晚期胃癌的化療進(jìn)展ppt

1、 晚期胃癌的化療進(jìn)展晚期胃癌的化療進(jìn)展 云南省腫瘤醫(yī)院云南省腫瘤醫(yī)院 昆明醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院昆明醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院 云南省腫瘤化療研究中心云南省腫瘤化療研究中心 沈麗達(dá)沈麗達(dá) 內(nèi)容內(nèi)容 一、流行病學(xué)一、流行病學(xué) 二、胃癌治療現(xiàn)狀二、胃癌治療現(xiàn)狀 三、三、nccnnccn胃癌臨床實(shí)踐指南專家視點(diǎn)胃癌臨床實(shí)踐指南專家視點(diǎn) 四、四、20092009年年ascoasco部分報(bào)道部分報(bào)道 五、相關(guān)臨床試驗(yàn)五、相關(guān)臨床試驗(yàn) 一、流行病學(xué)一、流行病學(xué) n胃癌是常見的惡性腫瘤之一，占全部惡性腫胃癌是常見的惡性腫瘤之一，占全部惡性腫 瘤的第三位，占消化道腫瘤的首位；瘤的第三位，占消化道腫瘤的首位； n我國(guó)胃癌發(fā)

2、病以西北的青海、寧夏、甘肅為我國(guó)胃癌發(fā)病以西北的青海、寧夏、甘肅為 最高，華南和西南地區(qū)胃癌發(fā)病率較低。最高，華南和西南地區(qū)胃癌發(fā)病率較低。 流行病學(xué)流行病學(xué) n中國(guó)每年發(fā)病約中國(guó)每年發(fā)病約4040萬(wàn)，死亡約萬(wàn)，死亡約3030萬(wàn)，發(fā)萬(wàn)，發(fā) 病人數(shù)占全球胃癌發(fā)病人數(shù)的病人數(shù)占全球胃癌發(fā)病人數(shù)的41%41%。全國(guó)。全國(guó) 胃癌死亡占所有惡性腫瘤死亡的胃癌死亡占所有惡性腫瘤死亡的 23.24% 23.24%，死亡率接近，死亡率接近25/1025/10萬(wàn)；萬(wàn)； n胃癌的早期診斷率低，約胃癌的早期診斷率低，約40%40%的患者就診的患者就診 時(shí)已經(jīng)為晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)；時(shí)已經(jīng)為晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)； 流行病

3、學(xué)流行病學(xué) 臨床初次診斷的胃癌中，臨床初次診斷的胃癌中，1/31/3有區(qū)域淋巴有區(qū)域淋巴 結(jié)轉(zhuǎn)移，結(jié)轉(zhuǎn)移，1/31/3有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，僅有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，僅1/4-1/31/4-1/3腫瘤腫瘤 病灶局限于胃壁。病灶的局限性和廣泛性病灶局限于胃壁。病灶的局限性和廣泛性 決定了患者的決定了患者的5 5年生存率。因此胃癌分期是年生存率。因此胃癌分期是 決定患者預(yù)后的主要因素，也是選擇治療決定患者預(yù)后的主要因素，也是選擇治療 方法的關(guān)鍵因素。方法的關(guān)鍵因素。 二、胃癌治療現(xiàn)狀二、胃癌治療現(xiàn)狀 n雖然胃癌的治療經(jīng)過(guò)了四五十年努力，雖然胃癌的治療經(jīng)過(guò)了四五十年努力， 但結(jié)果不滿意；由于胃癌在西方國(guó)家是但結(jié)果不滿意；

4、由于胃癌在西方國(guó)家是 低發(fā)腫瘤，所以經(jīng)濟(jì)投入和研究力度不低發(fā)腫瘤，所以經(jīng)濟(jì)投入和研究力度不 是重點(diǎn)，而在亞洲經(jīng)濟(jì)水平?jīng)Q定了這方是重點(diǎn)，而在亞洲經(jīng)濟(jì)水平?jīng)Q定了這方 面的經(jīng)費(fèi)投入不足。面的經(jīng)費(fèi)投入不足。 n胃癌的治療進(jìn)步較慢，既往晚期胃癌自胃癌的治療進(jìn)步較慢，既往晚期胃癌自 然生存期僅然生存期僅4個(gè)月左右，到目前也僅為個(gè)月左右，到目前也僅為 10個(gè)月左右。個(gè)月左右。 胃癌治療現(xiàn)狀胃癌治療現(xiàn)狀 n胃癌的規(guī)范化治療剛起步，還有很多不胃癌的規(guī)范化治療剛起步，還有很多不 同標(biāo)準(zhǔn)和不同的模式。同標(biāo)準(zhǔn)和不同的模式。 n近年通過(guò)反復(fù)臨床試驗(yàn)總結(jié)出來(lái)的循證近年通過(guò)反復(fù)臨床試驗(yàn)總結(jié)出來(lái)的循證 醫(yī)學(xué)證據(jù)，逐漸達(dá)成了醫(yī)

