注射用環(huán)磷酰胺說明書--安道生

1、注射用環(huán)磷酰胺說明書【藥品名稱】通用名稱：注射用環(huán)磷酰胺商品名稱：安道生En doxa n?英文名稱 Cyclophosphamide for Injection 漢語拼音 Zhusheyong huanlinxian an【成份】 本品主要成份為環(huán)磷酰胺。安道生？ 200mg Endoxan? 200mg每瓶安道生200mg注射劑含有單水化（環(huán)）環(huán)磷酰胺213.8mg （相當(dāng)于無水環(huán)磷酰胺200mg）。 化學(xué)名稱：2-2-（氯乙基）氨基卜四M-2H-1，3, 2嘿氮雜磷酸酯2氧化物2-lbis- (chloroethyl) ami no tetrahyd ro-2H ， 3， 2-oxaza

2、phori ne2oxide化學(xué)結(jié)構(gòu)式CH.分子式：C7H15CI2N2O2P分子量:261.08CAS No. : 50-18-0輔料:無?！拘誀睢堪咨Y(jié)晶或結(jié)晶性粉末?！具m應(yīng)癥】環(huán)磷酰胺以聯(lián)合化療和單劑治療可用于下列疾病自血病：急性或慢性淋巴細(xì)胞性和髓性白血病惡，性淋巴瘤何杰金氏病、非何杰金氏病、漿細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移性和非轉(zhuǎn)移性的惡性實(shí)體瘤；卵巢癌，睪丸癌、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、Ewings肉瘤進(jìn)行性自身免疫性疾?。杭夤?jié)病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、全身性脈管炎（例如伴有腎病綜合征類風(fēng)濕性尖節(jié)炎、psoriatic 節(jié)病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、全身性脈管（例如伴有腎病綜合征）某些類型的

3、腎小 球腎炎（例如伴腎病綜合征）、重癥肌無力、自身免疫性溶血性貧血、冷凝集素病。器官移植時(shí)的免疫抑制治療【規(guī)格】0.2g/支【用法用量】環(huán)磷酰胺使用需要有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤專家指導(dǎo)，劑量根據(jù)個(gè)體不同有差異，除非有特別的處方，一般建議 如下劑量使用：環(huán)磷酰胺200mg/瓶對(duì)于持續(xù)治療的成人或小孩.36mg/kg體重海日（相當(dāng)于120240mg/每平方體表面積）：對(duì)于間斷性治療，10 15mg/kg體重（相當(dāng)于400600mg侮平方體表面積）間隔25天：對(duì)于大劑量的間斷性治療和大劑量沖擊治療（如對(duì)于骨髓移植前沖擊）20-40mg/kg體重（相當(dāng)于800-1600mg/每平方體表面積）間隔21-28天：溶液

4、配景將適量的生理鹽水加入瓶?jī)?nèi)配制成注射溶液，具體如下環(huán)磷酰胺/瓶200mg干粉213.8mg（相當(dāng)于無水環(huán)磷酰胺）200mg生理鹽水10ml溶液加入裝有粉劑的藥物瓶后經(jīng)搖蕩，干粉立即被溶解如果干粉不能立即完全溶解。可將溶液靜置數(shù)分鐘 直至完全清澈為止。溶液適用于靜脈輸注，更可合理地使用輸液泵或配套裝置。對(duì)于短時(shí)間靜脈輸注可加入林格氏溶液，鹽水或葡萄糖溶液500ml內(nèi)進(jìn)行輸注。輸注持續(xù)時(shí)間，根據(jù)容量不同從30分鐘至2小時(shí)。推薦的劑量主要指單用環(huán)磷酰胺，若與其它相同細(xì)胞毒性藥物合用，需減少劑量或延長(zhǎng)給藥間期。對(duì)于骨髓抑 制的劑量調(diào)整建議：白細(xì)胞計(jì)數(shù)（u1）血小板計(jì)數(shù)（u1）劑量4000100000

