體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性

1、體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 前言前言 本標準等同采用ISO 17511:2003體外診斷醫(yī)療器械生物樣品 中量的測量校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學溯源性。 為便于使用，本標準做了下列編輯性修改： 本“國際標準”一詞改為“本標準”； 用

2、小數(shù)點“.”代替作為小數(shù)點的逗號“，”； 刪除國際標準的前言。 本標準由SAC/TC136全國醫(yī)用臨床檢驗實驗室和體外診斷系統(tǒng)標準 化技術(shù)委員會提出。 本標準由SAC/TC136全國醫(yī)用臨床檢驗實驗室和體外診斷系統(tǒng)標準 化技術(shù)委員會歸口。 本標準起草單位：北京市醫(yī)療器械檢驗所、羅氏診斷（上海）有限公 司。 本標準主要起草人：叢玉隆、馮仁豐、張新梅、胡冬梅、陶源、康娟。本標準主要起草人：叢玉隆、馮仁豐、張新梅、胡冬梅、陶源、康娟。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 引言引言 為了使檢驗醫(yī)學量的測量得

3、到正確的醫(yī)學應(yīng)用、不論在 何時何地都具有可比性，量必須有明確的定義、報告給醫(yī) 生或其他衛(wèi)生人員及患者的結(jié)果必須準確（正確和精密） 注：在本標準中，“測量準確度”的概念（見3.1）與 “測量正確度”（見3.33）和“測量精密度”（見3.23） 相聯(lián)系，而在體外診斷醫(yī)療器械指令98/79/EC中，使用術(shù) 語“準確度”代替“正確度”。 實現(xiàn)“正確的醫(yī)學應(yīng)用”不僅涉及溯源鏈的計量（分析） 內(nèi)容。測量結(jié)果最終由醫(yī)生為患者服務(wù)，因此醫(yī)生還宜收 集許多其他的信息，如關(guān)于分析前和分析后問題、診斷靈 敏度和診斷特異性、以及有關(guān)參考區(qū)間等內(nèi)容。本標準只 涉及檢驗醫(yī)學測量的分析方面問題（另見1.e條）。 體外診斷醫(yī)

4、療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 生物樣品中量的測量要求參考測量系統(tǒng)包括： 與測量結(jié)果預期醫(yī)學應(yīng)用相關(guān)的生物樣品中分析物的定義； 人體樣品中選定量的參考測量程序； 適用于選定量的參考物質(zhì)，如一級校準品和具有互換性的二級具基質(zhì)校準品。 為某一校準品或正確度控制品的一個指定量所賦的值的測量正確度取決于該 值通過不同測量程序和測量標準（校準品）的不間斷比較鏈而具有的計量學溯源性， 比較鏈逐級向上測量不確定度不斷減小（見圖1）。為一個給定校準品或正確度控 制品所賦的值的不確定度則取決于規(guī)定的計量學溯源鏈和與其相關(guān)聯(lián)

5、的合成不確定 度。 計量學溯源鏈的理想終點是國際單位制系統(tǒng)（SI）相關(guān)單位的定義，但是，步 驟的選擇和給定值所處的計量學溯源鏈的水平，依賴于可以使用的較高等級的測量 程序和校準品。目前在許多多數(shù)情況下，沒有比制造商選擇的測量程序或制造商的 工作校準品更高級的計量學溯源性。此時，在有國際公認的參考測量程序和/或校 準品可用之前，正確度即指校準級別的水平。 某個被選定的計量學可溯源的校準的目的是將一個參考物質(zhì)和/或參考測量程 序的正確度水平傳遞至一個具有較低計量學水平的程序，例如常規(guī)程序。校準的計 量學溯源性要求，參考測量程序和常規(guī)測量程序測量的是同一可測量，量的分析物 具有相同的相關(guān)特性。 體外

6、診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 這里有必要指出，旨在對同一量進行測量相同量的不同的程序用于測 量特定某一樣品或參考物質(zhì)時，實際上可能會得出不同的測量結(jié)果。 例如當用兩個或更多的免疫學程序?qū)δ硞€參考物質(zhì)中的某激素，如促 甲狀腺素（甲狀腺刺激激素，TSH）的濃度進行測量時就會出現(xiàn)這種 情況，因為不同的試劑識別被測物質(zhì)中的不同抗原決定簇并與其產(chǎn)生 不同程度的反應(yīng)，于是會產(chǎn)生不同的但相互關(guān)聯(lián)的量。 促甲狀腺激素（YSH） 1.時間分辨熒光法 2.化學發(fā)光法 3.電化學發(fā)光法 4.放射免疫法 體外診斷醫(yī)療器械

7、生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 常規(guī)通常檢驗醫(yī)學可提供400700類量的結(jié)果。其中這些量中的大 多數(shù)，因為僅由（參考）測量程序組成一個計量上的較高步驟、或因 測量程序和（參考）校準品組成兩個較高步驟等，終止了產(chǎn)品校準品 賦值上計量的可追溯性。原因是許多這樣的量通常和具有臨床上相關(guān) 性質(zhì)的分子種類混合物有關(guān)，但是，這些比例各異的分子具有不同的 結(jié)構(gòu)和相對分子量，如：糖蛋白。 根據(jù)計量學溯源至SI的可能性及測量程序和校準品的不同計量水平的 可獲得性，證實了有如下五種典型的計量學溯源鏈的上端。 a)測量結(jié)果可以在計量

8、上溯源至SI的量。 有可用的一級參考測量程序和一個或多個（經(jīng)認定的）一級參考物質(zhì) （用作校準品）。達到這樣水平的有約2530個類型的量，具有良 好確定的組分，如：一些電解質(zhì)、代謝物、甾體激素和一些甲狀腺激 素。在醫(yī)學實驗室提供的常規(guī)結(jié)果中，這些量占較大部分（見4.2.2， 5.2，圖1和圖2）。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 b)測量結(jié)果不能在計量上溯源至SI的量。 1)有可用的國際約定的參考測量程序（見3.12）（不能稱為一級參 考測量程序）和一個或多個由此程序賦值的國際約定校準物（見 3.