5、學(xué)證據(jù)，逐漸達(dá)成了共識(shí)共識(shí)，成為胃癌，成為胃癌 規(guī)范化治療的前提，使胃癌的規(guī)范化治規(guī)范化治療的前提，使胃癌的規(guī)范化治 療得到了保證。療得到了保證。 胃癌治療現(xiàn)狀胃癌治療現(xiàn)狀 通過(guò)引入循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，對(duì)提高胃癌通過(guò)引入循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，對(duì)提高胃癌 的治療水平有很大好處，所以必須規(guī)范的治療水平有很大好處，所以必須規(guī)范 胃癌治療的整體狀況。胃癌治療的整體狀況。 但規(guī)范不等于教條、照搬，還要根據(jù)但規(guī)范不等于教條、照搬，還要根據(jù) 每個(gè)病人的具體情況分析，這樣才可能每個(gè)病人的具體情況分析，這樣才可能 在規(guī)范化治療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步根據(jù)病人在規(guī)范化治療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步根據(jù)病人 的的個(gè)體化個(gè)體化來(lái)選擇決定治療模式和方案。

6、來(lái)選擇決定治療模式和方案。 胃癌治療需多學(xué)科合作胃癌治療需多學(xué)科合作 n需了解病人詳細(xì)的病情；需了解病人詳細(xì)的病情； n需了解胃癌的生物學(xué)特點(diǎn)；需了解胃癌的生物學(xué)特點(diǎn)； n需了解現(xiàn)在胃癌的綜合治療模式；需了解現(xiàn)在胃癌的綜合治療模式； n還需了解其他相關(guān)學(xué)科知識(shí)，如內(nèi)科醫(yī)還需了解其他相關(guān)學(xué)科知識(shí)，如內(nèi)科醫(yī) 生還需了解部分外科知識(shí)生還需了解部分外科知識(shí)讓患者在讓患者在 不同階段接受不同的治療。不同階段接受不同的治療。 胃癌治療需多學(xué)科合作胃癌治療需多學(xué)科合作 n多學(xué)科協(xié)作制定治療計(jì)劃、治療決策決多學(xué)科協(xié)作制定治療計(jì)劃、治療決策決 定后再按不同的步驟進(jìn)行。定后再按不同的步驟進(jìn)行。 n胃癌的治療需要一

7、個(gè)團(tuán)隊(duì)來(lái)協(xié)作完成，胃癌的治療需要一個(gè)團(tuán)隊(duì)來(lái)協(xié)作完成， 包括外科、內(nèi)科、護(hù)理、心理、甚至飲包括外科、內(nèi)科、護(hù)理、心理、甚至飲 食，需要一個(gè)團(tuán)隊(duì)來(lái)圍繞病人綜合分析食，需要一個(gè)團(tuán)隊(duì)來(lái)圍繞病人綜合分析 治療。治療。 n1 1類：基于高水平的證據(jù)，類：基于高水平的證據(jù)，nccnnccn達(dá)成共識(shí)，推薦應(yīng)用。達(dá)成共識(shí)，推薦應(yīng)用。 n2a2a類：基于包括臨床經(jīng)驗(yàn)在內(nèi)的稍低水平證據(jù)，類：基于包括臨床經(jīng)驗(yàn)在內(nèi)的稍低水平證據(jù)，nccnnccn達(dá)成達(dá)成 共識(shí)，推薦應(yīng)用。共識(shí)，推薦應(yīng)用。 n2b2b類：基于包括臨床經(jīng)驗(yàn)在內(nèi)的稍低水平證據(jù)，類：基于包括臨床經(jīng)驗(yàn)在內(nèi)的稍低水平證據(jù)，nccnnccn未達(dá)未達(dá) 成統(tǒng)一共識(shí)（但無(wú)

