amh的臨床應(yīng)用 ppt課件

1、2021/4/26 Company Logo 目錄 AMH生理基礎(chǔ) AMH臨床應(yīng)用 AMH的參考范圍 Company Logo2021/4/26 生理基礎(chǔ) 抗繆勒氏管激素（AMH/MIS）是轉(zhuǎn) 化生長因子超家族的成員之一， 由Profess Alfred Jost于1947年 首先發(fā)現(xiàn)。 AMH由兩個(gè)相同的70kb亞基，通過 二硫鍵連接組成的二聚糖蛋白， 相對分子質(zhì)量為14010； Company Logo2021/4/26 生理基礎(chǔ) 在男性，最初表達(dá)在 8周胎兒睪丸支持細(xì) 胞中：抑制繆勒氏管 發(fā)育。 在女性，最初表達(dá)在 36周胎兒的卵巢中。 Company Logo2021/4/26 生理基

2、礎(chǔ) 始基始基 卵泡卵泡 小竇前小竇前 卵泡卵泡 大竇前大竇前 卵泡卵泡 2-7mm 竇卵泡竇卵泡 8-12mm 竇卵泡竇卵泡 排卵前排卵前 卵泡卵泡 初級募集初級募集選擇生長選擇生長 Frank J. Broekmans, Trends in Endocrinology and Metabolism, 2008 u 抑制原始卵泡啟動(dòng) u 抑制竇卵泡FSH依賴性的增長 u 防止卵泡池過快耗竭 Company Logo2021/4/26 主要臨床應(yīng)用領(lǐng)域 卵巢儲(chǔ)備功能 相關(guān)疾病輔助診斷 輔助生殖技術(shù)（ART） Company Logo2021/4/26 AMH與卵巢儲(chǔ)備 Fanchin et al

3、. Human Reprod, 2003 ,18 : 323 Company Logo2021/4/26 AMH與卵巢儲(chǔ)備 不同指標(biāo)與年齡相關(guān)性分析不同指標(biāo)與年齡相關(guān)性分析 Mitchell P. Rosen, et al. American Society for Reproductive Medicine, Fertil Steril. 2012 抑制素BE2 FSHAFC AMH和和AFC隨年齡增長顯著下降。隨年齡增長顯著下降。 Company Logo2021/4/26 AMH與卵巢儲(chǔ)備 正常生育女性不同時(shí)間卵巢儲(chǔ)備檢測指標(biāo)的比較 （T1:39.6歲，T2：43.6，4年后隨訪，n=8

4、0） AMH是評估年齡相關(guān)生育能力下降的最佳內(nèi)分泌指標(biāo)。是評估年齡相關(guān)生育能力下降的最佳內(nèi)分泌指標(biāo)。 (Fertil Steril 2005;83:97987. 2005 by American Society for Reproductive Medicine.) Company Logo2021/4/26 AMH與卵巢儲(chǔ)備 正常月經(jīng)周期FSH和AMH水平 La Marca et al. Human Reprod, 12: 2006 Company Logo2021/4/26 AMH與卵巢儲(chǔ)備 AMH水平在不同的周期保持穩(wěn)定。 ICC = 組內(nèi)相關(guān)系數(shù) ICC 0.80 表示具有重復(fù)性表示具

5、有重復(fù)性。 Fanchin et al., Hum Reprod, 2005 Company Logo2021/4/26 AMH與卵巢儲(chǔ)備 H.W.R. Li et al. Contraception 83 (2011) , 582585 避孕藥使用前后AMH濃度比較無顯著性差異(p 0.05) 避孕藥使用前后AMH濃度的變化 Company Logo2021/4/26 AMH評估卵巢儲(chǔ)備功能的優(yōu)勢 AMH 可更早更準(zhǔn)確反映年齡相關(guān)卵巢儲(chǔ)備功能的下降。 AMH水平周期內(nèi)與周期之間變化不明顯 可在周期任何時(shí)間抽血檢查 不受激素避孕藥影響，便于臨床使用。 Company Logo2021/4/26

6、 AMH與絕經(jīng)的預(yù)測 van Disseldorp J. J Clin Endocrinol Metab, 2008 van Disseldorp J等提出：等提出： AMH0.086ng/ml作為預(yù)測絕經(jīng)的界值 年齡（歲） A M H （ ng / m l） 血清AMH與育齡女性年齡關(guān)系 Company Logo2021/4/26 AMH與絕經(jīng)的預(yù)測 20-50歲正常生育期婦女AMH濃度10年隨訪（ 1051例） Tehrani, F R, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013 age = -ln(0.5)0.060388 + exp(3.18019 +0

