各國溶劑殘留限量剖析

1、表1 I級殘留溶劑溶劑濃度限度（ppm不良反應(yīng)苯2致癌物四氯化碳4中毒和外周腦組織損害1, 2-二氯乙烷5中毒1, 1-二氯乙烷8中毒1, 1, 1-三氯乙烷1500環(huán)境危害m級U級殘留溶劑USP467有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)殘留溶劑限度需避免的溶劑已知人體實(shí)驗(yàn)致癌物質(zhì)； 強(qiáng)烈疑似人體實(shí)驗(yàn)致癌物質(zhì)； 環(huán)境危害物質(zhì)需被限制的溶劑動(dòng)物實(shí)驗(yàn)非生殖毒性（遺傳）；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)致癌物質(zhì)或 其它可能的非可逆致病因子；產(chǎn)生毒性如神經(jīng)毒性或 致畸性；其它疑似重大但可逆毒性 具有低潛在毒性溶劑 對人體存在低毒性溶劑；無人體攝入量規(guī)定（注：m 級殘留溶劑PDEs上限為50mg/天）表2 U級殘留溶劑 溶劑乙腈 Acetonitr

2、ile氯苯 Chlorobenzene 氯仿 Chloroform 環(huán)己烷 Cyclohexane1, 2-二氯乙烯1,2-Dichloroethe ne1, 2-二甲氧乙烷 N, N-二甲基乙酰胺N,N-DimethylacetamideN, N-二甲基甲酰胺N,N-Dimethylformamide1, 4-二氧六環(huán)1,4-Dioxa ne2-乙氧基乙醇乙二醇 Ethylene glycol 甲酰胺FormamidePDE（ mg/天）4.13.60.638.818.71.010.98.83.81.66.22.2濃度限度（ppm4103606038801870100109088038016

3、06202202.929030.030000.5500.55011.811806.06005.35300.5502.02001.61607.27201.01008.98900.88021.7217014%寸-二甲苯，9%鄰-二甲苯和17%L苯己烷Hexane 甲醇 Methanol2-甲氧基乙醇 甲基丁基（甲）酮2-己酮 甲基環(huán)己烷 二氯甲烷N-甲基吡咯烷酮 硝酸甲烷 吡啶 環(huán)丁砜 四氫呋喃1, 2, 3, 4-四氫化萘 甲苯三氯乙烯 二甲苯*通常含有60%可-二甲苯,川級殘留溶劑 表3川級殘留溶劑（GMP或其它原料藥、賦形劑和藥物制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定）醋酸 Acetic acid 丙酮 Acet

4、 one 苯甲醚 正丁醇2- 丁醇乙酸丁酯 叔丁基甲基醚異丙基苯二甲基亞砜乙醇乙酸乙酯乙醚甲酸乙酯甲酸庚烷 Heptane乙酸異丁酯乙酸異丙酯乙酸甲酯3-甲基-1- 丁醇甲基乙基酮甲基異丁基酮2-甲基-1-丙醇戊烷1-戊醇1- 丙醇2- 丙醇乙酸丙酯1, 1-二乙氧基丙烷1, 1-二甲氧基甲烷2, 2-二甲氧基丙烷異丙醚表4其它殘留溶劑（缺乏足夠的毒物學(xué)方面的資料）甲基異丙基酮甲基四氫呋喃溶劑己烷三氯醋酸三氟醋酸除另有規(guī)定外，樣品中殘留的有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)不得超過下表中規(guī)定限度:有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)限度（卩g/g ）氯仿1, 4-二氧雜環(huán)己烷6038060080二氯甲烷 三氯乙烷溶劑附錄1本章節(jié)所述殘留

