霜霉病、疫病等卵菌綱病害。并對灰霉病、白粉病有效。吡啶中間體為2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶。 （11）啶氧菌酯（picoxystrobin） 甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，廣譜殺菌劑。吡啶中間體為2-氯-6-(三氟甲基)吡啶,12）BAS 600F,廣

36、譜殺菌劑。4-甲基哌啶為其中間體,3.2 新開發(fā)的含氟殺菌劑,1）氟吡菌酰胺（Fluopyram） 為酰胺類殺菌劑，主要作為工業(yè)用作物病害防治。吡啶原料為2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶,2）氟啶酰菌胺（Fluopicolide,拜耳公司開發(fā)的吡啶酰胺類殺菌劑，可用于多種作物防治卵菌綱病害如霜霉病、疫病等病害，并對白粉病、灰霉病及稻瘟病有效。 1999年2月申請專利,3）Flutianil,日本大塚化學公司開發(fā)的噻唑類殺菌劑。主要用于防治白粉病可用于果樹、蔬菜、向日葵。 該劑于2000年申請專利,4）Tebufloquin,日本明治制果開發(fā)的喹啉類殺菌劑，可用于水稻防治稻瘟病、葉斑病等，亦可用于

37、防治蔬菜病害。 2001年申請專利,5）吡噻菌胺（Penthiopyrad,日本三井化學開發(fā)的酰胺類殺菌劑，為琥珀酸酯脫氫酶（SDHI）抑制劑，可用于果樹、蔬菜、草坪等眾多作物防治銹病、菌核病、灰霉病、霜霉病、黑星病和白粉病。 1996年4月申請專利,6）Bixafen,拜耳公司開發(fā)的酰胺類殺菌劑，亦為SDHI抑制劑，主要用于麥類防治銹病、白粉病及用于果樹防治白粉病、黑星病 2005年申請專利,7）Sedaxane,先正達公司開發(fā)的酰胺類殺菌劑，主要作為種子處理，殺菌譜甚廣，其亦為SDHI抑制劑。 2005年申請專利,8）Isopyrazam,先正達公司開發(fā)的酰胺類殺菌劑，為SDHI抑制劑，主

38、要用于谷物類防治多種病害。 2006年申請專利,9）氟吡菌酰胺（Fluopyram,拜耳公司開發(fā)的酰胺類殺菌劑，亦為SDHI抑制劑，可用于多種作物防治灰霉病、白粉病、菌核病、念珠病等病害，能以莖葉或種子處理。 2005年申請專利,10）氟唑菌苯胺(penflufen,拜耳公司開發(fā)，同樣為SDHI抑制劑，可用于果樹、蔬菜、葡萄和草坪等作物，防治銹病、菌核病、霜霉病、黑星病和白粉病等病害。 2005年申請專利,11）氟唑菌酰胺(fluxapyroxad,巴斯夫公司開發(fā)的酰胺類殺菌劑，可用于谷物、大豆、玉米，等眾多作物防治多種病害，同樣為SDHI抑制劑,其它,1 植物生長調(diào)節(jié)劑 已生產(chǎn)的品種有三氟吲

39、哚丁酸、調(diào)嘧醇、氟節(jié)胺等； 2 殺螨劑 有開發(fā)價值的主要是含氟芳香、雜環(huán)殺螨劑，有的兼有殺蟲作用如芳氟胺、氟螨噻、蟲螨腈等； 3 殺鼠劑 如氟鼠靈、溴鼠胺、氟鼠啶等； 4 增效劑 如殺菌增效劑A等； 5 滅蟻劑 如伏蟻腙等,四、含氟農(nóng)藥中間體,在新創(chuàng)制的農(nóng)藥中，含氟芳環(huán)、含氟雜環(huán)化合物（三唑、吡啶、嘧啶等）占絕對優(yōu)勢，是現(xiàn)代農(nóng)藥的開發(fā)方向。 應(yīng)重點選擇開發(fā)市場需求容量大、有發(fā)展前途的含氟吡啶類化合物、含三氟甲基化合物等含氟農(nóng)藥中間體品種,1、脂肪族氟化物,重要品種有四氟丙醇、三氟乙酸、三氟乙醇以及三氟乙醛等； 此外，三氯三氟乙烷用以生產(chǎn)三氟氯氰菊酯、七氟菊酯、聯(lián)苯菊酯、氟氯菊酯等； 二氟氯甲烷