9、11）。如HbA1C（糖化血紅蛋白）即是符合該情況的量的組 分（見5.3和圖3）。 Hb:HbA(97%) HbA2(2.5%) HbF(0.5%) HbA1(快速血紅蛋白）即通常說的糖化血紅蛋白HbA1a、 HbA1b、 HbA1c HbA1=HbA1a+ HbA1b+ HbA1c 糖尿病時HbA1c顯著生高， HbA1同糖 尿病時血液葡萄糖控制程度有關(guān)。 HbA1a 0.8% HbA1b 1.0% HbA1c 7.3% 4.16% HbA1 9.2% 58% 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性

10、2)有可用的國際約定的參考測量程序，但沒有國際約定校準物質(zhì)。 符合該情況約有30種類型組分的量，如：凝血因子（見5.4和圖4）。 3)有可用的一個或多個國際約定校準物（用作校準品）和賦值方 案，但沒有國際約定參考測量程序。符合該情況的量約有300多種如 使用世界衛(wèi)生組織（WHO）國際標準的量，如蛋白類激素、某些抗 體和腫瘤標記物（見5.5和圖5）。 4)既無參考測量程序又無用作校準的參考物質(zhì)。制造商自行建立“自 用”測量程序和校準品，為產(chǎn)品校準品賦值。符合該情況的約有300 種組分的量，如抗體和腫瘤標記物等（見5.6和圖6）。 GB/T 19702和GB/T 19703對不同的傳遞方案（校準等

11、級）的原理進行了說明。 檢驗醫(yī)學中的計量學目的是，在國際認同的基礎(chǔ)上，通過提供目前尚不存在的參 考測量程序和參考物質(zhì)，將b2)、b3)、b4)所描述的情況下的量的結(jié)果的計量學 溯源性提高到b1)的水平。 酶催化濃度值的計量學溯源性特殊問題在ISO 18153中進行說明。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 體外診斷醫(yī)療器械體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測生物樣品中量的測 量量 校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學溯校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學溯 源性源性 1范圍范圍 本標準規(guī)定了對以建立或確認測量正確度為

12、目的的校準品和控制 物質(zhì)賦值的計量學溯源性進行確認的方法。校準品和控制物質(zhì)由制造 商提供，作為體外診斷醫(yī)療器械的一部分或與其一起使用。 由國際公認的參考測量系統(tǒng)或國際公認的約定參考測量系統(tǒng)賦值 的、已證實具有互換性的室間質(zhì)量評價樣品適用于本標準。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 本標準不適用于： a)沒有賦值及只用于評價一個測量程序的精密度，即其重復性或重現(xiàn) 性的控制物質(zhì)（精密度控制物質(zhì)）； b)用于實驗室內(nèi)質(zhì)量控制的控制物質(zhì)，此類物質(zhì)具有建議的可接受結(jié) 果值區(qū)間，此區(qū)間由不同實驗室針對某具體測

13、量程序協(xié)議制定，其限 值無計量學溯源性； c)在相同的計量水平下，測量相同量的兩個測量程序的測量結(jié)果具相 關(guān)性，但是這樣的“水平”相關(guān)不提供計量學溯源性； d)以不同計量水平的兩個測量程序結(jié)果間的相關(guān)作校準，但是測量的 量的分析物特性不同。 e)常規(guī)結(jié)果可溯源至產(chǎn)品校準品的計量溯源性及其與醫(yī)學判斷限值的 關(guān)系； f)與名義標度有關(guān)的特性，即無量級的特性（例如血細胞分類）。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 2 規(guī)范性引用文件規(guī)范性引用文件 下列文件中的條款通過本標準的引用而構(gòu)成為本標準的條款。凡是

14、注日期的引用文件，其 隨后所有的修改單或修訂版不適用于本標準，然而，鼓勵根據(jù)本標準達成協(xié)議的各方研究是 否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標準（包括 修改單）。 EN 375:2001，制造商為專業(yè)用體外診斷試劑提供的信息 GB/T 19702-2005體外診斷醫(yī)療器械 生物源性樣品中量的測量 參考測量程序的說明 （ISO 15193:2002，IDT） GB/T 19703-2005體外診斷醫(yī)療器械 生物源性樣品中量的測量 參考物質(zhì)的說明（ISO 15194:2002，IDT） 國際計量學基礎(chǔ)和通用術(shù)語詞匯（VIM），第2版，日內(nèi)瓦：ISO，19931）2

