GMP基礎知識2016

1、GM區(qū)礎知識2016 GMP基礎知識 新員工培訓講義 2016715 第一部分 認識 GMP 一、什么是 GMP 什么是 GMP ：是 Good Manufacturning Practices for Drugs 的英文縮寫，一般譯為 “藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范 ”或“最 佳生產(chǎn)工藝規(guī)范 ”。它的根本原則是保障人民用藥安全有效， 保 證藥品質量 . 現(xiàn)行版 GMP （2010 年版）共 14 章 313 條，第一章總則，第 14 章附錄。實施時間 2011 年 3 月 1 日。 二、實施 GMP 目的 實施 GMP 的目的：防止污染、防止交叉污染、 防混淆、防人為差錯。 三、GMP 實施的指導思

2、想與實施原則 有章可循，照章辦事，有案可查 四、GMP 實施基礎 1、硬件是基礎 2 、軟件是保障 3 、人員是關鍵 人員應能：正確的使用硬件，貫徹執(zhí)行和維護軟件，結合形成產(chǎn)品質 量。 GMP 基本出發(fā)點：避免抽檢的局限性和降低藥品的質量風險。 GMP 各要素也可歸類為：人、機、料、法、環(huán) 第二部分 基本概念 包裝：待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、 貼簽等。但無菌生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品的無菌灌裝，以及最終滅菌產(chǎn) 品的灌裝等不視為包裝。 包裝材料：藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝 材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。 操作規(guī)程：經(jīng)批準用來指導設備操作、維護與

3、清潔、驗證、環(huán) 境控制、取樣和檢驗等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，也稱標準 操作規(guī)程。 產(chǎn)品：包括藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。 成品： 已完成所有生產(chǎn)步驟和最終包裝的產(chǎn)品。 污染：在生產(chǎn)、 取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、 中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學或微生物特性的雜 質或異物的不利影響。 交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。 待驗：指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品， 采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投 料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。 發(fā)放：指生產(chǎn)過程中物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、文件、生 產(chǎn)

4、用模具等在企業(yè)內部流轉的一系列操作。 復驗期：原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用 于預定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期。 工藝規(guī)程：為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個或一套文件， 包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和 包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、 加工說明（包括中間控制） ， 注意事項等內容。 潔凈區(qū)：需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間（區(qū) 域），其建筑結構、裝備及其使用應當能夠減少區(qū)域內污染物 的引入、產(chǎn)生和滯留。 批：經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預期均一質量和特性 的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作 步驟，可能有必要將一批

5、產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一 個均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預期均 一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應，批量可以是固定數(shù)量或固定 時間段內生產(chǎn)的產(chǎn)品量。 批號：用于識別一個特定批的具有唯一的數(shù)字和（或）字母的 組合。 批記錄：用于記述每批藥品生產(chǎn)、質量檢驗和放行審核的所有 文件和記錄，可追溯所有與成品質量有關的歷史信息。 氣鎖間：設置于兩個或數(shù)個房間之間（如不同潔凈級別房間之 間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設置氣鎖間的目的是在 人員或物料出入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和 物料氣鎖間。 文件：本規(guī)范所指的文件包括質量標準、 工藝規(guī)程、 操作規(guī)程、 記錄、報告等。

6、物料：指原料、輔料和包裝材料等。 物料平衡：產(chǎn)品或物料實際產(chǎn)量或實際用量及收集到的損耗之 和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范 圍。 驗證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達 到預期結果的一系列活動。 確認：證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的 一系列活動。 原輔料：除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。 中間產(chǎn)品：指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進一步加工方可 成為待包裝產(chǎn)品。 中間控制：也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關標準，生產(chǎn) 中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進行調節(jié)而做的各項檢 查?？蓪Νh(huán)境或設備控制視作中間控制的一部分。 第三部分

7、GMP 規(guī)范要求 第一章 人 GMP 規(guī)定：企業(yè)應當配備足夠數(shù)量并具有適當資質（含學歷、培訓 和實踐經(jīng)驗） 的管理和操作人員， 應當明確規(guī)定每個部門和每個 崗位的職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規(guī)定。 每個人所承擔的職責不應當過多。 所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責有關的要求， 接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續(xù)培訓。 一、GMP 實施的關鍵在人 1、人的工作質量決定著產(chǎn)品質量 2、藥品生產(chǎn)的五大要素 :人、機、物、法、環(huán)。人是核心。 機器設備是人控制、物料是人管理、環(huán)境是人治理、法規(guī)是人制定， 無人就無從談藥品的生產(chǎn)。 由此可見，在藥品的生產(chǎn)過程中，人起著舉足輕重

