糖尿病相關(guān)知識（PPT 精品）

1、糖尿病相關(guān)知識 食物中的糖類食物中的糖類 提供能量提供能量 血糖來源血糖去路 肝糖原肝糖原 消化消化 吸收吸收 分解分解 非糖物質(zhì)非糖物質(zhì) （蛋白質(zhì)、脂肪等）（蛋白質(zhì)、脂肪等） 轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化 氧化分解氧化分解 合成合成 肝糖原肝糖原 糖異生糖異生 非糖物質(zhì)非糖物質(zhì) （蛋白質(zhì)、脂肪等）（蛋白質(zhì)、脂肪等） 血糖血糖 （3.95.6 mmol/l） 腎臟排泄腎臟排泄 調(diào)節(jié)血糖激素調(diào)節(jié)血糖激素 降糖激素：胰島素，體內(nèi)唯一的降糖激降糖激素：胰島素，體內(nèi)唯一的降糖激 素素 升糖激素：胰高血糖素升糖激素：胰高血糖素 腎上腺素腎上腺素 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 生長激素生長激素 其他其他 胰腺結(jié)構(gòu)和胰島功能胰腺結(jié)構(gòu)和

2、胰島功能 a細胞細胞 pp細胞細胞 d細胞細胞 b細胞，細胞，分泌胰島素分泌胰島素 放大的胰島放大的胰島 b細胞(細胞)，約占胰島細胞的60%80%，分泌胰島素，胰島素可以降低血糖。 a細胞(細胞)，約占胰島細胞的24%40%，分泌胰升糖素，胰升糖素作用同胰島 素相反，可增高血糖 。 胰島素的主要生理作用胰島素的主要生理作用 調(diào)節(jié)糖代謝 胰島素能促進全身組織對葡萄糖的攝取和利用， 并抑制糖原的分解和糖原異生，因此，胰島素有 降低血糖的作用。 調(diào)節(jié)脂肪代謝 胰島素能促進脂肪的合成與貯存，同時抑制脂肪 的分解氧化。 調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝 胰島素一方面促進細胞對氨基酸的攝取和蛋白質(zhì) 的合成，一方面抑制蛋白

3、質(zhì)的分解。 提供能量提供能量 肝糖原肝糖原 分解分解 非糖物質(zhì)非糖物質(zhì) （蛋白質(zhì)、脂肪等）（蛋白質(zhì)、脂肪等） 轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化 氧化分解氧化分解 合成合成 肝糖原肝糖原 糖異生糖異生 非糖物質(zhì)非糖物質(zhì) （蛋白質(zhì)、脂肪等）（蛋白質(zhì)、脂肪等） 血糖血糖 （3.95.6 mmol/l） 胰島素胰島素+ 胰島素胰島素+ 胰島素胰島素+ 胰島素胰島素- - 胰島素胰島素- - 什么是糖尿病什么是糖尿病 糖尿病糖尿病dm (diabetes mellitus) 是由于胰島素分泌及是由于胰島素分泌及/或胰島素作用絕對或或胰島素作用絕對或 相對不足，導致以高血糖為主要特征的代相對不足，導致以高血糖為主要特征的代 謝性

4、綜合征，使糖類、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)代謝謝性綜合征，使糖類、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)代謝 紊亂，進而出現(xiàn)全身各個系統(tǒng)的并發(fā)癥。紊亂，進而出現(xiàn)全身各個系統(tǒng)的并發(fā)癥。 糖尿病的分型及發(fā)病機理糖尿病的分型及發(fā)病機理 糖尿病分型糖尿病分型 1型糖尿病（型糖尿?。╰1dm） 2型糖尿?。ㄐ吞悄虿。╰2dm） 妊娠糖尿?。ㄈ焉锾悄虿。╣dm） 特殊類型糖尿病特殊類型糖尿病 t1dm發(fā)病機理發(fā)病機理 病毒感染 基因改變自身免疫 b細胞損傷和免疫性胰腺炎 胰島素絕對缺乏 高血糖 1型糖尿病 t2dm發(fā)病機理發(fā)病機理 年老、 不良生活習慣 糖尿病基因肥胖 b細胞損傷和胰島素抵抗 胰島素相對缺乏 高血糖 2型糖尿病 胰島素抵抗：胰島