15、） （International Vocabulary of Basic and General Terms in Metrology, 2nd edition, Geneva: ISO, 1993） ISO 指南35：1989，參考物質(zhì)證書-通用和統(tǒng)計學原則 （ISO Guide 35:1989, Certification of reference materials- General and statistical principles） 1）本出版物是由以下機構(gòu)所指派的聯(lián)合工作組的專家制定的：BIPM國際計量局、IEC國際 電工委員會、IFCC國際臨床化學和檢驗醫(yī)學學會、ISO國際標準

16、化組織、IUPAC國際理論和 應(yīng)用化學聯(lián)合會、IUPAP國際理論和應(yīng)用物理聯(lián)合會、OIML國際法制計量組織 2）本標準中用了縮略語VIM：1993 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 3 術(shù)語和定義術(shù)語和定義 下列術(shù)語和定義適用于本標準： 3.1 測量準確度測量準確度 accuracy of measurement 測量結(jié)果與被測量真值之間的一致程度。JJF 1001-1998, 定義5.5 注1：根據(jù)ISO 5725-1，測量準確度與測量的正確度和精密度有關(guān)。 注2：就被測量而言，準確度不能給出一

17、個數(shù)字形式的值，只能根據(jù)一個明確的目 的描述為“足夠”或“不足”。 注3：從反面衡量準確度的估計是“偏差”，定義為“值減去約定真值”。 注4：ISO 3534-1中不使用上述定義中的“真值”的概念，而使用“可接受參考 值”，后者可以是理論值（真值）、賦值、公認值或由程序確定的值。 注5：本標準中，“測量準確度”的概念與測量正確度（3.10）和測量精密度（3.4） 相聯(lián)系，而體外診斷醫(yī)療器械指令98/79/EC中的術(shù)語使用“準確度”代替“正確 度”。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 3.2 分析物

18、分析物 analyte 可測量名稱中示出的組分。 例：在 “24h尿蛋白量”類型的量中，“蛋白質(zhì)”是分析 物。在“血漿中葡萄糖物質(zhì)的量”中，“葡萄糖”是分析 物。兩個例子中的整個短句內(nèi)容為被測量（見3.17）。 3.3 分析特異性分析特異性 analytical specificity 測量程序只測量被測量的能力。 GB/T19702-2005/ISO 15193:2002, 3.8 3.4 測量測量值值偏倚偏倚 bias of measurements 測量結(jié)果期望值與被測量真值之間的差異。 注：一種估計是，“測量的統(tǒng)計抽樣偏倚”，等于“平均 值減去參考值”。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測

19、量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 3.5 校準校準 calibration 在規(guī)定條件下，為確定測量儀器或測量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪?具或參考物質(zhì)所代表的量值，與對應(yīng)的由標準所復現(xiàn)的量值之間關(guān)系 的一組操作。JJF 1001-1998, 定義8.11 注：此處的術(shù)語“標準”是指“測量標準”（見3.19），不是書面標 準。 3.6 校準傳遞方案校準傳遞方案 calibration transfer protocol 傳遞方案傳遞方案 transfer protocol 使用相同類型量的較高級參考物質(zhì)，對特定順序的測量程序進行

20、校準， 用于對參考物質(zhì)進行賦值的過程的詳細描述。 3.7 校準品校準品 calibrator 校準物校準物 calibration material 具有在校準函數(shù)中用作獨立變量值的參考物質(zhì)。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 3.8 有證參考物質(zhì)有證參考物質(zhì) certified reference material (CRM) 附有證書的參考物質(zhì)，其一種或多種特性值用建立了溯源 性的程序確定，使之可溯源到準確復現(xiàn)的表示該特性值的 測量單位，每一種出證的特性值都附有給定置信水平的不 確定度。JJF

21、 1001-1998，定義8.14 3.9 物質(zhì)的互換性物質(zhì)的互換性 commutability of a material 由兩個測量程序測量一給定物質(zhì)的特定量產(chǎn)生的測量結(jié)果 間的數(shù)學關(guān)系，與測量常規(guī)樣品的量得到的數(shù)學關(guān)系的一 致程度。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 例如：有一參考物質(zhì)在A，B兩個測量程序中測得的某物質(zhì) 的量分別為：XA和XB如果一份常規(guī)的臨床樣品在A，B兩個 測量程序中測得的某物質(zhì)分別為YA和YB如果： XA/XB=YA/YB 則我們可以說該參考物質(zhì)在A,B這兩種測量程序中

22、存在著物 質(zhì)的互換性。 舉例：如果一參考物質(zhì)中血糖的定值為5毫摩爾/每升 在A測量程序中測得的結(jié)果為： XA=10mmol/升 在B測量程序中測得的結(jié)果為： XB=20mmol/升 則XA/XB=10/20=1/2 如果一份常規(guī)臨床樣品在A測量程序中的結(jié)果為15mmol/升； 在B測量程序中測得的結(jié)果為30mmol/升。 則YA/YB=15/30=1/2 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 3.10 影響量影響量 influence quantity 非被測量但可影響測量結(jié)果的量。JJF1001-1

23、998，定義4.8 3.11 國際約定校準品國際約定校準品 international conventional calibrator 國際約定校準物國際約定校準物 international conventional calibration material 量值不能溯源至SI，由國際約定予以賦值的校準品。 注：該量按照預期臨床用途定義。 3.12 國際約定參考測量程序國際約定參考測量程序 international conventional reference measurement procedure 得到的測量值不能溯源至SI，但由國際約定將該測量值作為某確定 量的參考值的測量程序。