5、溶劑表 別名化學(xué)結(jié)構(gòu)式級別醋酸乙酸CH3COOH川級丙酮2-丙酮，丙醛-2-CH3COCH3川級乙腈酮CH3CNU級苯甲醚甲氧基苯川級苯安息油I級1- 丁醇正丁醇,丁基-1-CH3(CH2)3OH川級2- 丁醇醇2- 丁基醇,丁基CH3CH2CH(OH)CH3川級醋酸丁酯-2-醇醋酸丁基醚CH3COO(CH2)3CH3川級叔丁基甲基醚2-甲氧基-2-甲基(CH3)3COCH3川級四氯化碳丙烷四氯甲烷CC14I級氯苯氯仿三氯甲烷CHC13U級U級枯烯異丙基苯,（1-甲川級環(huán)己烷1,2-二氯乙烷基乙基）苯均二氯乙烷CH2C1CH2C1U級 I級1,1-二氯乙烷1,1-二氯乙烯H2C=CCl2I級1

6、,2-二氯乙烷1,2-二氯乙烯ClHC=CHClU級1,2-二甲氧基乙二甲基溶纖劑H3COCH2CH2OCH3U級烷N,N-二甲基乙酰DMACH3CON(CH3)2U級胺N,N-二甲基甲酰DMFHCON(CH3)2U級胺二甲亞砜DMSO(CH3)2SO川級1,4-二氧雜環(huán)己U級烷乙醇CH3CH2OH川級2-乙氧基乙醇溶纖劑CH3CH2OCH2CH2OHU級醋酸乙酯CH3COOCH2CH3川級乙二醇1,2-二羥基乙烷HOCH2CH2OHU級乙醚二乙基醚CH3CH2OCH2CH3川級甲酸乙酯HCOOCH2CH3川級甲酰胺HCONH2U級甲酸HCOOH川級庚烷正庚烷CH3(CH2)5CH3川級己烷正

7、己烷CH3(CH2)4CH3u級醋酸異丁酯CH3COOCH2CH(CH3)2川級醋酸異丙酯CH3COOCH(CH3)2川級甲醇CH3OHU級2-甲氧基乙醇甲基溶纖劑CH3OCH2CH2OHU級醋酸甲酯CH3COOCH3川級3-甲基-1- 丁醇異戊基醇(CH3)2CHCH2CH2OH川級甲基丁基（甲）酮 甲基環(huán)己烷2-己酮CH3(CH2)3COCH3U級U級二氯甲烷CH2Cl2U級甲基乙基（甲）酮2- 丁酮CH3CH2COCH3川級甲基異丁基（甲） 酮MIBKCH3COCH2CH(CH3)2川級2-甲基-1-丙醇異丁基醇(CH3)2CHCH2OH川級N-甲基吡咯烷酮1-甲基-2-吡咯烷酮U級硝基

8、甲烷CH3NO2U級戊烷正戊烷CH3(CH2)3CH3川級1-戊醇CH3CH2CH2OH川級2-戊醇(CH3)2CHOH川級醋酸丙酯 吡啶四氫噻吩1,1-二 氧化物CH3COOCH2CH2CH3川級 U級環(huán)丁砜U級四氫呋喃1,2,3,4-四氫化 萘 甲苯環(huán)氧戊烷U級U級U級1,1,1-三氯乙烷甲基氯仿CH3CCl3I級三氯乙烯 二甲苯*1,1,2-三氯乙烯HCIC=CCI2U級U級*通常含有60%可-二甲苯，14%寸-二甲苯，9%鄰-二甲苯和17%L 苯EP殘留溶劑表一.第一類殘留溶劑溶劑極限濃度（ppm涉及苯2致癌物質(zhì)四氯化碳4有毒、對環(huán)境有害的1, 2-二氯乙烷5有毒1, 1-二氯乙烷8有