5、素抵抗：指周圍組織對胰島素的敏感性降低，對胰島素促進葡萄糖攝取的作用指周圍組織對胰島素的敏感性降低，對胰島素促進葡萄糖攝取的作用 發(fā)生了抵抗。發(fā)生了抵抗。 b細胞失去補償功能 糖耐量正常 糖尿病基因糖尿病基因 胰島素抵抗胰島素抵抗 空腹血糖受損空腹血糖受損(ifg) 糖耐量受損糖耐量受損(igt) 糖尿病糖尿病 (dm) 血糖升高血糖升高 高血糖毒性高血糖毒性 少吃、少動少吃、少動 肥肥 胖胖 脂代謝紊亂脂代謝紊亂 游離脂肪酸游離脂肪酸 脂毒性脂毒性 胰島胰島b細胞受損細胞受損胰島素分泌胰島素分泌 臨床表現(xiàn) 糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂 三多一少（多尿、多飲、多食、體重三多

6、一少（多尿、多飲、多食、體重 下降）下降） 慢性病變?yōu)橹髟V；慢性病變?yōu)橹髟V； 少數(shù)老人以急癥昏迷就診少數(shù)老人以急癥昏迷就診 糖尿病診斷糖尿病診斷 了解幾個概念了解幾個概念 空腹血糖（空腹血糖（fpg，fasting plasma glucose） 餐后血糖（餐后血糖（ppg，postprandial plasma glucose） 口服葡萄糖耐量試驗（口服葡萄糖耐量試驗（ogtt，oral glucose tolerance test）：）：早晨空腹（空腹8-14小時后）口服75克無水葡萄糖，服糖后 一定時間內(nèi)測定血糖值。 葡萄糖耐量葡萄糖耐量(gt, glucose tolerance)：

7、正常人在進食米、面主食或服葡萄糖后，幾乎全被腸道吸收，使血糖升 高，刺激胰島素分泌、肝糖元合成增加，分解受抑制，肝糖輸出減少， 體內(nèi)組織對葡萄糖利用增加，血糖保持在一個比較穩(wěn)定的范圍內(nèi)。這說 明正常人對葡萄糖有很強的耐受能力，即葡萄糖耐量正常。但若胰島素 分泌不足的人，口服 75g葡萄糖后2小時可超過7.8mmol/l，可等于或 大于11.1mmol/l，說明此人對葡萄糖耐量已降低。 糖尿病診斷標準示意圖糖尿病診斷標準示意圖 ifgifg+igt igt 正常正常 7.0 5.6 7.8 11.1 dm 空腹血糖空腹血糖 mmol/l ogtt2ogtt2小時血糖小時血糖 mmol/l 低血糖

8、低血糖 3.3 3.3 空腹血糖受損（空腹血糖受損（ifg，impaired fasting glucose ） 糖耐量受損糖耐量受損 （igt，impaired glucose tolerance ） 血糖調(diào)節(jié)受損（血糖調(diào)節(jié)受損（igr，impaired glucose regulation ） 急性并發(fā)癥急性并發(fā)癥 酮癥酸中毒酮癥酸中毒 糖尿病高滲綜合征糖尿病高滲綜合征 乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒 慢性并發(fā)癥慢性并發(fā)癥 大血管并發(fā)癥：高血壓、腦卒中、大血管并發(fā)癥：高血壓、腦卒中、 冠心病冠心病 微血管并發(fā)癥：眼底病、腎病微血管并發(fā)癥：眼底病、腎病 神經(jīng)并發(fā)癥：感覺神經(jīng)、運動神神經(jīng)并發(fā)癥：感覺

9、神經(jīng)、運動神 經(jīng)、自主神經(jīng)經(jīng)、自主神經(jīng) 糖尿病足糖尿病足 糖尿病的治療糖尿病的治療 糖尿病治療的目標糖尿病治療的目標 糾正糖尿病患者不良的生活方式糾正糖尿病患者不良的生活方式 和代謝紊亂，防止和減小并發(fā)癥和代謝紊亂，防止和減小并發(fā)癥 的發(fā)生風險，提高患者生活質(zhì)量的發(fā)生風險，提高患者生活質(zhì)量 2型糖尿病血糖控制標準 亞洲亞洲- -太平洋地區(qū)太平洋地區(qū)2 2型糖尿病政策組型糖尿病政策組 20022002年第年第3 3 版版 理想理想尚可尚可差差 血糖血糖 (mmol/l) 空腹空腹4.46.1 6.1 7.0 7.0 餐后餐后4.48.08.0 10.010.0 hba1c(%) 7.5 idf推

10、薦控制目標：推薦控制目標：hba1c6.5% fpg6mmol/l ada推薦控制目標：推薦控制目標：hba1c7% fpg 5.07.2 mmol/l 糖化血紅蛋白（糖化血紅蛋白（hba1c） 當血液中的葡萄糖與血紅蛋白發(fā)生接觸時，當血液中的葡萄糖與血紅蛋白發(fā)生接觸時， 兩者就會交聯(lián)在一起從而形成了糖化血紅蛋兩者就會交聯(lián)在一起從而形成了糖化血紅蛋 白。白。 由于紅細胞在循環(huán)中的壽命為由于紅細胞在循環(huán)中的壽命為120天，故其天，故其 測定可反映測定可反映dm患者過去患者過去3個月內(nèi)血糖控制水個月內(nèi)血糖控制水 平。平。 hba1c：正常值：正常值46 ukpds 尿蛋白尿蛋白40mg/24h風險