24、注：該量按照預期臨床用途定義。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 3.13 國際測量標準國際測量標準 international measurement standard 國際標準國際標準 international standard 經(jīng)國際協(xié)議承認的測量標準，在國際上作為對有關(guān) 量的其他測量標準定值的依據(jù)。JJF1001-1998， 定義8.2 3.14 物質(zhì)系統(tǒng)的基質(zhì)物質(zhì)系統(tǒng)的基質(zhì) matrix of a material system 基質(zhì)基質(zhì) matrix 一個物質(zhì)系統(tǒng)中除分析物之外的所有

25、成份。 GB/T19703-2005/ISO 15194:2002，3.3 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 3.15 基質(zhì)效應(yīng)基質(zhì)效應(yīng) matrix effect 除被測量以外的樣品特性，對特定測量程序測定被測量及其測量 值的影響。 GB/T19703 -2005/ISO 15194:2002，3.4 注1：某個基質(zhì)效應(yīng)的明確原因即為一個影響量。 注2： “基質(zhì)效應(yīng)”有時被錯誤地用于因分析物的變性或加入非 真實組分（代用品）以模擬分析物等缺少互換性。 3.16 可測量可測量 measurable

26、 quantity 量量 quantity 現(xiàn)象、物體或物質(zhì)可定性區(qū)別和定量確定的屬性。JJF1001-1998， 定義3.1 注1：以一個名義標度表達的特性不是可測量。 注2：不能將“可測量”與“分析物”混淆，見3.22。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 3.17 被測量被測量 measurand 作為測量對象的特定量。JJF1001-1998，定義4.7 注：見3.2的示例。 3.18 測量程序測量程序 measurement procedure 進行特定測量時所用的，根據(jù)給定的測量方法具體

27、敘述的一組操作。 JJF1001-1998，定義4.6 3.19 測量標準測量標準 measurement standard 為了定義、實現(xiàn)、保存或復現(xiàn)量的單位或一個或多個量值，用作參考 的實物量具、測量儀器、參考物質(zhì)或測量系統(tǒng)。JJF1001-1998，定 義8.1 注1：為某量賦值的給定測量標準，有時作為測量程序的參考物質(zhì)， 產(chǎn)生一個以上類型的量值。(例如，膽固醇參考物質(zhì)也用于測量膽固 醇酯，后者水解后以膽固醇的形式被測量)。 注2：術(shù)語“標準”有兩種含義：“測量標準”和“書面標準”。可 能引起誤解時會使用該術(shù)語的全稱。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量

28、校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 3.20 測量方法測量方法 method of measurement 進行測量時所用的，按類別敘述的一組操作邏輯次序。JJF1001-1998，定義4.5 注：由于只是概括性描述，測量方法沒有以數(shù)字形式規(guī)定的性能特征。一個給定的 方法可以作為一或多個測量程序的基礎(chǔ)，每個測量程序均帶有表示其性能特征的數(shù) 值。 3.21 計量學溯源性計量學溯源性 metrological traceability 通過一條具有規(guī)定不確定度的不間斷的比較鏈，使測量結(jié)果或測量標準的值能夠與 規(guī)定的參考標準，通常是與國家標準或國際標準聯(lián)系起來的特性。JJ

29、F1001- 1998，定義8.10 注1：通過校準傳遞方案確定的（參考）測量程序?qū)崿F(xiàn)每一步比較。 注2：溯源性有幾種類型。本標準使用術(shù)語“計量溯源性”。 3.22 計量學計量學 metrology 關(guān)于測量的科學。JJF1001-1998，定義4.3 注：計量學涵蓋科學或技術(shù)的所有領(lǐng)域有關(guān)測量的理論與實踐的各個方面，包括測 量的不確定度。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 3.23 測量精密度測量精密度 precision of measurement 在規(guī)定條件下，相互獨立的測量結(jié)果間的一致程

30、度。ISO3534- 1:1993，3.14 注1：測量精密度不能用與被測量有關(guān)的數(shù)字值表示，在指定目的下 只能以“足夠”或“不足”進行描述。 注2：精密度的程度通常用與精密度相反的測量不精密度統(tǒng)計量表示， 如標準差和變異系數(shù)。 注3：給定測量程序的“精密度”可以根據(jù)特定的精密度條件進行分 類。“重復性”與基本不變的條件有關(guān)，常稱為“序列內(nèi)精密度”或 “批內(nèi)精密度”?！爸噩F(xiàn)性”與條件改變有關(guān)，如：時間、不同實驗 室、操作者和測量系統(tǒng)（包括不同校準和試劑批號）。 3.24 一級參考物質(zhì)一級參考物質(zhì) primary reference material 具有最高計量特性的參考物質(zhì)，由一級參考測量程

31、序賦值。 注1：“一級校準品”的概念從屬于“校準品”（見3.7）和“一級參 考物質(zhì)”。 注2：見3.26的注。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 3.25 一級參考測量程序一級參考測量程序 primary reference measurement procedure 具有最高級計量學特性的參考測量程序，其操作能夠被充分描述和理 解，可用國際單位制（SI）單位表示完整的不確定度，不必使用測量 的量的測量標準為參考，結(jié)果即可接受。 注：物質(zhì)的量咨詢委員會（CCQM）使用術(shù)語“一級測量方法”，在 本標