40、用于生產(chǎn)氟氰戊菊酯、溴氟菊酯、氟嘧磺隆等； 三氟乙酸乙酰乙酯用于生產(chǎn)噻草啶,1）四氟丙醇,廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥的合成與生產(chǎn)，尤其是以其作為原料合成高效除草劑四氟丙酸鈉而引起國內(nèi)業(yè)界的高度重視。四氟丙酸鈉是一種新型高效的旱田除草劑，對人畜無毒，對環(huán)境無污染，而且高效低殘留，目前在澳大利亞和非洲等國家地區(qū)已成為廣泛使用的旱田除草劑品種,四氟丙酸鈉的傳統(tǒng)合成路線使用劇毒原料氰化鈉，國外正在改用以四氟丙醇為原料的清潔路線。國外市場對四氟丙酸鈉的市場需求特別旺盛，因此國內(nèi)多家生產(chǎn)企業(yè)計劃建設(shè)四氟丙醇并配套生產(chǎn)高效除草劑四氟丙酸鈉產(chǎn)品。 四氟丙醇具有較好的生物活性和表面活性，在農(nóng)藥生產(chǎn)中用途廣泛，預計未來幾年全

41、球四氟丙醇的市場需求量將保持12%以上的增長速度，市場前景廣闊,四氟丙醇的工業(yè)化生產(chǎn)主要有三條主要的工藝路線，一是四氟乙烯甲酸化反應(yīng)；二是四氟乙烯與甲醇調(diào)聚，在甲醇中通入四氟乙烯，生成通式為H（CF2CF2）nCH2OH等四氟乙烯調(diào)聚醇混合物，分餾后得到不同純度的四氟丙醇；三是四氟乙烯與碘化物反應(yīng)生成全氟烷基碘，全氟烷基碘與乙烯生成的中間體產(chǎn)物再與發(fā)煙硫酸在合適的反應(yīng)條件下脫碘得到高純度、高產(chǎn)率的調(diào)聚醇,2）三氟乙酸 作為重要的含三氟甲基強酸在農(nóng)藥生產(chǎn)中具有廣泛的用途，在農(nóng)藥生產(chǎn)中作為引入三氟甲基基團的主要原料，尤其是用于合成多種含三氟甲基和雜環(huán)的除草劑的生產(chǎn)，目前可以合成多種帶有吡啶基、喹啉

42、基等多種新型除草劑品種。 三氟乙酸與五氧化磷反應(yīng)制備的三氟乙酐，被廣泛應(yīng)用于促進硝化反應(yīng)的農(nóng)藥生產(chǎn)中，三氟乙酸與醇反應(yīng)生成的三氟乙酸酯在農(nóng)藥生產(chǎn)中具有良好的應(yīng)用前景,三氟乙酸工業(yè)化制備有三條路線：一是乙酰氟為原料電解法， 乙酰氟經(jīng)過電解氟化后形成的氣態(tài)三氟乙酰氟，通過堿熔和酸化得到三氟乙酸，該工藝具有原料價格低優(yōu)點，是經(jīng)典的工業(yè)化工藝路線。二是以HCFC-123 為原料直接氧化制備三氟乙酸，日本旭硝子公司開發(fā)該工藝， 美國也開發(fā)了以氧氣為氧化劑的HCFC-123 光催化氧化法生產(chǎn)三氟乙酸。三是德國Kali Chemie 公司的以CFC-113a 為原料，汞鹽為催化劑，以三氧化硫為氧化劑的催化氧

43、化法生產(chǎn)三氟乙酸，該工藝反應(yīng)條件溫和，主要缺點汞鹽毒性較大,3）2,2,2-三氟乙醛,三氟乙醛容易聚合， 一般以其穩(wěn)定水合物或縮醛形成存在， 使用前可以再精制成純的三氟乙醛， 三氟乙醛及其衍生物在農(nóng)藥生產(chǎn)中有廣泛的用途。三氟乙醛可以合成多種含有三氟甲基的雜環(huán)化合物，如三氟乙醛與羥胺反應(yīng)，再經(jīng)過環(huán)加成和重排可制備氮丙啶類化合物； 三氟乙醛進行環(huán)加成反應(yīng)或雙親核試劑反應(yīng)制備含氟或三氟甲基的吡唑、四氫吡喃和唑烷類雜環(huán)化合物；三氟乙醛進行Witting 反應(yīng)，制備三氟甲基烯烴等。上述反應(yīng)經(jīng)常用于農(nóng)藥生產(chǎn)中，其應(yīng)用領(lǐng)域?qū)⒉粩鄶U大,2,2,2-三氟乙醛的合成主要有以下方法： 1、在催化劑和氧化劑的存在下，