8、的作用。 二、人員要求 1、專業(yè)知識與技能要求 GMP 規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎知識和實際操作技 能。 2、職業(yè)道德要求：提高醫(yī)藥質量，保證醫(yī)藥安全有效，實行人道主 義，全心全意為人民健康服務。 三、培訓 GMP 規(guī)定：對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應按 GMP 規(guī)范要求進行培 訓和考核。 切記：我們藥品生產(chǎn)行業(yè)的所有員工必須經(jīng)過培訓。 合格后才能上崗。 培訓對象： 1 、在崗人員； 2 、新進人員； 3 、轉崗、換崗人員； 4、企業(yè)臨時聘用人員。 第二章 機 什么是 “機”：就是用于我們產(chǎn)品形成所涉及的所有設備、 設施， 也就是我們常說的硬件。 第一節(jié) 設施、設備的技術要求 1、設施要求

9、： GMP 規(guī)定：潔凈區(qū)的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、 無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵便于有效清潔； GMP 規(guī)定：廠房設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲和其他動 物的進入。 所以，在生產(chǎn)過程中，我們采用風幕、紗窗、滅蠅燈、擋鼠板等設施 防止昆蟲或其他動物進入。 2、設備要求 GMP 規(guī)定：設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合 預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生的污染、交叉污染、混淆和差 錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或 滅菌。 GMP 規(guī)定：應當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀 表、記錄和控制設備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、 可靠。

10、 3、設施、設備的狀態(tài)標志 目的：有效的防止差錯的發(fā)生， 做到 “我不傷害自己， 我不傷害 別人，我不愿意被別人傷害。 ” 常用的設備狀態(tài)標志。 設備狀態(tài) （黑字 ） 牌面底色 標示含義 1.性能狀況 完好 綠色 性能正常的設備， 還要有已清潔或已消毒的標示才 可用 維修中 紅色 正在進行修理的設備 待維修 黃色 出現(xiàn)故障尚未維修的設備 2.清潔（消毒狀況） 已清潔 綠色 已清洗潔凈的設備，隨時可用 待清潔 黃色 尚未進行清洗的設備，應有明顯的標示，以免 誤用 已消毒 綠色 已消毒的設備，隨時可用 待消毒 黃色 尚未進行消毒的設備，應有明顯的標示，以免 誤用。 3. 使用狀況 運行中 綠色 正

11、在進行操作的設備 待運行 黃色 運行結束，經(jīng)清潔或消毒后可繼續(xù)投入生產(chǎn)的設備 或異常情況而暫時停止運行的設備 閑置 藍色 因生產(chǎn)結構改變或其他原因暫不用的功能正常設備 停用 紅色 因故障而停用，短期內尚未修復，而修復后可再利 用，不作報廢處理的設備 GMP 規(guī)定：衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應 當有明顯的標志，標明其校準有效期。 第三章 料 物料：原料、輔料、包裝材料等。 一、物料的基礎管理 1、規(guī)范購入 GMP 規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應 當符合相應的質量標準。 藥品上直接印字所用油墨應當符合食用 標準要求；進口原輔料應當符合國家相關的進口管理規(guī)

12、定。 通過以下措施保證： a、供應商的選擇和評估； b 、定點采購； c、按批驗收和取樣檢驗 注意：物料的驗收、取樣操作不得對物料產(chǎn)生污染。 2、合理儲存 a）分類儲存。 b）規(guī)定條件下儲存。 c）規(guī)定限期內使用。 d）倉儲設施與定期維護。 GMP 規(guī)定：原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內，如發(fā) 現(xiàn)對質量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。 3、控制放行與發(fā)放接收 物料質量狀態(tài)與控制 a ）待驗：黃色 b ）合格：綠色 c ）不合格：紅色 注意：明顯正確的標志是防止物料污染，交叉污染，混淆，差錯的必 須要求。 物料的發(fā)放和使用 質量管理部門依據(jù)物料的購進情況及檢驗結果確定物料是否被放行

13、 4、有效追溯 物料的編碼系統(tǒng)：物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼。 帳卡物相符：帳卡物是物料帳、貨位卡或貨物簽、實物 各檔案相關性與可追溯性：批檔案可包括物料批檔案和產(chǎn)品批檔案 、物料管理與生產(chǎn) 藥品生產(chǎn)的依據(jù)標準：藥品生產(chǎn)必須依據(jù)工藝規(guī)程進行。 為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應采取以下措施： a）生產(chǎn)前檢 查，確認無上批遺留物； b ）過程中控制； c）結束后清場。 物料平衡：物料平衡是生產(chǎn)過程中防混淆、差錯的有效工具。 所以我們需要操作前認真復核，操作后嚴格清場，認真進行物料統(tǒng) 計與衡量，對偏差超出規(guī)定必須查明原因。 第四章 法 企業(yè)的法：是企業(yè)制定的規(guī)章制度、程序辦法等。 文