8、較大分歧）。成統(tǒng)一共識(shí)（但無(wú)較大分歧）。 n3 3類：類：nccnnccn對(duì)該建議的適宜性存在較大分歧。對(duì)該建議的適宜性存在較大分歧。 除非特別說(shuō)明，指南中所有的建議均達(dá)成除非特別說(shuō)明，指南中所有的建議均達(dá)成2a2a類共識(shí)。類共識(shí)。 nccnnccn共識(shí)分類共識(shí)分類 20072007年中國(guó)年中國(guó)nccnnccn討論后提出：討論后提出： 今后需要探討的問(wèn)題和發(fā)展趨勢(shì)今后需要探討的問(wèn)題和發(fā)展趨勢(shì) 1 1、術(shù)前化療或放化療的意義和實(shí)施、術(shù)前化療或放化療的意義和實(shí)施 2 2、規(guī)范根治術(shù)后的輔助化療、規(guī)范根治術(shù)后的輔助化療 3 3、放化療的聯(lián)合在輔助及姑息治療中的作用、放化療的聯(lián)合在輔助及姑息治療中的作

9、用 4 4、全身化療藥物、方案的優(yōu)化、組合、全身化療藥物、方案的優(yōu)化、組合 5 5、靶向藥物在胃癌治療中的作用、靶向藥物在胃癌治療中的作用 20082008年年nccnnccn胃癌臨床指南中國(guó)版胃癌臨床指南中國(guó)版 與與nccnnccn達(dá)成幾點(diǎn)共識(shí)達(dá)成幾點(diǎn)共識(shí) 1 1、手術(shù)根治性切除、手術(shù)根治性切除: d2: d2，切緣，切緣5 cm5 cm 2 2、病理檢查報(bào)告要求規(guī)范、病理檢查報(bào)告要求規(guī)范 3 3、術(shù)前放化療初見成效、術(shù)前放化療初見成效 4 4、術(shù)后輔助化放療成為推薦的治療方案、術(shù)后輔助化放療成為推薦的治療方案 5 5、晚期胃癌姑息治療，化療方案的選擇以及循證醫(yī)學(xué)、晚期胃癌姑息治療，化療方案

10、的選擇以及循證醫(yī)學(xué) 證據(jù)等級(jí)證據(jù)等級(jí) 三、三、nccnnccn胃癌臨床實(shí)踐指南胃癌臨床實(shí)踐指南 （20092009版）專家視點(diǎn)版）專家視點(diǎn) 1、胃癌的治療框架：、胃癌的治療框架： 建立在多學(xué)科協(xié)作的基礎(chǔ)上建立在多學(xué)科協(xié)作的基礎(chǔ)上 以循證醫(yī)學(xué)為依據(jù)以循證醫(yī)學(xué)為依據(jù) 以影像學(xué)結(jié)合內(nèi)鏡以及系統(tǒng)檢查為手段以影像學(xué)結(jié)合內(nèi)鏡以及系統(tǒng)檢查為手段 在初步確診并進(jìn)行分期診斷后作出整體規(guī)劃在初步確診并進(jìn)行分期診斷后作出整體規(guī)劃 細(xì)化治療方案細(xì)化治療方案 2、局部進(jìn)展期胃癌、局部進(jìn)展期胃癌 可通過(guò)腹腔鏡評(píng)估腹膜播散狀況并進(jìn)行更可通過(guò)腹腔鏡評(píng)估腹膜播散狀況并進(jìn)行更 確切的分期再選擇合適的治療手段。確切的分期再選擇合適

11、的治療手段。 3、不適合手術(shù)治療或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者、不適合手術(shù)治療或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者 n姑息治療姑息治療 n臨床研究臨床研究 n最佳支持最佳支持 4、胃癌的新輔助化療、胃癌的新輔助化療 n術(shù)前新輔助化療：殺滅微小轉(zhuǎn)移灶，降期，改術(shù)前新輔助化療：殺滅微小轉(zhuǎn)移灶，降期，改 善胃癌患者的善胃癌患者的dfsdfs及及osos。 n美國(guó)胃癌靜脈輔助化療研究會(huì)（美國(guó)胃癌靜脈輔助化療研究會(huì)（magicmagic）的一）的一 項(xiàng)研究結(jié)果奠定了可切除胃癌中項(xiàng)研究結(jié)果奠定了可切除胃癌中新輔助化療的新輔助化療的 地位地位。除。除ecfecf外，外，real-2real-2研究結(jié)果可得知，研究結(jié)果可得知，ecxecx， eo

