CML慢性髓系白血病

1、精選ppt,慢性髓系白血病 （Chronic Myeloid Leukemia）,一、臨床表現(xiàn) 二、實(shí)驗(yàn)室檢查 三、分期 四、診斷 五、治療 六、預(yù)后,精選ppt,臨床表現(xiàn),起病緩慢，以中年多見。 可有乏力、低熱、多汗或盜汗、體重減輕等代謝亢進(jìn)癥狀。 脾腫大：常常是巨脾，左上腹不適，食后飽脹感，如發(fā)生脾梗塞則出現(xiàn)劇痛。體檢：脾質(zhì)地堅(jiān)實(shí)，平滑，無壓痛。 晚期表現(xiàn),精選ppt,實(shí)驗(yàn)室檢查,（一）、血象： (1)WBC，20109/L，常100109/L 。 (2)以中、晚幼粒細(xì)胞及桿狀核為主 (3) 原粒10%。 (4)嗜酸粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞。 (5)NAP(中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶) (6)PLT正

2、常或（早期），晚期。 (7)Hb正?；?，晚期。,精選ppt,(1)級 (2)粒系增多，以中晚幼為主，原粒10% (3)嗜酸嗜堿粒細(xì)胞增多 (4)粒：紅（1050）,紅系相對 (5)巨核或正常 (6)NAP,(二)、骨髓,精選ppt,（三）、染色體及分子生物學(xué)改變： (1)ph染色體陽性，t（9：22）（q34：q11）。,精選ppt,精選ppt,精選ppt,（ 2）分子生物學(xué)檢查，bcr/abl融合基因（+） breakpoint cluster region (BCR ) on chromosome 22 （ 3）急變可出現(xiàn)：+8、雙ph及其他畸形 2%AML、5%兒童ALL及20%成人AL

3、L ph可陽性。,精選ppt,分期,慢性期(chronic phase,CP) 加速期(accelerated phase,AP) 急變期(blastic phase,BP),精選ppt,慢性期： （1）脾大 （2）白細(xì)胞高，以中、晚幼粒細(xì)胞及桿狀核為主，原粒10%。 （3）化療-白細(xì)胞可下降，脾回縮，-維持治療，病情穩(wěn)定。,加速期： 原因不明的發(fā)熱，貧血及出血加重，伴骨痛，脾迅速腫大，原治療方案無效 血或骨髓原始細(xì)胞10% 外周血嗜堿細(xì)胞 20% 血小板或 出現(xiàn)ph以外的染色體異常,精選ppt,急變期： (1) 骨髓或血中原始細(xì)胞20% (2)骨髓原粒+早幼粒50% (3)髓外原始細(xì)胞浸潤的

4、臨床表現(xiàn),精選ppt,診斷及鑒別診斷,診斷依據(jù) 根據(jù)脾大、血象、骨髓、Ph染色體及bcr/abl融合基因可確診。,精選ppt,鑒別診斷 1、其他原因引起的脾大 2、類白血病反應(yīng) 3、骨髓纖維化,精選ppt,1、其他原因脾大： 肝硬化、脾功亢進(jìn)、血吸蟲、黑熱病及慢性瘧疾，均有原發(fā)病臨床特點(diǎn)，無CML血象，骨髓改變，ph染色體及bcr/abl融合基因陰性。,精選ppt,2、類白血病反應(yīng)：常見嚴(yán)重感染、惡性腫瘤。 有原發(fā)病 WBC一般50109/L 嗜酸、嗜鹼不高 NAP反應(yīng)強(qiáng)陽性 ph染色體陰性,精選ppt,3、骨髓纖維化 WBC30109/L 血象出現(xiàn)幼紅（幼粒）細(xì)胞及淚滴樣紅細(xì)胞，無嗜酸、嗜鹼

5、 NAP ph、BCR/ABL陰性，JAK2突變(+) 干抽,骨髓活檢有助于診斷,精選ppt,治療,（一）TKI （二）化療 （三） 干擾素 （四）造血干細(xì)胞移植 （五）加速期、急變期治療,（一）、 Tyrosine kinase inhibitor (TKI) 1 治療靶點(diǎn)： 特異性作用于bcr/abl蛋白（酪氨酸激酶活性)，抑制bcr/abl陽性細(xì)胞。 first-generation TKI：伊馬替尼(imatinib) 2 伊馬替尼適應(yīng)癥：慢性期、加速期的病人，藥物治療最佳選擇 3用藥方法：口服，400800mg ，療程：一直服藥。,精選ppt,定期檢測血象、染色體、 bcr/abl基

6、因 80%長期無病生存 耐藥：bcr/abl激酶結(jié)構(gòu)區(qū)基因點(diǎn)突變 second-generation TKIs：尼洛替尼和達(dá)沙替尼，T315I突變的患者不適合TKI治療。,精選ppt,（二）、化療 1羥基脲：3g/日 分2次口服，WBC降至20109/L，改1.5g/日，WBC降至10109/L 維持量，0.51.0g/日。 用藥2、3天WBC，但停藥后很快回升，需長期維持。,2白消安（馬利蘭busulfan）： 有效率95%，48mg/d ,WBC降至20109/L暫停藥，穩(wěn)定后改小量2mg/每1-3天，使WBC維持在710109/L，維持2-3個月。用藥2-3周WBC開始下降（作用于祖細(xì)胞

7、）。停藥后血象抑制達(dá)2-4周。,精選ppt,3、其他藥物：Ara-c、高三尖杉酯鹼、砷劑,精選ppt,（三）、干擾素 50 70%CHR，1020% MCR 300500萬肌注或皮下注射2-3/W，WBC高可先用1-2周hydroxyurea或busulfan。 副作用：發(fā)熱、疲倦、食欲不振、惡心、肌肉及骨骼疼痛、血小板，肝功異常。,精選ppt,（四）、造血干細(xì)胞移植 是唯一能根治CML的手段 移植適應(yīng)癥：TKI耐藥, abl/bcr激酶結(jié)構(gòu)區(qū)基因點(diǎn)突變T315I 慢性期異基因骨髓移植5年生存率60-80%，復(fù)發(fā)率20%。,精選ppt,（五）、加速期、急變期治療 加速期治療： 1 TKI ：伊馬替尼600-800mg/d，30% CR , 尼洛替尼或達(dá)沙替尼 2 造血干細(xì)胞移植 3 聯(lián)合化療,精選ppt,急變期治療 1 TKI （達(dá)沙替尼） ：療效有限 ，維持時間短 2 造血干細(xì)胞移植 3 按急性白血病治療，但療效差,精選ppt,預(yù)后,化療后平均34年進(jìn)展,5年生存率2550% TKI