44、2,2,2-三氟乙醇氧化成三氟乙醛，所用催化劑為金屬釩、鉻、鉬、鎢和鈾的氧化物，一般氧化得到三氟乙醛反應(yīng)溫度較高，但轉(zhuǎn)化率較低。 2、三氯乙醛氟代法，以三氯乙醛作為原料與無水氟化氫進行， 連續(xù)氣相催化氟化制備三氟乙醛，催化劑選擇氧化鋁為載體的氧化鉻，該法最具工業(yè)前景， 國外已有小規(guī)模的生產(chǎn)裝置,3、是2,2,2-三氟乙酸酯液相還原， 在無水和低溫條件下，2,2,2-三氟乙酯用LiAlH4還原制備三氟乙醛，該法具有原料易得， 反應(yīng)條件溫和產(chǎn)物純度高的特點。 4、氟鹵烷的酰化脫鹵，氟鹵烷烴類化合物在氧化還原體系中碳碳-鹵鍵斷裂并被甲?；?， 生成三氟乙醛，該法反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)物純度和產(chǎn)率都比較高。

45、5、2,2,2-三氟乙酸氣相還原，在催化劑和反應(yīng)溫度100500下，2,2,2-三氟乙酸用氫氣進行氣相還原得到三氟乙醛,4）六氟丁醇,六氟丁醇是一種重要的含氟醇， 具有良好的溶解性和表面活性，因此在農(nóng)藥生產(chǎn)中應(yīng)用很廣泛。六氟丁醇可以制備殺蟲劑六氟丁基磷酸鹽， 含有水楊酰胺衍生物的殺菌劑， 和丙烯酸酐一起合成含氟丙烯酸酯殺蟲劑等。 六氟丁醇一般由六氟丙烯和甲醇為原料通過調(diào)聚反應(yīng)得到，調(diào)聚反應(yīng)在熱、光或過氧化物引發(fā)劑存在下而制得,其一熱調(diào)聚：通過加熱方式刺激反應(yīng)體系中六氟丙烯活化成六氟丙基自由基， 再引發(fā)甲醇生成甲醇自由基，進行反應(yīng)得到六氟丁醇，一般需要反應(yīng)溫度比較高。其二光照調(diào)聚，通過光照刺激自

46、由基形成，其優(yōu)點在于反應(yīng)可以在任何溫度下進行，另外自由基產(chǎn)生速率可以通過光強度調(diào)節(jié)和吸收物種的濃度加以控制。其三過氧化物調(diào)聚，在反應(yīng)體系中加入過氧化物作為引發(fā)劑進行反應(yīng)， 過氧化物作為引發(fā)劑反應(yīng)時間短，溫度依照不同的過氧化物，一般控制在50150之間， 該工藝路線工業(yè)化前景廣闊,5）六氟丙酮,六氟丙酮由于具有兩個三氟甲基基團， 具有獨特的理化性質(zhì)，被廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥合成中。一般市場上以穩(wěn)定三水化合物供應(yīng)市場。目前工業(yè)化生產(chǎn)途徑主要有兩條工藝路線。 一、1,2-全氟環(huán)氧丙烷的催化重排，以1,2-全氟環(huán)氧丙烷在路易酸催化存在下，通過重排后經(jīng)過水吸收得到產(chǎn)物。 二、六氟丙酮的高溫氣相氟化，通常包含兩個

47、過程，第一部分反應(yīng)，第二部分為精制,2、含氟雜環(huán)化合物,1）2-氯-5-三氟甲基吡啶 是除草劑吡氟禾草靈和羥戊禾靈、殺菌劑啶氧菌酯的中間體，具有高度選擇性，是芽后莖葉處理劑，可以防除大豆、甜菜、花生、棉花、油菜等地的一年生和多年生禾本科雜草，對闊葉作物安全。由于2-氯-5-三氟甲基吡啶制造方法困難，吡氟禾草靈在我國一直沒有生產(chǎn),國外有許多公司研究開發(fā)此產(chǎn)品生產(chǎn)工藝，有以2-氯-5-甲基吡啶、2-氨基-5-甲基吡啶、吡啶煙腈或煙酸為起始原料合成2-氯-5-三氟甲基吡啶，并申請了很多專利。 該化合物可以用吡蟲啉的中間體2-氯-5-甲基吡啶或2-氯-5-氯甲基吡啶為起始原料，先進行側(cè)鏈氯化得到2-氯

