醫(yī)學(xué)課件：出血與血栓性疾病的檢查

1、1 第二章第二章 出血與血栓性疾病的檢查出血與血栓性疾病的檢查 Examination of haemorrhagic and thrombotic disorders 2 第二章第二章 出血與血栓性疾病的檢查出血與血栓性疾病的檢查 Examination of haemorrhagic and thrombotic disorders 掌握：掌握： 常用血栓與凝血試驗(yàn)（常用血栓與凝血試驗(yàn)（PT 、APTT 、 TT、 FIB 、 FDP 、D-D ）的參考范圍和臨床意義）的參考范圍和臨床意義 DIC 的實(shí)驗(yàn)診斷的實(shí)驗(yàn)診斷 熟悉：常見熟悉：常見出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略出血與血栓性疾病的實(shí)

2、驗(yàn)診斷策略 了解：了解：生理止血機(jī)制生理止血機(jī)制 3 第二章第二章 出血與血栓性疾病的檢查出血與血栓性疾病的檢查 Examination of haemorrhagic and thrombotic disorders 主要內(nèi)容主要內(nèi)容(main content) 初期止血檢驗(yàn)初期止血檢驗(yàn)(primary hemostasis) 凝血因子檢驗(yàn)?zāi)蜃訖z驗(yàn)(coagulation factors) 抗凝血功能檢驗(yàn)抗凝血功能檢驗(yàn)(anticoagulation function) 纖維蛋白溶解檢驗(yàn)纖維蛋白溶解檢驗(yàn)(fibrinolysis) 血液流變特性的檢驗(yàn)血液流變特性的檢驗(yàn)(blood vis

3、cosity) 出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略 4 第二章 出血與血栓性疾病的檢查P91 出血性疾病出血性疾病-自發(fā)性出血自發(fā)性出血/輕度損傷后過度出血或出血不止輕度損傷后過度出血或出血不止 的一類疾病。血友病，血管性血友病，原發(fā)性血小板減的一類疾病。血友病，血管性血友病，原發(fā)性血小板減 少性紫癲（少性紫癲（ITP）,血小板無力癥血小板無力癥 血栓性疾病血栓性疾病-心血管內(nèi)自發(fā)性血栓形成致機(jī)體局部甚至全心血管內(nèi)自發(fā)性血栓形成致機(jī)體局部甚至全 身組織身組織/器官缺氧、缺血的一類疾病。器官缺氧、缺血的一類疾病。 彌漫性血管內(nèi)凝血彌漫性血管內(nèi)凝血 （ DIC）、深靜脈血

4、栓形成、心肌梗死、腦血栓形成）、深靜脈血栓形成、心肌梗死、腦血栓形成 5 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 正常的止血分為：正常的止血分為： 初期止血初期止血-血管壁，血小板血管壁，血小板 血液凝固血液凝固-多種凝血因子參與的一系列酶促反應(yīng)多種凝血因子參與的一系列酶促反應(yīng) 6 血液凝固機(jī)制血液凝固機(jī)制 （一）凝血因子種類、特性：（一）凝血因子種類、特性： 1凝血因子（主要）凝血因子（主要） I：纖維蛋白原：纖維蛋白原(fibrinoge) II：凝血酶原：凝血酶原(prothrombin) ：組織凝血因子：組織凝血因子(tissue factor) ：鈣離子：鈣離子(calcium) ：抗血友病

5、因子甲：抗血友病因子甲 ：抗血友病因子乙：抗血友病因子乙 ：抗血友病因子丙：抗血友病因子丙 ：接觸因子：接觸因子(contact factor)(contact factor) 7 2維生素維生素K依賴因子：依賴因子： 、，在肝細(xì)胞內(nèi)合成，都需要維生素，在肝細(xì)胞內(nèi)合成，都需要維生素K參與。參與。 3接觸凝血因子：接觸凝血因子： 通過接觸反應(yīng)啟動(dòng)內(nèi)源凝血途徑包括：通過接觸反應(yīng)啟動(dòng)內(nèi)源凝血途徑包括：X、XI、 PK（激肽系統(tǒng)的激肽釋放酶原）、（激肽系統(tǒng)的激肽釋放酶原）、HMWK（高（高 分量激肽原）。分量激肽原）。 4對(duì)凝血酶敏感的凝血因子：對(duì)凝血酶敏感的凝血因子：I、V、V、 8 （二）凝血機(jī)制

6、：瀑布學(xué)說（二）凝血機(jī)制：瀑布學(xué)說 內(nèi)源途徑內(nèi)源途徑(intrinsic coagulation pathway)啟動(dòng)因子：?jiǎn)?dòng)因子：因子因子 外源途徑外源途徑(extrinsic coagulation pathway)啟動(dòng)因子：?jiǎn)?dòng)因子：因子因子 9 凝血途徑凝血途徑 XIIXIIa XI IX XIa Xa TF II X IIa IXa VIIa VIIIa Va Ca VII Ca Ca 內(nèi)源性內(nèi)源性 共同途徑共同途徑 外源性外源性 10 內(nèi)源內(nèi)源 外源外源 X V II I 11 凝血因子凝血因子 12 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第一節(jié)第一節(jié) 初期止血檢查初期止血檢查 1.血

7、管內(nèi)皮細(xì)胞功能血管內(nèi)皮細(xì)胞功能 2.出血時(shí)間出血時(shí)間 3.血小板功能血小板功能(function of platelet) 4.血小板膜糖蛋白血小板膜糖蛋白 5.血小板自身抗體血小板自身抗體 第一節(jié)第一節(jié) 初期止血檢查初期止血檢查 1.血管內(nèi)皮細(xì)胞功能血管內(nèi)皮細(xì)胞功能 2.出血時(shí)間出血時(shí)間 3.血小板功能血小板功能(function of platelet) 4.血小板膜糖蛋白血小板膜糖蛋白 5.血小板自身抗體血小板自身抗體(autoantibody of platelet) 13 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第一節(jié)第一節(jié) 初期止血檢查初期止血檢查 P79 1.血管內(nèi)皮細(xì)胞功能血管內(nèi)皮細(xì)胞