12、feof，eoxeox也是很好的選擇。也是很好的選擇。 5、胃癌的輔助化療、胃癌的輔助化療 n術(shù)后輔助治療：更準(zhǔn)確地進(jìn)行病理分期，有利于選擇術(shù)后輔助治療：更準(zhǔn)確地進(jìn)行病理分期，有利于選擇 適當(dāng)?shù)闹委煼桨?。適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?n美國(guó)美國(guó)int116int116研究顯示：術(shù)后放化療者較單純手術(shù)切除研究顯示：術(shù)后放化療者較單純手術(shù)切除 者者dfsdfs及及osos分別延長(zhǎng)了分別延長(zhǎng)了9 9個(gè)月及個(gè)月及1111個(gè)月。目前我國(guó)對(duì)于個(gè)月。目前我國(guó)對(duì)于 d0d0、d1d1手術(shù)者仍應(yīng)進(jìn)行術(shù)后放化療。手術(shù)者仍應(yīng)進(jìn)行術(shù)后放化療。 n術(shù)前未進(jìn)行術(shù)前未進(jìn)行ecfecf及其改良化療方案化療的及其改良化療方案化療的ii、i

13、ii期患者，期患者， 仍應(yīng)接受輔助化療。仍應(yīng)接受輔助化療。選擇合適的治療方案。同時(shí)鼓勵(lì)選擇合適的治療方案。同時(shí)鼓勵(lì) 患者參加臨床試驗(yàn)。患者參加臨床試驗(yàn)。 6、晚期胃癌的姑息治療、晚期胃癌的姑息治療 n復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者中，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者中，ecogecog2 2者應(yīng)接受者應(yīng)接受 姑息化療；姑息化療； n5fu/5fu/鉑類（鉑類（2b2b類推薦）：類推薦）：rr20-30%rr20-30%， os8-9os8-9月月 necfecf方案或方案或dcfdcf：rrrr增加增加10-20%10-20%，osos增加增加 1-21-2月月 但三藥使用不良反應(yīng)發(fā)生率高但三藥使用不良反應(yīng)發(fā)生率高 新藥聯(lián)

14、合化療治療新藥聯(lián)合化療治療agcagc模式模式 5-fu5-fu及其前藥（卡培他濱，及其前藥（卡培他濱，s1s1） ptspts taxanestaxanestopoitopoi ddpddp （fpfp） oxaoxa （folfoxfolfox） taxtax （pfcpfc） txttxt （tcftcf） iriiri （folfirifolfiri） hcpthcpt (hfc)(hfc) necfecf方案中的方案中的ddpddp和和5-fu5-fu可分別被奧沙利可分別被奧沙利 鉑和卡培他濱代替；鉑和卡培他濱代替； n國(guó)內(nèi)一組臨床試驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)了國(guó)內(nèi)一組臨床試驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)了xpxp

15、（卡（卡 培他濱培他濱+ ddp + ddp ）方案在中國(guó)胃癌治療中）方案在中國(guó)胃癌治療中 的療效及安全性；的療效及安全性； n因此，因此，卡培他濱替代卡培他濱替代5-fu5-fu聯(lián)合聯(lián)合ddpddp在中國(guó)在中國(guó) 可作為可作為2a2a類推薦方案類推薦方案 n一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)5-fu5-fu聯(lián)合奧沙利聯(lián)合奧沙利 鉑與聯(lián)合鉑與聯(lián)合ddpddp等效，但安全性更好；等效，但安全性更好； ndcfdcf方案雖然改善了方案雖然改善了rrrr和和osos，但毒性明顯，但毒性明顯 增加；增加； n紫杉醇的療效與多西他賽相似，骨髓毒紫杉醇的療效與多西他賽相似，骨髓毒 性較低，因此，性較低