32、準中，術(shù)語“一級參考測量程序”與VIM（見3.19及其注）一致。 VIM中不用“決定方法”，但決定方法有時指經(jīng)充分研究和評價的、 具有高準確度的參考測量程序（見3.29）。 3.26 一級測量標準一級測量標準 primary measurement standard 一級標準一級標準 primary standard 具有最高的計量學特性，其值不必參考相同量的其他標準，被指定的 或普遍承認的標準。JJF1001-1998，定義8.4 注：對于參考物質(zhì)來說，可以由一級參考測量程序賦值。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制

33、物質(zhì)賦值計量學溯源性 3.27 產(chǎn)品校準品產(chǎn)品校準品 product calibrator 預期用于制造商最終產(chǎn)品的校準品。 3.28 參考物質(zhì)參考物質(zhì) reference material， RM 具有一種或多種足夠均勻和很好地確定了的特性，用以校準測量裝置、 評價測量方法或給材料賦值的一種材料或物質(zhì)。 JJF1001-1998，定 義8.13 注：詞“均一”指肉眼可見的物質(zhì)的物理均一性，不是分析物分子間 的微觀不均一性。 3.29 參考測量程序參考測量程序 reference measurement procedure 經(jīng)過全面分析研究的測量程序，其所產(chǎn)生的值具有與其預期用途相稱 的測量不

34、確定度，尤其用于評價測量同一量的其他測量程序的正確度 和描述參考物質(zhì)的特征時。GB/T19702 /ISO 15193:2002，3.7 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 3.30 二級測量標準二級測量標準 secondary measurement standard 二級標準二級標準 secondary standard 通過與相同量的一級標準比較而定值的標準。JJF 1001- 1998，定義8.5 3.31 量的真值量的真值 true value of a quantity 與給定特定量定義

35、一致的值。JJF 1001-1998, 定義3.19 注1：這是由完善的測量所獲得的值。 注2：真值按其本性是不可確定的。 注3：與給定的特定量定義一致的值不一定只有一個。 注4：“給定的特定量的定義”可能需要包括應(yīng)用的測量程 序，因此真值可能依賴于特定的測量程序。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 3.32 正確度控制品正確度控制品 trueness control material 用于評價測量系統(tǒng)測量偏倚的參考物質(zhì)。 3.33 測量正確度測量正確度 trueness of measureme

36、nt 大批測量結(jié)果的均值與真值的一致程度。 注1：定義引自ISO3534-1：1993，3.12 原為“.測量結(jié)果和公認 的參考值”，這一參考值可以是理論值（真值）、賦值、公認值或是 程序確定的值。 注2：關(guān)于“真值”，見3.31注2。 注3：“測量正確度”不能用被測量的數(shù)字值表示，只能以程度（如 足夠，不足等）表示。 注4：正確度的程度通常用與正確度相反的統(tǒng)計量偏倚表示，是測量 結(jié)果的期望值與被測量的真值之差。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 3.34 測量不確定度測量不確定度 uncerta

37、inty of measurement 表征合理賦予被測量之值的分散性，與測量結(jié)果相聯(lián)系的參數(shù)。 JJF 1001-1998，定義5.9 注1：此參數(shù)可以是標準差或其倍數(shù)，或具有規(guī)定置信水平的區(qū)間 的半寬度。 注2 不確定度的組成可以通過對實驗結(jié)果的統(tǒng)計分布進行估計（A 類），或是通過基于經(jīng)驗或其它信息推測的概率分布來評估（B類） （見10）。不確定度的所有組分都用標準不確定度表示，最后合 并為一。 3.35 確認確認 validation 通過提供客觀證據(jù)對特定的預期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認定。 GB/T 19000-2000/ ISO 9000:2000, 3.8.5 體外診斷醫(yī)療器械

38、生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 3.36 驗證驗證 verification 通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認定。 GB/T 19000-2000/ ISO 9000:2000, 3.8.4 3.37 工作測量標準工作測量標準 working measurement standard 工作標準工作標準 working standard 用于日常校準或核查實物量具、測量儀器或參考物 質(zhì)的標準。JJF 1001-1998，定義8.7 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準

39、品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 4 計量學溯源鏈和校準等級計量學溯源鏈和校準等級 4.1 原理原理 4.1.1 在計量學溯源鏈建立之前，應(yīng)根據(jù)測量結(jié)果在 醫(yī)學決定中的預期用途定義可測量的量（被測量）。 定義細節(jié)應(yīng)酌情包括以下方面： a) 量在特定醫(yī)學決定中的預期用途如血漿絨毛膜促 性腺激素（hCG）作為腫瘤標記物或?qū)θ焉餀z出和 監(jiān)控； 人絨毛膜促性腺激素（hcg) 1)可以作為妊娠的診斷手段 2）可以作為腫瘤標記物診斷：胚胎細胞腫瘤、女性葡萄胎 和絨毛膜瘤、男性睪丸癌等。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學

40、溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 b）由有關(guān)國際科學組織（如IFCC, ICSH）和（或） 制造商定義的量，確定的生物樣品系統(tǒng)（如人血清） 和任何有關(guān)組分（如鈉離子）； c）由國際計量大會（CGPM）、ISO、WHO、國 際科學組織和（或）制造商定義的量的類型（如 “物質(zhì)的量的濃度”）； d）盡可能使用由CGPM、WHO、國際科學組織和 （或）制造商定義的計量單位(如mmol/L)。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 4.1.2 計量學溯源的目的，應(yīng)是使經(jīng)校準的常規(guī)測量程序所 得的結(jié)果，按現(xiàn)有校

