《諾雷得晚期乳》PPT課件

1、諾雷得在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的絕經(jīng)前ER+晚期乳腺癌中的應(yīng)用,演講姓名 演講時(shí)間 演講地點(diǎn),內(nèi)容提要,卵巢去勢(shì) 藥物去勢(shì)(諾雷得)與手術(shù)去勢(shì)的比較 諾雷得聯(lián)合他莫昔芬 諾雷得聯(lián)合AI,內(nèi)容提要,卵巢去勢(shì),卵巢去勢(shì)在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移乳腺癌的發(fā)展,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999,NCCN指南對(duì)卵巢切除/抑制在絕經(jīng)前ABC患者的推薦,復(fù)發(fā)或IV期乳腺癌的治療 ER和/或PR+；HER-2低表達(dá)或過(guò)表達(dá),卵巢切除/抑制，再按絕經(jīng)后給予內(nèi)分泌治療,卵巢切除/抑制，再按絕經(jīng)后給予內(nèi)分泌治療或抗雌激素治療,NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南中文版2008年第一版,AB

2、C=Advanced Breast Cancer,內(nèi)容提要,藥物去勢(shì)(諾雷得)與手術(shù)去勢(shì)的比較,諾雷得的作用機(jī)制,諾雷得給藥后的短期效應(yīng)：LH的過(guò)度分泌 (A,諾雷得長(zhǎng)時(shí)間給藥的效應(yīng)：LH的分泌下調(diào) (B,諾雷得的作用機(jī)制,Furr BJA, Hormone Res 1989; 32 (S1):8692,FSH=卵泡刺激素；E2=雌二醇,諾雷得3.6mg/d后血漿、雌二醇濃度變化,West CP et al, Clin Endocrinol 1987; 26:213220,Multicenter Randomized Clinical Trial of Goserelin Versus Sur

3、gical Ovariectomy in Premenopausal Patients With Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer: An Intergroup Study,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999,諾雷得 vs. 卵巢切除多中心、隨機(jī)臨床研究設(shè)計(jì),既往未針對(duì)轉(zhuǎn)移灶接受化療或激素治療，可根據(jù)醫(yī)生推薦接受他莫昔芬3個(gè)月但入組前必須停止 既往可輔助化療或輔助他莫昔芬治療，但復(fù)發(fā)必須出現(xiàn)在他莫昔芬治療完成后6個(gè)月以上 存在威脅生命的腦、肝、肺轉(zhuǎn)移且預(yù)計(jì)化療將有效的患者不能入組,Ta

4、ylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999,諾雷得 vs. 卵巢切除多中心、隨機(jī)臨床研究設(shè)計(jì),主要終點(diǎn) 無(wú)失敗生存 (FFS) 自隨機(jī)到首次出現(xiàn)進(jìn)展、死亡或脫組的患者 總生存 (OS) 研究假設(shè)：諾雷得與卵巢切除術(shù)治療后的生存期相當(dāng)或略遜但耐受性良好即為研究成功 次要終點(diǎn) 緩解率 毒性,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999,FFS=Failure Free Survival; OS=Overall Survival,諾雷得 vs. 卵巢切除多中心、隨機(jī)臨床研究基線特征,Taylor CW et

5、 al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999,諾雷得 vs. 卵巢切除多中心、隨機(jī)臨床研究結(jié)果 緩解情況,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999,諾雷得 vs. 卵巢切除多中心、隨機(jī)臨床研究結(jié)果 FFS,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999,諾雷得組：6個(gè)月 卵巢切除組：4個(gè)月 FFS HR=0.73 95%CI: 0.51-1.04,FFS=Failure Free Survival,諾雷得 vs. 卵巢切除多中心、隨機(jī)臨床研究結(jié)果 OS,FFS=Failur

