免疫學(xué)12細(xì)胞粘附分子PPT課件

1、細(xì)胞粘附分子細(xì)胞粘附分子 牛牛文庫文檔分享 趨化與粘附趨化與粘附 牛牛文庫文檔分享 細(xì)胞間黏附分子細(xì)胞間黏附分子 牛牛文庫文檔分享 牛牛文庫文檔分享 黏附分子的命名 以功能命名：如細(xì)胞間黏附分子以功能命名：如細(xì)胞間黏附分子(ICAM),血管細(xì)胞黏附分子血管細(xì)胞黏附分子 （VCAM），），TCR，LFA-1等。等。 以以CD命名：統(tǒng)稱為命名：統(tǒng)稱為CD抗原抗原/分子。分子。 牛牛文庫文檔分享 牛牛文庫文檔分享 白細(xì)胞分化抗原：指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同白細(xì)胞分化抗原：指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同 階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。階段及細(xì)胞活化過程中，

2、出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。 白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜 區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細(xì)胞分化抗原是以區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細(xì)胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇糖基磷脂酰肌醇（GPI） 鏈接方式鏈接方式錨定錨定在細(xì)胞膜上。在細(xì)胞膜上。 少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物。少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物。 牛牛文庫文檔分享 五個(gè)家族：五個(gè)家族： 1. 1.整合素家族整合素家族 2. 2.免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 3. 3.選擇素家族選擇素家族 4. 4.鈣粘素家族鈣粘素家族 5. 5.粘蛋白樣家族粘蛋白樣家族 牛牛文庫文檔分

3、享 第一節(jié) 各類粘附分子的特性與功能 整合素分子的基本結(jié)構(gòu)整合素分子的基本結(jié)構(gòu) 牛牛文庫文檔分享 （二）主要成員及其功能（二）主要成員及其功能 1.1亞家族：亞家族： VLA-1 VLA-6等等6個(gè)成員，個(gè)成員， 主要介導(dǎo)主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)如膠原、纖粘連蛋白如膠原、纖粘連蛋白 和層粘連蛋白等的相互作用和層粘連蛋白等的相互作用 ； 2.2 亞家族：白細(xì)胞整合素亞家族：白細(xì)胞整合素(leukointegrin) 主要參與主要參與細(xì)胞細(xì)胞-細(xì)胞細(xì)胞間相互作用；間相互作用； 3.3亞家族：血小板蛋白亞家族：血小板蛋白 gpIIb/IIIa和和v3 是是血小板聚集和粘附于內(nèi)皮下血小

4、板聚集和粘附于內(nèi)皮下的重要介質(zhì)；的重要介質(zhì)； 4.7亞家族。亞家族。 47（CD49d/7）和）和E7（CD103），其配體是），其配體是 表達(dá)于粘膜內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)于粘膜內(nèi)皮細(xì)胞的粘膜血管地址素粘膜血管地址素MAdCAM-1 。 牛牛文庫文檔分享 二、免疫球蛋白超家族二、免疫球蛋白超家族 （Immunoglobulin superfamily，IgSF） 是是Ca2+非依賴性跨膜糖蛋白。非依賴性跨膜糖蛋白。 1.淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2/3 （leukocyte function associated antigen-2/3, LFA-2/LFA-3） 2.細(xì)胞間粘附分子細(xì)

5、胞間粘附分子 （intercellular adhesion molecule, ICAM） 3.CD44 牛牛文庫文檔分享 4.血管細(xì)胞粘附分子血管細(xì)胞粘附分子-1 （vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1又稱又稱 CD106） 5.血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1 （platelet-endothelial cell adhesion molecule-1, PE-CAM-1，又稱，又稱CD31） 6.粘膜血管地址素粘膜血管地址素 (mucosal vascular addressin -1, MAdCAM-1) 牛牛文庫文檔分享

6、 三、選擇素家族三、選擇素家族 選擇素選擇素(selectin)是一組表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板表面的是一組表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板表面的 粘附分子，家族中有三個(gè)成員：粘附分子，家族中有三個(gè)成員： E-選擇素選擇素(CD62E)、L-選擇素選擇素 (CD62L)和和P-選擇素選擇素(CD62P) 。 選擇素分子的基本結(jié)構(gòu)選擇素分子的基本結(jié)構(gòu) 牛牛文庫文檔分享 四、鈣粘素家族四、鈣粘素家族（cadherin） 是一組是一組Ca2+ 依賴的細(xì)胞粘附分子家族，參與建立和維持細(xì)胞依賴的細(xì)胞粘附分子家族，參與建立和維持細(xì)胞-細(xì)胞細(xì)胞 間的連接，對(duì)維持成熟個(gè)體組織結(jié)構(gòu)及其功能的完整性有重要作用。