8、功能 內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞(endothelium)的的止凝血功能止凝血功能 合成合成vWF (von Willebrand factor, 血管性血友病因子血管性血友病因子),促促 進(jìn)血小板黏附、聚集和血液凝固進(jìn)血小板黏附、聚集和血液凝固 合成和分泌合成和分泌PAI(plasminogen activator inhibitor ,纖溶酶纖溶酶 原活化劑抑制物原活化劑抑制物),降低纖溶活性降低纖溶活性, 促血凝塊形成促血凝塊形成 14 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第一節(jié)第一節(jié) 初期止血檢查初期止血檢查 1.血管內(nèi)皮細(xì)胞功能血管內(nèi)皮細(xì)胞功能 內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓功能抗血栓功能 合成和釋放

9、合成和釋放PGI2(前列環(huán)素前列環(huán)素) 合成合成TM( thrombomodulin, 血栓調(diào)節(jié)蛋白血栓調(diào)節(jié)蛋白) 合成肝素合成肝素(heparin):增強(qiáng)增強(qiáng)AT-III滅活凝血酶等活化的凝血因子的作用滅活凝血酶等活化的凝血因子的作用 合成和釋放合成和釋放TFPI( tissue factor pathway inhibitor, 組織因子途徑抑制物) 合成和釋放合成和釋放t-PA（tissue plasminogen activator, 組織纖溶酶原激活物）和組織纖溶酶原激活物）和 SCU-PA（single-chain urinary type plasminogen activato

10、r , 單鏈尿單鏈尿 型纖溶酶原激活物）型纖溶酶原激活物） 15 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第一節(jié)第一節(jié) 初期止血檢查初期止血檢查 P93 3. 血小板功能血小板功能 粘附（粘附（platelet adhesion） 聚集聚集(platelet aggregation) 釋放釋放(platelet release reaction):致密顆粒、a顆粒等 促凝作用促凝作用(procoagulant function): 血小板被活化，生 成血小板因子3，為凝血因子激活提供催化表面 血塊收縮血塊收縮(clot retraction):血凝塊加固 16 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第一節(jié)第

11、一節(jié) 初期止血檢查初期止血檢查 3. 血小板功能血小板功能 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 遺傳性遺傳性/獲得性血小板功能獲得性血小板功能缺陷缺陷病的診斷與鑒別診斷病的診斷與鑒別診斷 血小板功能血小板功能亢進(jìn)亢進(jìn)/血栓性疾病檢查血栓性疾病檢查 抗血小板藥物治療監(jiān)測(cè)抗血小板藥物治療監(jiān)測(cè) 17 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第一節(jié)第一節(jié) 初期止血檢查初期止血檢查 3. 血小板功能血小板功能 參考范圍參考范圍 血小板粘附試驗(yàn)血小板粘附試驗(yàn)(PAdT):粘附率粘附率21%-42.8% （玻球法）（玻球法） 血小板最大聚集率血小板最大聚集率:11.2mol/L ADP:53%-87% 血塊收縮率血塊收縮率 48%-64

12、% 18 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第一節(jié)第一節(jié) 初期止血檢查初期止血檢查 3. 血小板功能血小板功能 臨床意義臨床意義 1. 血小板血小板功能缺陷功能缺陷(defect) a)遺傳性遺傳性:血小板無力癥血小板無力癥, 巨血小板綜合征巨血小板綜合征 b)獲得性獲得性:尿毒癥尿毒癥,骨髓增生性疾病骨髓增生性疾病,肝硬化肝硬化,藥物（阿斯匹藥物（阿斯匹 林，潘生丁等）林，潘生丁等） 2. 血小板血小板功能亢進(jìn)功能亢進(jìn)(excessive)/血栓性疾病血栓性疾病: 急性心肌梗死急性心肌梗死,腦血栓腦血栓 19 第一節(jié)第一節(jié) 初期止血檢查初期止血檢查 5. 血小板自身抗體血小板自身抗體 P96

13、分為分為: 血小板相關(guān)免疫球蛋白血小板相關(guān)免疫球蛋白(PAIg) 特異性糖蛋白自身抗體特異性糖蛋白自身抗體 藥物相關(guān)自身抗體藥物相關(guān)自身抗體 抗同種血小板自身抗體抗同種血小板自身抗體 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 20 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第一節(jié)第一節(jié) 初期止血檢查初期止血檢查 5. 血小板自身抗體血小板自身抗體 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 ITP與繼發(fā)性血小板減少性紫癜診斷與鑒別與繼發(fā)性血小板減少性紫癜診斷與鑒別 藥物相關(guān)性血小板減少性紫癜的診斷藥物相關(guān)性血小板減少性紫癜的診斷 21 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第一節(jié)第一節(jié) 初期止血檢查初期止血檢查 5. 血小板自身抗體血小板自身抗體

14、參考范圍參考范圍 PAIgG 0-78.8ng/107血小板血小板 PAIgM 0-7ng/107血小板血小板 PAIgA 0-2ng/107血小板血小板 抗抗GPIIb-IIIa自身抗體（抗血小板膜糖蛋白自身抗體）陰性自身抗體（抗血小板膜糖蛋白自身抗體）陰性 藥物相關(guān)自身抗體藥物相關(guān)自身抗體:陰性陰性 22 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第一節(jié)第一節(jié) 初期止血檢查初期止血檢查 5. 血小板自身抗體血小板自身抗體 臨床意義臨床意義 PAIg：ITP以以PAIgG增多為主（篩查），增多為主（篩查），SLE,慢性活動(dòng)慢性活動(dòng) 性肝炎，類風(fēng)濕性肝炎，類風(fēng)濕 抗血小板膜糖蛋白自身抗體：診斷抗血小板膜

15、糖蛋白自身抗體：診斷ITP較高特異性，陽性較高特異性，陽性 率率30%-50% 藥物相關(guān)自身抗體：用藥前查是否存在抗體，抗體陽性藥物相關(guān)自身抗體：用藥前查是否存在抗體，抗體陽性 應(yīng)避免用藥應(yīng)避免用藥 23 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子凝血因子(coagulation factors)檢查檢查 1.凝血功能凝血功能實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn) 2.凝血因子凝血因子實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn) 24 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 1. 凝血功能實(shí)驗(yàn)?zāi)δ軐?shí)驗(yàn) 凝血酶原時(shí)間凝血酶原時(shí)間(Prothrombin time, PT) 活化部分凝血活酶時(shí)間活化部分凝血活酶時(shí)間(Activated parti

