膽色素的代謝

1、第四節(jié)膽色素的代謝 膽色素的概念：體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽 紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。 述： 膽色素是體內(nèi)的代謝廢物，主要隨膽汁排出體外。80 %的膽色 素來源于血紅蛋白。 一、膽紅素的生成 簡介：膽紅素是人膽汁的主要色素，呈橙黃色。其具有毒性，可引 起大腦不可逆的損害。但近年來人們發(fā)現(xiàn)膽紅素具有抗氧化 劑作用，可抑制亞油酸和磷脂的氧化，其作用甚至優(yōu)于維生 素E。 1 .來源：體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、 過氧化氫酶及過氧化物酶。 探 約80 %來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。 2. 部位：肝、脾、骨髓單核-巨噬細胞系統(tǒng)細胞微粒體與胞液中 3. 過程：

2、 血紅蛋白 t 珠蛋白 + 血紅素 氨基酸 膽紅素 述：血紅蛋白首先分解為珠蛋白和血紅素。珠蛋白進一步被分解為 氨基酸，而再被利用；血紅素在血紅素加氧酶催化下，轉(zhuǎn)變?yōu)?膽綠素。膽綠素在膽綠素還原酶催化下，還原成膽紅素。 4 .膽紅素的性質(zhì)：親脂疏水，對大腦具有毒性作用 述：膽紅素分子的親水基團包裹在分子內(nèi)部而疏水基團暴露于分子 表面，所以呈親脂、疏水的性質(zhì)。 二、膽紅素在血液中的運輸 1 .運輸形式：膽紅素-清蛋白復(fù)合體（少部分與a 1-球蛋白結(jié)合） 述：膽紅素對血漿清蛋白具有極高的親和力。所以，膽紅素在 血液中主要與清蛋白結(jié)合而運輸。此時的膽紅素因其必須 在加入酒精后才能與重氮試劑起顏色反應(yīng)

3、，所以被稱為自 由膽紅素或間接膽紅素。膽紅素與清蛋白的緊密結(jié)合不僅 增加了膽紅素的水溶性，有利于運輸；且還限制了膽紅素 自由通過各種生物膜，使其不致對組織細胞產(chǎn)生毒性作用。 2.意義：增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過 生物膜產(chǎn)生毒性作用。 3 .競爭結(jié)合劑：如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等 4. 血膽紅素 述：游離膽紅素與膽紅素-清蛋白復(fù)合體尚未經(jīng)肝細胞進行生 物轉(zhuǎn)化，故稱未結(jié)合膽紅素或血膽紅素，它不被腎小球 濾過，用普通方法檢驗正常人尿液，膽紅素為陰性反應(yīng)。 三、膽紅素在肝內(nèi)的轉(zhuǎn)變 1 .攝?。耗懠t素自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞 2.轉(zhuǎn)運：在胞漿與配體蛋白t內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 3 .

4、轉(zhuǎn)化 部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì) 反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要為結(jié)合物為UDP葡萄糖醛酸，UDPGA 酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸 膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素 葡糖醛酸膽紅素的生成 膽紅素 + UDP-葡糖醛酸 J UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 膽紅素葡糖醛酸一酯+UDP + UDP -葡糖醛酸 J UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 膽紅素葡糖醛酸二酯（幻燈60 ） + UDP 臨床：UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶是誘導(dǎo)酶，苯巴比妥等藥物能誘導(dǎo)其 生成，從而加強膽紅素代謝。臨床上用苯巴比妥消除新生兒 生理性黃疸。 述：膽紅素代謝主要在肝臟中進行。在肝血竇中膽紅素與清蛋白分

5、 離，并迅速被肝細胞攝取。膽紅素進入肝細胞后，與胞漿中兩 種載體蛋白-Y蛋白和Z蛋白結(jié)合形成復(fù)合物，并以此形式進入 滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。在葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶催化下，膽紅素與載體蛋 白分離，進而與葡萄糖醛酸以酯鍵結(jié)合，生成葡萄糖醛酸膽紅 素酯。這種膽紅素因其能與重氮試劑直接迅速起顏色反應(yīng)，所 以被稱為結(jié)合膽紅素（肝膽紅素）或直接反應(yīng)膽紅素。直接膽 紅素的脂溶性弱而水溶性強，所以可隨尿排出體外；在肝細胞 內(nèi)，其可有效地排到膽汁中。未結(jié)合膽紅素因子內(nèi)形成氫鍵， 不能直接與重氮試劑反應(yīng)，必須先加入乙醇或尿素使氫鍵破壞， 才能與重氮試劑生成紫色化合物，稱為重氮試驗間接反應(yīng)陽性， 故未結(jié)合膽紅素也稱間接反應(yīng)膽紅素

6、。 間接膽紅素與直接膽紅素的區(qū)別如下表所示： 項目 游離膽紅素 結(jié)合膽紅素 另U名 間接膽紅素， 血膽紅素 直接膽紅素， 肝膽紅素 與葡萄糖醛酸結(jié)合 未結(jié)合 結(jié)合 與重氮試劑反應(yīng) 慢或間接反應(yīng) 迅速直接反應(yīng) 水中溶解度 小 大 經(jīng)腎隨尿排出 不能 能 通透細胞膜對 腦的毒性作用 大 無 四、膽紅素的排出及膽色素的腸肝循環(huán) 1. 排泄：結(jié)合膽紅素從肝細胞毛細膽管排泄入膽汁中，再隨 膽汁排入腸道。 膽色素正常代謝過程如下： 結(jié)合膽紅素腸旦游離膽紅素還旦膽素原氧化 膽素 葡萄糖醛酸 述：直接膽紅素隨膽汁排出后，進入十二指腸。在腸道細菌作 用下，先脫去葡萄糖醛酸，再逐步被還原成無色的膽素原 族化合物，