7、間的連接，對(duì)維持成熟個(gè)體組織結(jié)構(gòu)及其功能的完整性有重要作用。 鈣粘素分子主要有三種：鈣粘素分子主要有三種：E-鈣粘素、鈣粘素、N-鈣粘素和鈣粘素和P-鈣粘素。鈣粘素。 鈣黏素分子的基本結(jié)構(gòu)鈣黏素分子的基本結(jié)構(gòu) 牛牛文庫文檔分享 五、粘蛋白樣家族五、粘蛋白樣家族 粘蛋白樣家族（粘蛋白樣家族（mucin-like family）屬新）屬新 歸類的一類細(xì)胞粘附分子。該家族包括歸類的一類細(xì)胞粘附分子。該家族包括D34、 GlyCAM-1和和PSGL-1三個(gè)成員。三個(gè)成員。 牛牛文庫文檔分享 第二節(jié)第二節(jié) 粘附分子的生物學(xué)作用粘附分子的生物學(xué)作用 一、參與免疫細(xì)胞間相互作用一、參與免疫細(xì)胞間相互作用 1

8、.T細(xì)胞。細(xì)胞。 CD28/CD80、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增等增 強(qiáng)強(qiáng)TCR與抗原肽與抗原肽-MHC復(fù)合物結(jié)合的親和力；復(fù)合物結(jié)合的親和力； 2.B細(xì)胞。細(xì)胞。 CD40/CD40L、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等協(xié)等協(xié) 同刺激分子與活化的同刺激分子與活化的T細(xì)胞結(jié)合從而獲得細(xì)胞結(jié)合從而獲得B細(xì)胞第二細(xì)胞第二 活化信號(hào)；活化信號(hào)； 3.CTL。 殺傷靶細(xì)胞時(shí)，粘附分子的相互作用導(dǎo)致效靶細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞時(shí)，粘附分子的相互作用導(dǎo)致效靶細(xì)胞 緊密接觸。緊密接觸。 牛牛文庫文檔分享 牛牛文庫文檔分享 牛牛文庫文檔分享 牛牛文庫文檔分享 胸腺細(xì)胞分化發(fā)育的

9、程序 干細(xì)胞 前T 雙陰性 雙陽性 成熟T 細(xì)胞 細(xì)胞 細(xì)胞 細(xì)胞 牛牛文庫文檔分享 牛牛文庫文檔分享 牛牛文庫文檔分享 二、參與炎癥反應(yīng)二、參與炎癥反應(yīng) 粘附分子介導(dǎo)中性粒細(xì)胞從血管移行到炎癥部位的過程粘附分子介導(dǎo)中性粒細(xì)胞從血管移行到炎癥部位的過程 牛牛文庫文檔分享 三、參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)三、參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán) 淋巴細(xì)胞可經(jīng)淋巴管、胸導(dǎo)管進(jìn)入血液，并在血液、淋巴液、淋巴器淋巴細(xì)胞可經(jīng)淋巴管、胸導(dǎo)管進(jìn)入血液，并在血液、淋巴液、淋巴器 官或組織間進(jìn)行反復(fù)循環(huán)，此過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。官或組織間進(jìn)行反復(fù)循環(huán)，此過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。 牛牛文庫文檔分享 淋巴細(xì)胞在全身器官組織及體液

10、中的不斷循環(huán)，以巡視和擴(kuò)大與淋巴細(xì)胞在全身器官組織及體液中的不斷循環(huán)，以巡視和擴(kuò)大與 抗原接觸的機(jī)遇，并將被抗原激活的淋巴細(xì)胞引流入局部淋巴組織及器抗原接觸的機(jī)遇，并將被抗原激活的淋巴細(xì)胞引流入局部淋巴組織及器 官，在官，在T T細(xì)胞、細(xì)胞、B B細(xì)胞、細(xì)胞、APCAPC間進(jìn)行協(xié)同的免疫應(yīng)答作用后，產(chǎn)生的效應(yīng)間進(jìn)行協(xié)同的免疫應(yīng)答作用后，產(chǎn)生的效應(yīng) 淋巴細(xì)胞定向地遷移于病原異物抗原部位，發(fā)揮免疫效應(yīng)功能。淋巴細(xì)胞定向地遷移于病原異物抗原部位，發(fā)揮免疫效應(yīng)功能。 外周免疫器官及淋巴組織是淋巴細(xì)胞居住、增殖、休整和與其他外周免疫器官及淋巴組織是淋巴細(xì)胞居住、增殖、休整和與其他 細(xì)胞相互作用及信號(hào)傳導(dǎo)