9、毒1, 1 , 1-三氯乙烷1500環(huán)境表二第二類殘留溶劑溶劑PDE （mg/天）濃度極限（ppm）乙腈4.1410氯苯3.6360氯仿0.660環(huán)己烷38.833801，2-二氯乙烷18.718701，2-二甲氧基乙烷1.0100N,N-二甲基乙酰胺10.91090N,N-二甲基甲酰胺8.88801，4-二氧雜環(huán)己烷3.83802-乙氧基乙醇1.6160乙二醇6.2620甲酰胺2.2220己烷2.9290甲醇30.030002-甲氧基乙醇0.550甲基丁基酮0.550甲基環(huán)己烷11.81180二氯甲烷6.0600N-甲基吡咯烷酮5.3530硝基甲烷0.550吡啶2.0200環(huán)丁砜1.6160

10、四氫咲喃7.2720四氫化奈1.0100甲苯8.9890三氯乙烯0.880二甲苯*21.72170*通常含有60%間二甲苯，14%對二甲苯，9%鄰二甲苯，和17%乙苯表三第三類殘留溶劑（在藥品、輔料、藥物制劑中受到GMP或其它質(zhì)量要求的限制）乙酸庚烷丙酮乙酸異丁酯苯甲醚乙酸異丙酯1-丁醇乙酸甲酯2- 丁醇3-甲基-1- 丁醇乙酸丁酯甲乙酮叔-丁基甲基醚甲異丁酮異內(nèi)基苯2-甲基-1-丙醇二甲基亞砜戊烷乙醇1-戊醇乙酸乙酯1-丙醇乙醚2-丙醇甲酸乙酯乙酸丙酯甲酸表四其它殘留溶劑（沒有充分毒物學(xué)數(shù)據(jù)）1, 1- .二乙氧基內(nèi)烷甲異丁酮1, 1-二甲氧基甲烷甲基四氫咲喃2, 2-二甲氧基丙烷溶劑已烷1

11、=1jkz?異辛烷異丙醚三氯乙酸三氟乙酸附錄1標(biāo)準(zhǔn)中所列的溶劑清單溶劑別名結(jié)構(gòu)分類丙酮2-丙酮乙腈苯甲醚茴香醚苯安息油1- 丁醇丁-1-醇2- 丁醇丁 -2-醇乙酸丁酯醋酸丁酯叔丁基甲醚2-甲氧基-2-甲基四氯化碳四氯甲烷氯苯氯仿異內(nèi)苯（1-甲基乙基）苯異內(nèi)基苯環(huán)己烷環(huán)己胺乙酸醋酸CH3COCH3CH3CN第三類第二類第三類第一類CH3 (CH2) 3OH第三類CH3CH2CH(OH)CH 3第三類CH3CO (CH2) 3CH3第三類(CH 3) 3COCH3第三類CCl 4第一類CH3C00H第三類1 , 2-二氯乙烷二氯化乙烯CH2CICH 2CI第一類1 , 1-二氯乙烷偏二氯乙烯H2

12、C=CCl 2第一類二氯乙烯二氯乙炔CIHC=CHCI第二類二氯甲烷亞甲基氯CH2CI 21 , 2-乙二醇二甲醚H3COCH2CH2OCH3第二類NN-二甲基乙酰胺DMACH3CON(CH3)2第二類NN-二甲基甲酰胺DMFHCON(CH3)2第二類二甲基亞砜DMSOHCON(CH3)2第三類1,4-二氧六環(huán)（1，4）二惡烷、第二類O乙醇CH3CH2OH第三類二乙氧基乙醇溶纖劑CH3CH2OCH2CH2OH乙酸乙酯醋酸乙酯CH3COOCHCH3第三類乙二醇1，2-乙二醇HOCHCH2OH第二類乙醚二乙醚CH3CH2OCH2CH3第三類甲酸乙酯HCOOCH2CH3第三類甲酰胺HCONH2第二類