5、100%原計(jì)劃劑量4000-25001 000EJ0-5000050%原計(jì)劃劑量V 2500V100000調(diào)整劑量直至細(xì)胞數(shù)值恢或遵循醫(yī)師的建議對(duì)于肝，腎功能損害的患者的劑量調(diào)整建議如下：嚴(yán)重肝、腎功能損害的患者，需減少給藥劑量。血漿膽紅素3.1-5mg/100ml時(shí)，應(yīng)減少25%劑量；腎小球?yàn)V過率低于10ml/min,應(yīng)減少50%劑量。環(huán)磷酰胺可經(jīng)透析排出?！静涣挤磻?yīng)】患者在接受環(huán)磷酰胺治療時(shí)，會(huì)隨劑量的大小及個(gè)體差異，可能發(fā)生下列的不良反應(yīng)， 大部分為可逆的不良反應(yīng)。血液骨髓象因輸注劑量的大小，會(huì)有不同程度的骨髓抑制，如白細(xì)胞，血小板計(jì)數(shù)下降和貧血，白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降可伴或不 伴有發(fā)熱，患者可

6、有繼發(fā)感染的危害（有時(shí)會(huì)威脅生命）發(fā)生；血小板計(jì)數(shù)下降可能導(dǎo)致出血傾向。白細(xì)胞和血小板 下降的低谷常在治療的12周，并在開始治療后3-4周時(shí)恢復(fù)。在起初的幾個(gè)化療周期時(shí)，一般不導(dǎo)致貧血。較嚴(yán)重的骨髓抑制往往發(fā)生在那些以往經(jīng)歷化療和/或放療或/和腎功能損害嚴(yán)重的患者。與其他對(duì)骨髓抑制的藥物聯(lián)用，需適當(dāng)調(diào)整劑量。在治療開始根據(jù)血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血象下降低谷時(shí)的劑量調(diào)整 請(qǐng)參考相尖的表格。胃腸道胃腸道反應(yīng)：如惡心、嘔吐常為劑量相矢的不良反應(yīng)。50%患者有程度不同的中到重度胃腸道反應(yīng)。厭食、腹瀉、便秘、胃粘膜損傷，從輕微的胃炎到胃潰病，相對(duì)較少見。偶有發(fā)生出血性結(jié)腸炎。腎和泌尿道環(huán)磷棧胺通過腎臟排泄，在泌尿

7、系統(tǒng)特別是膀胱，其代謝產(chǎn)物可導(dǎo)致不良反應(yīng)。出血性膀胱炎，鏡下血尿和肉 眼血尿是環(huán)磷棧胺最常見與劑量相矢的不良反應(yīng)，有時(shí)不得不終止治療。超初會(huì)發(fā)生非細(xì)菌性膀胱炎，然后可能伴隨 感染性膀胱炎。也偶有報(bào)告出血性膀胱炎導(dǎo)致死亡。膀胱的水腫、下尿道的出血、間質(zhì)性炎癥伴纖維化和膀胱纖維化 傾向也偶有被觀察到。腎功能損害（特別是有腎功能不全病史的患者）偶在大劑量輸注后發(fā)生。合并使用美司納（Uromitexan）可明顯地降低環(huán)磷酰胺產(chǎn)生泌尿道毒副作用的嚴(yán)重性和發(fā)生頻率。生殖系統(tǒng)環(huán)磷棧 胺具有烷化結(jié)構(gòu)的活性功能，推測(cè)可能導(dǎo)致不可逆的精子生成障礙，導(dǎo)致精子缺乏或持續(xù)性精子減少；排卵異常，偶 見不可逆的排卵失調(diào)，伴