11、的基地，既是淋巴細(xì)胞再循環(huán)的起點(diǎn)和中途站，細(xì)胞相互作用及信號(hào)傳導(dǎo)的基地，既是淋巴細(xì)胞再循環(huán)的起點(diǎn)和中途站， 也是淋巴細(xì)胞歸巢的終點(diǎn)。淋巴細(xì)胞在發(fā)揮免疫效應(yīng)的同時(shí)，被歸巢受也是淋巴細(xì)胞歸巢的終點(diǎn)。淋巴細(xì)胞在發(fā)揮免疫效應(yīng)的同時(shí)，被歸巢受 體引導(dǎo)回該類細(xì)胞的原居住地，體引導(dǎo)回該類細(xì)胞的原居住地， 進(jìn)行修整、增殖和發(fā)育，以提高該類進(jìn)行修整、增殖和發(fā)育，以提高該類 淋巴細(xì)胞的數(shù)量和功能，然后再進(jìn)入循環(huán)并承擔(dān)免疫效應(yīng)作用，是保證淋巴細(xì)胞的數(shù)量和功能，然后再進(jìn)入循環(huán)并承擔(dān)免疫效應(yīng)作用，是保證 淋巴細(xì)胞功能的重要環(huán)節(jié)。淋巴細(xì)胞功能的重要環(huán)節(jié)。 牛牛文庫文檔分享 牛牛文庫文檔分享 牛牛文庫文檔分享 第三節(jié)第三節(jié)

12、 粘附分子的臨床意義粘附分子的臨床意義 一、粘附分子與遺傳病一、粘附分子與遺傳病 白細(xì)胞粘附缺陷癥（白細(xì)胞粘附缺陷癥（leukocyte adhesion deficiency, LAD）是一）是一 種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重感染反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重感染。LAD 分為分為LAD-I和和LAD-II，LAD-I的發(fā)病機(jī)制是的發(fā)病機(jī)制是CD18基因缺陷基因缺陷導(dǎo)致白細(xì)導(dǎo)致白細(xì) 胞胞LFA-1（CD11a/CD18）表達(dá)異常；而）表達(dá)異常；而LAD-II型的發(fā)病機(jī)制是由型的發(fā)病機(jī)制是由 于于巖藻糖代謝障礙導(dǎo)致白細(xì)胞巖藻糖代謝障礙導(dǎo)致白細(xì)胞sLex 合

13、成缺陷。合成缺陷。 牛牛文庫文檔分享 二、粘附分子與炎癥二、粘附分子與炎癥 在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期，淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞表面的在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期，淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞表面的 CD2、LFA-1、CD44等表達(dá)增加，與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的相應(yīng)配體等表達(dá)增加，與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的相應(yīng)配體 結(jié)合，增強(qiáng)炎癥細(xì)胞的組織浸潤，加重局部病變和器官功能損害。結(jié)合，增強(qiáng)炎癥細(xì)胞的組織浸潤，加重局部病變和器官功能損害。 病毒性肝炎和酒精性肝炎時(shí)，肝細(xì)胞病毒性肝炎和酒精性肝炎時(shí)，肝細(xì)胞ICAM-1表達(dá)增加；病毒性腦表達(dá)增加；病毒性腦 炎的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞亦可見炎的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞亦可見ICAM-1分子表達(dá)增加

14、。分子表達(dá)增加。 牛牛文庫文檔分享 三、粘附分子與腫瘤三、粘附分子與腫瘤 粘附分子表達(dá)異常與腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移有關(guān)。如大腸癌、乳腺癌等腫瘤粘附分子表達(dá)異常與腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移有關(guān)。如大腸癌、乳腺癌等腫瘤 細(xì)胞表面細(xì)胞表面E-鈣粘素分子鈣粘素分子表達(dá)明顯減少或缺失，細(xì)胞間附著減弱，腫瘤細(xì)表達(dá)明顯減少或缺失，細(xì)胞間附著減弱，腫瘤細(xì) 胞與其它細(xì)胞脫離，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞浸潤及轉(zhuǎn)移。據(jù)此，可通過上調(diào)胞與其它細(xì)胞脫離，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞浸潤及轉(zhuǎn)移。據(jù)此，可通過上調(diào) ICAM-1等黏附分子的表達(dá)限制腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移。等黏附分子的表達(dá)限制腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移。 粘附分子可用于輔助判斷腫瘤的分期和預(yù)后。如分化良好的上皮性