6、e Free Survival,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999,諾雷得組：37個(gè)月 卵巢切除組：33個(gè)月 OS HR=0.80 95%CI: 0.53-1.20,諾雷得 vs. 卵巢切除多中心、隨機(jī)臨床研究結(jié)果,諾雷得治療后患者達(dá)到絕經(jīng)后狀態(tài),Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999,FSH=促卵泡成熟激素; LH=促黃體生成激素,諾雷得 vs. 卵巢切除多中心、隨機(jī)臨床研究結(jié)果 不良反應(yīng),Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999

7、,發(fā)生率5%的1-2度不良反應(yīng),諾雷得 vs. 卵巢切除多中心、隨機(jī)臨床研究結(jié)果 研究結(jié)論,諾雷得與卵巢切除的FFS和OS相似 諾雷得安全性和耐受性良好,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999,Goserelin, a Depot Gonadotrophin-Releasing Hormone Agonist in the Treatment of Premenopausal Patients With Metastatic Breast Cancer,Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1

8、119,諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌研究設(shè)計(jì),Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119,入組標(biāo)準(zhǔn) 組織學(xué)證實(shí)的乳腺癌 可測(cè)量病灶 生存預(yù)期3個(gè)月 書(shū)面知情同意,排除標(biāo)準(zhǔn) 任何時(shí)間接受過(guò)對(duì)晚期疾病的姑息性治療 過(guò)去6個(gè)月內(nèi)接受化療 過(guò)去2個(gè)月內(nèi)接受內(nèi)分泌治療 出現(xiàn)繼發(fā)侵襲性腫瘤或腦轉(zhuǎn)移 懷孕或絕經(jīng)后狀態(tài),諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌基線特征,Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119,DFI=Disease Free Interval,諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌指標(biāo),Kaufm

9、ann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119,24周治療期間的 A=LH B=FSH C=雌激素水平,FSH=卵泡刺激素 LH=黃體生成素,諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床療效,Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119,諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床療效,Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119,緩解率與ER狀態(tài),諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌不良反應(yīng),Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-11

10、19,諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌研究總結(jié),諾雷得一線治療絕經(jīng)前轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者能有效去勢(shì)，并且腫瘤緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間均與手術(shù)可比，不良反應(yīng)更少 使用諾雷得可避免精神性創(chuàng)傷以及因手術(shù)去勢(shì)而引起的手術(shù)并發(fā)癥 更多的研究應(yīng)探討諾雷得聯(lián)合其他藥物是否能作為取代手術(shù)的方法,Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119,內(nèi)容提要,諾雷得聯(lián)合他莫昔芬,LHRH類似物聯(lián)合他莫昔芬的原理,Klijn JGM et al, JNCI 2000; 92:903-911,LHRH類似物為布舍瑞林,LHRH類似物聯(lián)合他莫昔芬在絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期乳腺癌患者的療效,Kl

11、ijn JGM et al, JNCI 2000; 92:903-911,p0.05, vs. 他莫昔芬或LHRH類似物；LHRH類似物為布舍瑞林,Combined Tamoxifen and Luteinizing Hormone-Releasing Hormone (LHRH) Agonist Versus LHRH Agonist Alone in Premenopausal Advanced Breast Cancer: A Meta-Analysisof Four Randomized Trials,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343

12、-353,LHRH類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353,DFI=Disease Free Interval,LHRH類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353,LHRH類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析,DFI=Disease Free Interval,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353,LHRH類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析,總生存期,Klijn JGM et al, J Cl

13、in Oncol 2001; 19:343-353,LHRH單藥組：5.4月 LHRH單藥+他莫昔芬組：8.7月 HR=0.78 95%CI: 0.63-0.96; p=0.02,LHRH類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析,激素狀態(tài)、DFI與總生存期的關(guān)系,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353,激素狀態(tài),DFI,DFI=Disease Free Interval,LHRH類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析,PFS,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353,LHRH類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析,激素狀

14、態(tài)與PFS的關(guān)系,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353,LHRH類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析,客觀緩解率,激素狀態(tài)與PFS的關(guān)系,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353,LHRH類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析研究結(jié)論,適合內(nèi)分泌治療的絕經(jīng)前晚期乳腺癌婦女，可以考慮給予LHRH類似物聯(lián)合他莫昔芬的治療方案 顯著延長(zhǎng)總生存期：死亡風(fēng)險(xiǎn)降低22% (p=0.02) 顯著延長(zhǎng)PFS：進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低30% (p=0.003) 顯著提高緩解率：39% vs. 30% (p=0.03) 獲益更為明顯的患