16、al thromboplastin time, APTT) 凝血酶時(shí)間凝血酶時(shí)間(Thrombin time, TT) 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 25 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 1.凝血功能實(shí)驗(yàn)?zāi)δ軐?shí)驗(yàn) 標(biāo)本采集標(biāo)本采集 109mmol/L 的的枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉抗凝血，抗凝劑抗凝血，抗凝劑/血液體積為血液體積為 1:9，空腹抽靜脈血，空腹抽靜脈血1h內(nèi)送檢，內(nèi)送檢，4h內(nèi)檢測(cè)完畢內(nèi)檢測(cè)完畢 26 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 1.凝血功能實(shí)驗(yàn)?zāi)δ軐?shí)驗(yàn) 凝血酶原時(shí)間凝血酶原時(shí)間(PT) 原理：原

17、理： 在被檢血液中，加入在被檢血液中，加入Ca2+和組織因子，觀測(cè)血漿的和組織因子，觀測(cè)血漿的 凝固時(shí)間，它反映凝固時(shí)間，它反映外源性凝血系統(tǒng)各凝血因子外源性凝血系統(tǒng)各凝血因子總的凝血總的凝血 狀況的篩選試驗(yàn)。狀況的篩選試驗(yàn)。 27 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 1.凝血功能實(shí)驗(yàn)?zāi)δ軐?shí)驗(yàn) 凝血酶原時(shí)間凝血酶原時(shí)間(PT) 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 篩查外源途徑凝血因子缺陷篩查外源途徑凝血因子缺陷 監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)VitK拮抗劑拮抗劑-如香豆素類抗凝劑如香豆素類抗凝劑 檢查檢查VitK缺乏癥、肝臟病缺乏癥、肝臟病 術(shù)前檢查術(shù)前檢查 篩查篩查DIC 28 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié)第二節(jié) 凝

18、血因子檢查凝血因子檢查 1.凝血功能實(shí)驗(yàn)?zāi)δ軐?shí)驗(yàn) 凝血酶原時(shí)間凝血酶原時(shí)間(PT) 參考范圍參考范圍 凝血酶原時(shí)間凝血酶原時(shí)間 PT 10-14s ,3s有意義有意義 凝血酶原時(shí)間比值凝血酶原時(shí)間比值PTR 0.85-1.15 凝血酶原活動(dòng)度凝血酶原活動(dòng)度PTA 70%-130% 國際標(biāo)準(zhǔn)化比值國際標(biāo)準(zhǔn)化比值INR 2.0-3.5(監(jiān)測(cè)口服抗凝劑的首選指標(biāo)監(jiān)測(cè)口服抗凝劑的首選指標(biāo)) 29 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 1. 凝血功能實(shí)驗(yàn)?zāi)δ軐?shí)驗(yàn) 凝血酶原時(shí)間凝血酶原時(shí)間(PT) 臨床意義臨床意義 PT延長：遺傳性延長：遺傳性外源性外源性凝血因子

19、缺乏（凝血因子缺乏（F、F、F、F、F） 肝臟疾病肝臟疾病-評(píng)價(jià)肝蛋白合成功能的指標(biāo)（評(píng)價(jià)肝蛋白合成功能的指標(biāo)（F、F、F、F、F） Vit K缺乏癥缺乏癥-Vit K依賴因子（依賴因子（F、F、 F 、 F） 纖溶亢進(jìn)纖溶亢進(jìn)- DIC中晚期，凝血因子大量消耗中晚期，凝血因子大量消耗 PT縮短：血栓、血栓前狀態(tài)、縮短：血栓、血栓前狀態(tài)、MM。(溶血、脂血標(biāo)本可出現(xiàn)假性溶血、脂血標(biāo)本可出現(xiàn)假性PT縮短縮短). 口服抗凝劑監(jiān)測(cè)口服抗凝劑監(jiān)測(cè) 術(shù)前篩查術(shù)前篩查 30 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 1. 凝血功能實(shí)驗(yàn)?zāi)δ軐?shí)驗(yàn) 活化部分凝血活酶時(shí)間活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT) 原理原

20、理 測(cè)定是在受檢血漿中加入測(cè)定是在受檢血漿中加入APTT試劑（接觸因子激活劑試劑（接觸因子激活劑 和部分磷脂）和和部分磷脂）和Ca2+后，直接激活后，直接激活FXII啟動(dòng)內(nèi)源性凝血途啟動(dòng)內(nèi)源性凝血途 徑徑,觀察其凝固時(shí)間觀察其凝固時(shí)間.本實(shí)驗(yàn)是反映本實(shí)驗(yàn)是反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)各凝血各凝血 因子總的凝血狀況的篩選試驗(yàn)。因子總的凝血狀況的篩選試驗(yàn)。 31 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 1.凝血功能實(shí)驗(yàn)?zāi)δ軐?shí)驗(yàn) 活化部分凝血活酶時(shí)間活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT) 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 篩查內(nèi)源途徑凝血因子缺陷篩查內(nèi)源途徑凝血因子缺陷 篩查血管性血友

21、病篩查血管性血友病(vWD) 術(shù)前檢查術(shù)前檢查 監(jiān)測(cè)肝素治療監(jiān)測(cè)肝素治療 篩查凝血抑制物篩查凝血抑制物,狼瘡抗凝物狼瘡抗凝物 32 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 1.凝血功能實(shí)驗(yàn)?zāi)δ軐?shí)驗(yàn) 活化部分凝血活酶時(shí)間活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)p87 參考范圍參考范圍 26-36s 對(duì)照對(duì)照10s有意義有意義 33 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 1.凝血功能實(shí)驗(yàn)?zāi)δ軐?shí)驗(yàn) 活化部分凝血活酶時(shí)間活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT) 臨床意義臨床意義 延長延長:縮短縮短: 1.血友病血友病血栓前狀態(tài)、血栓、血栓前狀態(tài)