8、有閉經(jīng)、雌激素下降及相尖癥候群。肝臟偶有報(bào)告肝功能失調(diào)，相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室肝功能指標(biāo)上升（ SCOT、SGPT、Y-GT、ALP、膽紅素）。在大劑量 環(huán)磷棧胺合并使用白消安或全身放療的骨髓移植患者中，約15-50%可出現(xiàn)靜脈閉塞癥（VOD ）。在單獨(dú)接受大劑 量環(huán)磷棧胺治療的再生障礙性貧血患者中很少見。靜脈閉塞癥主要發(fā)生在骨髓移植后3周，以體重突增、肝腫大腹 水、高膽紅素血癥為主要特征，有時(shí)會(huì)發(fā)生肝性腦病。使用VOD發(fā)生的已知危險(xiǎn)因素有肝功能失調(diào)、肝細(xì)胞毒藥物伴大劑量持續(xù)化療，特別是應(yīng)用含烷化結(jié)構(gòu)的白消安的 預(yù)處理。心血管和呼吸系統(tǒng)某些患者有偶發(fā)的局限性肺炎、間質(zhì)性肺炎并可演變成慢性肺間質(zhì)纖維化。有

9、報(bào)道細(xì)胞抑制藥物可 誘發(fā)繼發(fā)性心肌病，表現(xiàn)為心律不齊、心電圖變化和左室射血分?jǐn)?shù)的改變（如心肌梗塞），特別在大劑量的環(huán)磷酰 胺輸注（120240mg/kg體重）更為顯著。值得注意的是，有臨床證據(jù)說明在接受心臟附近放療和伴有蔥環(huán)類抗生素 或戌糖背輔助治療的患者能增加環(huán)磷酰胺對(duì)心臟的毒性。基于這個(gè)原因，須對(duì)有心血管疾患史的患者進(jìn)行水、電解質(zhì) 平衡監(jiān)測(cè)，并進(jìn)行密切觀察。繼發(fā)性腫瘤總體來看，細(xì)胞毒性藥物治療，包括環(huán)磷酰胺化療都有引發(fā)繼發(fā)性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，包括先驅(qū)表現(xiàn)和后遺癥。 繼發(fā)尿道腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)和骨髓增生異常發(fā)展成急性白血病的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，適當(dāng)?shù)厥褂妹浪锯c（Uromitexan ）能顯著減少膀

10、胱腫瘤的發(fā)生率。其他不良反應(yīng)最常見為脫發(fā)，總的來說是可逆的手掌指甲腳掌的色素沉積也有報(bào)告。下列不良反應(yīng)也有偶發(fā)：SIADH （抗利尿激素分泌異常綜合征Schwartz-Bartter綜合征）伴有低鈉血癥和水潴留某些偶見的病例有超敏反應(yīng)伴發(fā)熱并發(fā)展成休克短暫性視力模糊和頭暈偶發(fā)的急性胰腺炎更偶見的嚴(yán)重反應(yīng)（V0.01 % ）如Steve ns Jeh nsou n綜合征.中毒性表皮剝脫癥注意：另外像血栓、DIC （彌散性血管內(nèi)凝血）或溶血性尿毒癥（HUS）等并發(fā)癥也可能由原發(fā)疾病引發(fā)但 在化療中包括環(huán)磷酰胺會(huì)增加其發(fā)生頻率。需及時(shí)服用抗嘔吐藥物和注意口腔衛(wèi)生等。在治療期間經(jīng)常做常規(guī)血細(xì)胞計(jì)數(shù)，在

11、起始化療時(shí)5-7天常規(guī)監(jiān)測(cè)， 當(dāng)白細(xì)胞300伽計(jì),每2天要監(jiān)測(cè)一次，若可能，每天一次；長(zhǎng)期化療的患者.每2周進(jìn)行監(jiān)測(cè)。并應(yīng)對(duì)尿液沉淀物進(jìn)行鏡檢監(jiān)測(cè)紅細(xì)胞?！窘伞凯h(huán)磷酰胺在以下患者中不能被使用；對(duì)環(huán)磷酰胺過敏嚴(yán)重的骨髓功能損害（特別是已使用細(xì)胞毒性藥物治療和，或放射治療的患者）尿道阻塞急性感染懷孕和哺乳期另見注意事項(xiàng)特殊的獲救及注意事項(xiàng)在治療開始前，應(yīng)排除或糾正影響尿流動(dòng)力的梗阻，治療膀胱炎，感染糾正水電解質(zhì)紊亂。年老體弱的患者和 已接受放療的患者在接受環(huán)磷酰胺治療時(shí)應(yīng)與接受其他細(xì)胞抑制藥物一樣給予密型觀察。對(duì)于伴有免疫功能低下的患者特別是糖尿病患者及有慢性肝、腎功能損害的患者，應(yīng)給予嚴(yán)格監(jiān)測(cè)