16、，因此，以紫杉醇為基礎(chǔ)的聯(lián)合以紫杉醇為基礎(chǔ)的聯(lián)合 化療方案也是晚期胃癌化療的選擇方案化療方案也是晚期胃癌化療的選擇方案 之一。之一。 n伊立替康是從喜樹堿中半合成的抗腫瘤伊立替康是從喜樹堿中半合成的抗腫瘤 藥物，其抗胃癌的作用逐漸受到人們的藥物，其抗胃癌的作用逐漸受到人們的 重視。重視。 n20062006年，在北美組織的一項(xiàng)名為年，在北美組織的一項(xiàng)名為v306v306的的 大型大型期臨床研究中，伊立替康期臨床研究中，伊立替康5-fu5-fu 組成的組成的ifif方案比原先北美的方案比原先北美的cfcf方案具有方案具有 良好的耐受性和反應(yīng)性（良好的耐受性和反應(yīng)性（3232 vsvs 26% 2

17、6%）。）。 n中位生存期中位生存期ifif為為9 9個(gè)月，個(gè)月，cfcf為為8.78.7個(gè)月。個(gè)月。 n另外，另一項(xiàng)另外，另一項(xiàng)iiii期臨床研究（期臨床研究（136136例患者）也比較了例患者）也比較了 lf(lf(氟脲嘧啶亞葉酸鈣氟脲嘧啶亞葉酸鈣) )、clf(clf(順鉑氟脲嘧啶順鉑氟脲嘧啶+ +亞葉亞葉 酸鈣酸鈣) )、folfiri(folfiri(伊立替康氟脲嘧啶伊立替康氟脲嘧啶+ +亞葉酸鈣亞葉酸鈣) )在晚在晚 期胃癌中的作用，總有效率為期胃癌中的作用，總有效率為1313、2727、4040；ttpttp 分別分別3.23.2、4.94.9、6.06.0個(gè)月；總生存期為個(gè)月；

18、總生存期為6.86.8、9.59.5、11.311.3 個(gè)月。個(gè)月。 n含伊立替康的含伊立替康的folfirifolfiri方案更具有優(yōu)勢(shì)。因此含方案更具有優(yōu)勢(shì)。因此含cpt-11cpt-11 和和5-fu5-fu的的 的化療方案在胃癌中逐漸具有了重要的地位的化療方案在胃癌中逐漸具有了重要的地位 （2b2b類推薦）類推薦）。 s1 s1的臨床研究的臨床研究 phase ii study of s-1 ddp vs 5-fu+ddp for gastric cancer (pi:ml jin) c:5-fu+ddpa:s-1b:s-1+ddp randomization assumed 180

19、cases，60 cases per arm，enrollment completed objective：rr, ttp pathologically confirmed，unrectable，measurable leasions evidence ：sc-101 study 2008 asco meeting armn cr+pr ttf(d)os(d) n% a:s1771924.7*126 267 b:s-1/cddp742837.8159433 c:5-fu/cddp731419.2 85 309 : arm b compared with arm c , p0.05 : arm

20、b compared with arm a and c , p0.05 : arm b compared with arm a and c , p0.05 evidence ：sc-101 study 2008 asco meeting n縱觀目前多種化療方案，對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性縱觀目前多種化療方案，對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性 胃癌的有效率維持在胃癌的有效率維持在35-45%35-45%，pfs 4-6pfs 4-6個(gè)個(gè) 月，月，os 9-11os 9-11個(gè)月，并未取得突破性進(jìn)展，個(gè)月，并未取得突破性進(jìn)展， 因此，鼓勵(lì)患者參與臨床研究，如靶向因此，鼓勵(lì)患者參與臨床研究，如靶向 藥物、新的優(yōu)化方案和個(gè)體化治療方向

21、藥物、新的優(yōu)化方案和個(gè)體化治療方向 的研究。的研究。 四、四、20092009年年ascoasco部分報(bào)道部分報(bào)道 1 1、20092009年年ascoasco年會(huì)的主題是年會(huì)的主題是“使癌癥醫(yī)療個(gè)體使癌癥醫(yī)療個(gè)體 化化”。 個(gè)體化醫(yī)療不僅包括個(gè)體化治療計(jì)劃，還個(gè)體化醫(yī)療不僅包括個(gè)體化治療計(jì)劃，還 包括個(gè)體化的癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，如個(gè)體的家族史、包括個(gè)體化的癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，如個(gè)體的家族史、 遺傳特性、職業(yè)、生活習(xí)慣等。這些風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估遺傳特性、職業(yè)、生活習(xí)慣等。這些風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 都有望轉(zhuǎn)化為個(gè)體化的癌癥預(yù)防策略。都有望轉(zhuǎn)化為個(gè)體化的癌癥預(yù)防策略。 2、胃癌化療現(xiàn)狀與未來(lái)、胃癌化療現(xiàn)狀與未來(lái) 0808年的最新輔