22、、血栓、DIC早期早期 2.血管性血友病血管性血友病(vWD) 3.遺傳性纖維蛋白原遺傳性纖維蛋白原,凝血酶原凝血酶原,FX,FXII缺陷缺陷 4.術(shù)前檢查：術(shù)前檢查：內(nèi)源性凝血途徑因子缺陷內(nèi)源性凝血途徑因子缺陷 5.監(jiān)測(cè)肝素治療監(jiān)測(cè)肝素治療 6.篩查凝血抑制物篩查凝血抑制物,狼瘡抗凝物狼瘡抗凝物 7.纖溶亢進(jìn)纖溶亢進(jìn):原發(fā)性原發(fā)性/繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)(DIC) 34 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 1.凝血功能實(shí)驗(yàn)?zāi)δ軐?shí)驗(yàn) 凝血酶時(shí)間凝血酶時(shí)間(TT) p101 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 檢查異常纖維蛋白原血癥檢查異常纖維蛋白原血癥,低纖維蛋白原血癥

23、低纖維蛋白原血癥 診斷診斷DIC 監(jiān)測(cè)肝素治療監(jiān)測(cè)肝素治療,溶栓治療溶栓治療 鑒別異?？鼓镌龆噼b別異常抗凝物增多 35 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 1. 凝血功能實(shí)驗(yàn)?zāi)δ軐?shí)驗(yàn) 凝血酶時(shí)間凝血酶時(shí)間(TT) 參考范圍參考范圍 16-18s,3s有意義有意義 臨床意義臨床意義TT延長延長 1.檢查異常纖維蛋白原血癥檢查異常纖維蛋白原血癥,低纖維蛋白原血癥低纖維蛋白原血癥 2.診斷纖溶亢進(jìn)診斷纖溶亢進(jìn):DIC（FDP50mg/L,TT顯著延長）顯著延長） 3.鑒別異?？鼓镌龆啵ǜ嗡兀╄b別異?？鼓镌龆啵ǜ嗡兀?嚴(yán)重肝病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝病、惡性腫瘤

24、、 SLE、過敏、過敏 性休克性休克 4.監(jiān)測(cè)肝素治療監(jiān)測(cè)肝素治療 5.溶栓治療（溶栓治療（FDP增高，增高，F(xiàn)ib減低，減低，TT延長）延長） 36 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 2.凝血因子定量分析凝血因子定量分析 血漿纖維蛋白原血漿纖維蛋白原 單個(gè)凝血因子分析單個(gè)凝血因子分析 凝血活化分子標(biāo)志物測(cè)定凝血活化分子標(biāo)志物測(cè)定 37 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 2.凝血因子定量分析凝血因子定量分析 血漿纖維蛋白原血漿纖維蛋白原(fibrinogen) 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 遺傳性遺傳性/獲得性無纖維蛋白原血癥獲得性無

25、纖維蛋白原血癥,低纖維蛋白原血癥低纖維蛋白原血癥, 異常纖維蛋白原血癥異常纖維蛋白原血癥 篩查篩查DIC 評(píng)估動(dòng)脈血管性疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估動(dòng)脈血管性疾病風(fēng)險(xiǎn):急性心機(jī)梗死急性心機(jī)梗死(acute myocardial infarction, AMI),中風(fēng)（中風(fēng)（stroke） 監(jiān)測(cè)溶栓治療監(jiān)測(cè)溶栓治療(monitoring of thrombolytic therapy) 38 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 2.凝血因子定量分析凝血因子定量分析 血漿纖維蛋白原血漿纖維蛋白原 參考范圍參考范圍 2.00-4.00g/L 39 第二章 出血與血栓性疾病的檢查

26、第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 2.凝血因子定量分析凝血因子定量分析 血漿纖維蛋白原血漿纖維蛋白原 p102 臨床意義臨床意義 增高：增高：DM、AMI、急性感染、腎炎、大手術(shù)后、惡、急性感染、腎炎、大手術(shù)后、惡 性腫瘤、血栓前狀態(tài)性腫瘤、血栓前狀態(tài) 減低：減低：DIC、溶栓、肝硬化、溶栓、肝硬化 40 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 2.凝血因子定量分析凝血因子定量分析 單個(gè)凝血因子定量分析單個(gè)凝血因子定量分析 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 診斷遺傳性診斷遺傳性/獲得性凝血因子缺陷病獲得性凝血因子缺陷病 診斷亞臨床型診斷亞臨床型/輕型凝血因子缺陷病輕型凝血因子

27、缺陷病 監(jiān)測(cè)用濃縮因子制劑監(jiān)測(cè)用濃縮因子制劑 41 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 2.凝血因子定量分析凝血因子定量分析 單個(gè)凝血因子定量分析單個(gè)凝血因子定量分析 參考范圍參考范圍 FII:C,FV:C,FVII:C,FIX:C,FX:C,FXI:C 70-120% FVIII:C,FXII:C 70-150% 42 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 2.凝血因子定量分析凝血因子定量分析 單個(gè)凝血因子定量分析單個(gè)凝血因子定量分析 臨床意義臨床意義 a)凝血因子缺陷的確診凝血因子缺陷的確診 b)增高：血栓前狀態(tài)、血栓性

28、疾病、靜脈血栓形成、妊娠增高：血栓前狀態(tài)、血栓性疾病、靜脈血栓形成、妊娠 晚期晚期 c)減少：肝病、血友病、減少：肝病、血友病、DIC 43 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 3.凝血活化分子標(biāo)志物凝血活化分子標(biāo)志物 F1+2：凝血酶原被凝血酶原酶轉(zhuǎn)化為凝血酶時(shí)，凝血酶：凝血酶原被凝血酶原酶轉(zhuǎn)化為凝血酶時(shí)，凝血酶 原分子的氨基酸原分子的氨基酸N端端273位精氨酸與位精氨酸與274位蘇氨酸之間肽位蘇氨酸之間肽 鍵和鍵和322位精氨酸與位精氨酸與323位異亮氨酸之間肽鍵被裂解，釋位異亮氨酸之間肽鍵被裂解，釋 放出片段放出片段1+2. 凝血酶生成后，降解纖維蛋白原生成纖維蛋白單體（凝血酶生成后