15、腫瘤粘附分子可用于輔助判斷腫瘤的分期和預(yù)后。如分化良好的上皮性腫瘤 細(xì)胞細(xì)胞E-鈣粘素鈣粘素表達(dá)正常；中等分化腫瘤細(xì)胞表達(dá)正常；中等分化腫瘤細(xì)胞E-鈣粘素表達(dá)降低；低分化鈣粘素表達(dá)降低；低分化 腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞E-鈣粘素幾乎不表達(dá)。鈣粘素幾乎不表達(dá)。 牛牛文庫文檔分享 四、粘附分子與移植排斥反應(yīng)四、粘附分子與移植排斥反應(yīng) 粘附分子介導(dǎo)免疫細(xì)胞向移植部位的遷移，作為協(xié)同刺激分子粘附分子介導(dǎo)免疫細(xì)胞向移植部位的遷移，作為協(xié)同刺激分子 激活激活T細(xì)胞，誘導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞，誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞與移植物靶細(xì)胞的粘附和殺傷。因細(xì)胞與移植物靶細(xì)胞的粘附和殺傷。因 此，抗此，抗LFA-1、ICAM-1等的單克隆抗體（等的

16、單克隆抗體（mAb）可阻斷免疫細(xì)）可阻斷免疫細(xì) 胞間的相互作用，降低免疫細(xì)胞的活化水平，延長移植物的存活。胞間的相互作用，降低免疫細(xì)胞的活化水平，延長移植物的存活。 可溶性粘附分子（可溶性粘附分子（sICAM-1, sVCAM-1等）水平升高可作為移等）水平升高可作為移 植排斥的先兆指標(biāo)。植排斥的先兆指標(biāo)。 牛牛文庫文檔分享 思考題 細(xì)胞粘附分子的概念和主要種類。細(xì)胞粘附分子的概念和主要種類。 細(xì)胞粘附分子的主要生物學(xué)作用。細(xì)胞粘附分子的主要生物學(xué)作用。 舉例說明細(xì)胞粘附分子的臨床意義。舉例說明細(xì)胞粘附分子的臨床意義。 牛牛文庫文檔分享 細(xì)胞間黏附分子細(xì)胞間黏附分子 牛牛文庫文檔分享 二、免疫

17、球蛋白超家族二、免疫球蛋白超家族 （Immunoglobulin superfamily，IgSF） 是是Ca2+非依賴性跨膜糖蛋白。非依賴性跨膜糖蛋白。 1.淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2/3 （leukocyte function associated antigen-2/3, LFA-2/LFA-3） 2.細(xì)胞間粘附分子細(xì)胞間粘附分子 （intercellular adhesion molecule, ICAM） 3.CD44 牛牛文庫文檔分享 四、鈣粘素家族四、鈣粘素家族（cadherin） 是一組是一組Ca2+ 依賴的細(xì)胞粘附分子家族，參與建立和維持細(xì)胞依賴的細(xì)胞粘附分子家族，參與建立和維持細(xì)胞-細(xì)胞細(xì)胞 間的連接，對(duì)維持成熟個(gè)體組織結(jié)構(gòu)及其功能的完整性有重要作用。間的連接，對(duì)維持成熟個(gè)體組織結(jié)構(gòu)及其功能的完整性有重要作用。 鈣粘素分子主要有三種：鈣粘素分子主要有三種：E-鈣粘素、鈣粘素、N-鈣粘素和鈣粘素和P-鈣粘素。鈣粘素。 鈣黏素分子的基本結(jié)構(gòu)鈣黏素分子的基本結(jié)構(gòu) 牛牛文庫文檔分享 胸腺細(xì)胞分化發(fā)育的程序 干細(xì)胞 前T 雙陰性 雙陽性 成熟T 細(xì)胞 細(xì)胞 細(xì)胞 細(xì)胞 牛牛文庫文檔分享 牛牛文庫文檔分享 四、粘附分子與移植排斥反應(yīng)四、粘附分子與移植排斥反應(yīng) 粘附分子介導(dǎo)免疫細(xì)胞向移植部位的遷移，