11、下降風險下降39%； 尿蛋白尿蛋白300mg/24h風險下降風險下降54%; 臨床神經(jīng)病變發(fā)生率下降臨床神經(jīng)病變發(fā)生率下降60% 糖尿病的治療糖尿病的治療 合理用藥合理用藥 口服降糖藥物（口服降糖藥物（oad， oral antidiabetes drugs） 胰島素（胰島素（insulin） 降糖藥物的使用原則降糖藥物的使用原則 讓病人體內(nèi)的胰島素符合或接近生理狀態(tài)讓病人體內(nèi)的胰島素符合或接近生理狀態(tài) 使用口服降糖藥物治療的前提使用口服降糖藥物治療的前提 患者必須有較好的分泌胰島素功能，只是 相對不足而已 口服降糖藥只起協(xié)助自身分泌胰島素的降 糖作用，如果自身分泌胰島素的功能很差， 任何口服

12、降糖藥的治療效果都不會好 分類分類作用機制作用機制 代表藥代表藥 物物 商品名商品名 雙胍類雙胍類 抑制肝糖原異生，增抑制肝糖原異生，增 加葡萄糖利用抑制吸加葡萄糖利用抑制吸 收收 二甲雙二甲雙 胍胍 格華止、迪化糖格華止、迪化糖 錠、美迪康、君錠、美迪康、君 力達力達 噻唑烷二噻唑烷二 酮類酮類 增加組織細胞對胰島增加組織細胞對胰島 素的敏感性素的敏感性 羅格列羅格列 酮酮 文迪雅文迪雅 吡格列吡格列 酮酮 艾汀、卡司平艾汀、卡司平 -葡萄糖葡萄糖 苷酶抑制苷酶抑制 劑劑 抑制抑制-葡萄糖苷酶，葡萄糖苷酶， 減緩碳水化合物在腸減緩碳水化合物在腸 道消化的速度，延長道消化的速度，延長 吸收時間

13、吸收時間 阿卡波阿卡波 糖糖 拜唐蘋、卡博平拜唐蘋、卡博平 伏格列伏格列 波糖波糖 倍欣倍欣 分類分類作用機制作用機制代表藥物代表藥物商品名商品名 促促 泌泌 劑劑 磺磺 脲脲 類類 刺激胰島刺激胰島細胞細胞 分泌胰島素分泌胰島素 格列苯脲格列苯脲 優(yōu)降糖優(yōu)降糖 格列奇特格列奇特 達美康達美康 格列吡嗪格列吡嗪 美吡達、瑞易寧美吡達、瑞易寧 格列喹酮格列喹酮 唐適平唐適平 格列美脲格列美脲 亞莫利亞莫利 格列格列 萘類萘類 瑞格列萘瑞格列萘 諾和龍、孚來迪諾和龍、孚來迪 那格列萘那格列萘 唐力唐力 口服降糖藥的不良反應(yīng)口服降糖藥的不良反應(yīng) 消化道反應(yīng) 對肝腎的損傷 低血糖 口服降糖藥失效的有關(guān)

14、問題口服降糖藥失效的有關(guān)問題 原發(fā)性失效：開始使用口服降糖藥物，原發(fā)性失效：開始使用口服降糖藥物， 達最大劑量，達最大劑量，1 1月內(nèi)效果不佳，空腹血糖月內(nèi)效果不佳，空腹血糖 仍不能達到預(yù)期的標準仍不能達到預(yù)期的標準。 口服降糖藥口服降糖藥繼發(fā)性失效繼發(fā)性失效 開始治療時有明顯的效果開始治療時有明顯的效果 但經(jīng)過但經(jīng)過1 1段時間后療效逐漸減弱（至少段時間后療效逐漸減弱（至少1 1個個 月或月或1 1年以上，一般在治療后的年以上，一般在治療后的1-31-3年）年） 終因血糖過高而被迫加用或改用胰島素終因血糖過高而被迫加用或改用胰島素 糖尿病的胰島素治療糖尿病的胰島素治療 生理性胰島素分泌 基礎(chǔ)