13、甲酸HCONF2第三類庚烷n-庚烷CH3(CH2)4CH3第三類正己烷n -正己烷CH3(CH2)4CH3第二類乙酸異丁酯醋酸異丁酯CH3COOCHCH(CH3)2第三類乙酸異丙酯醋酸異丙酯CH3COOCH(CH3)2第三類甲醇CH3OH二甲醚CH3OCH2CH2OH第二類乙酸甲酯醋酸甲酯CH3COOCH第三類異戊醇3-甲基-1- 丁醇(CH 3) 2CHCH2CH2OH第三類甲丁酮2-己酮CH3(CH2)3COCH3第二類甲基環(huán)己烷環(huán)己基甲烷XH3第二類I丁酮2- 丁酮 MEKCH3CH2COCH3第三類丙酮醛MIBKCH3COCfCH(CH3)2第三類2-甲基-1-丙醇異丁醇(CH 3)

14、2CHCH2OH第三類N-甲基吡咯烷酮硝基甲烷戊烷正戊醇丙醇2-丙醇丙基乙酸吡啶環(huán)丁砜n-戊烷戊乙醇丙-1-醇丙-2-醇丙基醋酸四亞甲基亞砜四氫咲喃氧雜環(huán)戊烷四氫萘1，2，3，4-四氫萘甲苯1， 1， 1-三氯乙烷1 ， 1 ， 2-三氯乙烯二甲苯*3 H CINCH3NO2第二類CH3 (CH2) 3CH3第三類CH3 (CH2) 3CH2OH第三類CH3CH2CH2OH(CH 3) 2CHOHCH3COOCHCH2CH3CH3CCI 3HCIC=CCI 2第三類第三類第三類第二類第二類第二類第二類 第二類 第一類第二類第二類*通常含有60%間二甲苯，14%對二甲苯，9%鄰二甲苯，和17%乙

15、苯限度標(biāo)準(zhǔn)一覽表:藥物中常見殘留溶劑及其限度 溶劑名稱PDE值（mg/天）限度（）溶劑名稱PDE值(mg/天)限度（）第一類溶劑（應(yīng)該避免使用）第三類溶劑（GM或其他質(zhì)量要求限制使用）苯10.00.0002醋酸50.00.5四氯化碳0.00.0004丙酮50.00.51,2-二氯乙烷0.10.0005甲氧基苯50.00.5CFP限度標(biāo)準(zhǔn)一覽表:藥物中常見殘留溶劑及其限度 溶劑名稱PDE值（mg/天）限度（）溶劑名稱PD值（mg/天）限度（）第一類溶劑（應(yīng)該避免使用）第三類溶劑（GM或其他質(zhì)量要求限制使用）苯0.00.0002醋酸50.00.5四氯化碳0.00.0004丙酮50.00.51,2-

16、二氯乙烷0.10.0005甲氧基苯50.00.51, 1-二氯乙烯0.10.0008正丁醇50.00.51,1,1- 三氯乙烷15.00.15仲丁醇50.00.5第二類溶劑（應(yīng)該限制使用）醋酸丁酯50.00.5乙腈4.10.041叔丁基甲基 醚50.00.5氯苯3.60.036異丙基苯50.00.5氯仿0.60.006二甲亞砜50.00.5環(huán)己烷38.80.388乙醇50.00.51,2-二氯乙烯18.70.187醋酸乙酯50.00.5二氯甲烷6.00.06乙醚50.00.51, 2-二甲氧基乙烷1.00.01甲酸乙酯50.00.5N, N-二甲基乙酰胺10.90.109甲酸50.00.5N, N-二甲基甲酰胺8.80.088正庚烷50.00.51,4-二氧六環(huán)3.80.038醋酸異丁酯50.00.52-乙氧基乙醇1.60.016醋酸異丙酯50.00.5乙二醇6.20.0062醋酸甲酯50.00.5甲酰胺2.20.0223-甲基-1-丁醇50.00.5正己烷2.90.029丁酮50.00.5甲醇30.00.3甲基異丁基 酮50.00.52-甲氧基乙醇0.50.005異丁醇50.00.5甲基丁基酮0.50.