14、件的作用：通過建立書面化的文件： 1 、規(guī)定了企業(yè)的管理 系統(tǒng)； 2、明確各自的管理和工作職責； 3、減少語言傳遞可能 發(fā)生的差錯； 4 、保證所有執(zhí)行人員均能獲得有關活動的詳細 指令并遵照執(zhí)行； 5 、可以對有缺陷或有疑問的產(chǎn)品的歷史進 行追蹤。 GMP 規(guī)定：文件是質量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內 容正確的書面質量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及 記錄等文件。 如何使用文件 （一）如何正確使用文件 :1 、不使用已撤銷和過時的文件，必須是現(xiàn) 行版本； 2 、將文件放在工作時隨時查閱的地方。 （二）照章辦事： 我們的質量管理體系文件制定已經(jīng)包含了 GMP 條 款要求， 所以我們只要

15、仔細地遵守文件中的每一步驟， 那么我們 也就符合 GMP 條款要求。 （三）規(guī)范記錄：記錄填寫要求：及時，準確，真實，完整，按規(guī)定 修改。 第五章 環(huán) “環(huán)”，這里所講的環(huán)是指藥品生產(chǎn)所處的整個環(huán)境，它包括外 部環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生以及個人衛(wèi)生。 第一節(jié) 污染和污染媒介 污染：污染就是指當某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一 起使該物變的不純凈或不適用時，即受到污染。簡單的說，當 一個產(chǎn)品中存在不需要的物質時，它即受到了污染。 常見的污染形式：塵粒污染、微生物污染、遺留物污染。 塵粒污染：就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純 凈。（每立方米的空氣中可能含有 60 萬至 3000 萬塵

16、粒。） 微生物污染：就是指微生物引起的污染。（ 1 個細菌 2 小時繁 殖 281 兆個細菌）。 遺留物污染：清潔、清場不徹底，未按規(guī)程操作，清潔規(guī)程未 經(jīng)過驗證，驗證數(shù)據(jù)不科學等引起的污染。 常見的傳播媒介 常見的傳播媒介：空氣、水、表面、人。 第一就是空氣。 要杜絕帶有大量塵埃微粒和微生物的空氣污染藥品， 消滅污染的辦法 是對空氣采取過濾的措施。 這就是要建立密閉廠房和空氣凈化系 統(tǒng)的原因。 空氣凈化系統(tǒng)現(xiàn)在一般采用三級過濾：初效過濾、中效過濾、高效過 濾，逐級對空氣中雜質進行過濾。 對空氣處理，只過濾了塵粒，但還有大量微生物存在空氣中，所以采 取對空氣消毒的措施來消滅微生物， 例如：臭氧

17、消毒的方式等殺 死微生物。但是常使用一種消毒劑會使微生物產(chǎn)生耐藥性， 因此， 在使用消毒劑時，必須定期交替使用。 第二是水 當帶有大量塵埃粒子和微生物的水用于生產(chǎn)或清洗設施、 設備時， 就 轉移到藥品上面，污染了藥品。 因此，我們直接用于藥品生產(chǎn)的水必須經(jīng)過處理 。 工藝用水：純化水、注射用水、飲用水 第三個是表面：清洗是從表面本身除去非表面本身物質的過程。 滅菌： 用物理或化學方法， 殺死物體上或介質中的微生物， 特別是芽孢， 滅菌后物品是無菌的。而消毒只能殺死細菌而不能殺死芽孢。 一個看起來很干凈的表面， 除非做了正確的消毒或滅菌， 否則會被成 百上千的微生物所污染。 第四是人，也就是我們

18、自己。 看看下面的統(tǒng)計數(shù)據(jù)： 人體各種體態(tài)及運動狀態(tài)所能散發(fā)的塵粒數(shù) 體態(tài) 散發(fā)的塵粒數(shù)（萬個 /分鐘） 站 10 坐 50 坐下、站起 100250 走 5001000 爬樓梯 1000 運動 1503000 再看我們所測試的一組資料 著衣種類 測定日期 2 細菌數(shù)/100 上衣 內側 使用 5 日后 300 外側 使用 5 日后 200 褲子 內側 使用 5 日后 450 外側 使用 5 日后 70 帽子 內側 使用 5 日后 100 外側 使用 5 日后 150 口罩 內側 使用 1 日后 22000 外側 使用 1 日后 100 襪子 內側 使用 1 日后 30000 外側 使用 5 日后 2800 其實我們自己就是最大的污染源，因此，防止污染，我們首先 從自己做起。 第一：對我們自己凈化，更衣、更鞋、洗手、消毒，通過我們對自己 的凈化， 減少塵埃粒子和微生物的帶入， 降低藥品在生產(chǎn)過程中 受污染的風險。 GMP 規(guī)定：潔凈工作服的質地應光滑，不產(chǎn)生靜電，不脫落纖維和 顆粒物質。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)，胡須及腳部，并能阻 止人體脫落物。 第二、要養(yǎng)成良好衛(wèi)生習慣。 第二節(jié) 生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理 一、外部環(huán)境衛(wèi)生：藥品污染中的最大污