29、，降解纖維蛋白原生成纖維蛋白單體（FM） 并釋放出纖維蛋白肽并釋放出纖維蛋白肽A（FPA）,二者反應(yīng)凝血酶的形成二者反應(yīng)凝血酶的形成 和活性，對(duì)血液高凝狀態(tài)檢查有重要意義和活性，對(duì)血液高凝狀態(tài)檢查有重要意義 44 第二節(jié)第二節(jié) 凝血因子檢查凝血因子檢查 3.凝血活化分子標(biāo)志物凝血活化分子標(biāo)志物 臨床意義臨床意義 F1+2增高：增高：DIC、急性心肌梗死、易栓癥、口服、急性心肌梗死、易栓癥、口服 避孕藥、雌激素等避孕藥、雌激素等 抗凝治療監(jiān)測(cè)抗凝治療監(jiān)測(cè) 45 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第三節(jié)第三節(jié) 抗凝血功能抗凝血功能(anticoagulation function)檢查檢查p92 一

30、、抗凝血一、抗凝血功能功能試驗(yàn)試驗(yàn)(tests of anticoagulation function) 蛋白蛋白C活性依賴凝固時(shí)間測(cè)定（活性依賴凝固時(shí)間測(cè)定（PCAT） 活化蛋白活化蛋白C抵抗實(shí)驗(yàn)抵抗實(shí)驗(yàn)(activated protein C resistance, APC-R) 二、抗凝二、抗凝物質(zhì)物質(zhì)測(cè)定測(cè)定(determine of anticoagulation materials) 抗凝血酶抗凝血酶(AT)測(cè)定測(cè)定 蛋白蛋白C(PC)與蛋白與蛋白S(PS)測(cè)定測(cè)定 血漿肝素定量測(cè)定血漿肝素定量測(cè)定 血漿狼瘡抗凝物測(cè)定血漿狼瘡抗凝物測(cè)定 46 凝血途徑抑制物凝血途徑抑制物 XIIX

31、IIa XI IX XIa Xa TF II X IIa IXa VIIa VIIIa Va Ca VII Ca Ca ATIII PS APC ATIII 47 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第三節(jié)第三節(jié) 抗凝血功能檢查抗凝血功能檢查 二、抗凝物質(zhì)測(cè)定二、抗凝物質(zhì)測(cè)定 抗凝血酶抗凝血酶(AT)測(cè)定測(cè)定(antithrombin ) p107 適應(yīng)證適應(yīng)證:診斷和監(jiān)測(cè)遺傳性靜脈血栓形成診斷和監(jiān)測(cè)遺傳性靜脈血栓形成、獲得性獲得性AT缺缺 陷陷、DIC 參考范圍參考范圍: AT活性活性80%-120%, AT含量含量0.19-0.31 g/L 臨床意義臨床意義:減低見于減低見于 遺傳性遺傳性AT

32、缺陷缺陷 獲得性獲得性AT缺陷缺陷:肝損傷肝損傷,腎病綜合征腎病綜合征, DIC等等 新生兒新生兒-止血功能不成熟止血功能不成熟 藥物藥物:抗凝藥如肝素治療初期活性減低抗凝藥如肝素治療初期活性減低 48 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第三節(jié)第三節(jié) 抗凝血功能檢查抗凝血功能檢查 二、抗凝物質(zhì)測(cè)定二、抗凝物質(zhì)測(cè)定 蛋白蛋白C (PC)與蛋白與蛋白S(PS)測(cè)定測(cè)定 p107 PC系統(tǒng)包括系統(tǒng)包括PC和和PS，在肝臟合成且屬于，在肝臟合成且屬于VitK 依賴的抗凝蛋白。依賴的抗凝蛋白。 PS只有只有40%呈游離狀態(tài)，只有呈游離狀態(tài)，只有 游離的游離的PS才能作為才能作為PC輔因子具有抗凝功能。輔因

33、子具有抗凝功能。 49 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第三節(jié)第三節(jié) 抗凝血功能檢查抗凝血功能檢查 二、抗凝物質(zhì)測(cè)定二、抗凝物質(zhì)測(cè)定 蛋白蛋白C (PC)與蛋白與蛋白S(PS)測(cè)定測(cè)定 適應(yīng)證適應(yīng)證:檢查復(fù)發(fā)性血栓栓塞或深靜脈血栓形成檢查復(fù)發(fā)性血栓栓塞或深靜脈血栓形成 參考范圍參考范圍: PC:A 70%-140%, PC含量含量 70%-140% PS:A 65%-140%, FPS含量含量 70%-140%, TPS含量含量 70%-140% 臨床意義臨床意義:遺傳性遺傳性PC缺陷缺陷 遺傳性遺傳性PS缺陷缺陷 其他疾病其他疾病:肝臟疾病肝臟疾病,外傷或膿毒血癥致急性呼吸窘外傷或膿毒血癥致

34、急性呼吸窘 迫綜合征時(shí)兩項(xiàng)均迫綜合征時(shí)兩項(xiàng)均; DIC時(shí)時(shí)PC 藥物藥物:口服香豆素類抗凝藥治療初期口服香豆素類抗凝藥治療初期PC 50 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第三節(jié)第三節(jié) 抗凝血功能檢查抗凝血功能檢查 二、抗凝物質(zhì)測(cè)定二、抗凝物質(zhì)測(cè)定 血漿肝素（血漿肝素（heparin）定量測(cè)定）定量測(cè)定 適應(yīng)證適應(yīng)證:監(jiān)測(cè)肝素治療的用量監(jiān)測(cè)肝素治療的用量(防治血栓性疾病、血液透析、體外循環(huán)等防治血栓性疾病、血液透析、體外循環(huán)等) 參考范圍參考范圍:血漿肝素血漿肝素 0.001-0.009 IU/L 臨床意義臨床意義:監(jiān)測(cè)普通肝素治療的用量監(jiān)測(cè)普通肝素治療的用量0.3-0.7IU/ml 肝素樣抗凝