7、即中膽素原、糞膽素原及尿膽素原等。大部分 膽素原隨糞便排出體外，在細菌作用下或經(jīng)空氣氧化，糞 膽素原可氧化成棕黃色的糞膽素，此即為糞便顏色的主要 來源。只有少量的膽素原由尿排出，即為尿膽素原。其在 與空氣接觸后被氧化成尿膽素，它是尿中主要的色素。尿 膽素原、尿膽素和尿膽紅素臨床上稱為尿三膽。 臨床表現(xiàn) 述：腸道梗阻時，膽紅素不能排入腸道形成膽素原與膽素，所以糞 便顏色變淺，甚至呈現(xiàn)灰白色。新生兒腸道細菌數(shù)量少，未被 細菌作用的膽紅素使糞便呈現(xiàn)橘黃色。 2. 膽素原的腸肝循環(huán) 概念：腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入 肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。 述：

8、進入肝內(nèi)的膽素原還有一部分進入血液到達腎隨尿排出，在接 觸空氣。2后，被氧化成黃色的尿膽素，成為尿液的主要顏色。 五、膽紅素代謝異常與黃疸 1 膽紅素代謝異常 述：正常人由于膽紅素代謝正常，血清中膽紅素含量很少，低于 17.1umol/l 。若出現(xiàn)溶血，或肝疾病，或膽道阻塞引起膽紅素 生成過多，或使肝細胞對膽紅素攝取、結(jié)合、排泄過程發(fā)生障 礙的因素，均可使血中膽紅素濃度增高，稱高膽紅素血癥。 2 黃疸：血清中膽紅素含量過高，超過34.2 umol/l 擴散進入組 織，引起皮膚、鞏膜、黏膜出現(xiàn)黃染的現(xiàn)象。 3 隱性黃疸：若血清膽紅素濃度介于17.134.2 umol/l之間，肉 眼觀察不到的組織

9、黃染的現(xiàn)象。 4 .黃疸的分類 溶血性黃疸 原因：紅細胞被大量破壞，如惡性瘧疾、過敏、藥物和輸血不當(dāng) 引起的溶血，使生成的膽紅素過多，超過肝攝取、結(jié)合與 排泄的能力，造成血中間接膽紅素濃度異常增高。各種引 起大量溶血的原因都可造成溶血性黃疸。 臨床表現(xiàn)：血清總膽紅素升高（主要是未結(jié)合膽紅素），重氮 試驗間接反應(yīng)陽性，尿膽紅素陰性，尿膽素原增高， 糞色加深。 肝細胞性黃疸 原因：肝細胞或毛細膽管被破壞，如各種肝炎、肝腫瘤，使 肝細胞攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素的能力降低所致。 臨床表現(xiàn)：血清總膽紅素升高（未結(jié)合及結(jié)合膽紅素都增高）， 重氮試驗直接及間接反應(yīng)都呈陽性，尿膽紅素陽性， 尿膽紅素原變化不定，

10、糞色變淺或正常。 阻塞性黃疸 原因：各種原因如膽道結(jié)石、腫瘤等引起的膽汁排泄通道 受阻，使膽小管和毛細膽管內(nèi)壓力增大而破裂，致使 結(jié)合膽紅素不能進入腸道，逆流入血所致。 臨床表現(xiàn)：血清總膽紅素升高（主要是結(jié)合膽紅素），重氮 試驗直接反應(yīng)陽性，尿膽紅素陽性，尿膽紅素原 下降，糞色變淺，甚至為灰白色。 附：三種黃疸的病因及血、尿、便改變（見下頁） 比較項目 正常 溶血性黃疸 阻塞性黃 疸 阻塞性黃疸 病因 先天或后天 原因引起紅 細胞破壞過 多。如鐮刀 狀貧血，血 型不匹配的 輸血等 各種原因 引起的肝 內(nèi)外膽道 阻塞。如 膽道結(jié)石、 腫瘤等 各種原因引 起的肝細胞 對膽紅素攝 取、結(jié)合、 排泄發(fā)

11、生障 礙。如由感 染、藥物、 毒物、腫瘤 引起的肝臟 病變 血 膽 紅 素 總量 1mg/dL 1mg/dL 1mg/dL 結(jié)合 0.2mg/dL 一 f f f 未結(jié)合 0.8mg/dL f 尿色 正常 較深 深 深 尿膽紅素 1一 + + 尿膽素原 少量 不一定 分辯顏色 正常 深 完全阻塞 時，白陶土 色。不全阻 塞時顏色 變淺 變淺或正常 富不貴只能是土豪，你可以一夜暴富，但是貴氣卻需要三代以上的培養(yǎng)?？鬃诱f 富而不驕，莫若富而好禮?！比缃裎覀儾?缺 土豪，但是我們 缺少貴族。 高貴是大庇天下寒士俱歡顏的豪氣與悲憫之懷，高貴是位卑未敢忘憂國的壯志與擔(dān)當(dāng)之志高貴是先天下之憂而憂的責(zé) 任之心。 精神的財富和高貴的內(nèi)心最能養(yǎng)成性格的高貴，以貴為美，在不知不覺中營造出和氣的氛圍；以貴為高，在潛移默化中 提升我們的素質(zhì)。以貴為尊，在創(chuàng)造了大量物質(zhì)財富的同時，精神也提升一個境界。 一個心靈高貴的人舉手投足間都會透露出優(yōu)雅 的品質(zhì)，一個道德高貴的社會大街小巷都會留露出和諧的溫馨，一個氣節(jié) 高貴的民族一定是讓人尊崇膜