7、.1608897AMH+0.016068age) Company Logo2021/4/26 277例出現(xiàn)絕經(jīng)，平均絕經(jīng)年齡50歲（30-58） 實(shí)際絕經(jīng)年齡與模型預(yù)測相差0.5（2.5）年左右 模型預(yù)測可信度為92%。 AMH與絕經(jīng)的預(yù)測 20-50歲正常生育期婦女AMH濃度10年隨訪（ 1051例） Tehrani, F R, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Company Logo2021/4/26 AMH與相關(guān)疾病 卵巢功能早衰（POF) 多囊卵巢綜合征（PCOS） 卵巢顆粒細(xì)胞瘤 性別發(fā)育異常 Company Logo2021/4/26 AM

8、H與卵巢功能早衰（POF) 絕經(jīng)參考濃度 (0.086ng/ml) AMH最低檢測濃度 (0.023ng/ml) 不同年齡正常組和POF組的AMH水平比較 Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March 2009, 94 (3):786 792 年齡年齡 AMH（ng/ml） Company Logo2021/4/26 AMH與卵巢功能早衰（POF) 112名POF患者的AMH與FSH水平 11%POF患者的FSH水平并沒有超過40IU/L診斷界值 Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March 2009, 9

9、4 (3):786 792 絕經(jīng)參考濃度 (0.086ng/ml) Company Logo2021/4/26 AMH與多囊卵巢綜合征 (PCOS) La Marca et al. Hum Reprod,2009 PCOS患者血清患者血清 AMH水平高于正常組水平水平高于正常組水平2-3倍倍 PCOS患者血清患者血清 AMH與正常水平比較與正常水平比較 Company Logo2021/4/26 體外培養(yǎng)顆粒細(xì)胞體外培養(yǎng)顆粒細(xì)胞AMH 分泌水平比較分泌水平比較 Pellatt L, et al. J Clin Endocrinol Metab 2007 PCOS 75 times 正常對照正常

10、對照 AMH與多囊卵巢綜合征 (PCOS) 機(jī)制一：機(jī)制一：PCOS患者生長卵泡尤其是患者生長卵泡尤其是 竇卵泡數(shù)量增加竇卵泡數(shù)量增加 機(jī)制二：機(jī)制二：PCOS顆粒細(xì)胞過度分泌顆粒細(xì)胞過度分泌 AMH： 體外培養(yǎng)PCOS顆粒細(xì)胞發(fā)現(xiàn)AMH分 泌顯著高于對照組。 。 PCOS卵巢AMH過度分泌機(jī)制 Company Logo2021/4/26 AMH與多囊卵巢綜合征 (PCOS) PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn) (ES-HRE/ASRM:2003) (1) 偶發(fā)排卵和(或)無排卵 (2) 高雄激素血癥 (排除其他可能病因, 如先天性腎上腺增生、分泌雄激素腫瘤、Cushing綜合征等)。 (3) 卵巢多囊性改變

11、(PCO) （1）超聲下竇卵泡計(jì)數(shù)困難，受主觀因素 影響大 （2）關(guān)于卵巢多囊性改變診斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)術(shù)上 仍存在爭議 （3）青春期女性無性生活史無法進(jìn)行陰道B 超檢查，且肛門B超分辨率低 Chang WY et al. Fertil Steril 83:17171723 Company Logo2021/4/26 AMH與多囊卵巢綜合征 (PCOS) 血清AMH水平取代超聲下小竇狀卵泡數(shù)量 作為PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)（鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)）之一。 Pigny et al. J Clin Endocrinol M etal,2006,9:941-945 特異性 敏感度 AMH診斷PCOS的ROC曲線 AMH的ROC

12、曲線下面積達(dá)0.851， 診斷效能良好。以AMH60pmol/L為 診斷界值時(shí)，診斷的敏感度和特異 度分別為92%和67%。 Company Logo2021/4/26 AMH與卵巢顆粒細(xì)胞瘤 (GCT) 女性卵巢顆粒細(xì)胞瘤患者AMH水平 Rey et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958 Company Logo2021/4/26 AMH與卵巢顆粒細(xì)胞瘤 (GCT) 卵巢顆粒細(xì)胞瘤患者治療的監(jiān)測 Rey et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958 Company Logo2021/4/26 AMH與輔助生殖技術(shù) (A

13、RT) 預(yù)測卵巢反應(yīng)性 卵巢刺激方案和FSH劑量個(gè)體化 Company Logo2021/4/26 AMH預(yù)測卵巢反應(yīng)性 各指標(biāo)對卵巢低反應(yīng)的預(yù)測價(jià)值各指標(biāo)對卵巢低反應(yīng)的預(yù)測價(jià)值 Riggs, R et al. Fertility and Sterility, 2011 AMH低反應(yīng)低反應(yīng) Cut-off（ng/ml）1.5 Sensitivity0.86 specificity0.78 Company Logo2021/4/26 AMH預(yù)測卵巢反應(yīng)性 各指標(biāo)對卵巢低反應(yīng)的預(yù)測價(jià)值各指標(biāo)對卵巢低反應(yīng)的預(yù)測價(jià)值 AMH AFC Age FSH/LH bFSH 葉云等，中山大學(xué)學(xué)報(bào)，2010 Co