12、。在用環(huán)磷酰胺治療，患者有膀胱炎并伴有鏡下血尿和肉眼血尿環(huán)磷酰胺治療需中斷直到患者血尿被糾正。3在治 療過程中需定期監(jiān)測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)：治療開始時(shí)間隔為5-7天，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3000/mm 3應(yīng)現(xiàn)象出現(xiàn)時(shí)，建議 監(jiān)測(cè)在某些情況下是必需的。接受長(zhǎng)期治療的患者建議每2周監(jiān)測(cè)；當(dāng)有任何骨髓抑制現(xiàn)象出現(xiàn)時(shí)，建議監(jiān)測(cè)紅細(xì) 胞和血小板計(jì)數(shù)。應(yīng)定期檢測(cè)尿沉淀物以計(jì)數(shù)尿紅細(xì)胞。對(duì)駕駛和操作機(jī)器的影響環(huán)磷酰胺治療可能會(huì)引起惡心、嘔灶，而導(dǎo)致體液代謝紊亂。醫(yī)師可根據(jù)個(gè)體情況對(duì)患者參 加駕駛、機(jī)器操作提出建議?！咀⒁馐马?xiàng)】環(huán)磷酰胺針劑在運(yùn)輸和貯存期間，如果受到溫度影響，將會(huì)導(dǎo)致活性成分環(huán)磷酰胺溶解。如果針劑瓶中成

13、分的產(chǎn)品外觀不同：溶解的環(huán)磷酰胺是一種澄清的、黃色粘性液體（通常以液相或滴狀存在于針劑瓶中）。若發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺成分溶解，不得使用。避免兒童能接觸到藥品！【孕婦及哺乳期婦女用藥】環(huán)磷酰胺治療可導(dǎo)致其因異常疾??；妊娠的頭三個(gè)月，如為致命的適應(yīng)癥應(yīng)咨詢醫(yī)師是否應(yīng)終止妊娠；妊娠的頭三個(gè)月后，而藥物治療不可以推 遲，治療前應(yīng)告之患者有產(chǎn)生畸形的可能；在治療期，應(yīng)建議不要懷孕，但若仍希望在治療期懷孕，應(yīng)進(jìn)行胚胎 遺傳學(xué)方面的咨詢；環(huán)磷酰胺可以通過母乳，母親治療期不建議哺乳；在治療前對(duì)男性應(yīng)告誡進(jìn)行精子保存：治療后所需避孕持續(xù)時(shí)間應(yīng)取決于原發(fā)疾病的愈后以及患者希望生育的強(qiáng) 烈度?！緝和盟帯繀⒁娪梅ê陀昧??！?/p>

14、老年用藥】尚無臨床研究資料?！舅幬锵嗷プ饔谩慨?dāng)磺腺類抗糖尿病藥物與安道生同時(shí)給予時(shí)，可能加強(qiáng)其降血糖作用。如果環(huán)磷酰胺與別噪吟醇或雙氫克尿嚏 同時(shí)給藥則可能加重骨髓抑制。之前使用或合并使用那些苯巴比妥、苯妥英、苯二氫卓類，水合氫醛，可能造成肝臟 線料體內(nèi)酶的誘導(dǎo)。由于環(huán)磷酰胺有免疫抑制作用，患者在接受疫苗接種時(shí)，對(duì)疫苗的反應(yīng)降低，注射活性疫苗時(shí)，可伴有疫苗所致 的感染。如果在應(yīng)用去極化肌松馳藥物（如琥珀酰膽堿鹵化物）時(shí)進(jìn)行環(huán)磷酰胺治療，可降低假膽堿脂酶水平，可能 發(fā)生呼吸暫停的延長(zhǎng)。如合并使用氯霉素，可導(dǎo)致環(huán)磷酰胺的半衰期延長(zhǎng)及代謝延遲。與蔥環(huán)類和戌糖昔的合并使用，可能會(huì)加強(qiáng)環(huán) 磷酰胺潛在心臟