35、物質(zhì)肝素樣抗凝物質(zhì)(某些腫瘤細(xì)胞分泌肝素樣物質(zhì)某些腫瘤細(xì)胞分泌肝素樣物質(zhì);肝臟嚴(yán)重?fù)p傷肝臟嚴(yán)重?fù)p傷 使肝素降解作用減弱等使肝素降解作用減弱等) 51 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第三節(jié)第三節(jié) 抗凝血功能檢查抗凝血功能檢查 二、抗凝物質(zhì)測(cè)定二、抗凝物質(zhì)測(cè)定 狼瘡抗凝物狼瘡抗凝物( lupus anticoagulant , LAC)測(cè)定測(cè)定 適應(yīng)證適應(yīng)證:血栓性疾病檢查血栓性疾病檢查 (尤為尤為APTT延長而凝血因子正常延長而凝血因子正常) 自身免疫性疾病自身免疫性疾病(SLE,風(fēng)濕病等風(fēng)濕病等) 參考范圍參考范圍:血漿血漿LAC 陰性陰性 臨床意義臨床意義:血漿血漿LAC 陽性易發(fā)生血栓形

36、成陽性易發(fā)生血栓形成 52 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第三節(jié)第三節(jié) 抗凝血功能檢查抗凝血功能檢查 二、抗凝物質(zhì)測(cè)定二、抗凝物質(zhì)測(cè)定 血漿凝血因子抑制物血漿凝血因子抑制物( factor inhibitor, FI)測(cè)定測(cè)定 參考范圍參考范圍: FI 陰性陰性 臨床意義臨床意義:常見常見F抑制物，反復(fù)輸血者易見。抑制物，反復(fù)輸血者易見。 也見于一些自身免疫性疾病和妊娠期也見于一些自身免疫性疾病和妊娠期 53 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第三節(jié)第三節(jié) 抗凝血功能檢查抗凝血功能檢查 二、抗凝物質(zhì)測(cè)定二、抗凝物質(zhì)測(cè)定 血漿凝血酶血漿凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物抗凝血酶復(fù)合物(thrombin an

37、tithrombin complex,TATI) 測(cè)定測(cè)定 參考范圍參考范圍:血漿血漿1.0-4.1ug/L 臨床意義臨床意義:TAT增高常見增高常見DIC,用于早期診斷用于早期診斷 54 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第四節(jié)第四節(jié) 纖維蛋白溶解纖維蛋白溶解(fibrinolysis)檢查檢查 p109 一、一、纖維蛋白纖維蛋白(原原)降解產(chǎn)物測(cè)定降解產(chǎn)物測(cè)定 二、纖維蛋白單體測(cè)定二、纖維蛋白單體測(cè)定 三三 、纖溶酶與抗纖溶酶測(cè)定、纖溶酶與抗纖溶酶測(cè)定 四、血漿纖溶酶原及其激活物與抑制物測(cè)定四、血漿纖溶酶原及其激活物與抑制物測(cè)定 55 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第四節(jié)第四節(jié) 纖維蛋白溶

38、解纖維蛋白溶解(fibrinolysis)檢查檢查 一、纖溶功能試驗(yàn)一、纖溶功能試驗(yàn) 、纖維蛋白纖維蛋白(原原)降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物(fibrin or fibrinogen degradation products, FDP)測(cè)定測(cè)定 FDP-不同分子量的纖維蛋白不同分子量的纖維蛋白(原原)降解碎片的總稱降解碎片的總稱,包括包括DD(D-Dimer) 血漿血漿FDP增加增加-體內(nèi)體內(nèi)纖溶亢進(jìn)纖溶亢進(jìn)(hyperfibrinolysis) DD-是凝血和纖溶活化的是凝血和纖溶活化的分子標(biāo)志物（分子標(biāo)志物（體內(nèi)活動(dòng)性體內(nèi)活動(dòng)性血栓形成）血栓形成） 56 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第四節(jié)第四節(jié)

39、纖維蛋白溶解檢查纖維蛋白溶解檢查 一、纖溶功能試驗(yàn)一、纖溶功能試驗(yàn) 纖維蛋白纖維蛋白(原原)降解產(chǎn)物測(cè)定降解產(chǎn)物測(cè)定 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 纖溶亢進(jìn)纖溶亢進(jìn):原發(fā)性原發(fā)性/繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)(DIC) 檢查血栓性疾病檢查血栓性疾病:深靜脈血栓形成深靜脈血栓形成,肺梗死肺梗死,動(dòng)脈血栓動(dòng)脈血栓 監(jiān)測(cè)溶栓治療監(jiān)測(cè)溶栓治療 57 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第四節(jié)第四節(jié) 纖維蛋白溶解檢查纖維蛋白溶解檢查 纖維蛋白纖維蛋白(原原)降解產(chǎn)物測(cè)定降解產(chǎn)物測(cè)定 參考范圍參考范圍 血漿血漿FDP5mg/L， FDP10mg/L有臨床意義有臨床意義 血漿血漿DD 0.5mg/L,一般一般0.2-0.47m

40、g/L， 0.5mg/L有臨床意義有臨床意義 58 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第四節(jié)第四節(jié) 纖維蛋白溶解檢查纖維蛋白溶解檢查 四四 、纖維蛋白纖維蛋白(原原)降解產(chǎn)物測(cè)定降解產(chǎn)物測(cè)定 臨床意義臨床意義 1. 原發(fā)性原發(fā)性/繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)(DIC) 原發(fā)性原發(fā)性纖溶亢進(jìn)纖溶亢進(jìn)-體外循環(huán)體外循環(huán),僅僅FDP增高增高 繼發(fā)性繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)纖溶亢進(jìn)(DIC)-由原發(fā)病致局部由原發(fā)病致局部/彌散性彌散性DIC, 二項(xiàng)均顯著增高二項(xiàng)均顯著增高 2. 檢查血栓性疾病檢查血栓性疾病:深靜脈血栓形成深靜脈血栓形成,肺梗死肺梗死,二項(xiàng)均顯著增高二項(xiàng)均顯著增高 動(dòng)脈血栓疾病動(dòng)脈血栓疾病(冠心病