41、準等級最高水平所得值表示。應(yīng)在開 始進行最終測量前建立計量學溯源鏈，并以相反方向的降 序校準等級，即從計量最高參考到終端用戶結(jié)果進行描述 （見圖1）。 4.1.3 校準等級的每一水平應(yīng)是一個測量程序或測量標準， 測量標準指測量系統(tǒng)或起校準品功能的參考物質(zhì)。 4.1.4 給定的有賦值的測量標準，應(yīng)通過傳遞方案中指定的 測量程序，校準下一級較低水平的測量標準。 注：需要多個校準品進行校準時，這些校準品可以來源不 同，也可以用一個測量標準制備，如通過稀釋。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 4.1.5

42、在給定水平為某測量標準所賦的值應(yīng)帶有測量不確定 度，此不確定度應(yīng)包括所有較高水平校準等級的測量標準 和測量程序連續(xù)傳遞的不確定度分量。 注：宜按GUM估計選定的不確定度(見第6章)。 4.1.6 為保證計量學溯源鏈的有效性，各水平上的量應(yīng)相同。 所描述的常規(guī)程序和較高計量水平的參考測量程序的分析 特異性，以及校準品的穩(wěn)定性和互換性應(yīng)是已知的或經(jīng)過 論證的。這些內(nèi)容應(yīng)在制造商的技術(shù)文件中予以說明。 4.1.7 制造商對計量學溯源鏈的說明應(yīng)始于制造商產(chǎn)品校準 品的值，止于制造商所使用的計量上最高參考標準，此參 考標準的不確定度應(yīng)包括所有更高計量水平的合成不確定 度。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測

43、量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 4.2 結(jié)構(gòu)和命名結(jié)構(gòu)和命名 4.2.1 因?qū)嶋H計量學溯源鏈的結(jié)構(gòu)依賴于計量上的可能性， 所以對溯 源鏈中各要素的說明應(yīng)包括術(shù)語定義及有關(guān)測量系統(tǒng)和參考物質(zhì)的計 量學性質(zhì)。 注1：VIM定義的一系列測量標準是基于物理量校準等級的需要。如 長度、時間、溫度、壓力、電位差（電壓）、體積和吸光度，包括： 一級測量標準 二級測量標準 參考測量標準 工作測量標準 注2：出于實用目的，尤其對于化學量，宜將校準等級中在測量程序 中說明并按測量程序操作的測量系統(tǒng)要素，與用于校準測量系統(tǒng)的要 素加以區(qū)分。后者稱

44、為校準物或校準品。在化學測量中，“參考物質(zhì)” 包括“校準品”和“正確度控制品”。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 4.2.2 在提供計量上可溯源至SI的給定校準等級中，下列概念應(yīng)相應(yīng) 予以證實（見圖1），也見4.2.3和4.2.4： a) 測量的SI單位，在計量上應(yīng)盡可能追溯至SI單位,無論是基本單位 或?qū)С鰡挝?，例如：摩爾、千克、摩?立方米（=毫摩爾/升）、克/ 千克（=10-3）。 b) 一級參考測量程序應(yīng)以已證實具有分析特異性的測量原理為依據(jù)， 它不參考某相同量的校準品而提供向SI的計量

45、學溯源性，并具有低的 測量不確定度。 注1：國際計量委員會(CIPM)在1994年成立了物質(zhì)的量咨詢委員會 (CCQM)，有條件地確認以下測量原理可能會作為一級參考測量程序： 同位素稀釋/質(zhì)譜(ID/MS)、庫侖法、重量法、滴定法，用于重量摩爾 滲透濃度測定的冰點降低測量等。 注2：一級參考測量程序一般由國際或國家計量機構(gòu)或國際科學組織 批準，不宜發(fā)展國家一級參考測量程序。實施該測量程序的實驗室宜 經(jīng)權(quán)威機構(gòu)認可。 注3：在一定時間內(nèi)為一級校準品某給定類型的量賦值時，可以由一 個以上的一級參考測量程序（用兩個這樣的程序?qū)χ付ū粶y量得到的 值間不宜有顯著性差異，均在規(guī)定的不確定度內(nèi)）賦值。 體外

46、診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 c) 一級校準品是具有最小測量不確定度的測量單位的實物 體現(xiàn)。一級校準品應(yīng)直接用一級參考測量程序賦值，或用 適當?shù)姆治龇椒ù_定該物質(zhì)雜質(zhì)后間接賦值。一級校準品 一般是高純度的、物理化學性質(zhì)明確的分析物，經(jīng)過穩(wěn)定 性和組成完整性檢驗，并附有證書（有證參考物質(zhì) CRM）。 注4：一級校準品的認定通常在具有最高計量學能力的實驗 室內(nèi)進行，如國際或國家計量機構(gòu)。 d) 二級參考測量程序應(yīng)是一或多個一級校準品校準的測量 系統(tǒng)。 注5：可以由國家計量機構(gòu)、或經(jīng)權(quán)威認可機構(gòu)認可的參