15、者 激素受體陽(yáng)性 DFI2年,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353,DFI=Disease Free Interval,內(nèi)容提要,諾雷得聯(lián)合AI,諾雷得聯(lián)合AI的臨床研究或經(jīng)驗(yàn)報(bào)告,為對(duì)照研究，對(duì)照組為諾雷得+他莫昔芬 (n=58,諾雷得聯(lián)合AI的原理,ACTH=促腎上腺皮質(zhì)激素 FSH=卵泡刺激素 LH=黃體生成素LHRH=黃體生成素釋放激素,諾雷得阿那曲唑?qū)Υ萍に厮降挠绊?Soysal S et al, Hum Repro 2004; 19:160-167,Clinical and endocrine data for gosere

16、lin plus anastrozole as second-line endocrine therapy for premenopausal advanced breast cancer,Forward DP et al, BJC 2004; 90:590-594,諾雷得聯(lián)合阿那曲唑二線治療晚期乳腺癌臨床研究設(shè)計(jì),Forward DP et al, BJC 2004; 90:590-594,晚期乳腺癌,中位年齡：44歲 (32-52歲) 局部晚期3例；轉(zhuǎn)移性13例 既往均接受過(guò)諾雷得和他莫昔芬治療 中位緩解時(shí)間：52.5月 (27-59月) 中位穩(wěn)定時(shí)間：23月 (10-84月) ER+陽(yáng)性

17、：14例；ER-：1例；ER未知：1例,諾雷得聯(lián)合阿那曲唑二線治療晚期乳腺癌血清雌激素水平的改變,Forward DP et al, BJC 2004; 90:590-594,諾雷得聯(lián)合阿那曲唑二線治療晚期乳腺癌血清FSH水平的改變,FSH=卵泡刺激素,Forward DP et al, BJC 2004; 90:590-594,諾雷得聯(lián)合阿那曲唑二線治療晚期乳腺癌血清LH水平的改變,LH=黃體生成素,Forward DP et al, BJC 2004; 90:590-594,諾雷得聯(lián)合阿那曲唑二線治療晚期乳腺癌臨床療效,Forward DP et al, BJC 2004; 90:590-

18、594,諾雷得聯(lián)合阿那曲唑二線治療晚期乳腺癌研究結(jié)論,盡管入組患者較少，但本研究是迄今第一項(xiàng)諾雷得聯(lián)合阿那曲唑二線治療絕經(jīng)前晚期乳腺癌患者的臨床研究 這些既往接受諾雷得聯(lián)合他莫昔芬治療的患者，在給予諾雷得聯(lián)合阿那曲唑后的內(nèi)分泌指標(biāo)的改變引人關(guān)注 諾雷得聯(lián)合阿那曲唑帶來(lái)明顯的臨床獲益，尤其是持續(xù)時(shí)間 諾雷得聯(lián)合阿那曲唑是二線治療的重要選擇，需要更大樣本量、更長(zhǎng)隨訪時(shí)間的研究進(jìn)一步評(píng)估,Forward DP et al, BJC 2004; 90:590-594,Goserelin plus anastrozole in the treatment of premenopausal hormone

19、 receptor positive, recurrent or metastatic breast cancer,Carlson R et al, ASCO 2007 tracking No. 07-AB-34334-ASCO,諾雷得聯(lián)合阿那曲唑一線治療晚期乳腺癌II期研究設(shè)計(jì),入組為絕經(jīng)前可測(cè)量病灶的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者 入組35例，排除3例，參與評(píng)估32例 ER+ 和/或 PgR+ 既往未接受AI或LHRH類似物/拮抗劑治療 過(guò)去6個(gè)月內(nèi)未接受輔助化療 ECOG PS 0-2 足夠器官功能 書(shū)面簽署知情同意,Carlson R et al, ASCO 2007 tracking No.