48、-5-三氯甲基吡啶，再用氟化氫進行氟化得到2-氯-5-三氟甲基吡啶。反應(yīng)方程式如下,該生產(chǎn)方法質(zhì)量、收率較好，其中2-氯-5-三氯甲基吡啶的合成是關(guān)鍵。在反應(yīng)過程中含有2-氯-5-二氯甲基吡啶，很難繼續(xù)進行氯化而影響產(chǎn)品含量和收率,2）2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶,是除草劑吡氟氯禾靈和殺蟲劑定蟲隆、啶蜱脲、吡蟲隆的重要中間體。 吡氟氯禾靈（商品名蓋草能）是芽后防除闊葉作物田如大豆、花生、甜菜、油菜、棉花等的一年生和多年生禾本科雜草，對雜草野燕麥、馬唐、稗、牛筋草和早熟禾等防治效果明顯。 定蟲?。ㄉ唐访直＃閹锥≠|(zhì)合成抑制劑，可有效地防治棉花、大豆、玉米、蔬菜、果樹、茶樹、煙草等的鱗翅目、直

49、翅目、鞘翅目、膜翅目和雙翅目害蟲特別對棉鈴蟲、小菜蛾等效果明顯,2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶合成方法有二種，其一是利用2-氯-5-三氟甲基吡啶在環(huán)上進一步氯化得到產(chǎn)品，反應(yīng)方程式如下： 另一種方法先生成 2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶，再用氟化氫進行氟化反應(yīng)方程式如下,該產(chǎn)品在我國已有生產(chǎn)，并已用于生產(chǎn)定蟲隆和除草劑吡氟氯禾靈,3）2-乙氧基-4,6-二氟嘧啶,是含氟雜環(huán)化合物，是三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑如雙氯磺草胺、氯酯磺草胺的中間體，目前國內(nèi)生產(chǎn)廠家較少，其市場前景看好。技術(shù)難度較高，但其技術(shù)可推廣到其他含氟雜環(huán)化合物的合成,4）2-(對氯苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈 簡稱吡咯-

50、3-腈，是合成溴蟲腈的重要中間體。溴蟲腈是芳基吡咯類殺蟲殺螨劑，廣泛用于蔬菜、果樹、棉花、茶樹及觀賞植物等，防治害蟲和害螨，對小菜蛾、甜菜、夜蛾等害蟲有優(yōu)異防效，也是我國高毒有機磷農(nóng)藥取代品種之一。 有關(guān)吡咯-3-腈合成研究的專利報導較多，國外公司以2-(對氯苯基)甘氨酸為原料，采用三氟乙酸酐為三氟乙?；瘎?，并關(guān)環(huán)成4-(對氨苯基)-2-三氟甲基-3-吡唑啉-5-酮，再與2-氯丙烯腈反應(yīng)生成吡咯-3-腈，反應(yīng)方程式如下,也有在三氯化磷和三乙胺存在下用三氟乙酸進行三氟乙?；?，或用三氟乙酰氯代替三氟乙酸反應(yīng)，也有選擇合適的極性溶劑和堿等,關(guān)于2-(對氯苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈的合成方法

51、，我國也進行了研究，以2-對氯苯基甘氨酸為原料，經(jīng)由三氟醋酸進行三氟乙酰化反應(yīng)，得到2-對氯苯基三氟乙酰甘氨酸，再與2-氯丙烯腈反應(yīng)生成2-(對氯苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈，反應(yīng)方程式如下,5）3,5-二氯-4-氨基-6-氟吡啶酚 是小麥除草劑氯氟吡氧乙酸（商品名使它?。┑闹匾虚g體，以五氯吡啶、氟化鉀為原料，控制氟化深度，2,6-位進行氟交換生成2,6-二氟-3,4,5-三氯吡啶，然后與氨和NaOH反應(yīng)合成3,5-二氯-4-氨基6-氟吡啶酚的鈉鹽。五氯吡啶生產(chǎn)難度大，設(shè)備腐蝕嚴重,3、芳香族含氟中間體,1）2,6-二氟苯甲腈 2,6-二氟苯甲腈的主要合成方法是2,6-二氯甲苯經(jīng)過氨