47、考 測量實驗室內(nèi)建立二級參考測量程序。 注6：二級參考測量程序的測量原理可以不同于一級參考測 量程序。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 e) 二級校準品應(yīng)由一或多個二級參考測量程序為之賦值，通常附有證 書。 注7：二級校準品通常將測量單位從國家計量機構(gòu)傳遞至經(jīng)認可的校 準實驗室和制造商的校準中心。 注8：二級校準品可以是具有基質(zhì)的物質(zhì)，使其相似于終端用戶常規(guī) 測量程序所測量的人體來源的樣品。 f) 制造商選定測量程序應(yīng)是一或多個現(xiàn)有的一級或二級校準品校準的 測量系統(tǒng)。 注9：制造商選定測量程序可

48、以是二級參考測量程序（見4.2.2d）。 g) 制造商工作校準品應(yīng)由一或多個制造商選定測量程序賦值。此校準 品有時稱為“制造商主校準品”（或內(nèi)部校準品），應(yīng)證明該校準物 質(zhì)在制造商選定測量程序及被校準的測量程序間有互換性。 注10：制造商工作校準品可以是具有基質(zhì)的物質(zhì)，使其相似于終端用 戶常規(guī)測量程序所測量的人體來源的樣品。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 h) 制造商常設(shè)測量程序應(yīng)是由一或多個制造商工作校準品 或更高級的校準品校準、并已驗證了分析特異性的測量程 序。 注11：制造商常設(shè)測量程序

49、的測量分析原理和方法能夠與 常規(guī)測量程序相同，但宜通過諸如大量的重復測定和較嚴 格的控制系統(tǒng)等措施來實現(xiàn)較低的測量不確定度。 i) 制造商產(chǎn)品校準品應(yīng)由制造商常設(shè)測量程序賦值，用于終 端用戶常規(guī)測量程序的校準。 注12：制造商產(chǎn)品校準品可以是具有基質(zhì)的物質(zhì)，使其相 似于終端用戶常規(guī)測量程序所測量的人體來源的樣品。 j) 終端用戶常規(guī)測量程序應(yīng)是由一個或多個制造商的產(chǎn)品校 準品進行校準的測量系統(tǒng)，常由制造商提供。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械

50、生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 縮寫：ARML認可參考測量實驗室（可以是獨立實驗室或制 造商實驗室）；BIPM國際計量局；CGPM國際計量大會； ML制造商實驗室；NMI國家計量機構(gòu)。 符號為測量的合成標準不確定度。 最右側(cè)下的各水平短線不代表刻度。 詳細概念參見4.2.2a)j)。 制造商的計量溯源性責任從產(chǎn)品校準品的賦值，到二級校 準品或二級參考測量程序（這部分用兩條虛線隔開）。制 造商還應(yīng)負責指導使用。 正確度控制品的計量溯源性也相應(yīng)使用上述校準等級，此 時應(yīng)將i)項替換為“制造商產(chǎn)品正確度控制品”。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體

51、外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 注1：根據(jù)測量程序和校準品的可獲得性，計量學溯源鏈從 用戶常規(guī)測量程序（i）起向上，到可以使用的水平處為止。 注2：尚無一級或二級校準品的條件下，最高計量特性的校 準品最好為國際約定校準品。 注3：尚無一級或二級參考測量程序的條件下，最高水平的 測量程序最好為國際約定參考測量程序。 注4：完整的校準等級可以按需求減少，省略連續(xù)等級中偶 數(shù)項，但必須保留a）、b）、和i）項，仍然可以提供計量 上可追溯至SI。 a 經(jīng)國際科學/醫(yī)學組織認可，如IFCC和WHO。 b此校準品可以是具有基質(zhì)的物質(zhì)，使其相似于

52、終端用戶常 規(guī)測量程序所測量的人體來源的樣品。 圖1 完整校準等級和向SI的計量學溯源（見4.2.2） 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 4.2.3 當校準等級中一對連續(xù)的水平被省略時（校準 品和測量程序，或相反），不確定度會降低。原則 上，如制造商聲明其產(chǎn)品校準品賦值在計量上可溯 源至SI單位，則4.2.2 a)、b)和i) 應(yīng)是必不可少的。 4.2.4尚無第4.2.2中敘述的校準等級的較高水平時， 應(yīng)規(guī)定最高計量水平的測量程序或校準品（見5.3 至5.6）。某些情況下即是制造商工作校準品（見

53、4.2.2 g）或制造商常設(shè)測量程序（見4.2.2h）。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 4.2.5除了在4.2.2. c)、e)、g)和i)中的校準品要求外，對給定的校準品， 還應(yīng)進一步依據(jù)下列的信息明確特性： a)公認水平（如國際級、區(qū)域級、國家級）； b)發(fā)布權(quán)威機構(gòu)（如WHO、BCR、IRMM、NIST） 3)； c)證書情況（有證、無證）； d)材料來源（如無機的、人或動物的、植物的、或微生物的等）； e)制備（如合成的、天然的、重組的）； f)分析物的分子形式或替代物（如氨基酸的空間

54、異構(gòu)體，或用甘油替 代甘油酯）； g)基質(zhì)（如緩沖的牛白蛋白溶液）； h)聚集狀態(tài)（氣體、液體、固體）； i)物相（溶液、混懸液、凍干品）； j)預期用途。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 4.2.6對于可測量的值在計量上不能溯源到SI的，不會有一級參考測量 程序或一級校準品。其最高水平的測量程序或校準品，若可行，應(yīng)是 經(jīng)國際計量機構(gòu)或國際科學組織認可的國際約定參考測量程序（見 3.12）或國際約定校準物質(zhì)（見3.11）。若可行，這些程序和物質(zhì)應(yīng) 由提供計量上可溯源至國際水平的計量機構(gòu)或經(jīng)認可的