41、冠心病):DD增高增高兩種凝血因子缺乏兩種凝血因子缺乏 獲得性凝血因子異常獲得性凝血因子異常-肝病，肝病，VitK缺乏缺乏 4.病理性抗凝物增多病理性抗凝物增多 獲得性獲得性FVIII抑制物抑制物-血友病血友病A反復(fù)輸反復(fù)輸FVIII后后 獲得性獲得性FIX,FXI,FXII抑制物增多抑制物增多 73 第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第六節(jié)第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷 一一 、 出血性疾病出血性疾病 (一一)出血性疾病的分類出血性疾病的分類 5.纖溶亢進(jìn)纖溶亢進(jìn) 遺傳性纖溶亢進(jìn)遺傳性纖溶亢進(jìn) 獲得性纖溶亢進(jìn)獲得性纖溶亢進(jìn) 6.復(fù)合因素復(fù)合因素 肝病性出血肝病性出

42、血-重癥肝病凝血因子合成減少，重癥肝病凝血因子合成減少，PLT 減少減少,原發(fā)性纖溶亢進(jìn)原發(fā)性纖溶亢進(jìn) 74 第六節(jié)第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略 一一 、 出血性疾病出血性疾病 (三三)常見出血性疾病常見出血性疾病 p119 1.ITP:由抗由抗PLT抗體介導(dǎo)的出血性疾病抗體介導(dǎo)的出血性疾病 PLT明顯少明顯少,形態(tài)明顯異常形態(tài)明顯異常-大大,畸形畸形;MPV大大 BT延長延長,PLT壽命短壽命短 PLT自身抗體自身抗體: 90%PAIgG增高增高,PAIgA/PAIgM增高增高,慢性者慢性者 PAC3,PAC4增高增高 血小板膜糖蛋白的特異性抗體血小板

43、膜糖蛋白的特異性抗體(GPIIb-IIIa)有診斷意義有診斷意義 骨髓骨髓:巨核細(xì)胞增多巨核細(xì)胞增多/正常正常,急性急性-幼稚型為主幼稚型為主;慢性慢性-顆粒型為主顆粒型為主 75 第六節(jié)第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略 一一 、 出血性疾病出血性疾病 (三三)常見出血性疾病常見出血性疾病 2.血小板無力癥血小板無力癥 PLT數(shù)正常數(shù)正常,涂片涂片PLT散在散在 PLT功能缺陷功能缺陷:BT延長延長,誘導(dǎo)劑無效誘導(dǎo)劑無效 血小板膜糖蛋白血小板膜糖蛋白:確診試驗(yàn)確診試驗(yàn) GPIIb-IIIa將此病分三型將此病分三型 I型型: GPIIb-IIIa陽性陽性PLT

44、5%,PLT膜表面膜表面50%, 500000 76 第六節(jié)第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略 一一 、 出血性疾病出血性疾病 (三三)常見出血性疾病常見出血性疾病 3.血管性血友病血管性血友病(vWD) 篩查試驗(yàn)篩查試驗(yàn):BT,APTT延長延長/正常正常,PTL,PT,TT正常正常 診斷試驗(yàn)診斷試驗(yàn):vWF：Ag（血管性血友病因子抗原血管性血友病因子抗原）量少）量少/質(zhì)異常質(zhì)異常 4.血友病血友病: 篩查試驗(yàn)篩查試驗(yàn):APTT明顯延長明顯延長, BT,PTL,PT,TT，F(xiàn)IB正常正常 確診試驗(yàn)與分型確診試驗(yàn)與分型: FVIII:C,FIX:C少少/無無,診

45、斷診斷A/B型型 vWF 分析分析:正常正常 基因分析基因分析 77 第六節(jié)第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略 一一 、 出血性疾病出血性疾病 (三三)常見出血性疾病常見出血性疾病 5.肝病出血肝病出血 篩查試驗(yàn)篩查試驗(yàn):PTL少少, BT,PT,TT, APTT明顯延長明顯延長 凝血因子凝血因子: Fib,F,F,F,F,F含量與活性均少含量與活性均少 抗凝蛋白抗凝蛋白:AT-,PS,PC含量與活性均少。含量與活性均少。F:C增高，若減低提示并發(fā)增高，若減低提示并發(fā)DIC 纖溶活性纖溶活性:血漿血漿PLG（纖溶酶原）（纖溶酶原）,a2-AP （a2抗纖溶酶）

46、抗纖溶酶）,PAI-1 （纖溶酶原活（纖溶酶原活 化劑抑制物）均少化劑抑制物）均少,t-PA （組織型纖溶酶原激活物）（組織型纖溶酶原激活物）,FDP高高 78 第六節(jié)第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略 二二 、 血栓性疾病血栓性疾病 P121 血栓形成是一類多因子疾病，上世紀(jì)血栓形成是一類多因子疾病，上世紀(jì)Virchow提出的血提出的血 栓形成三個(gè)基本要素是目前公認(rèn)的血栓形成的基本病理基礎(chǔ)栓形成三個(gè)基本要素是目前公認(rèn)的血栓形成的基本病理基礎(chǔ) 血液成份變化血液成份變化（change of blood elements ） 血液流動(dòng)緩慢血液流動(dòng)緩慢（slow o

47、f blood stream） 血管壁改變血管壁改變（change of vascular wall） 79 第六節(jié)第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略 二二 、 血栓性疾病血栓性疾病 血液成份包括血液成份包括(這些成份中的一個(gè)或幾個(gè)缺陷同這些成份中的一個(gè)或幾個(gè)缺陷同 時(shí)存在均可成為血栓形成的直接或間接原因時(shí)存在均可成為血栓形成的直接或間接原因 ) 抗凝血因子抗凝血因子 凝血因子凝血因子 纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng) 血小板血小板 蛋白代謝產(chǎn)物等蛋白代謝產(chǎn)物等 80 第六節(jié)第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略 二二 、 血栓性疾病血栓性疾病