15、胰島素分泌：抑制肝糖輸出，促進葡萄糖氧化分解 提供日常活動能量，維持血糖在狹窄范圍內(nèi)波動；占全 天的40-50% 餐時胰島素分泌：促進葡萄糖轉(zhuǎn)化為糖原儲存 4:00 25 50 75 16:0020:00 24:004:00 早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐 血漿胰島素（血漿胰島素（u/ml） 12:008:00 時間時間 基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素 餐時胰島素餐時胰島素 胰島素抵抗胰島素抵抗 脂肪增多，使靶細胞膜上胰島素受體減少，脂肪增多，使靶細胞膜上胰島素受體減少， 導致機體對胰島素不敏感或胰島素抵抗的導致機體對胰島素不敏感或胰島素抵抗的 形成形成 肥胖時，脂肪細胞膜上的胰島素受體與胰肥胖時，脂肪細胞膜

16、上的胰島素受體與胰 島素的親和力降低島素的親和力降低 adapted from ukpds 16: diabetes 1995: 44:1249-1258 細胞功能細胞功能(%) 診斷后年數(shù)診斷后年數(shù) ukpds 胰島素治療的原則胰島素治療的原則 早用早用 符合生理狀態(tài)符合生理狀態(tài) 胰島素的優(yōu)點胰島素的優(yōu)點 控制血糖能力最強；控制血糖能力最強； 毒副作用最少；毒副作用最少； 醫(yī)療花費不高于口服藥物。醫(yī)療花費不高于口服藥物。 胰島素的結(jié)構(gòu)胰島素的結(jié)構(gòu) 胰島素的發(fā)現(xiàn)和動物胰島素的應(yīng)用 胰島素是胰島素是2020世紀最偉大的發(fā)現(xiàn)之一，動物世紀最偉大的發(fā)現(xiàn)之一，動物 胰島素的發(fā)現(xiàn)和大規(guī)模的使用是胰島素歷

17、胰島素的發(fā)現(xiàn)和大規(guī)模的使用是胰島素歷 史上第一個重要的里程碑史上第一個重要的里程碑 豬 牛 動物胰島素的缺點動物胰島素的缺點 免疫反應(yīng)免疫反應(yīng) 胰島素抗體胰島素抗體 高血糖、低血糖反復發(fā)生高血糖、低血糖反復發(fā)生 用量大用量大 人胰島素生產(chǎn)的歷史人胰島素生產(chǎn)的歷史 生產(chǎn)年代技術(shù)發(fā)明的科學家 1963年從人尸體胰腺 中提取 mirdky等 1974年從氨基酸中化 學合成 sieber等 1979-1981年通過dna技術(shù)生 物合成 goeddel等及 chance等 20世紀80年代，實現(xiàn)了利用基因重組技術(shù) 合成人胰島素 基因重組人胰島素 基因重組人胰島素合成成功 解決了困擾已久的抗體問題； 解決

18、了胰島素結(jié)構(gòu)問題，大大提高了外源 胰島素的生物效應(yīng)； 純度高，過敏反應(yīng)少 解決了來源問題，人類從此結(jié)束了依賴天 然胰島素的歷史。 生物合成人胰島素的成功是胰島素歷史上第二個里程碑生物合成人胰島素的成功是胰島素歷史上第二個里程碑 基因重組人胰島素的劑型 短效胰島素：短效胰島素： 常規(guī)胰島素（常規(guī)胰島素（regular insulin，ri） 中效胰島素：中效胰島素： 低魚精蛋白鋅胰島素（低魚精蛋白鋅胰島素（neutral protamine hagedorn，nph） 預(yù)混胰島素：預(yù)混胰島素： 預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素30r，預(yù)混胰島素，預(yù)混胰島素50r 基因重組人胰島素基因重組人胰島素 不能很好的

19、模擬生理胰島素不能很好的模擬生理胰島素 胰島素制劑胰島素制劑 起效時起效時間間 （小時）（小時） 高峰時間高峰時間 （小時）（小時） 藥效持續(xù)時間藥效持續(xù)時間 （小時）（小時） 生物合成人生物合成人 胰島素胰島素 短效胰島素短效胰島素 （ri） 0.512368 中效胰島素中效胰島素 （nph ） 246101016 預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素24雙峰雙峰1016 生理性胰島生理性胰島 素分泌素分泌 開始時間開始時間峰值時間峰值時間維持時間維持時間 餐時胰島素餐時胰島素 分泌分泌 810min3045min120min 基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素 分泌分泌 無無 什么是理想的胰島素？ 符合生理符合生理 基礎(chǔ)胰島素：基礎(chǔ)胰島素： 餐時胰島素餐時胰島素： 長效平穩(wěn) 快來快去 基因重組人胰島素類似物（新一代胰島素）基因重組人胰島素類似物（新一代胰島素） 在不降低生物效應(yīng)的前提下，改變胰島素的分子在不降低生物效應(yīng)的前提下，改變胰島素的分子 結(jié)構(gòu)，使其作用方式更接近生理條件的起效方式，結(jié)構(gòu)，使其作用方式更接近生理條件的起效方式，