55、參考測量實驗 室來實施。 注1：各種傳遞方案參見5.35.5。 注2：不能溯源至SI的參考測量系統(tǒng)，有必要建立國際約定，以避免 不同國家或地區(qū)的參考測量系統(tǒng)提供不同的計量學溯源鏈，使患者樣 品測量結(jié)果不一，因而妨礙跨時空的可比性。 注3：WHO生物標準化專家委員會（ECBS）建立了國際生物參考物 質(zhì)，稱為“國際標準（IS）”以前稱“國際參考制品（IRP）”，用 于生物和免疫分析程序（見附錄A，WHO）。對于第一批這樣的物質(zhì)， 根據(jù)其特定的生物學活性，人為地規(guī)定該物質(zhì)的量定義為“國際單 位”。以后各批制品由各實驗室的協(xié)作測量，以原有物質(zhì)校準。各批 依次被稱為“第一批 IS”、“第二批 IS”等。

56、這類參考物質(zhì)盡管是高度 純化的，但是賦值和使用的生物測量程序有關(guān)，都不能在計量上溯源 至SI，所以這類物質(zhì)不能稱為一級參考物質(zhì)（見3.24）。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 注4：國際約定的校準物質(zhì)（如WHO國際標準），在研發(fā) 時已經(jīng)對臨床應(yīng)用關(guān)聯(lián)的量有明確定義，且物質(zhì)賦值具有 的不確定度在校準常規(guī)測量系統(tǒng)時屬可接受的前提下，可 以作為校準品。有些WHO國際標 3）WHO世界衛(wèi)生組織； BCR歐共體標準局（歐盟）；IRMM參考物質(zhì)和測量研究院 （歐盟）；NIST國家標準技術(shù)研究院（美國）準原先

57、以其 生物活性（尤其為治療目的）為基礎(chǔ)作為體內(nèi)測量程序的 校準品。這類物質(zhì)用于體外免疫測量程序的校準可能會存 在一些問題（見4.3）。 注5：測量程序提供的結(jié)果不能在計量上追溯至SI的，仍然 需要儀器設(shè)備的可追溯性，涉及的如體積、時間、質(zhì)量、 壓力等。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 4.3 建立計量溯源性需考慮的問題建立計量溯源性需考慮的問題 4.3.1建立計量溯源性應(yīng)考慮到下列易出現(xiàn)的問題： a) 人體樣品中分析物定義不充分。 b) 在實現(xiàn)物質(zhì)的量的單位摩爾（mole）時的技術(shù)問題，即難以獲

58、取 指定化學化合物的超純物質(zhì)。 c)校準品中分析物的非均一性（異構(gòu)體、衍生物），難以闡明其物理 化學性質(zhì)，如酶、抗體、糖蛋白等情況。 d) 測量程序?qū)o定校準品中的分析物有不同的特異性和選擇性。 注1：此問題涉及給定校準等級中的所有測量程序，包括常規(guī)測量程 序，以及用同一制造商產(chǎn)品校準品校準的一組兩個或多個常規(guī)測量程 序；此問題可致校準品的互換性無效。 注2：此問題是免疫分析程序中的典型問題，不同程序中所用的抗體 可能對被測抗原表型的反應(yīng)活性不同，或作為試劑的抗原可能對被測 抗體的反應(yīng)活性不同。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯

59、源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 e)測量的各人體樣品中分析物和校準品分析物間有微小不均一性，如 用白蛋白溶液校準雙縮脲反應(yīng)測量血清中的（總）蛋白濃度；免疫化 學測量血清鐵蛋白濃度時，因分析物的微小不均一性，不同的單克隆 抗體對各個異構(gòu)體的識別程度不同。 雙縮脲反應(yīng)測定血清蛋白的原理為：所有蛋白質(zhì)分子都含有肽鍵，在 堿性溶液中肽鍵與銅離子結(jié)合生成藍紫色的化合物。該化合物在 540nm的吸光度與肽鍵的數(shù)量呈正比關(guān)系，可以計算蛋白質(zhì)含量。不 同組織，甚至同一組織中起源的鐵蛋白質(zhì)，在采用合適的分析步驟的 條件下，展現(xiàn)不同的特性。文獻中對于這種鐵蛋白質(zhì)的微觀不均性的 存在、分子基礎(chǔ)和診斷關(guān)聯(lián)有著諸多爭

60、議。 f)人體樣品基質(zhì)與校準品基質(zhì)不同。 g) 校準品具有不適宜的“替代分析物”。 h) 樣品及分析物在測量過程中的物理或化學修飾，如由變性引起的修 飾，參見ISO指南35:1989,9.3.1。 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量測量校準 品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性品和控制物質(zhì)賦值計量學溯源性 4.3.2如用天然人體樣品組作為二級校準品（見4.2.2 e）（或作為制 造商工作校準品，見4.2.2g），通過分析物和基質(zhì)的相應(yīng)組成來保證 在分析物水平處的互換性，則這些樣品組應(yīng)覆蓋實際測量區(qū)間。 注1：若需要增加或減少樣品中的分析物，需確認處理過樣品的互換 性。 應(yīng)