20、 07-AB-34334-ASCO,諾雷得聯(lián)合阿那曲唑一線治療晚期乳腺癌II期研究的患者特征,Carlson R et al, ASCO 2007 tracking No. 07-AB-34334-ASCO,SERM=選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑,諾雷得聯(lián)合阿那曲唑一線治療晚期乳腺癌II期研究的臨床療效,中位TTP：8個(gè)月 (2-63個(gè)月) 中位OS：26個(gè)月 (11-63+個(gè)月) 3度體重減輕：1例；其余不良反應(yīng)均為1-2度,Carlson R et al, ASCO 2007 tracking No. 07-AB-34334-ASCO,諾雷得聯(lián)合阿那曲唑一線治療晚期乳腺癌 II期研究的內(nèi)分泌指標(biāo)

21、,平均血清雌二醇水平 (pg/mL,可測(cè)量雌激素水平患者：30/31，中位56pg/mL (10-273pg/mL,Carlson R et al, ASCO 2007 tracking No. 07-AB-34334-ASCO,諾雷得聯(lián)合阿那曲唑一線治療晚期乳腺癌 II期研究的研究結(jié)論,諾雷得聯(lián)合阿那曲唑一線治療激素受體陽(yáng)性的絕經(jīng)前轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者具有較好的療效且可耐受,Carlson R et al, ASCO 2007 tracking No. 07-AB-34334-ASCO,A randomized trial of goserelin (Zoladex) + tamoxifen v

22、ersus goserelin + anastrozole (Arimidex) in pre/perimenopausal patients with hormone dependent advanced breast cancer,Milla-Santos A et al, S32,諾雷得+阿那曲唑 vs. 諾雷得+他莫昔芬治療絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期ABC患者的研究設(shè)計(jì),諾雷得劑量：3.6mg/月；阿那曲唑劑量：1mg/d p.o,Milla-Santos A et al, S32,諾雷得+阿那曲唑 vs. 諾雷得+他莫昔芬治療絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期ABC患者的研究結(jié)果,緩解率 (,OR=0.281

23、95%CI: 0.124-0.635 P=0.0023,Milla-Santos A et al, S32,臨床獲益持續(xù)時(shí)間 諾雷得+阿那曲唑 18.9月 vs. 諾雷得+他莫昔芬 14.3月,諾雷得+阿那曲唑 vs. 諾雷得+他莫昔芬治療絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期ABC患者的研究結(jié)果,OS (月,HR=0.413 95%CI: 0.279-0.611 P=0.0001,Milla-Santos A et al, S32,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低,諾雷得+阿那曲唑 vs. 諾雷得+他莫昔芬治療絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期ABC患者的研究結(jié)論,諾雷得聯(lián)合阿那曲唑一線治療絕經(jīng)期/圍絕經(jīng)期激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌婦女有效且

24、耐受性良好 諾雷得聯(lián)合阿那曲唑是一線治療的理想選擇,Milla-Santos A et al, S32,ZoladexTM+ArimidexTM in the treatment of premenopausal patients with advanced breast cancer諾雷得聯(lián)合瑞寧得治療絕經(jīng)前復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究(來(lái)自中國(guó)的數(shù)據(jù),張志強(qiáng)等，癌癥進(jìn)展雜志 2004; 2(2):127-130,中國(guó)諾雷得聯(lián)合瑞寧得治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的研究設(shè)計(jì),入組標(biāo)準(zhǔn) 病理學(xué)證實(shí)為乳腺癌 可測(cè)量/評(píng)估病灶 ER+ 和/或PR+或不明 絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期,張志強(qiáng)等，癌癥進(jìn)展雜志 2004; 2(2):127-130,中國(guó)諾雷得聯(lián)合瑞寧得治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的研究結(jié)果,CB=CR+PR+SD6個(gè)月,張志強(qiáng)等，癌癥進(jìn)展雜志 2004; 2(2):127-130,激素水平與療效間無(wú)明顯相關(guān)