14、mpany Logo2021/4/26 AMH預(yù)測卵巢反應(yīng)性 各指標(biāo)對卵巢過度刺激的預(yù)測價(jià)值各指標(biāo)對卵巢過度刺激的預(yù)測價(jià)值 Lee T H, et al. Hum Reprod,2008 Company Logo2021/4/26 AMH預(yù)測卵巢反應(yīng)性 各指標(biāo)對卵巢過度刺激的預(yù)測價(jià)值各指標(biāo)對卵巢過度刺激的預(yù)測價(jià)值 AMH AFC FSH/LH bFSH bLH 葉云等，中山大學(xué)學(xué)報(bào)，2010 Company Logo2021/4/26 AMH預(yù)測卵巢反應(yīng)性 Kwee. AMH for the prediction of ovarian reserve. Fertil Steril 2008.

15、基礎(chǔ)AMH和卵泡數(shù)呈線 性回歸關(guān)系: Y =7.06 + 2.48 bAMH 意味著AMH每上升1ng/ml 會(huì)增加2.5個(gè)卵泡(95% CI, 1.93.1;) AMH和竇卵泡數(shù)相關(guān)性和竇卵泡數(shù)相關(guān)性 Company Logo2021/4/26 AMH預(yù)測患者進(jìn)行ART可能性 Weghofer et al. Human Reproduction, 2011 128例低濃度例低濃度AMH（15 pmol/L Protocol 1激動(dòng)劑+375IU激動(dòng)劑+225IU激動(dòng)劑+150IU 取消率25.7%2.3%2.7% 臨床妊娠率8.1%23.2%31.8 OHSS02%13.9% Protoco

16、l 2拮抗劑+300IU激動(dòng)劑+225/300IU拮抗劑+150IU 取消率8.2%0%2.9% 臨床妊娠率14.7%32.9%61.7 OHSS0%2%0% Nelson et al. Human Reproduction, 2009 Company Logo2021/4/26 卵巢刺激方案和FSH劑量個(gè)體化 高AMH-卵巢過度刺激風(fēng)險(xiǎn)，小劑量FSH 低AMH-卵巢低反應(yīng)，高劑量FSH Nelson et al. Human Reproduction, 2009 通過AMH在輔助生殖技術(shù)（ART）中 的預(yù)測作用可對患者進(jìn)行正確評估，制 定理想的個(gè)體化治療方案，在一定程度 上可提高妊娠率，降低

17、并發(fā)癥危險(xiǎn)因素 。 Company Logo2021/4/26 AMH的參考范圍 Reproductive BioMedicine Online (2010) 21, 463 469 277名健康女性的AMH水平 月經(jīng)正常且未行任何卵巢手術(shù)，無已知內(nèi)分泌疾病，月經(jīng)正常且未行任何卵巢手術(shù)，無已知內(nèi)分泌疾病， 尤其無高雄激素血癥、多毛癥者納入研究。尤其無高雄激素血癥、多毛癥者納入研究。 Company Logo2021/4/26 AMH的參考范圍 樣本樣本數(shù)量 中值年 齡 中值濃度 （ng/mL） 參考值范圍（5.0- 95.0%）（ng/mL） 女性：20-40周 歲 4736周歲3.580.2

18、4-11.78 女性：41-50周 歲 3545周歲0.24低于檢測限-1.22 女性：51周 歲 4557周歲 低于檢測 限 低于檢測限-0.36 男性：20-60周 歲 7550周歲4.571.45-18.77 男性：60周 歲 3065周歲3.150.34-9.38 康潤科技邁康準(zhǔn)TM AMH試劑盒檢測范圍 Company Logo2021/4/26 AMH參考范圍的使用 AMH的參考范圍反應(yīng)的是卵巢儲(chǔ)備功能的狀況， 研究對象是各年齡段月經(jīng)正常的女性，并且排 除PCOS的患者。 AMH水平高于一般水平的2-3倍時(shí)，可結(jié)合無排 卵或高雄激素癥狀，用于PCOS的診斷； AMH水平過低的患者，慎重考慮進(jìn)行IVF。 結(jié)合AMH水平，制定卵巢刺激方案，提高妊娠 率，避免OHSS的發(fā)生。 Company Logo2021/4/26 總結(jié) AMH是評估卵巢儲(chǔ)備功能的良好指標(biāo)； AMH可預(yù)測絕經(jīng)年齡； AMH為PCOS的診斷提供新的選擇； AMH對卵巢早衰，卵巢顆粒細(xì)胞瘤，兒童性別發(fā)育 異常的診斷有重要的意義。 AMH在ART前能準(zhǔn)確的預(yù)測卵巢反應(yīng)，制定個(gè)體化刺 激方案，一定程度提高妊娠率，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。 Company Logo2021/4/26 目前國內(nèi)參考值（北大三院） 多囊卵巢綜合癥，卵巢過度刺激綜合癥，多囊卵巢綜合癥，卵巢過度刺激綜合癥， 顆粒細(xì)胞瘤：顆粒