22、助化療年的最新輔助化療metameta分析顯示胃癌根治術(shù)后進(jìn)行輔助化分析顯示胃癌根治術(shù)后進(jìn)行輔助化 療，能提高生存率和無(wú)病生存期，減少?gòu)?fù)發(fā)率。療，能提高生存率和無(wú)病生存期，減少?gòu)?fù)發(fā)率。 輔助化療適合人群：輔助化療適合人群： 1 1）t2n0m0t2n0m0患者具有以下高危因素的行術(shù)后輔助化療：分化程度差，患者具有以下高危因素的行術(shù)后輔助化療：分化程度差， 淋巴管、血管、神經(jīng)受侵，非進(jìn)行淋巴管、血管、神經(jīng)受侵，非進(jìn)行d2d2根治術(shù)的患者；根治術(shù)的患者； 2 2）有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者或）有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者或t3/t4t3/t4根治術(shù)者。對(duì)于根治術(shù)者。對(duì)于t1-2n0m0t1-2n0m0一般情況下不一般情況下

23、不 行術(shù)后輔助化療。行術(shù)后輔助化療。 3、分子靶向治療改變胃癌治療模式、分子靶向治療改變胃癌治療模式 n胃癌的化療進(jìn)展胃癌的化療進(jìn)展togatoga試驗(yàn)：曲妥珠單抗與試驗(yàn)：曲妥珠單抗與 氟尿嘧啶類藥物順鉑化療方案聯(lián)合應(yīng)用于氟尿嘧啶類藥物順鉑化療方案聯(lián)合應(yīng)用于 her-2her-2陽(yáng)性陽(yáng)性晚期胃癌晚期胃癌療效優(yōu)于單純化療，療效優(yōu)于單純化療，osos從從 11.1m 11.1m 提高到提高到13.5m13.5m（p p0.00480.0048）。）。 n結(jié)論：結(jié)論：晚期胃癌一線標(biāo)準(zhǔn)化療加入曲妥珠優(yōu)于晚期胃癌一線標(biāo)準(zhǔn)化療加入曲妥珠優(yōu)于 單用化療的單用化療的osos，且耐受性好，可選擇。，且耐受性好，

24、可選擇。 4、分子靶向治療和抗血管生成治、分子靶向治療和抗血管生成治 療藥物在胃癌治療中的探索療藥物在胃癌治療中的探索 n貝伐單抗貝伐單抗15mg/kg cpt-11 65mg/m2d1,d8 ddp30mg/m2d1,d8 nc225 n索拉非尼索拉非尼 n特羅凱特羅凱(2005年年asco報(bào)道報(bào)道) 困惑困惑 1 1、早期患者即使經(jīng)過(guò)手術(shù)，仍有復(fù)發(fā)。對(duì)、早期患者即使經(jīng)過(guò)手術(shù)，仍有復(fù)發(fā)。對(duì) 于這些患者，姑息性的化療有助于延長(zhǎng)生于這些患者，姑息性的化療有助于延長(zhǎng)生 存期，提高生活質(zhì)量，但是尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的化存期，提高生活質(zhì)量，但是尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的化 療方案。療方案。 2 2、第三代化療方案新輔助化療的研究

25、需進(jìn)、第三代化療方案新輔助化療的研究需進(jìn) 一步探討，如含紫衫醇、奧沙利鉑、卡一步探討，如含紫衫醇、奧沙利鉑、卡 培他濱或伊利替康。培他濱或伊利替康。 臨床試驗(yàn)一臨床試驗(yàn)一 mfolfirimfolfiri序貫序貫mfolfox7mfolfox7或逆序治療進(jìn)或逆序治療進(jìn) 展期胃癌的多中心臨床試驗(yàn)展期胃癌的多中心臨床試驗(yàn) 華西醫(yī)院腫瘤中心華西醫(yī)院腫瘤中心 云南省腫瘤醫(yī)院腫瘤化療研究中心云南省腫瘤醫(yī)院腫瘤化療研究中心 參加研究單位之一參加研究單位之一 研究背景研究背景 在當(dāng)前的結(jié)直腸癌化療中，最常用的是在當(dāng)前的結(jié)直腸癌化療中，最常用的是 mfolfoxmfolfox和和mfolfirimfolfir