52、氧化反應(yīng)，然后用氟化鉀催化氟化而得，或者是2,6-二氯甲苯側(cè)鏈氯化得到2,6-二氯苯甲醛，然后與羥胺反應(yīng)得到2,6-二氯苯甲腈，再氟化得到產(chǎn)品。我國目前主要采用技術(shù)難度相對較小的第二條路線,2,6-二氟苯腈用于生產(chǎn)2,6-二氟苯甲酰胺。用于合成苯甲酰脲類殺蟲劑的基礎(chǔ)中間體，苯甲酰脲類殺蟲劑選擇性強、使用量少，無毒無害，被譽為21世紀綠色農(nóng)藥，其主要品種有除蟲脲、啶蟲隆、氟幼脲、伏蟲隆、氟鈴脲、氟蟲脲等。 市場需求量較大，有一定發(fā)展空間,2）2,6-二氟苯甲醛 合成工藝路線是以2,6-二氯苯甲醛為原料通過氟化而制得。 2,6-二氟苯甲醛是一種重要的新型農(nóng)藥中間體，如用于合成農(nóng)藥氟螨嗪等。由于結(jié)構(gòu)

53、中氟原子替代氯原子，因此活性比2,6-二氯苯甲醛高。 2,6-二氟苯甲醛原料供應(yīng)充足，國外近年來需求旺盛，多次通過外貿(mào)部門尋求該產(chǎn)品,3）2,3,5,6-四氟芐醇 2,3,5,6-四氟芐醇是合成衛(wèi)生用擬除蟲菊酯四氟苯菊酯的中間體，四氟苯菊酯是一種廣譜殺蟲劑。 2,3,5,6-四氟芐醇是以2,3,5,6-四氟對苯二腈作為原料，用氟化鉀氟化成為2,3,5,6-四氟對苯二腈，再水解成2,3,5,6-四氟對苯二甲酸，然后脫羧，最后用硼氫化鈉還原得到2,3,5,6-四氟芐醇,4）2,3,5,6-四氟苯二甲醇 2,3,5,6-四氟苯二甲醇是擬除蟲菊酯的重要中間體，可以制備七氟菊酯、丙氟菊酯、甲氧芐氟菊酯等

54、擬除蟲菊酯，可以由以下幾種方法制備。 1）由2,3,5,6-四氟苯二甲醛還原 2,3,5,6-四氯苯二腈與氟化鉀生成2,3,5,6-四氟苯二腈，然后在雷尼鎳催化劑存在下加氫生成2,3,5,6-四氟苯二甲醛，再進一步加氫生成2,3,5,6-四氟苯二甲醇,2）由2,3,5,6-四氟苯二甲胺重氮化 以2,3,5,6-四氟苯二腈催化加氫得到2,3,5,6-四氟苯二甲胺再重氮化，水解生成2,3,5,6-四氟苯二甲醇,該方法中的 2,3,5,6-四氟苯二甲胺是可用以作為高分子合成材料的中間體。 3）由2,3,5,6-四氟苯二甲酸還原 以2,3,5,6-四氟苯二甲酸為原料用硼氫化鈉為還原劑，在硫酸二甲酯存在

55、下，以1,2,二甲氧基乙烷為溶劑進行反應(yīng)，生成2,3,5,6-四氟苯二甲醇。 也可以用2,3,5,6-四氟苯二甲酰氯為原料，用硼氫化鈉還原而得到,4）2,3,5,6-四氟-4-甲基芐醇 2,3,5,6-四氟-4-甲基芐醇是擬除蟲菊酯七氟菊酯和丙氟菊酯（profluthrin）的中間體。 2,3,5,6-四氟-4-甲基芐醇是由2,3,5,6-四氟苯二甲醇為原料?？梢酝ㄟ^將苯二甲醇中的一個羥甲基轉(zhuǎn)變成溴甲基再加氫還原成產(chǎn)品?；?qū)⑵S二醇中的一個羥甲基用醋酐酯化成相應(yīng)的醋酸酯再還原得產(chǎn)品,兩種方法收率均很高,5）2,3,5,6-四氟-4-甲氧基甲基芐醇 本品是甲氧芐氟菊酯（metofluthrin）的