48、(一一)分類分類 血管壁損傷血管壁損傷 血液成分改變血液成分改變:血漿成分血漿成分-凝血因子凝血因子,抗凝物質(zhì)抗凝物質(zhì),纖溶活性纖溶活性 血細(xì)胞血細(xì)胞-RBC,WBC,PLT 血流狀態(tài)異常血流狀態(tài)異常:流速慢流速慢/停滯停滯,局部渦流局部渦流,血粘度高血粘度高 1.易栓癥易栓癥 2.血栓前狀態(tài)血栓前狀態(tài) 3.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 4.彌散性血管內(nèi)凝血彌散性血管內(nèi)凝血 81 第六節(jié)第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略 二二 、 血栓性疾病血栓性疾病 (一一)分類分類 1.易栓癥易栓癥(thrombophilia):p108 有分子遺傳缺陷有分子遺傳缺陷(凝

49、血、抗凝血、纖溶凝血、抗凝血、纖溶)患者未發(fā)生動(dòng)、患者未發(fā)生動(dòng)、 靜脈血栓形成前靜脈血栓形成前,呈現(xiàn)的一種易發(fā)生血栓形成的高凝狀態(tài)呈現(xiàn)的一種易發(fā)生血栓形成的高凝狀態(tài) 凝血因子缺陷凝血因子缺陷 抗凝物質(zhì)缺陷癥抗凝物質(zhì)缺陷癥 纖溶成分缺陷纖溶成分缺陷 82 第六節(jié)第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略 易栓癥分類易栓癥分類 凝血因子缺陷凝血因子缺陷 異常纖維蛋白原血癥異常纖維蛋白原血癥(基因缺陷使合成纖維蛋白原結(jié)構(gòu)異?；蛉毕菔购铣衫w維蛋白原結(jié)構(gòu)異常) 凝血酶原基因突變凝血酶原基因突變(基因突變使凝血酶原活性基因突變使凝血酶原活性) 活化蛋白活化蛋白C抵抗抵抗(APC

50、-R) F缺陷癥缺陷癥(F:C缺陷使纖溶酶原激活障礙缺陷使纖溶酶原激活障礙) 抗凝物質(zhì)缺陷癥抗凝物質(zhì)缺陷癥 纖溶成分缺陷纖溶成分缺陷 83 第六節(jié)第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略 易栓癥分類易栓癥分類 抗凝物質(zhì)缺陷癥抗凝物質(zhì)缺陷癥 遺傳性抗凝血酶缺陷癥遺傳性抗凝血酶缺陷癥(常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳) 遺傳性蛋白遺傳性蛋白C缺陷癥缺陷癥 遺傳性蛋白遺傳性蛋白S缺陷癥缺陷癥(游離的游離的PS含量和活性含量和活性.滅活滅活Fa和和Fa功能功能 障礙障礙) 遺傳性活化蛋白遺傳性活化蛋白C抵抗抵抗(APC-R) 84 第六節(jié)第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策

51、略出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略 二二 、 血栓性疾病血栓性疾病 1.易栓癥分類易栓癥分類: 纖溶成分缺陷纖溶成分缺陷 異常纖溶酶原血癥異常纖溶酶原血癥 (常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳) 纖溶酶原激活物抑制劑纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)增多增多(常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳) 85 第六節(jié)第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略 二二 、 血栓性疾病血栓性疾病 (一一)分類分類 2.血栓前狀態(tài)血栓前狀態(tài)(prethrombotic state, PTS) p123 由多種因素引起的血液極易發(fā)生血栓形成的一種病理狀態(tài)由多種因素引起的血液極易發(fā)生血栓形成的一種

52、病理狀態(tài), 在血管內(nèi)皮細(xì)胞、血細(xì)胞或血漿成分發(fā)生了某些有利于促進(jìn)在血管內(nèi)皮細(xì)胞、血細(xì)胞或血漿成分發(fā)生了某些有利于促進(jìn) 血栓形成的生化學(xué)或流變學(xué)異常變化血栓形成的生化學(xué)或流變學(xué)異常變化,實(shí)驗(yàn)室檢查可有證實(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查可有證實(shí) 86 第六節(jié)第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略 二二 、 血栓性疾病血栓性疾病 (一一)分類分類 2.血栓前狀態(tài)血栓前狀態(tài)( PTS)的實(shí)驗(yàn)診斷的實(shí)驗(yàn)診斷 p124 血管內(nèi)皮細(xì)胞受損：血漿血管內(nèi)皮細(xì)胞受損：血漿vWF 血小板功能亢進(jìn)或活化：活化血小板膜糖蛋白血小板功能亢進(jìn)或活化：活化血小板膜糖蛋白-首選指標(biāo)首選指標(biāo) 凝血亢進(jìn)的分子標(biāo)志物：凝血

53、亢進(jìn)的分子標(biāo)志物：F:C,F:C增高增高 纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物：纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物：DD 血流變學(xué)異常：血液粘度增高、紅細(xì)胞變形性降低或聚集血流變學(xué)異常：血液粘度增高、紅細(xì)胞變形性降低或聚集 性增高性增高 87 第六節(jié)第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略 二二 、 血栓性疾病血栓性疾病 (一一)分類分類 3.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病(thrombotic disorders):在心血管內(nèi)發(fā)生動(dòng)脈、靜脈或微血管內(nèi)在心血管內(nèi)發(fā)生動(dòng)脈、靜脈或微血管內(nèi) 血栓形成或栓塞血栓形成或栓塞,引起血栓栓塞性疾病引起血栓栓塞性疾病 由于遺傳或獲得性血栓與止血因素異常由于遺傳或

54、獲得性血栓與止血因素異常, 同時(shí)有其他病理變化同時(shí)有其他病理變化(如動(dòng)脈硬化癥、高同型半胱氨酸血癥、高脂蛋白血癥如動(dòng)脈硬化癥、高同型半胱氨酸血癥、高脂蛋白血癥) 和疾病和疾病(如糖尿病、高血壓病如糖尿病、高血壓病 感染、外傷感染、外傷) 一些生理變化一些生理變化(如情緒異常如情緒異常)與環(huán)境因素與環(huán)境因素(如氣候、海拔變化如氣候、海拔變化)等綜合因素影響等綜合因素影響 88 第六節(jié)第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷策略 3.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 因血栓形成的血管類型、部位、血栓形成速度、血管堵因血栓形成的血管類型、部位、血栓形成速度、血管堵