26、i方案。目前胃癌的治療方案。目前胃癌的治療 中也多采用這兩方案。那么，含奧沙利鉑中也多采用這兩方案。那么，含奧沙利鉑 的的folfoxfolfox方案和含伊立替康的方案和含伊立替康的folfirifolfiri方案方案 在晚期胃癌的一線治療中到底哪一個(gè)更好在晚期胃癌的一線治療中到底哪一個(gè)更好 呢？目前這個(gè)問(wèn)題一直無(wú)人回答。呢？目前這個(gè)問(wèn)題一直無(wú)人回答。 為了回答上述問(wèn)題，擬通過(guò)隨機(jī)分組，為了回答上述問(wèn)題，擬通過(guò)隨機(jī)分組， 探討探討mfolfirimfolfiri序貫序貫mfolfox7mfolfox7或或mfolfox7mfolfox7 序貫序貫mfolfirimfolfiri治療進(jìn)展期胃癌的

27、臨床療治療進(jìn)展期胃癌的臨床療 效以回應(yīng)這一世界難題。效以回應(yīng)這一世界難題。 方案設(shè)計(jì)方案設(shè)計(jì) n觀察觀察mfolfirimfolfiri序貫序貫mfolfox7mfolfox7或逆序治療或逆序治療 進(jìn)展期胃癌的有效性和安全性進(jìn)展期胃癌的有效性和安全性 n患者隨機(jī)分成患者隨機(jī)分成abab兩組兩組 a a組：先用組：先用mfolfirimfolfiri，進(jìn)展后用，進(jìn)展后用mfolfox7mfolfox7 b b組：先用組：先用mfolfox7mfolfox7，進(jìn)展后用，進(jìn)展后用mfolfirimfolfiri mfolfirimfolfiri方案方案 n伊立替康伊立替康150 mg/m150 mg

28、/m2 2 iv (90 iv (90分鐘分鐘) day 1) day 1 n四氫葉酸四氫葉酸 200 mg/m200 mg/m2 2 iv (2 iv (2小時(shí)小時(shí)) day 1) day 1 n氟尿嘧啶氟尿嘧啶 2400 mg/m2400 mg/m2 2 iv ( iv (持續(xù)持續(xù)4646小時(shí)小時(shí)) ) day 1 day 1 每每2 2周重復(fù)周重復(fù) mfolfox7mfolfox7方案方案 n奧沙利鉑奧沙利鉑 85 mg/m85 mg/m2 2 iv (2 iv (2小時(shí)小時(shí)) day 1) day 1 n四氫葉酸四氫葉酸 200 mg/m200 mg/m2 2 iv (2 iv (2小

29、時(shí)小時(shí)) day 1) day 1 n氟尿嘧啶氟尿嘧啶 2400 mg/m2400 mg/m2 2 iv ( iv (持續(xù)持續(xù)4646小時(shí)小時(shí)) day 1) day 1 n 每每2 2周重復(fù)周重復(fù) n主要研究終點(diǎn)：主要研究終點(diǎn)： 疾病無(wú)進(jìn)展生存期（疾病無(wú)進(jìn)展生存期（pfspfs）（二線，一線）；）（二線，一線）； n次要研究終點(diǎn)：次要研究終點(diǎn)： 腫瘤客觀有效率（腫瘤客觀有效率（oror）、總生存期（）、總生存期（osos） 研究二研究二ercxercx研究研究 （北京腫瘤醫(yī)院）北京腫瘤醫(yī)院） 西妥昔單抗西妥昔單抗/ / 卡培他濱卡培他濱/ /順鉑一線治順鉑一線治 療晚期胃癌的研究療晚期胃癌的研究 開放非對(duì)照多中心開放非對(duì)照多中心iiii期臨床研究期臨床研究 研究目的研究目的 n主要目的主要目的： n總有效率：完全緩解總有效率：完全緩解(cr)(cr)和部分緩解和部分緩解(pr)(pr) n次要目的次要目的： n疾病控制率疾病控制率 n至疾病進(jìn)展時(shí)間至疾病進(jìn)展時(shí)間(ttp) (ttp) n總生存期總生存期(os)(os) n西妥昔單抗西妥昔單抗/ /卡培他濱卡培他濱/ /順鉑的安全性和耐受性順鉑的安全性和耐受性 nk-ras,b-raf,p5