56、中間體，該菊酯對淡色庫蚊較以前的擬除蟲菊酯品種藥效高40倍左右，在東南亞使用效果明顯。 合成方法一 用2,3,5,6-四氟-4-溴甲基芐醇與甲醇鈉反應(yīng),合成方法二 用 2,3,5,6-四氟苯二甲醇與硫酸二甲酯在氫氧化鈉存在下反應(yīng)得到,6）4-炔丙基-2,3,5,6-四氟芐醇 4-炔丙基-2,3,5,6-四氟芐醇是日本大日本除蟲菊酯公司開發(fā)的擬除蟲菊酯中間體,以該中間體合成的擬除蟲菊酯對蚊蠅無論在殺死或擊倒上都具有顯著的作用。 該中間體以五氯苯甲醛為原料經(jīng)過若干步而得到，工藝較為復雜,7）3,4-二氯三氟甲苯 該品主要用作合成二苯醚類含氟除草劑的中間體，用來合成乳氟禾草靈、氯氟草醚、三氟羧草醚、

57、氟萘草酯、氟草醚酯、HC-252、SN-106279等，另外還可以合成吡唑類殺蟲劑氟蟲腈，主要供應(yīng)出口，隨著國內(nèi)下游產(chǎn)品逐漸得到開發(fā)，該產(chǎn)品市場需求將呈現(xiàn)較快的增長趨勢。 （8）2,6-二氟苯甲酰胺 2,6-二氟苯甲酰胺是苯甲酰脲類殺蟲劑如定蟲隆、除蟲脲、氟幼脲、伏蟲隆、氟蟲脲、氟鈴脲、氟螨脲、虱螨脲、氟酰脲和啶蜱脲等的重要中間體，市場前景好,9）2-氯-4-氟苯酚 2-氯-4-氟苯酚由對氟苯酚衍生而來，是環(huán)狀亞胺類除草劑如丙炔氟草胺、氟胺草酯、環(huán)戊惡草酮、氟噻乙草酯的原料，目前國內(nèi)2-氯-4-氟苯酚的開發(fā)較少。 （10）2-氟-4-氯苯胺 2-氟-4-氯苯胺是三唑啉酮類除草劑甲磺草胺、三唑酮

58、草酯的中間體。該中間體可進一步合成2-氟-4-氯苯肼，也是重要的含氟農(nóng)藥中間體,11）3,4-二氟苯腈 3,4-二氟苯腈是合成氰氟草酯的重要中間體。文獻合成工藝10余種，其中工業(yè)化或具有工業(yè)化前景的工藝主要有： 1）3,4-二氟甲苯法， 以3,4-二氟甲苯為原料經(jīng)側(cè)鏈氯化、水解生成氟代苯甲醛、再成肟，然后肟再與羥胺反應(yīng)脫水得3,4-二氟苯腈，該工藝每一步收率均較高，而且產(chǎn)品易分離純化，是目前國內(nèi)主要的生產(chǎn)方法,但步驟長，“ 三廢”較多,2）3,4-二氟硝基苯法 以3,4-二氟硝基苯為原料,用鐵和鹽酸還原硝基之后加入亞硝酸鈉溶液，低溫制成重氮鹽，再與氰化亞銅反應(yīng)生成產(chǎn)物。此反應(yīng)工藝簡單，產(chǎn)率高。

59、但是反應(yīng)過程存在不安全因素和環(huán)保問題。 3）3,4-二氯苯甲酸法 以3,4-二氯苯甲酸為原料，將羧基與尿素在高溫下脫水變成氰基，然后直接氟化得到3,4-二氟苯腈，該法原料價格低廉,反應(yīng)步驟較短，但是最后一步氟化非常困難，鹵素交換技術(shù)仍在研究之中。如果能夠解決最后一步氟化問題，該法將是一種比較經(jīng)濟且環(huán)保的工業(yè)化合成工藝,4）3,4-二氟溴苯法 以3,4 -二氟溴苯為原料，將溴原子轉(zhuǎn)化為CN，用氰化亞銅作為氰化試劑溶解在N,N -二甲基甲酰胺中，加入少量相轉(zhuǎn)移催化劑并滴加3,4-二氟溴苯，回流反應(yīng)結(jié)束后，常壓蒸餾出產(chǎn)品。該法反應(yīng)步驟短，選擇性強、產(chǎn)品質(zhì)量好、“三廢”較少。 （12）5-氯-2,3-二氟吡啶 5-氯-2,3-二氟吡啶不僅用于合成除草劑炔草酯，還可以合成重要的除草劑氧氟乙禾靈、吡氟氯禾靈等,其合成工藝主要是采用三氯吡啶和氟化鉀直接親核取代反應(yīng)，用非質(zhì)