15、毒性；先前心臟部位的局部放療，也增強(qiáng)環(huán)磷酰胺對(duì)心臟毒性。合用消炎痛應(yīng)格外慎重，偶有個(gè)別報(bào)告出現(xiàn)急性水中毒。患者接受環(huán)磷酰胺化療期間，應(yīng)禁忌飲酒及含酒精飲料。由于葡萄柚內(nèi)含有能與環(huán)磷酰胺相互作用的化合物而降低其效用，患者應(yīng)避免進(jìn)食葡萄柚或含有葡萄 柚的飲料。配伍禁忌： 苯甲醇（Benzyl alcohol ）能降低環(huán)磷酸胺的穩(wěn)定性?！舅幬镞^量】由于至今尚無環(huán)磷酰胺的解毒劑，所以在每次使用時(shí)，使用劑量應(yīng)特別謹(jǐn)慎。但透析可以幫助環(huán)磷酰 胺的排出，因而，在治療服用環(huán)磷酰胺自殺，藥物過量和藥物中毒時(shí)，應(yīng)盡快進(jìn)行血液透析治療。通過血液中未代謝 環(huán)磷酰胺的濃度可計(jì)算出透析的清除率可達(dá)到75ml/min （正

16、常腎臟清除率在5-11 ml/min ）。也有一組實(shí)驗(yàn)報(bào)道 透析的清除率在194 ml/min。透析6小時(shí)后，在透析液中可測(cè)出環(huán)磷酰胺的劑量約為用藥劑量的72%。藥物過量時(shí)，可伴有骨髓抑制和白細(xì)胞下降。骨髓抑制的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間取決于藥量。（在治療的同時(shí)）應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和病人的監(jiān)測(cè)。如果出現(xiàn)中性料細(xì)胞下降，應(yīng)給予預(yù)防感染治療或在出現(xiàn)感染后，應(yīng)使用抗生 素治療。如果出現(xiàn)血小板數(shù)下降，應(yīng)根據(jù)需要進(jìn)行血小板置換?？蓱?yīng)用美司鈉預(yù)防膀胱炎，以減少泌尿道毒性反應(yīng)。注意：環(huán)磷酰胺的靜脈輸注滲漏不會(huì)引起靜脈周圍組織的損害，因?yàn)槠浼?xì)胞抑制作用只有在其經(jīng)肝臟代謝后才會(huì)顯現(xiàn)。如果出現(xiàn)較大面積的藥物滲漏，應(yīng)停止輸注，作局部處理以排出滲漏液體，并用生理鹽水沖洗，同時(shí)建議輸 注部位肢體固定不動(dòng)。【藥理毒理】環(huán)磷酰胺是屬于烷化劑類的細(xì)胞毒性藥物?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)上歸屬氮芥類。在體外環(huán)磷酰胺無活性，在體內(nèi)被肝微 料體酶激活，轉(zhuǎn)變成4-基環(huán)磷酰胺，與其異構(gòu)體醛磷酰胺等同，環(huán)磷酰胺的細(xì)胞毒作用基于其烷化代謝物與DNA的 相互作用。烷化的結(jié)果導(dǎo)致了 DNA鏈斷裂及與DNA收白交聯(lián)的聯(lián)結(jié)。在細(xì)胞周期中G2被延遲。細(xì)胞毒性作用于細(xì)胞周期每一階段是非特異的，但對(duì)細(xì)胞周期是特異的。該藥物與其他結(jié)構(gòu)相似的烷化劑（例如：異環(huán)磷酰胺）的交叉耐藥作用不